Генетические детерминанты глобулина, связывающего половые гормоны, и объем миоматозных узлов у больных миомой матки
Пономаренко М.С., Решетников Е.А., Чурносова М.М., Чурносов М.И., Пономаренко И.В.
Цель. Изучить связь полиморфизма генов, ассоциированных с уровнем глобулина, связывающего половые гормоны (SHBG), с объемом миоматозных узлов у больных миомой матки.
Материалы и методы. Группа для исследования включала 329 пациенток с миомой матки. Выполнен молекулярно-генетический анализ 8 локусов генов, связанных с уровнем SHBG по данным полногеномных исследований: (rs17496332 [A/G] (1хр.) PRMT6, rs780093 [C/T] (2хр.) GCKR, rs3779195 [T/A] (7хр.) BAIAP2L1, rs440837 [A/G] (8хр.) ZBTB10, rs7910927 [G/T] (10хр.) JMJD1C, rs4149056 [T/C] (12хр.) SLCO1B1, rs8023580 [T/C] (15хр.) NR2F2, SHBG rs12150660 [G/T] (17хр.)). Анализ связи полиморфных локусов генов-кандидатов SHBG с объемом миоматозных узлов проводился в программе gPLINK (метод линейной регрессии).
Результаты. Выявлены ассоциации 2 молекулярно-генетических маркеров из 8 анализируемых с объемом миоматозных узлов. С меньшим объемом миоматозных узлов связаны минорные аллели G полиморфных локусов rs440837 [A/G] ZBTB10 (доминантная модель: β=-0,142, pperm=0,050) и rs17496332 [A/G] PRMT6 (аллельная модель: β=-0,131, pperm=0,018; аддитивная модель: β=-0,135, pperm=0,014 и рецессивная модель: β=-0,328, pperm=0,004). Полиморфизм rs17496332 [A/G] PRMT6 и 14 SNPs, находящиеся в неравновесии по сцеплению с ним, связаны с взаимодействием ДНК в области гена PRMT6 с 59 транскрипционными факторами, влияют на экспрессию гена PRMT6 в более 20 различных органах/тканях, вовлеченных в патофизиологию миомы матки. Полиморфный локус rs440837 [A/G] ZBTB10 и сильно сцепленные с ним 5 локусов расположены в регионе генов ZBTB10/RP11-48B3.3/RP11-48B3.4 и влияют на взаимодействие ДНК с 22 транскрипционными факторами.
Заключение. Аллельные варианты G rs17496332 [A/G] PRMT6 и G rs440837 [A/G] ZBTB10 ассоциированы с развитием более мелких миоматозных узлов у пациенток с миомой матки.
Вклад авторов. Пономаренко М.С. – разработка концепции статьи, обобщение данных, написание текста рукописи; Решетников Е.А. – редактирование текста рукописи; Чурносова М.М. – поиск и анализ литературы; Чурносов М.И. – рецензирование, финальное редактирование; Пономаренко И.В. – статистическая обработка данных, редактирование текста рукописи.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование. Исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда № 25-25-00034, https://rscf.ru/project/25-25-00034/
Одобрение этического комитета. Исследование было одобрено этическим комитетом медицинского института НИУ «БелГУ».
Генеративный искусственный интеллект. При подготовке данной статьи технологии генеративного искусственного интеллекта не использовали.
Согласие пациентов на публикацию. Пациентки подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными. Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Пономаренко М.С., Решетников Е.А., Чурносова М.М., Чурносов М.И.,
Пономаренко И.В. Генетические детерминанты глобулина, связывающего половые гормоны, и
объем миоматозных узлов у больных миомой матки.
Акушерство и гинекология. 2026; 7: 94-101
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2026.53
Ключевые слова
глобулин
связывающий половые гормоны
полиморфизм
объем миоматозного узла
Список литературы
- Munro M.G., Tchaikovski S.N., Murji A. The epidemiology and pathogenesis of uterine fibroids. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2025; 171(3): 1029-45. https://dx.doi.org/10.1002/ijgo.70527
- Пономаренко М.С., Решетников Е.А., Пономаренко И.В., Чурносов М.И. Факторы риска развития миомы матки. Акушерство и гинекология. 2024; 3: 20-7. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.275.
- Wu C., Zhou L., Chen R., Li H., Li J., Guo F. et al. The epidemiology of uterine fibroids: global disease burden from 1990 to 2021 and future trend predictions. Front. Reprod. Health. 2025; 7: 1629834. https://dx.doi.org/10.3389/frph.2025.1629834
- Mitro S.D., Dyer W., Lee C., Bindra A., Wang L., Ritterman Weintraub M. et al. Uterine fibroid diagnosis by race and ethnicity in an integrated health care system. JAMA Netw. Open. 2025; 8(4): e255235. https://dx.doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2025.5235
- Bulun S.E., Yin P., Wei J., Zuberi A., Iizuka T., Suzuki T. et al. Uterine fibroids. Physiol. Rev. 2025; 105(4): 1947-88. https://dx.doi.org/10.1152/physrev.00010.2024
- Lv M., Yu J., Huang Y., Ma J., Xiang J., Wang Y. et al. Androgen signaling in uterine diseases: new insights and new targets. Biomolecules. 2022; 12(11): 1624. https://dx.doi.org/10.3390/biom12111624
- Wong J.Y., Gold E.B., Johnson W.O., Lee J.S. Circulating sex hormones and risk of uterine fibroids: study of women's health across the nation (SWAN). J. Clin. Endocrinol. Metab. 2016; 101(1): 123-30. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2015-2935
- Alsudairi H.N., Alrasheed A.T., Dvornyk V. Estrogens and uterine fibroids: an integrated view. Research Results in Biomedicine. 2021; 7(2): 156-63. https://dx.doi.org/10.18413/2658-6533-2021-7-2-0-6
- Пономаренко М.С., Решетников Е.А., Пономаренко И.В., Чурносов М.И. Этиопатогенетические механизмы развития миомы матки. Акушерство и гинекология. 2024; 1: 34-41. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.241
- Пономаренко И.В., Чурносов М.И. Современные представления об этиопатогенезе и факторах риска лейомиомы матки. Акушерство и гинекология. 2018; 8: 27-32. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.8.27-32
- Hadad A., França V.L.B., Amaral J.L., Carvalho H.F., Freire V.N. Quantum biochemistry characterization of representative conformations of the sex hormone-binding globulin monomer bound to estradiol, dihydrotestosterone and testosterone. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2026; 255: 106873. https://dx.doi.org/10.1016/j.jsbmb.2025.106873
- Wang H., Li C., Chen L., Zhang M., Ren T., Zhang S. Causal relationship between female reproductive factors, sex hormones and uterine leiomyoma: a Mendelian randomization study. Reprod. Biomed. Online. 2024; 48(2): 103584. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2023.103584
- Леваков С.А., Буданов П.В., Зайратьянц О.В., Мовтаева Х.Р., Азадова Г.Я., Левакова С.Е. Персонифицированный подход к ведению пациенток с миомой матки. Акушерство и гинекология. 2019; 12: 174-82. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.12.174-82
- Coviello A.D., Haring R., Wellons M., Vaidya D., Lehtimäki T., Keildson S. et al. A genome-wide association meta-analysis of circulating sex hormone-binding globulin reveals multiple Loci implicated in sex steroid hormone regulation. PLoS Genet. 2012; 8(7): e1002805. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pgen.1002805
- Harrison S., Davies N.M., Howe L.D., Hughes A. Testosterone and socioeconomic position: Mendelian randomization in 306,248 men and women in UK Biobank. Sci. Adv. 2021; 7(31): eabf8257. https://doi.org/10.1126/sciadv.abf8257
- Haas C.B., Hsu L., Lampe J.W., Wernli K.J., Lindström S. Cross-ancestry genome-wide association studies of sex hormone concentrations in pre- and postmenopausal women. Endocrinology. 2022; 163(4): bqac020. https://dx.doi.org/10.1210/endocr/bqac020
- Ruth K.S., Day F.R., Tyrrell J., Thompson D.J., Wood A.R., Mahajan A. et al. Using human genetics to understand the disease impacts of testosterone in men and women. Nat. Med. 2020; 26(2): 252-8. https://dx.doi.org/10.1038/s41591-020-0751-5
- Решетникова Ю.Н. Оценка вклада межлокусных взаимодействий полиморфных локусов генов матриксных металлопротеиназ и генов фолатного цикла материнского организма в формирование веса новорожденного. Научные результаты биомедицинских исследований. 2026; 12(2): 183-201. https://dx.doi.org/10.18413/2658-6533-2026-12-2-0-2
- Пономаренко И.В., Полоников А.В., Чурносов М.И. Полиморфные локусы гена LHCGR, ассоциированные с развитием миомы матки. Акушерство и гинекология. 2018; 10: 86-91. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.10.86-91
- Пономаренко М.С. Связь генетических детерминант SHBG с гормональным профилем больных миомой матки. Научные результаты биомедицинских исследований. 2025; 11(4): 628-42. https://dx.doi.org/10.18413/2658-6533-2025-11-4-0-3
- Чурносов В.И. Ассоциации полиморфных локусов генов-кандидатов с уровнем половых гормонов у больных гиперплазией эндометрия. Научные результаты биомедицинских исследований. 2025; 11(2): 243-62. https://dx.doi.org/10.18413/2658-6533-2025-11-2-0-3
- Абрамова М.Ю. Генетические маркеры тяжелого течения преэклампсии. Научные результаты биомедицинских исследований. 2022; 8(3): 305-16. https://dx.doi.org/10.18413/2658-6533-2022-8-3-0-4
- Жабин С.Н., Лазаренко В.А., Азарова Ю.Э., Клёсова Е.Ю., Башкатов Д.А., Кононов С.И., Солодилова М.А., Полоников А.В. Миссенс-вариант rs11556924 в гене ZC3HC1 характеризуется протективным эффектом в отношении риска развития облитерирующего атеросклероза сосудов нижних конечностей у женщин. Научные результаты биомедицинских исследований. 2026; 12(1): 37-51. https://dx.doi.org/10.18413/2658-6533-2026-12-1-0-3
- Полоников А.В., Клёсова Е.Ю., Азарова Ю.Э. Биоинформатические инструменты и интернет-ресурсы для оценки регуляторного потенциала полиморфных локусов, установленных полногеномными ассоциативными исследованиями мультифакториальных заболеваний (обзор). Научные результаты биомедицинских исследований. 2021; 7(1): 15-31. https://dx.doi.org/10.18413/2658-6533-2020-7-1-0-2
- Ward L.D., Kellis M. HaploReg v4: systematic mining of putative causal variants, cell types, regulators and target genes for human complex traits and disease. Nucleic Acids Res. 2016; 44(D1): 877-81. https://dx.doi.org/10.1093/nar/gkv1340
- GTEx Consortium. The GTEx Consortium atlas of genetic regulatory effects across human tissues. Science. 2020; 369(6509): 1318-30. https://dx.doi.org/10.1126/science.aaz1776
- Giordano C., Accattatis F.M., Gelsomino L., Del Console P., Győrffy B., Giuliano M. et al. miRNAs in the box: potential diagnostic role for extracellular vesicle-packaged miRNA-27a and miRNA-128 in breast cancer. Int. J. Mol. Sci. 2023; 24(21): 15695. https://dx.doi.org/10.3390/ijms242115695
- Sinnott-Armstrong N., Tanigawa Y., Amar D., Mars N., Benner C., Aguirre M. et al. Genetics of 35 blood and urine biomarkers in the UK Biobank. Nat. Genet. 2021; 53(2): 185-94. https://dx.doi.org/10.1038/s41588-020-00757-z
- Balogh A., Karpati E., Schneider A.E., Hetey S., Szilagyi A., Juhasz K. et al. Sex hormone-binding globulin provides a novel entry pathway for estradiol and influences subsequent signaling in lymphocytes via membrane receptor. Sci. Rep. 2019; 9(1): 4. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-018-36882-3
- Ponomarenko M.S., Reshetnikov E.A., Churnosova M.M., Reshetnikova Y.N., Churnosov V.I., Ponomarenko I.V. Comorbidity and syntropy of benign proliferative diseases of the female reproductive system: non-genetic, genetic, and epigenetic factors (review). Research Results in Biomedicine. 2023; 9(4): 544-56. https://dx.doi.org/10.18413/2658- 6533-2023-9-4-0-9
Поступила 10.02.2026
Принята в печать 26.06.2026
Об авторах / Для корреспонденции
Пономаренко Марина Сергеевна, аспирант кафедры медико-биологических дисциплин медицинского института, Белгородский государственный национальный исследовательский университет, 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85, +7(4722)30-13-83, ponomarenkomc@yandex.ru, https://orcid.org/0009-0009-0312-0829Решетников Евгений Александрович, д.б.н., профессор кафедры медико-биологических дисциплин медицинского института, Белгородский государственный национальный исследовательский университет, 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85, +7(4722)30-13-83, reshetnikov@bsuedu.ru,
https://orcid.org/0000-0002-5429-6666
Чурносова Мария Михайловна, студентка медицинского института, Белгородский государственный национальный исследовательский университет,
308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85, +7(4722)30-13-83, churnosovamary@gmail.com, https://orcid.org/0000-0001-6444-8806
Чурносов Михаил Иванович, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой медико-биологических дисциплин медицинского института, Белгородский государственный национальный исследовательский университет, 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85, +7(4722)30-13-83, churnosov@bsuedu.ru,
https://orcid.org/0000-0003-254-6134
Пономаренко Ирина Васильевна, д.м.н., профессор кафедры медико-биологических дисциплин медицинского института, Белгородский государственный национальный исследовательский университет, 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85, +7(4722)30-13-83, ponomarenko_i@bsuedu.ru, https://orcid.org/0000-0002-5652-0166
Автор, ответственный за переписку: Ирина Васильевна Пономаренко, ponomarenko_i@bsuedu.ru
Также по теме
