Влияние состава цервико-вагинальной микробиоты в ранние сроки беременности на исходы гестации
Шадрова П.А., Бондаренко К.Р., Гущин А.Е., Затевалов А.М., Метальникова В.О., Доброхотова Ю.Э.
Цель: Оценить исходы гестации в зависимости от количественного и качественного состава
цервико-вагинальной микробиоты в ранние сроки беременности с применением полимеразной цепной реакции в реальном времени (ПЦР-РВ).
Материалы и методы: Провели исследование с участием 153 беременных в сроке от 7 до 12 недель;
у 73 диагностирован угрожающий выкидыш, а у 80 – физиологическое течение гестации с последующим разделением общей выборки на 3 группы в зависимости от исходов: I группа – 122 женщины, родившие в срок, II группа – 7 пациенток с преждевременными родами, III группа – 24 женщины со спонтанным выкидышем. Проанализировали результаты лабораторного исследования на основе количественного определения ДНК микроорганизмов условно-патогенной флоры, участвующей в развитии бактериального вагиноза (БВ), аэробного вагинита (АВ), кандидозного вульвовагинита (КВВ), а также определения ДНК возбудителей четырех инфекций, передаваемых половым путем (Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma genitalium, Trichomonas vaginalis). Все участницы исследования прошли диагностику согласно нормативным документам и находились на лечении в стационарах г. Москвы или под наблюдением акушера-гинеколога амбулаторного звена.
Результаты: Обнаружено увеличение частоты встречаемости БВ (70,8%) среди женщин, беременность которых прервалась в первой половине, по сравнению с группой срочных родов (22,2%, p<0,05). АВ у женщин со спонтанным выкидышем встречался в 2 раза чаще (8,3%), чем у пациенток, родивших в срок (3,9%, p<0,05). Распространенность КВВ в трех группах статистически не различалась. Было установлено, что наличие более 5 микроорганизмов-маркеров, участвующих в развитии БВ, АВ и КВВ, а также условно-патогенных генитальных микоплазм, обнаруженных во влагалище одной беременной в I триместре, ассоциировалось с развитием спонтанного выкидыша в I триместре и преждевременных родов (p<0,01).
Заключение: Проведение лабораторного обследования репродуктивного тракта с помощью ПЦР-РВ обнаружило более высокую частоту выявления отдельных нозологий и синдромов среди беременных с неблагоприятными исходами гестации. Инфекции органов репродукции, выявленные в ранние сроки, ассоциируются с повышением риска ранних потерь беременности и преждевременных родов.
Вклад авторов: Шадрова П.А. – работа с источниками литературы, написание статьи; Бондаренко К.Р. – написание статьи; Гущин А.Е. – разработка концепции исследования; Затевалов А.М. – статистическая обработка данных; Метальникова В.О. – работа с источниками литературы; Доброхотова Ю.Э. – разработка темы статьи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Шадрова П.А., Бондаренко К.Р., Гущин А.Е., Затевалов А.М., Метальникова В.О., Доброхотова Ю.Э. Влияние состава цервико-вагинальной микробиоты
в ранние сроки беременности на исходы гестации.
Акушерство и гинекология. 2024; 8: 70-78
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.49
Ключевые слова
цервико-вагинальная микробиота
инфекции
передаваемые половым путем
бактериальный вагиноз
аэробный вагинит
кандидозный вульвовагинит
самопроизвольный выкидыш
преждевременные роды
инфекции органов репродукции
полимеразная цепная реакция
Список литературы
- Quenby S., Gallos I.D., Dhillon-Smith R.K., Podesek M., Stephenson M.D., Fisher J. et al. Miscarriage matters: the epidemiological, physical, psychological, and economic costs of early pregnancy loss. Lancet. 2021; 397(10285): 1658-67. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00682-6.
- Smits M.A.J., van Maarle M., Hamer G., Mastenbroek S., Goddijn M., van Wely M. Cytogenetic testing of pregnancy loss tissue: a meta-analysis. Reprod. Biomed. Online. 2020; 40(6): 867-79. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2020.02.001.
- Larsen E.C., Christiansen O.B., Kolte A.M., Macklon N. New insights into mechanisms behind miscarriage. BMC Med. 2013; 11: 154. https://dx.doi.org/10.1186/1741-7015-11-154.
- Bottomley C., Bourne T. Diagnosing miscarriage. Best. Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2009; 23(4): 463-77. https://dx.doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2009.02.004.
- Calleja-Agius J., Jauniaux E., Pizzey A.R., Muttukrishna S. Investigation of systemic inflammatory response in first trimester pregnancy failure. Hum. Reprod. 2012; 27(2): 349-57. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/der402.
- Cocksedge K.A., Saravelos S.H., Metwally M., Li T.C. How common is polycystic ovary syndrome in recurrent miscarriage? Reprod. Biomed. Online. 2009; 19(4): 572-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2009.06.003.
- Giakoumelou S., Wheelhouse N., Cuschieri K., Entrican G., Howie S.E.M., Horne A.W. The role of infection in miscarriage. Hum. Reprod. Update. 2016; 22(1): 116-33. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmv041.
- Al-Memar M., Bobdiwala S., Fourie H., Mannino R., Lee Y.S., Smith A. et al. The association between vaginal bacterial composition and miscarriage: a nested case-control study. BJOG. 2020; 127(2): 264-74. https://dx.doi.org/10.1111/1471-0528.15972.
- Brosens I., Pijnenborg R., Vercruysse L., Romero R. The "Great Obstetrical Syndromes" are associated with disorders of deep placentation. Am. J. Obstet. Gynecol. 2011; 204(3): 193-201. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2010.08.009.
- Donders G.G., Van Calsteren K., Bellen G., Reybrouck R., Van den Bosch T., Riphagen I. et al. Predictive value for preterm birth of abnormal vaginal flora, bacterial vaginosis and aerobic vaginitis during the first trimester of pregnancy. BJOG. 2009; 116(10): 1315-24. https://dx.doi.org/10.1111/j.1471-0528.2009.02237.x.
- Всемирная организация здравоохранения. Информационный бюллетень «Преждевременные роды», февраль 2018. Доступно по: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/preterm-birth
- Romero R., Dey S.K., Fisher S.J. Preterm labor: one syndrome, many causes. Science. 2014; 345(6198): 760-5. https://dx.doi.org/10.1126/science.1251816.
- Donders G.G.G., Ruban K., Bellen G., Petricevic L. Mycoplasma/Ureaplasma infection in pregnancy: to screen or not to screen. J. Perinat. Med. 2017; 45(5): 505-15. https://dx.doi.org/10.1515/jpm-2016-0111.
- Доброхотова Ю.Э., Бондаренко К.Р., Гущин А.Е., Румянцева Т.А., Долгова Т.В., Кузнецов П.А., Джохадзе Л.С. Результаты исследования цервико-вагинальной микробиоты методом ПЦР в реальном времени у беременных с угрожающими преждевременными родами. Акушерство и гинекология. 2018; 11: 50-9.
- van Oostrum N., De Sutter P., Meys J., Verstraelen H. Risks associated with bacterial vaginosis in infertility patients: a systematic review and meta-analysis. Hum. Reprod. 2013; 28(7):1809-15. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/det096.
- Donders G.G., Van Bulck B., Caudron J., Londers L., Vereecken A., Spitz B. Relationship of bacterial vaginosis and mycoplasmas to the risk of spontaneous abortion. Am. J. Obstet. Gynecol. 2000; 183(2): 431-7. https://dx.doi.org/10.1067/mob.2000.105738.
- Ravel J., Moreno I., Simón C. Bacterial vaginosis and its association with infertility, endometritis, and pelvic inflammatory disease. Am. J. Obstet. Gynecol. 2021; 224(3): 251-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2020.10.019.
- Aguin T.J., Sobel J.D. Vulvovaginal candidiasis in pregnancy. Curr. Infect. Dis. Rep. 2015; 17(6): 462. https://dx.doi.org/10.1007/s11908-015-0462-0.
- Verstraelen H., Swidsinski A. The biofilm in bacterial vaginosis: implications for epidemiology, diagnosis and treatment Curr. Opin. Infect. Dis. 2013; 26(1): 86-9. https://dx.doi.org/10.1097/QCO.0b013e32835c20cd.
- Swidsinski A., Verstraelen H., Loening-Baucke V., Swidsinski S., Mendling W., Halwani Z. Presence of a polymicrobial endometrial biofilm in patients with bacterial vaginosis. PLoS One. 2013; 8(1): e53997. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0053997.
- Wu Z.M., Yang H., Li M., Yeh C.C., Schatz F., Lockwood C.J. et al. Pro-inflammatory cytokine-stimulated first trimester decidual cells enhance macrophage-induced apoptosis of extravillous trophoblasts. Placenta. 2012; 33(3): 188-94. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2011.12.007.
- Horner P., Donders G., Cusini M., Gomberg M., Jensen J.S., Unemo M. Should we be testing for urogenital Mycoplasma hominis, Ureaplasma parvum and Ureaplasma urealyticum in men and women? - a position statement from the European STI Guidelines Editorial Board. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2018; 32(11): 1845-51. https://dx.doi.org/10.1111/jdv.15146.
- Taylor-Robinson D., Lamont R.F. Mycoplasmas in pregnancy. BJOG. 2011; 118(2): 164-74. https://dx.doi.org/10.1111/j.1471-0528.2010.02766.x.
- Sobel J.D., Subramanian C., Foxman B., Fairfax M., Gygax S.E. Mixed vaginitis - more than coinfection and with therapeutic implications. Curr. Infect. Dis. Rep. 2013; 15(2): 104-8. https://dx.doi.org/10.1007/s11908-013-0325-5.
- Romero R., Hassan S.S., Gajer P., Tarca A.L., Fadrosh D.W., Bieda J. et al. The vaginal microbiota of pregnant women who subsequently have spontaneous preterm labor and delivery and those with a normal delivery at term. Microbiome. 2014; 27(2): 18. https://dx.doi.org/10.1186/2049-2618-2-18.
- Romero R., Hassan S.S., Gajer P., Tarca A.L., Fadrosh D.W., Nikita L. et al. The composition and stability of the vaginal microbiota of normal pregnant women is different from that of non-pregnant women. Microbiome. 2014; 2(1): 4. https://dx.doi.org/10.1186/2049-2618-2-4.
Поступила 04.06.2024
Принята в печать 26.07.2024
Об авторах / Для корреспонденции
Шадрова Полина Андреевна, к.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета, РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России,117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1; студент 1 курса магистерской программы НИУ ВШЭ «Управление и экономика здравоохранения»,
101000, Россия, Москва, ул. Мясницкая, д. 20, +7(925)033-70-99, shadrovapolina@hotmail.com, SPIN-код: 9935-8003, https://orcid.org/0000-0002-3721-1421
Бондаренко Карина Рустамовна, д.м.н., ООО «Клиника современной озонотерапии», 117628, Россия, Москва, ул. Старокачаловская, д. 6, karinabond@mail.ru,
SPIN-код: 9976-0735, AuthorID: 798660, https://orcid.org/0000-0003-4147-1151
Гущин Александр Евгеньевич, к.б.н., в.н.с., Московский научно-практический центр дерматовенерологии и косметологии ДЗМ, 119071, Россия, Москва,
Ленинский пр-т, д. 17, aguschin1965@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-0399-1167
Затевалов Александр Михайлович, д.б.н., главный н.с. лаборатории диагностики и профилактики инфекционных заболеваний, Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора, 125212, Россия, Москва, ул. Адмирала Макарова, д. 10, 89057149114@mail.ru,
https://orcid.org/0000-0002-1460-4362
Метальникова Валерия Олеговна, врач-ординатор кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета, РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России,
117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1, metalnikova-valeri@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-3432-7023
Доброхотова Юлия Эдуардовна, д.м.н., профессор, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии лечебного факультета, РНИМУ им. Н.И. Пирогова
Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1, pr.dobrohotova@mail.ru, SPIN-код: 2925-9948, AuthorID: 312767,
https://orcid.org/0000-0002-7830-2290
Автор, ответственный за переписку: Полина Андреевна Шадрова, shadrovapolina@hotmail.com
Также по теме
