Влияние антибиотикопрофилактики при гистерорезектоскопии на рецидивирование полипов эндометрия
Ванакова А.И., Долгушина Н.В., Денисов П.А., Гончарук О.Д., Муравьева В.В., Припутневич Т.В.
Актуальность: Полипы эндометрия (ПЭ) являются наиболее распространенной формой доброкачественной внутриматочной патологии с высоким риском рецидивирования. Одним из возможных этиологических факторов ПЭ является микробный фактор. Назначение антибактериальных препаратов при гистерорезектоскопии (ГРС) ПЭ может снизить частоту их рецидивов.
Цель: Изучить влияние антибиотикопрофилактики при ГРС ПЭ на частоту их рецидивирования.
Материалы и методы: В проспективное исследование в параллельных группах были включены 84 пациентки с ПЭ по данным гистологического исследования, которые были рандомизированы на 2 группы в зависимости от назначения антибиотикопрофилактики во время ГРС. Эндометрий получали перед проведением ГРС. Состав микробиоты эндометрия исследовали методом культуромики с использованием расширенного набора селективных и неселективных питательных сред. Цефалоспорины I поколения назначали внутривенно однократно. Оценивали частоту рецидивирования ПЭ через 12–18 месяцев после ГРС.
Результаты: Хронический эндометрит (ХЭ) был ассоциирован с рецидивированием ПЭ в течение 12–18 месяцев после ГРС. Частота рецидивов составила 25% и была в 2,8 раза выше на фоне ХЭ (ОШ=2,8; 95% ДИ=0,9–8,4). Рост бактериальной микрофлоры в полости матки отмечался у 40/84 (47,6%) пациенток с ПЭ и у 23/23 (100%) пациенток с ХЭ. Преобладающими видами были микроорганизмы рода Staphylococcus, которые в 22 раза чаще выявлялись у пациенток с ХЭ (ОШ=22,3;
95% ДИ=7,3–68,4). Антибиотикопрофилактика при проведении ГРС в общей группе пациенток не снизила частоту рецидивов ПЭ, однако у пациенток с ХЭ и ростом микроорганизмов в полости матки на фоне ПЭ снизила частоту рецидивов в 5 и 7 раз соответственно.
Заключение: Полученные данные подтверждают роль микробного фактора в генезе развития ХЭ и ассоциированных с ним ПЭ, а также роль антибиотикопрофилактики в снижении частоты рецидивирования у пациенток с ХЭ и ростом бактериальной микрофлоры в полости матки.
Вклад авторов: Долгушина Н.В. – концепция, дизайн исследования; Ванакова А.И. – сбор материала, написание текста; Гончарук О.Д., Муравьева В.В. – лабораторная часть исследования; Денисов П.А. – статистический анализ данных, визуализация; Муравьева В.В., Припутневич Т.В. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование проведено без финансовой поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование одобрено локальным Этическим ФГАОУ ВО «Первый МГМУ
им. И.М. Сеченова» Минздрава России (выписка из протокола №04-23 от 02.03.2023).
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Ванакова А.И., Долгушина Н.В., Денисов П.А., Гончарук О.Д., Муравьева В.В., Припутневич Т.В. Влияние антибиотикопрофилактики при гистерорезектоскопии на рецидивирование полипов эндометрия.
Акушерство и гинекология. 2025; 2: 59-67
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.337
Ключевые слова
Список литературы
- Nijkang N.P., Anderson L., Markham R., Manconi F. Endometrial polyps: Pathogenesis, sequelae and treatment. SAGE Open Med. 2019; 7: 2050312119848247. https://dx.doi.org/10.1177/2050312119848247.
- Fatemi H.M., Kasius J.C., Timmermans A., van Disseldorp J., Fauser B.C., Devroey P. et al. Prevalence of unsuspected uterine cavity abnormalities diagnosed by office hysteroscopy prior to in vitro fertilization. Hum. Reprod. 2010; 25(8): 1959-65. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/deq150.
- Di Spiezio Sardo A., Di Carlo C., Minozzi S., Spinelli M., Pistotti V., Alviggi C. et al. Efficacy of hysteroscopy in improving reproductive outcomes of infertile couples: a systematic review and meta-analysis. Hum. Reprod. Update. 2016; 22(4): 479-96. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmw008.
- Clark T.J., Stevenson H. Endometrial Polyps and Abnormal Uterine Bleeding (AUB-P): What is the relationship, how are they diagnosed and how are they treated? Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2017; 40: 89-104. https://dx.doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2016.09.005.
- Paradisi R., Rossi S., Scifo M.C., Dall'O' F., Battaglia C., Venturoli S. Recurrence of endometrial polyps. Gynecol. Obstet. Invest. 2014; 78(1): 26-32. https://dx.doi.org/10.1159/000362646.
- AlHilli M.M., Nixon K.E., Hopkins M.R., Weaver A.L., Laughlin-Tommaso S.K., Famuyide A.O. Long-term outcomes after intrauterine morcellation vs hysteroscopic resection of endometrial polyps. J. Minim. Invasive Gynecol. 2013; 20(2): 215-21. https://dx.doi.org/10.1016/j.jmig.2012.10.013.
- Yang J.H., Chen C.D., Chen S.U., Yang Y.S., Chen M.J. Factors influencing the recurrence potential of benign endometrial polyps after hysteroscopic polypectomy. PLoS One. 2015; 10(12): e0144857. https://dx.doi.org/ 10.1371/journal.pone.0144857.
- Tchente N.C., Brichant G., Nisolle M.
- Cicinelli E., Bettocchi S., de Ziegler D., Loizzi V., Cormio G., Marinaccio M. et al. Chronic endometritis, a common disease hidden behind endometrial polyps in premenopausal women: first evidence from a case-control study. J. Minim. Invasive Gynecol. 2019; 26(7): 1346-50. https://dx.doi.org/10.1016/j.jmig.2019.01.012.
- Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Полипы эндометрия. 2023.
- Kuroda K., Takamizawa S., Motoyama H., Tsutsumi R., Sugiyama R., Nakagawa K. et al. Analysis of the therapeutic effects of hysteroscopic polypectomy with and without doxycycline treatment on chronic endometritis with endometrial polyps. Am. J. Reprod. Immunol. 2021; 85(6): e13392. https://dx.doi.org/10.1111/aji.13392.
- Дубровина С.О., Божинская Д.М., Гимбут В.С., Богунова Д.Ю., Циркунова Н.С., Циркунова К.Г. Хронический эндометрит. Акушерство и гинекология. 2024; 6: 147-52.
- Liu Y., Yu X., Huang J., Du C., Zhou H., Yang Y. et al. Additional dydrogesterone for the treatment of chronic endometritis treated with antibiotic in premenopausal women with endometrial polyps: a retrospective cohort study. BMC Womens Health. 2022; 22(1): 435. https://dx.doi.org/10.1186/s12905-022-02033-0.
- Qu D., Liu Y., Zhou H., Wang Z. Chronic endometritis increases the recurrence of endometrial polyps in premenopausal women after hysteroscopic polypectomy. BMC Womens. Health. 2023; 23: 88. https://dx.doi.org/10.1186/s12905-023-02232-3.
- Асатурова А.В., Чернуха Г.Е., Иванов И.А., Куземин А.А. Клинико-морфометрические особенности полипов эндометрия и механизмы возникновения аномальных маточных кровотечений. Акушерство и гинекология. 2019; 7: 64-70.
- Vitagliano A., Saccardi C., Noventa M., Di Spiezio Sardo A., Saccone G., Cicinelli E. et al. Effects of chronic endometritis therapy on in vitro fertilization outcome in women with repeated implantation failure: a systematic review and meta-analysis. Fertil. Steril. 2018; 110(1): 103-112.e1. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2018.03.017.
- Kitaya K., Matsubayashi H., Takaya Y., Nishiyama R., Yamaguchi K., Takeuchi T. et al. Live birth rate following oral antibiotic treatment for chronic endometritis in infertile women with repeated implantation failure. Am. J. Reprod. Immunol. 2017; 78(5). https://dx.doi.org/10.1111/aji.12719.
- Zhu N., Yang X., Liu Q., Chen Y., Wang X., Li H. et al. "Iron triangle" of regulating the uterine microecology: endometrial microbiota, immunity and endometrium. Front. Immunol. 2022; 13: 928475. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2022.928475.
- Critchley H.O.D., Babayev E., Bulun S.E., Clark S., Garcia-Grau I., Gregersen P.K. et al. Menstruation: science and society. Am. J. Obstet. Gynecol. 2020; 223(5): 624-64. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2020.06.004.
- Santiago G.L., Tency I., Verstraelen H., Verhelst R., Trog M., Temmerman M. et al. Longitudinal qPCR Study of the Dynamics of L. crispatus, L. iners, A. vaginae, (Sialidase Positive) G. vaginalis, and P. bivia in the vagina. PLoS One. 2012; 7(9): e45281. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0045281.
- Pelzer E.S., Willner D., Buttini M., Huygens F. A role for the endometrial microbiome in dysfunctional menstrual bleeding. Antonie Van Leeuwenhoek. 2018; 111(6): 933-43. https://dx.doi.org/10.1007/s10482-017-0992-6.
- Кузнецова А.В. Хронический эндометрит. Архив патологии. 2000; 62(3): 48-52.
- Carvalho F.M., Aguiar F.N., Tomioka R., de Oliveira R.M., Frantz N., Ueno J. Functional endometrial polyps in infertile asymptomatic patients: a possible evolution of vascular changes secondary to endometritis. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2013; 170(1): 152-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2013.05.012.
- Vaduva C.C., Constantinescu C., Serbanescu M., Dara L., Oancea M.D., Carp-Veliscu A. The association between endometrial polyps, chronic endometritis, and IVF outcomes. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2023; 27(18): 8895-904. https://dx.doi.org/10.26355/eurrev_202309_33810.
- Kuroda K., Yamanaka A., Takamizawa S., Nakao K., Kuribayashi Y., Nakagawa K. et al. Prevalence of and risk factors for chronic endometritis in patients with intrauterine disorders after hysteroscopic surgery. Fertil. Steril. 2022; 118(3): 568-75. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2022.05.029.
- Peng J., Guo J., Zeng Z., Liang X., Zeng H., Li M. Endometrial polyp is associated with a higher prevalence of chronic endometritis in infertile women. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2022; 159(2): 563-7. https://dx.doi.org/10.1002/ijgo.14207.
- Vitagliano A., Cialdella M., Cicinelli R., Santarsiero C., Greco P., Buzzaccarini G. et al. Association between endometrial polyps and chronic endometritis: Is it time for a paradigm shift in the pathophysiology of endometrial polyps in pre-menopausal women? Results of a systematic review and meta-analysis. Diagnostics. 2021; 11(12): 2182. https://dx.doi.org/10.3390/diagnostics11122182.
- Huang J., You X., Zhao Z., Jiang X., Qu D. Chronic endometritis multiplies the recurrence risk of endometrial polyps after transcervical resection of endometrial polyps: a prospective study. BMC Womens Health. 2024; 24(1): 372. https://dx.doi.org/10.1186/s12905-024-03221-w.
- Hosseini S., Abbasi H., Salehpour S., Saharkhiz N., Nemati M. Prevalence of chronic endometritis in infertile women undergoing hysteroscopy and its association with intrauterine abnormalities: A cross-sectional study. JBRA Assist. Reprod. 2024; 28(3): 430-4. https://dx.doi.org/10.5935/1518-0557.20240011.
- Wei L., Zhao Y., Xu S., Zhang C. Association between endometritis and endometrial polyp: A Mendelian randomization study. Int. J. Womens Health. 2023; 15: 1963-70. https://dx.doi.org/10.2147/IJWH.S434299.
- Ansbacher R., Boyson W.A., Morris J.A. Sterility of the uterine cavity. Am. J. Obstet. Gynecol. 1967; 99(3): 394-6. https://dx.doi.org/10.1016/s0002-9378(16)34549-5.
- Mitchell C.M., Haick A., Nkwopara E., Garcia R., Rendi M., Agnew K. et al. Colonization of the upper genital tract by vaginal bacterial species in nonpregnant women. Am. J. Obstet. Gynecol. 2015; 212(5): 611.e1-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2014.11.043.
- Verstraelen H., Vilchez-Vargas R., Desimpel F., Jauregui R., Vankeirsbilck N., Weyers S. et al. Characterisation of the human uterine microbiome in non-pregnant women through deep sequencing of the V1-2 region of the 16S rRNA gene. PeerJ. 2016; 4: e1602. https://dx.doi.org/10.7717/peerj.1602.
- Giudice L.C. Challenging dogma: the endometrium has a microbiome with functional consequences! Am. J. Obstet. Gynecol. 2016; 215(6): 682-3. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2016.09.085.
- Тапильская Н.И., Будиловская О.В., Крысанова А.А., Толибова Г.Х., Копылова А.А., Цыпурдеева Н.Д., Гзгзян А.М., Савичева А.М., Коган И.Ю. Микробиота эндометрия женщин с хроническим эндометритом и идиопатическим бесплодием. Акушерство и гинекология. 2020; 4: 72-81.
- Chen C., Song X., Wei W., Zhong H., Dai J., Lan Z. et al. The microbiota continuum along the female reproductive tract and its relation to uterine-related diseases. Nat. Commun. 2017; 8(1): 875. https://dx.doi.org/10.1038/s41467-017-00901-0.
- Miles S.M., Hardy B.L., Merrell D.S. Investigation of the microbiota of the reproductive tract in women undergoing a total hysterectomy and bilateral salpingo-oopherectomy. Fertil. Steril. 2017; 107(3): 813-820.e1. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2016.11.028.
- Margulies S.L., Flores V., Parkash V., Pal L. Chronic endometritis: A prevalent yet poorly understood entity. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2022; 158(1): 194-200. https://dx.doi.org/10.1002/ijgo.13962.
- Kubyshkin A.V., Aliev L.L., Fomochkina I.I., Kovalenko Y.P., Litvinova S.V., Filonenko T.G. et al. Endometrial hyperplasia-related inflammation: its role in the development and progression of endometrial hyperplasia. Inflamm. Res. 2016; 65(10): 785-94. https://dx.doi.org/10.1007/s00011-016-0960-z.
- Cai L. Preliminary study on the mechanism of uterine flora on the occurrence and development of endometrial hyperplasia. Jinan University. 2019; 2: 44. https://dx.doi.org/10.27167/d.cnki.gjinu.2019.000458.
- Khan K.N., Fujishita A., Masumoto H., Muto H., Kitajima M., Masuzaki H. et al. Molecular detection of intrauterine microbial colonization in women with endometriosis. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2016; 199: 69-75. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2016.01.040.
- Khan K.N., Fujishita A., Kitajima M., Hiraki K., Nakashima M., Masuzaki H. Intra-uterine microbial colonization and occurrence of endometritis in women with endometriosis. Hum. Reprod. 2014; 29(11): 2446-56. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/deu222.
- Fang R.L., Chen L.X., Shu W.S., Yao S.Z., Wang S.W., Chen Y.Q. Barcoded sequencing reveals diverse intrauterine microbiomes in patients suffering with endometrial polyps. Am. J. Transl. Res. 2016; 8(3): 1581-92.
- Cicinelli E., De Ziegler D., Nicoletti R., Tinelli R., Saliani N., Resta L. et al. Poor reliability of vaginal and endocervical cultures for evaluating microbiology of endometrial cavity in women with chronic endometritis. Gynecol. Obstet. Invest. 2009; 68(2): 108-15. https://dx.doi.org/10.1159/000223819.
- Teame T., Wang A., Xie M., Zhang Z., Yang Y., Ding Q. et al. Paraprobiotics and postbiotics of probiotic Lactobacilli, their positive effects on the host and action mechanisms: a review. Front. Nutr. 2020; 22(7): 570344. https://dx.doi.org/10.3389/fnut.2020.570344.
- American Association of Gynecologic Laparoscopists. AAGL practice report: practice guidelines for the diagnosis and management of endometrial polyps. J. Minim. Invasive Gynecol. 2012; 19(1): 3-10. https://dx.doi.org/10.1016/j.jmig.2011.09.003.
- Endometrial polyps. National Guideline approved by The Norwegian Society of Obstetrics and Gynecology. 2015. Available at: https://nfog.org/files/guidelines/NFOG_Guideline_NOR_160419%20Endometrial%20polyp%20NO%20merged.pdf (accessed 24.02.2025).
- Royal College of Obstetricians & Gynaecologists. Management of Endometrial Hyperplasia. Green-top Guideline No.67. RCOG/BSGE Joint Guideline. February 2016. Available at: https://www.rcog.org.uk/guidance/browse-all-guidance/green-top-guidelines/management-of-endometrial-hyperplasia-green-top-guideline-no-67/
Поступила 28.12.2024
Принята в печать 12.02.2025
Об авторах / Для корреспонденции
Ванакова Ангелина Игоревна, врач акушер-гинеколог, врач-онколог отделения инновационной онкологии и гинекологии, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4; аспирант кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии ИПО,Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; +7(903)108-17-90, angelinavanakova@gmail.com, https://orcid.org/0009-0007-8048-1682
Долгушина Наталия Витальевна, д.м.н., профессор, заместитель директора по научной работе, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4; профессор кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии ИПО, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова
Минздрава России (Сеченовский Университет), 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, +7(495)438-49-77, n_dolgushina@oparina4.ru,
https://orcid.org/0000-0003-1116-138X
Денисов Павел Александрович, н.с. лаборатории биоинформационного анализа Института микробиологии, антимикробной терапии и эпидемиологии,
НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, https://orcid.org/0000-0003-1813-6718
Гончарук Ольга Дмитриевна, руководитель лаборатории медицинской микробиологии Института микробиологии, антимикробной терапии и эпидемиологии,
НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, https://orcid.org/0000-0001-5876-8424
Муравьева Вера Васильевна, к.б.н., с.н.с. лаборатории молекулярной микробиологии Института микробиологии, антимикробной терапии и эпидемиологии,
НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, https://orcid.org/0000-0003-0383-0731
Припутневич Татьяна Валерьевна, чл.-корр. РАН, д.м.н., доцент, директор Института микробиологии, антимикробной терапии и эпидемиологии, НМИЦ АГП
им. В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, +7(910)414-56-16, priput1@gmail.com, https://orcid.org/0000-0002-4126-9730