К вопросу о гормональной чувствительности полипов эндометрия и эффективности применения ЛНГ-ВМС в качестве метода вторичной профилактики
Частота рецидивов полипов эндометрия (ПЭ) достигает 20%, в связи с чем актуальной задачей является разработка патогенетически обоснованных методов профилактики.Чернуха Г.Е., Асатурова А.В., Иванов И.А., Коршунов А.А.
Цель. Изучение экспрессии различных изоформ рецепторов к половым стероидам в ПЭ и эффективности применения левоноргестрел-содержащей внутриматочной системы (ЛНГ-ВМС) как метода профилактики их рецидивов.
Материалы и методы. Проводился мониторинг 130 пациенток с ПЭ в течение года после полипэктомии, 27 из которых введена ЛНГ-ВМС. Изучена экспрессия изоформ эстрогеновых (ЭР-α, ЭР-β) и прогестероновых рецепторов (ПР-А, ПР-В) в 20 образцах ПЭ, 20 – неизмененного эндометрия и в 15 биоптатах эндометрия после воздействия ЛНГ-ВМС.
Результаты. В ПЭ отмечено снижение экспрессии ЭР-β и ПР-А, ингибирующих рост эндометрия и повышение ПР-В, усиливающего его пролиферацию. Частота рецидивирования ПЭ составила 17,1%, в то время как в группе ЛНГ-ВМС, на фоне супрессии всех изоформ рецепторов, рецидивов не отмечено.
Выводы. Одним из механизмов формирования ПЭ является дисбаланс изоформ ЭР и ПР, свидетельствующий об их гормоночувствительности и обоснованности применения ЛНГ-ВМС в качестве вторичной профилактики.
Ключевые слова
полипы эндометрия
рецепторы
ЭР-α
ЭР-β
ПР-А
ПР-В
ЛНГ-ВМС
рецидивы
Список литературы
- Clark T.J., Stevenson H. Endometrial polyps and abnormal uterine bleeding (AUB-P) – What is the relationship; how are they diagnosed and how are they treated? Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2017; 40: 89-104. https://dx.doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2016.09.005.
- Tanos V., Berry K.E., Seikkula J., Abi Raad E., Stavroulis A., Sleiman Z. et al. The management of polyps in female reproductive organs. Int. J. Surg. 2017; 43: 7-16. https://dx.doi.org/10.1016/j.ijsu.2017.05.012.
Чернуха Г.Е., Асатурова А.В., Иванов И.А., Думановская М.Р. Структура патологии эндометрия в различные возрастные периоды. Акушерство и гинекология. 2018; 8: 129-34. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.8.129-134.
Саттаров Ш.Н., Коган Е.А., Саркисов С.Э., Мамиконян И.О., Бойко М.А., Гюрджян С.А. Молекулярные механизмы патогенеза полипов эндометрия в постменопаузе. Акушерство и гинекология. 2013; 6: 17-22.
- Henriquez D.D., van Dongen H., Wolterbeek R., Jansen F.W. Polypectomy in premenopausal women with abnormal uterine bleeding: effectiveness of hysteroscopic removal. J. Minim. Invasive Gynecol. 2007; 14(1): 59-63. https://dx.doi.org/10.1016/j.jmig.2006.07.008.
- AlHilli M.M., Nixon K.E., Hopkins M.R., Weaver A.L., Laughlin-Tommaso S.K., Famuyide A.O. Long-term outcomes after intrauterine morcellation vs hysteroscopic resection of endometrial polyps. J. Minim. Invasive Gynecol. 2013; 20(2): 215-21. https://dx.doi.org/10.1016/j.jmig.2012.10.013.
- Kanthi J., Mangala J., Remadevi C., Sumathy S. Clinical study of endometrial polyp and role of diagnostic hysteroscopy and blind avulsion of polyp. J. Clin. Diagn. Res. 2016; 10(6): QC01-4. https://dx.doi.org/10.7860/JCDR/2016/18173.7983.
- Paradisi R., Rossi S., Scifo M.C., Dall’O F., Battaglia C., Venturoli S. Recurrence of endometrial polyps. Gynecol. Obstet. Invest. 2014; 78(1): 26-32. https://dx.doi.org/10.1159/000362646.
- Dibi R.P., Zettler C.G., Pessini S.A., Ayub A.V., de Almeida S.B., da Silveira G.P. Tamoxifen use and endometrial lesions: hysteroscopic, histological, and immunohistochemical findings in postmenopausal women with breast cancer. Menopause. 2009; 16(2): 293-300. https://dx.doi.org/10.1097/gme.0b013e31818af10a.
- Leao R.B., Andrade L., Vassalo J., Antunes A., Aarão Pinto-Neto A., Costa-Paiva L. Differences in estrogen and progesterone receptor expression in endometrial polyps and atrophic endometrium of postmenopausal women with and without exposure to tamoxifen. Mol. Clin. Oncol. 2013; 1(6): 1055-60. https://dx.doi.org/10.3892/mco.2013.180.
- Schwartz L.B., Krey L., Demopoulos R., Goldstein S.R., Nachtigall L.E., Mittal K. Alterations in steroid hormone receptors in the tamoxifen-treated endometrium. Am. J. Obstet. Gynecol. 1997; 176(1, Pt. 1): 129-37. https://dx.doi.org/10.1016/s0002-9378(97)80025-7.
Коган Е.А., Саттаров Ш.Н., Саркисов С.Э., Бойко М.А., Мамиконян И.О. Рецепторный статус полипов эндометрия у женщин в постменопаузе. Акушерство и гинекология. 2014; 2: 60-6.
- Mittal K., Schwartz L., Goswami S., Demopoulos R. Estrogen and progesterone receptor expression in endometrial polyps. Int. J. Gynecol. Pathol. 1996; 15(4): 345-8. https://dx.doi.org/10.1097/00004347-199610000-00007.
- Lopes R., Baracat E., de Albuquerque N., Ramos J., Yatabe S., Depesr D.B., Lippi U.G. Analysis of estrogen- and progesterone- receptor expression in endometrial polyps. J. Minim. Invasive Gynecol. 2007; 14(3): 300-3. https://dx.doi.org/10.1016/j.jmig.2006.10.022.
- Peng X., Li T., Xia E., Xia C., Liu Y., Yu D. A comparison of oestrogen receptor and progesterone receptor expression in endometrial polyps and endometrium of premenopausal women. J. Obstet. Gynaecol. 2009; 29(4): 340-6. https://dx.doi.org/10.1080/01443610902878775.
- Vrtačnik P., Ostanek B., Mencej-Bedrač S., Marc J. The many faces of estrogen signaling. Biochem. Med. (Zagreb). 2014; 24(3): 329-42. https://dx.doi.org/10.11613/BM.2014.035.
- Straus J.F., Barnieri R.L. Yen & jaffe’s reproductive endocrinology: Physiology, pathophysiology, and clinical management, 7th ed. Philadelphia: Elsevier? 2019: 115-21.
- Hapangama D.K., Kamal A.M., Bulmer J.N. Estrogen receptor β: the guardian of the endometrium. Hum. Reprod. Update. 2015; 21(2): 174-93. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmu053.
- Mulac-Jericevic B., Mullinax R.A., DeMayo F.J., Lydon J.P., Conneely O.M. Subgroup of reproductive functions of progesterone mediated by progesterone receptor-B isoform. Science. 2000; 289(5485): 1751-4. https://dx.doi.org/10.1126/science.289.5485.1751.
- Grimm S.L., Hartig S.M., Edwards D.P. Progesterone receptor signaling mechanisms. J. Mol. Biol. 2016; 428(19): 3831-49. https://dx.doi.org/10.1016/j.jmb.2016.06.020.
- Wan Y.L., Holland C. The efficacy of levonorgestrel intrauterine systems for endometrial protection: A systematic review. Climacteric. 2011; 14(6): 622-32. https://dx.doi.org/10.3109/13697137.2011.579650.
- Dominick S., Hickey M., Chin J., Su H.I. Levonorgestrel intrauterine system for endometrial protection in women with breast cancer on adjuvant tamoxifen. Cochrane Database Syst. Rev. 2015; (12): CD007245. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD007245.pub3.
- Winuthayanon W., Hewitt S.C., Orvis G.D., Behringer R.R., Korach K.S. Uterine epithelial estrogen receptor alpha is dispensable for proliferation but essential for complete biological and biochemical responses. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2010; 107(45): 19272-7. https://dx.doi.org/10.1073/pnas.1013226107.
- Rojas P.A., May M., Sequeira G.R., Elia A., Alvarez M., Martínez P. et al. Progesterone receptor isoform ratio: a breast cancer prognostic and predictive factor for antiprogestin responsiveness. J. Natl. Cancer Inst. 2017; 109(7): djw317. https://dx.doi.org/10.1093/jnci/djw317.
- Han A.R., Lee T.H., Kim S., Lee H.Y. Risk factors and biomarkers for the recurrence of ovarian endometrioma: about the immunoreactivity of progesterone receptor isoform B and nuclear factor kappa B. Gynecol. Endocrinol. 2017; 33(1): 70-4. https://dx.doi.org/10.1080/09513590.2016.1205580.
- Kaya H.S., Hantak A.M., Stubbs L.J., Taylor R.N., Bagchi I.C., Bagchi M.K. Roles of progesterone receptor A and B isoforms during human endometrial decidualization. Mol. Endocrinol. 2015; 29(6): 882-95. https://dx.doi.org/10.1210/me.2014-1363.
- Bottner M., Thelen P., Jarry H. Estrogen receptor beta: tissue distribution and the still largely enigmatic physiological function. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2014. 139: 245-51. https://dx.doi.org/10.1016/j.jsbmb.2013.03.003.
- Indraccolo U., Di Iorio R., Matteo M., Corona G., Greco P., Indraccolo S.R. The pathogenesis of endometrial polyps: a systematic semi-quantitative review. Eur. J. Gynecol. Oncol. 2013; 34(1): 5-22.
- Weng M., Li L., Feng S., Xie M., Hong S. Effects of levonorgestrel-releasing intrauterine system on endometrial estrogen and аprogesterone receptors in patients with endometrial hyperplasia. Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2012. 32(9): 1350-4.
- Gallos I.D., Devey J., Ganesan R., Gupta J.K. Predictive ability of estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR), COX-2, Mlh1, and Bcl-2 expressions for regression and relapse of endometrial hyperplasia treated with LNG-IUS: a prospective cohort study. Gynecol. Oncol. 2013; 130(1): 58-63. https://dx.doi.org/10.1016/j.ygyno.2013.04.016.
Поступила 27.03.2020
Принята 25.05.2020
Об авторах / Для корреспонденции
Чернуха Галина Евгеньевна, д.м.н., профессор, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России, отделение гинекологической эндокринологии. Тел.: +7(916)311-05-21.E-mail: g_chernukha@oparina4.ru. https://orcid.org/0000-0002-9065-5689.
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Асатурова Александра Вячеславовна, к.м.н., старший научный сотрудник, ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России, патологоанатомическое отделение. Тел.: +7(926)994-43-14. E-mail: a_asaturova@oparina4.ru. https://orcid.org/0000-0001-8739-5209.
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Иванов Илья Андреевич, аспирант, ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России, отделение гинекологической эндокринологии. Тел.: +7(962)980-00-18. E-mail: doctor.i.ivanov@yandex.ru. https://orcid.org/0000-0003-0751-7566.
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Коршунов Алексей Александрович, врач акушер-гинеколог, ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова»
Минздрава России, отделение инновационной онкогинекологии. Тел.: +7(916)924-09-39. E-mail: a_korshunov@oparina4.ru.
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Для цитирования: Чернуха Г.Е., Асатурова А.В., Иванов И.А., Коршунов А.А. К вопросу о гормональной чувствительности полипов эндометрия и эффективности применения левоноргестрел-содержащей внутриматочной системы в качестве метода вторичной профилактики.
Акушерство и гинекология. 2020; 6: 65-71
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.6.65-71
Также по теме
