Гены рецепторов эстрогенов и прогестерона и характер поражения матки при миоме
Алтухова О.Б., Радзинский В.Е., Сиротина С.С., Ефремова О.А., Батлуцкая И.В., Орлова В.С., Белоусова О.Н., Рудых Н.А., Чурносов М.И.
Актуальность: Миома матки – гормонозависимая опухоль, состоящая из мышечных и соединительнотканных элементов. Миома матки занимает особое место в структуре опухолей женской половой сферы: она составляет 10–20% всей гинекологической патологии и диагностируется у 10–30% женщин репродуктивного возраста. Одним из важных аспектов патогенеза миомы матки является нарушение баланса уровня прогестерона и эстрогенов, что создает условия для стремительного роста узлов при миоме. Полиморфизм генов рецепторов эстрогенов и прогестерона может влиять на их экспрессию и вследствие этого иметь важное значение в патофизиологии миомы матки больших размеров.
Цель: Поиск ассоциаций сочетанных полиморфных вариантов генов рецепторов эстрогенов и прогестерона с развитием миомы матки больших размеров.
Материалы и методы: Сформированная выборка пациенток (n=380) с диагнозом «миома матки» была разделена на 3 группы в зависимости от размера наибольшего узла. Для исследования отобраны 5 полиморфных локусов рецепторов эстрогенов и прогестерона: rs2234693 ЕSR1 с453-397Т>С, rs3798577 ЕSR1 c.1029Т>С, rs9340799 ЕSR1 с.453-351А>G, rs484389 РGR c.38Т>С, rs1042838 РGR c.1415-11113G>Т. Анализ выполняли с помощью полимеразной цепной реакции на термоциклере CFX-96 Real-TimeSystem. Для расчета ассоциаций использовались отношение шансов (ОШ) и 95% доверительный интервал. Для оценки ассоциаций комбинаций аллелей и генотипов анализируемых генов с формированием миомы больших размеров использовали программу АРSampler
(https://sourceforge.net/projects/apsampler/). Для оценки функциональных эффектов SNP, связанных с формированием миоматозных узлов больших размеров, применяли онлайн-программы HaploReg и Gtex Portal.
Результаты: В результате проведенного исследования установлена значимая роль генов ЕSR1 rs3798577, ЕSR1 rs9340799, РGR rs484389, РGR rs1042838 в характере поражения матки при миоме. Фактором риска развития миомы матки больших размеров следует считать сочетание полиморфных вариантов С rs3798577 ESR1 и АА rs9340799 ESR1 (ОШ=2,30–2,42), а протективным фактором формирования узлов больших размеров – сочетание маркеров GG rs1042838 РGR, С rs484389 РGR и G rs9340799 ESR1 (ОШ=0,27–0,28).
Заключение: Полиморфные локусы ЕSR1 rs3798577, ЕSR1 rs9340799, РGR rs484389, РGR rs1042838 ассоциированы с формированием миомы матки больших размеров. Впервые выявленные нами комбинации аллельных вариантов генов рецепторов эстрогенов и прогестерона, ассоциированные с повышенным риском развития миомы матки больших размеров, свидетельствуют о важности взаимодействия полиморфных вариантов генов в формировании данной патологии и могут быть использованы в практической медицине с целью выделения групп риска для проведения в них профилактических мероприятий.
Вклад авторов: Чурносов М.И., Алтухова О.Б., Радзинский В.Е. – концепция и дизайн исследования; Белоусова О.Н., Чурносов М.И., Батлуцкая И.В. – сбор и обработка материала; Сиротина С.С., Ефремова О.А., Рудых Н.А. – написание текста; Чурносов М.И., Алтухова О.Б., Орлова В.С. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Протокол исследования был одобрен Этическим комитетом НИУ БелГУ (протокол №6 от 23.04.2021 г.).
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Алтухова О.Б., Радзинский В.Е., Сиротина С.С., Ефремова О.А.,
Батлуцкая И.В., Орлова В.С., Белоусова О.Н., Рудых Н.А., Чурносов М.И.
Гены рецепторов эстрогенов и прогестерона и характер поражения матки при миоме.
Акушерство и гинекология. 2025; 3: 113-119
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.304
Ключевые слова
миома матки
полиморфизм
гены рецепторов эстрогенов и прогестерона
Список литературы
- Пономаренко И.В., Чурносов М.И. Современные представления об этиопатогенезе и факторах риска лейомиомы матки. Акушерство и гинекология. 2018; 8: 27-32.
- Ludovisi M., Moro F., Pasciuto T., Di Noi S., Giunchi S., Savelli L. et al. Imaging in gynecological disease (15): clinical and ultrasound characteristics of uterine sarcoma. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2019; 54(5): 676-87. https://dx.doi.org/10.1002/uog.20270.
- Alsudairi H.N., Alrasheed A.T., Dvornyk V. Estrogens and uterine fibroids: an integrated view. Research Results in Biomedicine. 2021; 7(2): 156-63. https://dx.doi.org/10.18413/2658-6533-2021-7-2-0-6.
- Aninye I.O., Laitner M.H. Uterine fibroids: assessing unmet needs from bench to bedside. J. Womens Health (Larchmt). 2021; 30(8): 1060-7. https://dx.doi.org/10.1089/jwh.2021.0280.
- Giuliani E., As-Sanie S., Marsh E.E. Epidemiology and management of uterine fibroids. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2020; 149(1): 3-9. https://dx.doi.org/10.1002/ijgo.13102.
- Baranov V.S., Osinovskaya N.S., Yarmolinskaya M.I. Pathogenomics of uterine fibroids development. Int. J. Mol. Sci. 2019; 20(24): 6151. https://dx.doi.org/10.3390/ijms20246151.
- McWilliams M.M., Chennathukuzhi V.M. Recent advances in uterine fibroid etiology. Semin. Reprod. Med. 2017; 35(2): 181-9. https://dx.doi.org/10.1055/s-0037-1599090.
- Shen Z., Li S.,Sheng B., Shen Q., Sun L.Z., Zhu H., Zhu X. The role of atorvastatin in suppressing tumor growth of uterine fibroids. J. Transl. Med. 2018; 16(1): 53. https://dx.doi.org/10.1186/s12967-018-1430-x.
- Ulin M., Ali M., Chaudhry Z.T., Al-Hendy A., Yang Q. Uterine fibroids in menopause and perimenopause. 2020; 27(2): 238-42. https://dx.doi.org/10.1097/GME.0000000000001438.
- Алтухова О.Б., Радзинский В.Е., Полякова И.С., Чурносов М.И. Вовлеченность полиморфизма генов рецепторов эстрогенов и прогестерона в развитие миомы матки. Акушерство и гинекология. 2020; 3: 127-32.
- Yang Q., Mas A., Diamond M.P., Al-Hendy A. The mechanism and function of epigenetics in uterine leiomyoma development. Reprod. Sci. 2016; 23(2): 163-75. https://dx.doi.org/10.1177/1933719115584449.
- Пономаренко И.В., Полоников А.В., Чурносов М.И. Полиморфные локусы гена LHCGR, ассоциированные с развитием миомы матки. Акушерство и гинекология. 2018; 10: 86-91.
- Machado-Lopez A., Simón C., Mas A. Molecular and cellular insights into the development of uterine fibroids. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(16): 8483. https://dx.doi.org/10.3390/ijms22168483.
- Пономаренко И.В., Полоников А.В., Чурносов М.И. Ассоциация полиморфизма rs4986938 гена ESR2 с развитием гиперплазии эндометрия. Акушерство и гинекология. 2019; 4: 66-72.
- Bondagji N.S., Morad F.A., Al-Nefaei A.A., Khan I.A., Elango R., Abdullah L.S. et al. Replication of GWAS loci revealed the moderate effect of TNRC6B locus on susceptibility of Saudi women to develop uterine leiomyomas. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2017; 43(2): 330-8. https://dx.doi.org/10.1111/jog.13217.
- Rafnar T., Gunnarsson B., Stefansson O.A., Sulem P., Ingason A., Frigge M.L. et al. Variants associating with uterine leiomyoma highlight genetic background shared by various cancers and hormone-related traits. Nat. Commun. 2018; 9(1): 3636. https://dx.doi.org/10.1038/s41467-018-05428-6.
- Можейко Л. Миома матки: классификация, диагностика, современные методы лечения. Наука и инновации. 2019; 10(200): 79-84.
- Головченко И.О. Генетические детерминанты уровня половых гормонов у больных эндометриозом. Научные результаты биомедицинских исследований. 2023; 9(1): 5-21.
- Favorov A.V., Andreewski T.V., Sudomoina M.A., Favorova O.O., Parmigiani M.F. A Markov chain Monte Carlo technique for identification of combinations of allelic variants underlying complex diseases in humans. Genetics. 2005; 171(4): 2113-21. https://dx.doi.org/10.1534/genetics.105.048090.
- Che R., Jack J.R., Motsinger-Reif A.A., Brown C.C. An adaptive permutation approach for genome-wide association study: evaluation and recommendations for use. BioData. Min. 2014; 7: 9. https://dx.doi.org/10.1186/1756-0381-7-9.
- Джемлиханова Л.Х., Смирнова М.Ю., Ниаури Д.А., Кветной И.М. Экспрессия рецепторов половых стероидных гормонов и фактора роста в миометрии при миоме матки и аденомиозе. Вестник СПбГУ. 2019; (4): 222-30.
- Тюрина А.А., Ящук А.Г., Нафтулович Р.А., Хуснутдинов Ш.М. Пролиферативная активность и экспрессия рецепторов половых стероидных гормонов в ткани миомы матки вне и во время беременности. Практическая Медицина. 2016; 1(93): 101-5.
- Мустафин Р.Н., Хуснутдинова Э.К. Ретроэлементы как мишени таргетной терапии опухолей (обзор). Научные результаты биомедицинских исследований. 2024; 10(1): 5-22.
- Ponomarenko M.S., Reshetnikov E.A., Churnosova M.M., Reshetnikova Yu.N., Churnosov V.I., Ponomarenko I.V. Comorbidity and syntropy of benign proliferative diseases of the female reproductive system: non-genetic, genetic, and epigenetic factors (review). Research Results in Biomedicine. 2023; 9(4): 544-56. https://dx.doi.org/10.18413/2658-6533-2023-9-4-0-9.
- Алтухова О.Б., Радзинский В.Е., Сиротина С.С., Чурносов М.И. Анализ ассоциации полиморфных вариантов генов рецепторов эстрогенов и прогестерона с развитием генитального эндометриоза. Акушерство и гинекология. 2021; 9: 93-9.
- Ящук А.Г., Мусин И.И., Гумерова И.А. Современные аспекты в изучении этиологии миомы матки. Российский вестник акушера-гинеколога. 2019; 19(3): 49-56.
- Печковский Е.В. Аллель РROGINS гена рецептора прогестерона РGR ассоциирован с риском рака молочной железы в Западно-Сибирском регионе России. Онкология. 2012; 13: 207-17.
- Golovchenko O., Abramova M., Ponomarenko I., Reshetnikov E., Aristova I., Polonikov A. et al. Functionally significant polymorphisms of ESR1and PGR and risk of intrauterine growth restriction in population of Central Russia. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2020; 253: 52-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2020.07.045.
- Головченко О.В. Молекулярно-генетические детерминанты преэклампсии. Научные результаты биомедицинских исследований. 2019; 5(4): 139-49.
Поступила 25.11.2024
Принята в печать 11.02.2025
Об авторах / Для корреспонденции
Алтухова Оксана Борисовна, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии медицинского института, Белгородский государственный национальный исследовательский университет, 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85, +7(4722)30-13-83, https://orcid.org/0000-0003-4674-8797Радзинский Виктор Евсеевич, д.м.н., профессор, заслуженный деятель науки РФ, академик Международной академии наук Высшей школы, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии Медицинского факультета, Российский университет дружбы народов, 117198, Россия, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6, +7(495)360-46-69.
Сиротина Светлана Сергеевна, к.б.н., доцент кафедры медико-биологических дисциплин, Белгородский государственный национальный исследовательский университет, 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85, +7(4722)30-13-83, sirotina@bsuedu.ru, https://orcid.org/0000-0002-4163-7863
Чурносов Михаил Иванович, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой медико-биологических дисциплин медицинского института, Белгородский государственный национальный исследовательский университет, 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85, +7(4722)30-13-83, https://orcid.org/0000-0003-1254-6134
Орлова Валентина Семеновна, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии медицинского института, Белгородский государственный национальный исследовательский университет, 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85, +7(4722)30-13-83, https://orcid.org/0000-0003-3882-9191
Батлуцкая Ирина Витальевна, д.б.н., доцент, заведующая кафедрой биотехнологии и микробиологии, Белгородский государственный национальный исследовательский университет, 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85, +7(4722)30-13-83, https://orcid.org/0000-0003-0068-6586
Ефремова Ольга Алексеевна, д.м.н., доцент, заведующая кафедрой факультетской терапии медицинского института, Белгородский государственный национальный исследовательский университет, 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85, +7(4722)30-13-83, https://orcid.org/0000-0003-4967-2556
Белоусова Оксана Николаевна, д.м.н, профессор кафедры госпитальной терапии медицинского института, Белгородский государственный национальный исследовательский университет, 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85, +7(4722) 30-13-83, https://orcid.org/0000-0001-6862-0829
Рудых Наталья Александровна, к.б.н, доцент кафедры медико-биологических дисциплин медицинского института, Белгородский государственный национальный исследовательский университет, 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85, +7(4722)30-13-83, https://orcid.org/0000-0003-0953-3463
Также по теме
