Функциональная гипоталамическая аменорея в практике клинициста: лечебно-диагностические особенности

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.5.149-156

Бондаренко К.Р., Казанцева В.Д., Доброхотова Ю.Э.
ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия

В статье представлены актуальные данные об эпидемиологии, причинах и патогенезе функциональной гипоталамической аменореи (ФГА). Авторами освещены актуальные терапевтические подходы, направленные на устранение причины заболевания и профилактику отдаленных последствий, связанных с гипоэстрогенией на фоне гипогонадотропного гипогонадизма при ФГА. В статье приводится описание клинического наблюдения, на примере которого авторами разбираются наиболее часто встречающиеся диагностические и терапевтические ошибки при ведении пациенток с ФГА. Эффективное лечение пациенток с ФГА возможно при условии междисциплинарного участия специалистов в области психического здоровья, диетологии для нормализации пищевого поведения и обеспечения положительного энергетического баланса. Согласно международным и российским клиническим рекомендациям, для восстановления и поддержания минеральной плотности костей пациенткам с ФГА требуется назначение заместительной гормональной терапии с трансдермальными эстрогенами (например, в виде пластыря, 0,1% геля с эстрадиолом (Дивигель) и других) в сочетании с прогестинами для защиты эндометрия.
Заключение: Проведение последовательных диагностических мероприятий, следование четким алгоритмам, позволяющим своевременно верифицировать ФГА, и корректно подобранная заместительная гормональная терапия с трансдермальными эстрогенами позволят нивелировать симптомы заболевания, предотвратить развитие отдаленных осложнений в виде остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний.

аменорея

функциональная гипоталамическая аменорея

заместительная гормональная терапия

трансдермальные эстрогены

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Gordon C.M., Ackerman K.E., Berga S.L., Kaplan J.R., Mastorakos G., Misra M. et al. Functional hypothalamic amenorrhea: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2017; 102(5): 1413-9. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2017-00131.
Lippincott M.F., True C., Seminara S.B. Use of genetic models of idiopathic hypogonadotrophic hypogonadism in mice and men to understand the mechanisms of disease. Exp. Physiol. 2013; 98(11): 1522-7. https://dx.doi.org/10.1113/expphysiol.2013.071910.
Castinetti F., Taieb D., Henry J.F., Walz M., Guerin C., Brue T. et al. MANAGEMENT OF ENDOCRINE DISEASE: Outcome of adrenal sparing surgery in heritable pheochromocytoma. Eur. J. Endocrinol. 2016; 174(1): R9-18. https://dx.doi.org/10.1530/EJE-15-0549.
Gordon C.M. Clinical practice. Functional hypothalamic amenorrhea. N. Engl. J. Med. 2010; 363(4): 365-71. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMcp0912024.
Caronia L.M., Martin C., Welt C.K., Sykiotis G.P., Quinton R., Thambundit A. et al. A genetic basis for functional hypothalamic amenorrhea. N. Engl. J. Med. 2011; 364(3): 215-25. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa0911064.
Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Current evaluation of amenorrhea. Fertil. Steril. 2006; 86(5, Suppl. 1): S148-55. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2006.08.013.
Бондаренко К.Р., Доброхотова Ю.Э. Клинические маски вторичной аменореи: лечение заболевания, а не симптома. Акушерство и гинекология. 2021; 8: 206-18.
Silveira L.G., Noel S.D., Silveira-Neto A.P., Abreu A.P., Brito V.N., Santos M.G. et al. Mutations of the KISS1 gene in disorders of puberty. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2010; 95(5): 2276-80. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2009-2421.
Jayasena C.N., Abbara A., Veldhuis J.D., Comninos A.N., Ratnasabapathy R., De Silva A. et al. Increasing LH pulsatility in women with hypothalamic amenorrhoea using intravenous infusion of Kisspeptin-54. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2014; 99(6): E953-61. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2013-1569.
Carr B.R., Blackwell R.E., Azziz R. Essential reproductive medicine. McGraw-Hill Medical; 2015: 276-7.
Loucks A.B., Thuma J.R. Luteinizing hormone pulsatility is disrupted at a threshold of energy availability in regularly menstruating women. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003; 88(1): 297-311. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2002-020369.
Loucks A.B., Kiens B., Wright H.H. Energy availability in athletes. J. Sports Sci. 2011; 29(Suppl. 1): S7-15. https://dx.doi.org/10.1080/02640414.2011.588958.
Reame N.E., Sauder S.E., Case G.D., Kelch R.P., Marshall J.C. Pulsatile gonadotropin secretion in women with hypothalamic amenorrhea: evidence that reduced frequency of gonadotropin-releasing hormone secretion is the mechanism of persistent anovulation. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1985; 61(5): 851-8. https://dx.doi.org/10.1210/jcem-61-5-851.
De Souza M.J., Miller B.E., Loucks A.B., Luciano A.A., Pescatello L.S., Campbell C.G., Lasley B.L. High frequency of luteal phase deficiency and anovulation in recreational women runners: blunted elevation in follicle-stimulating hormone observed during luteal-follicular transition. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998; 83(12): 4220-32. https://dx.doi.org/10.1210/jcem.83.12.5334.
Misra M., Miller K.K., Bjornson J., Hackman A., Aggarwal A., Chung J. et al. Alterations in growth hormone secretory dynamics in adolescent girls with anorexia nervosa and effects on bone metabolism. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003; 88(12): 5615-23. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2003-030532.
De Souza M.J., Nattiv A., Joy E., Misra M., Williams N.I., Mallinson R.J. et al. 2014 Female Athlete Triad Coalition consensus statement on treatment and return to play of the female athlete riad: 1st International Conference held in San Francisco, California, May 2012 and 2nd International Conference held in Indianapolis, Indiana, May 2013. Br. J. Sports Med. 2014; 48(4): 289. https://dx.doi.org/10.1136/bjsports-2013-093218.
Meczekalski B., Katulski K., Czyzyk A., Podfigurna-Stopa A., Maciejewska-Jeske M. Functional hypothalamic amenorrhea and its influence on women's health. J. Endocrinol. Invest. 2014; 37(11): 1049-56. https://dx.doi.org/10.1007/s40618-014-0169-3.
Podfigurna-Stopa A., Pludowski P., Jaworski M., Lorenc R., Genazzani A.R., Meczekalski B. Skeletal status and body composition in young women with functional hypothalamic amenorrhea. Gynecol. Endocrinol. 2012; 28(4):299-304. https://dx.doi.org/10.3109/09513590.2011.613972.
Drinkwater B.L., Nilson K., Chesnut C.H.I., Bremner W.J., Shainholtz S., Southworth M.B. Bone mineral content of amenorrheic and eumenorrheic athletes. N. Engl. J. Med. 1984; 311(5): 277-81. https://dx.doi.org/10.1056/NEJM198408023110501.
Friday K.E., Drinkwater B.L., Bruemmer B., Chesnut C. 3 rd, Chait A. Elevated plasma low-density lipoprotein and high-density lipoprotein cholesterol levels in amenorrheic athletes: effects of endogenous hormone status and nutrient intake. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1993; 77(6): 1605-9. https://dx.doi.org/10.1210/jcem.77.6.8263148.
O'Donnell E., De Souza M.J. The cardiovascular effects of chronic hypoestrogenism in amenorrhoeic athletes: a critical review. Sports Med. 2004; 34(9): 601-27. https://dx.doi.org/10.2165/00007256-200434090-00004.
Hoch A.Z., Papanek P., Szabo A., Widlansky M.E., Schimke J.E., Gutterman D.D. Association between the female athlete triad and endothelial dysfunction in dancers. Clin. J. Sport Med. 2011; 21(2): 119-25. https://dx.doi.org/10.1097/JSM.0b013e3182042a9a.
Kaplan J.R., Manuck S.B. Ovarian dysfunction and the premenopausal origins of coronary heart disease. Menopause. 2008; 15(4, Pt 1): 768-76. https://dx.doi.org/10.1097/gme.0b013e31815eb18e.
Чернуха Г.Е., Гусев Д.В., Табеева Г.И., Прилуцкая В.Ю. Современные обоснования терапии функциональной гипоталамической аменореи. Акушерство и гинекология. 2018; 6: 11-7.
Bulun S. Physiology and pathology of the female reproductive axis. In: Melmed S., Kenneth S., Larsen P.R., Kronenberg H., eds. Williams textbook of endocrinology. 13th ed. Philadelphia, PA: Elsevier; 2016: 590-664.
American Psychiatric Association. Diagnostic and statistical manual of mental disorders. 5th ed. Washington, DC: American Psychiatry Association; 2013.
Kopp-Woodroffe S.A., Manore M.M., Dueck C.A., Skinner J.S., Matt K.S. Energy and nutrient status of amenorrheic athletes participating in a diet and exercise training intervention program. Int. J. Sport Nutr. 1999; 9(1): 70-88. https://dx.doi.org/10.1123/ijsn.9.1.70.
De Souza M.J., Nattiv A., Joy E., Misra M., Williams N.I., Mallinson R. et al. 2014 Female Athlete Triad Coalition consensus statement on treatment and return to play of the female athlete triad: 1st International Conference held in San Francisco, CA, May 2012, and 2nd International Conference held in Indianapolis, IN, May 2013. Clin. J. Sport Med. 2014; 24(2): 96-119. https://dx.doi.org/10.1097/JSM.0000000000000085.
Arends J.C., Cheung M.Y., Barrack M.T., Nattiv A. Restoration of menses with nonpharmacologic therapy in college athletes with menstrual disturbances: a 5-year retrospective study. Int. J. Sport Nutr. Exerc. Metab. 2012; 22(2): 98-108. https://dx.doi.org/10.1123/ijsnem.22.2.98.
Cialdella-Kam L., Guebels C.P., Maddalozzo G.F., Manore M.M. Dietary intervention restored menses in female athletes with exercise-associated menstrual dysfunction with limited impact on bone and muscle health. Nutrients. 2014; 6(8): 3018-39. https://dx.doi.org/10.3390/nu6083018.
Golden N.H., Jacobson M.S., Schebendach J., Solanto M.V., Hertz S.M., Shenker I.R. Resumption of menses in anorexia nervosa. Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 1997; 151(1): 16-21. https://dx.doi.org/10.1001/archpedi.1997.02170380020003.
Muñoz M.T., Morandé G., García-Centenera J.A., Hervás F., Pozo J., Argente J. The effects of estrogen administration on bone mineral density in adolescents with anorexia nervosa. Eur. J. Endocrinol. 2002; 146(1): 45-50. https://dx.doi.org/10.1530/eje.0.1460045.
Golden N.H., Lanzkowsky L., Schebendach J., Palestro C.J., Jacobson M.S., Shenker I.R. The effect of estrogen-progestin treatment on bone mineral density in anorexia nervosa. J. Pediatr. Adolesc. Gynecol. 2002; 15(3): 135-43. https://dx.doi.org/10.1016/s1083-3188(02)00145-6.
Rickenlund A., Carlström K., Ekblom B., Brismar T.B., Von Schoultz B., Hirschberg A.L. Effects of oral contraceptives on body composition and physical performance in female athletes. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004; 89(9): 4364-70. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2003-031334.
Warren M.P., Brooks-Gunn J., Fox R.P., Holderness C.C., Hyle E.P. Hamilton W.G., Hamilton L. Persistent osteopenia in ballet dancers with amenorrhea and delayed menarche despite hormone therapy: a longitudinal study. Fertil. Steril. 2003; 80(2): 398-404. https://dx.doi.org/10.1016/s0015-0282(03)00660-5.
Bachrach L.K., Guido D., Katzman D., Litt I.F., Marcus R. Decreased bone density in adolescent girls with anorexia nervosa. Pediatrics. 1990; 86(3): 440-7.
Weissberger A.J., Ho K.K., Lazarus L. Contrasting effects of oral and transdermal routes of estrogen replacement therapy on 24-hour growth hormone (GH) secretion, insulin-like growth factor I, and GH-binding protein in postmenopausal women. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991; 72(2): 374-81. https://dx.doi.org/10.1210/jcem-72-2-374.
Cardim H.J., Lopes C.M., Giannella-Neto D., da Fonseca A.M., Pinotti J.A. The insulin-like growth factor-I system and hormone replacement therapy. Fertil. Steril. 2001; 75(2): 282-7. https://dx.doi.org/10.1016/s0015-0282(00)01691-5.
Kam G.Y., Leung K.C., Baxter R.C., Ho K.K. Estrogens exert route- and dose-dependent effects on insulin-like growth factor (IGF)-binding protein-3 and the acid-labile subunit of the IGF ternary complex. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000; 85(5): 1918-22. https://dx.doi.org/10.1210/jcem.85.5.6527.
Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Аменорея и олигоменорея. 2021.
Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS consensus workshop group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome (PCOS). Hum. Reprod. 2004; 19(1): 41-7. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/deh098.
Peña A.S., Witchel S.F., Hoeger K.M., Oberfield S.E., Vogiatzi M.G., Misso M. et al. Adolescent polycystic ovary syndrome according to the international evidence-based guideline. BMC Med. 2020; 18(1): 72. https://dx.doi.org/10.1186/s12916-020-01516-x.
Lauritsen M.P., Pinborg A., Loft A., Petersen J.H., Mikkelsen A.L., Bjerge M.R. et al. Revised criteria for PCOS in WHO Group II anovulatory infertility – a revival of hypothalamic amenorrhoea? Clin. Endocrinol. (Oxford). 2015; 82(4): 584-91. https://dx.doi.org/10.1111/cen.12621.

Поступила 26.04.2022

Принята в печать 06.05.2022

Бондаренко Карина Рустамовна, д.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета, РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России,
karinabond@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-4147-1151, SPIN-код: 9976-0735, Author ID: 798660, 117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1.
Казанцева Валерия Дмитриевна, аспирант кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета, РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России,
shapee08@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-4011-3195, 117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1.
Доброхотова Юлия Эдуардовна, д.м.н., профессор, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии лечебного факультета, РНИМУ им. Н.И. Пирогова
Минздрава России, pr.dobrohotova@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-7830-2290, SPIN-код: 2925-9948. AuthorID: 312767,
117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1.
Автор, ответственный за переписку: Карина Рустамовна Бондаренко, karinabond@mail.ru

Вклад авторов: Бондаренко К.Р. – разработка идеи статья, написание статьи, составление диагностического алгоритма; Доброхотова Ю.Э., Казанцева В.Д. – сбор информации, написание статьи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Статья публикуется без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Бондаренко К.Р., Казанцева В.Д., Доброхотова Ю.Э.
Функциональная гипоталамическая аменорея в практике клинициста:
лечебно-диагностические особенности.
Акушерство и гинекология. 2022; 5: 149-156
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.5.149-156

Функциональная гипоталамическая аменорея в практике клинициста: лечебно-диагностические особенности

Бондаренко К.Р., Казанцева В.Д., Доброхотова Ю.Э.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме