Ассоциация полиморфизма RS2414098 гена CYP19A1 с риском развития гиперплазии эндометрия

Фаткуллин И.Ф., Габидуллина Р.И., Смирнова Г.А., Нухбала Ф.Р., Валеева Е.В., Орлова Ю.И., Шакиров А.А.

1) ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России, Казань, Россия; 2) ГАУЗ «Городская клиническая больница № 7», Казань, Россия
Цель. Оценить распространенность полиморфизма rs2414098 гена CYP19A1 и выявить его ассоциацию с риском возникновения гиперплазии эндометрия у женщин.
Материалы и методы. В исследование включены 180 жительниц Республики Татарстан. Основная группа – 79 пациенток с гиперплазией эндометрия без атипии, контрольная группа – 101 женщина без патологии эндометрия. Генотипирование образцов ДНК по полиморфизму rs2414098 гена СYP19А1 было проведено методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени. Произведен χ2-тест, также был оценен показатель отношения шансов.
Результаты. Наличие аллеля С и генотипа С/С полиморфизма rs2414098 гена СYP19А1 является фактором, повышающим риск развития гиперплазии эндометрия без атипии у женщин, проживающих на территории Республики Татарстан. Распространенность аллелей и генотипов СYP19А1 rs2414098 оказалась сопоставимой с данными европейской выборки. Также обнаружено, что избыточная масса тела (ИМТ>25 кг/м2) является независимым от генетического предиктора гена CYP19A фактором риска развития гиперплазии эндометрия.
Заключение. Проведенное исследование выявило ассоциации полиморфизма rs2414098 гена СYP19А1 с риском развития гиперплазии эндометрия без атипии.

Ключевые слова

гиперплазия эндометрия
полиморфизм

Список литературы

  1. Sanderson P.A., Critchley H.O., Williams A.R., Arends M.J., Saunders P.T. New concepts for an old problem: the diagnosis of endometrial hyperplasia. Hum Reprod Update. 2017; 23(2): 232–54.doi: 10.1093/humupd/dmw042.
  2. Kurman R., Carcangiu M., Herrington C., Young R. World Health Organisation classification of tumors of female reproductive organs, 4th edn. International Agency for Research on Cancer (IARC), 2014.
  3. Sobczuk K., Sobczuk A. New classification system of endometrial hyperplasia WHO 2014 and its clinical implications. Prz Menopauzalny. 2017; 16(3):107–11.doi: 10.5114/pm.2017.70589.
  4. Carlson M.J., Thiel K.W., Yang S., Leslie K.K. Catch it before it kills: progesterone, obesity, and the prevention of endometrial cancer. Discovery Medicine. 2012; 14: 215–22.
  5. Armstrong A.J., Hurd W.W., Elguero S., Barker N.M., Zanotti K.M. Diagnosis and management of endometrial hyperplasia. J Minim Invasive Gynecol. 2012; 19: 562–71. doi: 10.1016/j.jmig.2012.05.009.
  6. Royal College of Obstetrician and ginecologists. Management of Endometrial Hyperplasia. Green-Top Guideline No. 67: RCOG/BSGE, 2016.
  7. Lacey J.V., Chia V.M., Rush B.B., Carreon D.J., Richesson D.A., Ioffe O.B., Ronnett B.M., Chatterjee N., Langholz B., Sherman M.E., Glass A.G. Incidence rates of endometrial hyperplasia, endometrial cancer and hysterectomy from 1980 to 2003 within a large prepaid health plan. Int J Cancer.2012;131:1921-9. doi: 10.1002/ijc.27457.
  8. Коренная В.В., Масс Е.Е., Колода Ю.А., Полетова Т.Н. Гиперпластические процессы эндометрия: новый взгляд на проблему. Эффективная фармакотерапия. 2018;(26): 34–9.

  9. Пономаренко И.В., Полоников А.В., Чурносов М.И. Ассоциация полиморфизма rs4986938 гена ESR2 с развитием гиперплазии эндометрия. Акушерство и гинекология. 2019; 4: 66–72.

  10. Cornel K.M.C., Bongers M.Y., Kruitwagen R.P.F.M., Romano A. Local estrogen metabolism (intracrinology) in endometrial cancer: A systematic review. Mol Cell Endocrinol. 2019; 489: 45–65. doi: 10.1016/j.mce.2018.10.004.
  11. 1000 Genomes Project Phase 3. Ensembl. 2019. Available at: http://www.ensembl.org
  12. Bulun S.E., Sebastian S., Takayama K., Suzuki T, Sasano H, Shozu M. The human CYP19 (aromataseP450) gene: update on physiologic roles and genomic organization of promoters. J Steroid Biochem Mol Biol. 2003; 86(3–5): 219–24. doi: 10.1016/s0960-0760(03)00359-5.
  13. Ozdegirmenci O., Kayikcioglu F., Akgul M.A., et al. Comparison of levonorgestrel intrauterine system versus hysterectomy on efficacy and quality of life in patients with adenomyosis. Fertil Steril. 2011; 95(2): 497–502. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.10.009.
  14. Сухих Г.Т., Ашрафян Л.А., Кузнецов И.Н. Ранняя диагностика основных локализаций рака органов репродуктивной системы у женщин: проблемы и перспективы. Доктор.Ру. 2018; 2(146): 6–9.

  15. Zhao H., Zhou L., Shangguan A.J., Bulun S.E. Aromatase expression and regulation in breast and endometrial cancer. J Mol Endocrinol. 2016. 57(1): 19–33. doi: 10.1530/JME-15-0310.
  16. Kidokoro K., Ino K., Hirose K., Kajiyama H., Hosono S., Suzuki T., Kawase T., Hiraki A., Hamajima N., Tanaka H., Tajima K., Kikkawa F., Matsuo K. Association between CYP19A1 polymorphisms and sex hormones in postmenopausal Japanese women. J Hum Genet. 2009; 54(2): 78–85.
  17. Starlard-Davenport A., Orloff M.S., Dhakal I., Penney R.B., Kadlubar S.A. Genotypic and Allelic Variability in CYP19A1 among Populations of African and European Ancestry. PLoS One. 2015; 10(2): e0117347. doi: 10.1371/journal.pone.0117347.

Поступила 01.10.2019

Принята в печать 04.10.2019

Об авторах / Для корреспонденции

Фаткуллин Ильдар Фаридович, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии им. профессора В.С. Груздева КГМУ. Тел.: +7(960)04-80-104. E-mail: fatkullin@yandex.ru,
420012 Россия, Казань, ул. Бутлерова, д. 49.
Габидуллина Рушанья Исмагиловна, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии им. профессора В.С. Груздева КГМУ. Тел.: +7(917)28-99-310. E-mail: ru.gabidullina@yandex.ru,orcid.org/0000-0002-7567-6043
420012 Россия, Казань, ул. Бутлерова, д. 49.
Смирнова Гульназ Акрамовна, врач-гинеколог ГАУЗ «ГКБ №7 МЗ РТ». Тел.: +7(917)250-54-25. E-mail: s89274281088@yandex.ru, orcid.org/0000-0002-5915-558X
420103 Россия, Казань, ул. Чуйкова, д. 54.,
Нухбала Фикрет Рагим оглы, очный аспирант кафедры акушерства и гинекологии им. В.С. Груздева КГМУ. Тел. +7(950)313-37-34. E-mail: nuhbala_fikret@mail.ru, orcid.org/0000-0002-1244-7577
420012 Россия, Казань, ул. Бутлерова, д. 49,
Валеева Елена Валерьевна, младший научный сотрудник Лаборатории молекулярной генетики ЦНИЛ КГМУ, 420012, Казань, ул. Бутлерова, д. 49. Тел.: +7(917)917-29-44,e-mail: vevaleeva@ya.ru, orcid.org/0000-0001-7080-3878
Орлова Юлия Игоревна, студент 6 курса педиатрического факультета КГМУ, 420012 Россия, Казань, ул. Бутлерова, д. 49. Тел. +7(917)878-84-85,
e-mail: juliaorlova18@gmail.com, orcid.org/0000-0002-1992-9763
Шакиров Арсений Ахнафович, студент 6 курса лечебного факультета КГМУ, 420012 Россия, Казань, ул. Бутлерова, д. 49. Тел. +7-927-414-12-54,
e-mail: arseniy.shakirov@kazangmu.ru, orcid.org/0000-0001-9883-6989

Для цитирования: Фаткуллин И.Ф., Габидуллина Р.И., Смирнова Г.А., Нухбала Ф.Р., Валеева Е.В., Орлова Ю.И., Шакиров А.А. Ассоциация полиморфизма RS2414098 гена CYP19A1 с риском развития гиперплазии эндометрия.
Акушерство и гинекология. 2020; 2: 125-30.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.2.125-130

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.