Роль рецепторов RIG-I, AIM2 и IFI16, распознающих вирусную ДНК и РНК, в патогенезе самопроизвольных выкидышей и неразвивающейся беременности ранних сроков
Цель исследования. Установить особенности экспрессии в децидуальной ткани мРНК внутриклеточных рецепторов RIG-I, IFI16 и AIM2, распознающих ДНК и РНК вирусов, а также белков их сигнальных путей у пациенток с неразвивающейся беременностью и самопроизвольными выкидышами ранних сроков.Лебедева О.П., Жукова И.О., Ивашова О.Н., Пахомов С.П., Чурносов М.И.
Материал и методы. Были обследованы 68 пациенток со спорадическими выкидышами: 34 женщины с неразвивающейся беременностью и 34 – с самопроизвольными выкидышами на сроке 6–10 недель беременности. Контрольную группу составили 57 пациенток, которым был проведен медицинский аборт на том же сроке беременности. Из исследования были исключены пациентки, имеющие тяжелые экстрагенитальные заболевания, антифосфолипидный синдром, эндокринные причины невынашивания беременности, подтвержденные хромосомные аномалии плода. Материалом являлась децидуальная ткань, которую получали во время выскабливания полости матки. Исследование экспрессии мРНК RIG-I, IFI16 и AIM2, а также белков их сигнальных путей (ASC, TBK1, STING, каспазы-1, интерлейкина-1β (IL-1β)) проводили c помощью количественной полимеразной цепной реакции.
Результаты. У пациенток с неразвивающейся беременностью в децидуальной ткани выявлено семикратное увеличение экспрессии мРНК белка AIM2, распознающего внутриклеточную ДНК вирусов и листерий. Это сопровождалось увеличением экспрессии мРНК каспазы-1 и IL-1β, способствующих индукции воспалительной реакции и клеточной гибели путем пироптоза. Достоверных изменений экспрессии мРНК RIG-I, IFI16 и белков их сигнальных путей у пациенток с неразвивающейся беременностью не наблюдалось. У пациенток с самопроизвольными выкидышами не было выявлено изменений экспрессии мРНК AIM2, RIG-I, IFI16 и белков их сигнальных путей.
Заключение. Таким образом, у пациенток с неразвивающейся беременностью в децидуальной ткани наблюдается увеличение экспреcсии рецептора AIM2, распознающего ДНК вирусов и листерий. Это сопровождается увеличением экспрессии мРНК каспазы-1 и IL-1β, приводящих к индукции провоспалительного ответа и клеточной гибели.
Ключевые слова
неразвивающаяся беременность
самопроизвольный выкидыш
невынашивание беременности
AIM2
каспаза
интерлейкин-1β
Список литературы
1. Kitaya K. Prevalence of chronic endometritis in recurrent miscarriages. Fertil. Steril. 2011; 95(3): 1156-8.
2. Giakoumelou S., Wheelhouse N., Cuschieri K., Entrican G., Howie S.E.M., Horne A.W. The role of infection in miscarriage. Hum. Reprod. Update. 2016; 22(1): 116-33.
3. Iwasaki A., Medzhitov R. Control of adaptive immunity by the innate immune system. Nat. Immunol. 2015; 16(4): 343-53.
4. Сухих Г.Т., Ванько Л.В. Иммунные факторы в этиологии и патогенезе осложнений беременности. Акушерство и гинекология. 2012; 1: 128-36.
5. Фрейдлин И.С. Взаимосвязи врожденного и приобретенного иммунитета при инфекциях (ревизия классических догм). Инфекция и иммунитет. 2011; 1(3): 199-206.
6. Кречетова Л.В., Тетруашвили Н.К., Вторушина В.В., Николаева М.А., Хачатрян Н.А., Агаджанова А.А., Ванько Л.В., Иванец Т.Ю., Сухих Г.Т. Особенности фенотипа лимфоцитов периферической крови женщин с идиопатическим привычным выкидышем в зависимости от исхода беременности на фоне иммуноцитотерапии. Акушерство и гинекология. 2017; 7: 52-60.
7. He M., Zhou Y., Jiang M., Li F., Yang M., Fan Y., Deng D. Increased Toll-like receptor-myeloid differentiation factor 88 expression at the maternal-fetal interface is associated with spontaneous abortion. Gynecol. Obstet. Invest. 2017; 82(6): 553-62.
8. Bao S.H., Shuai W., Tong J., Wang L., Chen P., Sun J. Increased expression of Toll-like receptor 3 in decidual natural killer cells of patients with unexplained recurrent spontaneous miscarriage. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2012; 165(2): 326-30.
9. Potter J.A., Garg M., Girard S., Abrahams V.M. Viral single stranded RNA induces a trophoblast pro-inflammatory and antiviral response in a TLR8-dependent and-independent manner. Biol. Reprod. 2015; 92(1): 17.
10. Лебедева О.П., Пахомов С.П., Ивашова О.Н., Старцева Н.Ю., Чурносов М.И. Сигнальные рецепторы врожденного иммунитета в индукции апоптоза при невынашивании беременности ранних сроков. Акушерство и гинекология. 2015; 2: 39-43.
11. Pandey S., Kawai T., Akira S. Microbial sensing by Toll-like receptors and intracellular nucleic acid sensors. Cold Spring Harb. Perspect. Biol. 2015; 7(1): a016246.
12. Bustin S.A., Benes V., Garson J.A., Hellemans J., Huggett J., Kubista M. et al. The MIQE guidelines: minimum information for publication of quantitative real-time PCR experiments. Clin. Chem. 2009; 55(4): 611-22.
13. Pfaffl M.W. Quantification strategies in real-time PCR. In: Bustin S.A., ed. A-Z of quantitative PCR. La Jolla: Int. University Line; 2004: 87-112.
14. Kim S., Bauernfeind F., Ablasser A., Hartmann G., Fitzgerald K.A., Latz E. et al. Listeria monocytogenes is sensed by the NLRP3 and AIM2 inflammasome. Eur. J. Immunol. 2010; 40(6): 1545-51.
15. Jin T., Perry A., Jiang J., Smith P., Curry J.A., Unterholzner L. et al. Structures of the HIN domain: DNA complexes reveal ligand binding and activation mechanisms of the AIM2 inflammasome and IFI16 receptor. Immunity. 2012; 36(4): 561-71.
16. Hornung V., Ablasser A., Charrel-Dennis M., Bauernfeind F., Horvath G., Caffrey D.R. et al. AIM2 recognizes cytosolic dsDNA and forms a caspase-1-activating inflammasome with ASC. Nature. 2009; 458(7237): 514-8.
17. Хаитов Р.М., Ярилин А.А., Пинегин Б.В. Иммунология: атлас. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2011. 624c.
18. Fernandes-Alnemri T., Yu J.W., Datta P., Wu J., Alnemri E.S. AIM2 activates the inflammasome and cell death in response to cytoplasmic DNA. Nature. 2009; 458(7237): 509-13.
Поступила 22.11.2017
Принята в печать 22.12.2017
Об авторах / Для корреспонденции
Лебедева Ольга Петровна, д.м.н., доцент, профессор кафедры акушерства и гинекологии ФГАОУ ВО Белгородский государственный национальный исследовательский университет. Адрес: 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85. Телефон: 8 (4722) 26-85-91. E-mail: safonova2@yandex.ru. ORCID 0000-0002-7188-6780Жукова Ирина Олеговна, ординатор кафедры акушерства и гинекологии ФГАОУ ВО Белгородский государственный национальный исследовательский университет. Адрес: 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85. Телефон: 8 (4722) 26-85-91. E-mail: ronny413@mail.ru. ORCID 0000-0002-8393-2852
Ивашова Олеся Николаевна, к.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии ФГАОУ ВО Белгородский государственный национальный исследовательский университет. Адрес: 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85. Телефон: 8 (4722) 26-85-91. E-mail: ivashovao2@yandex.ru. ORCID 0000-0003-1480-2234
Пахомов Сергей Петрович, д.м.н., профессор, зав. кафедрой акушерства и гинекологии ФГАОУ ВО Белгородский государственный национальный исследовательский университет. Адрес: 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85. Телефон: 8 (4722) 26-85-91. E-mail: pachomw@yandex.ru. ORCID 0000-0001-8113-4788
Чурносов Михаил Иванович, д.м.н., профессор, зав. кафедрой медико-биологических дисциплин ФГАОУ ВО Белгородский государственный национальный исследовательский университет.
Адрес: 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85. Телефон: 8 (4722) 26-85-91. E-mail: churnosov@bsu.edu.ru. ORCID 0000-0003-1254-6134
Для цитирования: Лебедева О.П., Жукова И.О., Ивашова О.Н., Пахомов С.П., Чурносов М.И. Роль рецепторов RIG-I, AIM2 и IFI16, распознающих вирусную ДНК и РНК, в патогенезе самопроизвольных выкидышей и неразвивающейся беременности ранних сроков. Акушерство и гинекология. 2018; 7: 57-61.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.7.57-61
Также по теме
