Опыт восстановления менструального цикла у пациенток с олиго-/аменореей и ожирением с помощью комплекса, содержащего миоинозитол и D-хироинозитол в соотношении 5:1, фолиевую кислоту и марганец
Эфендиева Р.М., Дикке Г.Б., Абусуева З.А., Шилова Н.В.
Цель: Оценить влияние приема биологически активной добавки к пище, содержащей миоинозитол и D-хироинозитол в соотношении 5:1, фолиевую кислоту и марганец, на менструальный цикл у пациенток с олиго-/аменореей и ожирением.
Материалы и методы: В проспективное открытое рандомизированное контролируемое исследование были включены 80 пациенток с олиго-/аменореей и ожирением: пациентки I группы (n=40) получали биологически активную добавку к пище, содержащую комбинацию миоинозитола (1000 мг) и D-хироинозитола (200 мг) в соотношении 5:1, фолиевую кислоту (200 мкг) и марганец (5 мг) (Дикироген) по 1 саше 2 раза в сутки, II группы (n=40) – метформин 1000 мг 1 раз в сутки. Продолжительность курса – 6 месяцев. III группа (n=30) – условно здоровые женщины. Применяли клинические, лабораторные и инструментальные методы исследования перед и после лечения с оценкой отдаленных результатов через 6 месяцев.
Результаты: Эффективность приема Дикирогена была выше в отношении восстановления регулярности менструального цикла в 2,5 раза, снижения гиперменореи – в 3 раза, восстановления овуляции – в 2 раза по сравнению с метформином. Эффективность обоих способов лечения была сопоставима в уменьшении индекса массы тела (в среднем на 2,6 и 2,7 кг/м2) и окружности талии (в среднем на 4,5 и 5,5 см), показателей углеводного и липидного обмена, в снижении уровня дегидроэпиандростерона сульфата и повышении уровня прогестерона. Уровни свободного тестостерона при дотации Дикирогена снизились в 2 раза, при лечении метформином – оставались на исходном уровне. На фоне приема Дикирогена увеличились концентрации в крови фолиевой кислоты в 2,6 раза, марганца – в 2,5 раза, тогда как метформин влияния не оказал. Регулярные менструальные циклы сохранялись через 6 месяцев у пациенток, получавших Дикироген, в 2 раза чаще по сравнению с принимавшими метформин, а овуляция – в 1,6 раза соответственно. Дикироген более безопасен в отношении частоты побочных эффектов по сравнению с метформином.
Заключение: Прием Дикирогена не уступает метформину в отношении снижения массы тела, степени абдоминального ожирения, улучшения обмена углеводов и липидов, но превосходит его действие в отношении восстановления регулярного менструального цикла, уменьшения менструальной кровопотери и увеличения частоты овуляции за счет снижения инсулинорезистентности, уровня свободного тестостерона и повышения концентраций фолиевой кислоты и марганца в крови.
Вклад авторов: Эфендиева Р.М. – сбор клинического материала, формирование электронной базы данных, написание фрагментов статьи; Дикке Г.Б. – разработка концепции, дизайна и программы исследования, руководство в ходе исследования, анализ результатов статистической обработки клинического материала и их интерпретация, поиск литературных источников, написание фрагментов статьи и ее редактирование после рецензирования; Абусуева З.А. – организация исследования на клинической базе, руководство в ходе исследования; Шилова Н.В. – статистический анализ, подготовка иллюстративного материала, написание фрагментов текста.
Конфликт интересов: Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов и гарантируют, что статья является оригинальной работой авторов.
Финансирование: Исследование выполнено за счет собственных средств. Публикация статьи поддержана
ООО «Инвар». В написании текста статьи и его редактировании сотрудники компании не принимали участия.
Одобрение Этического комитета: Протокол исследования соответствовал требованиям Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации (пересмотр 64-й Генеральной ассамблеи Всемирной медицинской ассоциации, Форталеза, Бразилия, 2013 г.), положениям Международных этических принципов проведения биомедицинских исследований с участием людей в качестве субъектов (ред. 2002 г.), Национальному стандарту Российской Федерации Р52379-2005 «Надлежащая клиническая практика» (2005 г.), другим законодательным и нормативным документам Российской Федерации. Разрешение локального Этического комитета не требовалось (средства использовались в соответствии с инструкциями производителей).
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Эфендиева Р.М., Дикке Г.Б., Абусуева З.А., Шилова Н.В. Опыт восстановления менструального цикла у пациенток с олиго-/аменореей и ожирением с помощью комплекса, содержащего миоинозитол и D-хироинозитол в соотношении 5:1, фолиевую кислоту и марганец.
Акушерство и гинекология. 2025; 2: 110-120
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.31
Ключевые слова
ожирение
олигоменорея
аменорея
миоинозитол
D-хироинозитол
Дикироген
метформин
Список литературы
- Bond S.T., Calkin A.C., Drew B.G. Adipose-derived extracellular vesicles: systemic messengers and metabolic regulators in health and disease. Front. Physiol. 2022; 13: 837001. https://dx.doi.org/10.3389/fphys.2022.837001.
- NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC). Worldwide trends in underweight and obesity from 1990 to 2022: a pooled analysis of 3663 population-representative studies with 222 million children, adolescents, and adults. Lancet. 2024; 403(10431): 1027-50. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(23)02750-2.
- Тимашева Я.Р., Балхиярова Ж.Р., Кочетова О.В. Современное состояние исследований в области ожирения: генетические аспекты, роль микробиома и предрасположенность к COVID-19. Проблемы Эндокринологии. 2021; 67(4): 20-35.
- Muscogiuri G., Verde L., Vetrani C., Barrea L., Savastano S., Colao A. Obesity: a gender-view. J. Endocrinol. Invest. 2024; 47(2): 299-306. https://dx.doi.org/10.1007/s40618-023-02196-z.
- Zheng L., Yang L., Guo Z., Yao N., Zhang S., Pu P. Obesity and its impact on women's reproductive health: identifying relationships. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2024; 14: 1326546. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2023.1326546.
- Song S., Choi H., Pang Y., Kim O., Park H.Y. Factors associated with regularity and length of menstrual cycle: Korea Nurses' Health Study. BMC Womens Health. 2022; 22(1): 361. https://dx.doi.org/10.1186/s12905-022-01947-z.
- Ziqubu K., Mazibuko-Mbeje S.E., Mthembu S.X.H., Mabhida S.E., Jack B.U., Nyambuya T.M. et al. Anti-obesity effects of Metformin: A scoping review evaluating the feasibility of brown adipose tissue as a therapeutic target. Int. J. Mol. Sci. 2023; 24(3): 2227. https://dx.doi.org/10.3390/ijms24032227.
- Herman R., Kravos N.A., Jensterle M., Janež A., Dolžan V. Metformin and insulin resistance: a review of the underlying mechanisms behind changes in GLUT4-mediated glucose transport. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23(3): 1264. https://dx.doi.org/10.3390/ijms23031264.
- Pu R., Shi D., Gan T., Ren X., Ba Y., Huo Y. et al. Effects of metformin in obesity treatment in different populations: a meta-analysis. Ther. Adv. Endocrinol. Metab. 2020; 11: 2042018820926000. https://dx.doi.org/10.1177/2042018820926000.
- Sakouhi M., Matmour D., Belakhdar K., Kraroubi A.
- Nabrdalik K., Skonieczna-Żydecka K., Irlik K., Hendel M., Kwiendacz H., Łoniewski I. et al. Gastrointestinal adverse events of metformin treatment in patients with type 2 diabetes mellitus: A systematic review, meta-analysis and meta-regression of randomized controlled trials. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2022; 13: 975912. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2022.975912.
- Zhao H., Xing C., Zhang J., He B. Comparative efficacy of oral insulin sensitizers metformin, thiazolidinediones, inositol, and berberine in improving endocrine and metabolic profiles in women with PCOS: a network meta-analysis. Reprod. Health. 2021; 18(1): 171. https://dx.doi.org/10.1186/s12978-021-01207-7.
- Dinicola S., Unfer V., Soulage C.O., Yap-Garcia M.I.M., Bevilacqua A., Benvenga S. et al. D-chiro-inositol in clinical practice: A perspective from the Experts Group on Inositol in Basic and Clinical Research (EGOI). Gynecol. Obstet. Invest. 2024; 89(4): 284-94. https://dx.doi.org/10.1159/000536081.
- Доброхотова Ю.Э., Лапина И.А., Чирвон Т.Г., Таранов В.В. Новые возможности интегративной терапии пациенток с СПКЯ и нарушениями углеводного и липидного обмена. Результаты сравнительного исследования. РМЖ. Мать и дитя. 2020; 3(3): 169-73.
- Дикке Г.Б., Новичков Д.А., Зулкарнеева Э.М., Амирова К.З., Берая А.Э., Гартлеб О.А., Черезова Ю.М., Aхметгалиев А.Р. Опыт лечения больных с аномальными маточными кровотечениями на фоне овуляторной дисфункции. Акушерство и гинекология. 2024; 3: 142-52.
- Zhou X., Yang X. Association between obesity and oligomenorrhea or irregular menstruation in Chinese women of childbearing age: a cross-sectional study. Gynecol. Endocrinol. 2020; 36(12): 1101-5. https://dx.doi.org/10.1080/09513590.2020.1803823.
- Verrilli L., Blanchard Н., Landry M., Stanic A. Prevalence and predictors of oligomenorrhea and amenorrhea in division 1 female athletes. Fertil. Steril. 2017; 110(4): e245. Available at: https://www.fertstert.org/article/S0015-82(18)31294-9/pdf
- Dadgostar H., Razi M., Aleyasin A., Alenabi T., Dahaghin S. The relation between athletic sports and prevalence of amenorrhea and oligomenorrhea in Iranian female athletes. Sports Med. Arthrosc. Rehabil. Ther. Technol. 2009; 1: 16. https://dx.doi.org/10.1186/1758-2555-1-16.
- Fielder S., Nickkho-Amiry M., Seif M.W. Obesity and menstrual disorders. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2023; 89: 102343. https://dx.doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2023.102343.
- Wang Z., Jukic A.M.Z., Baird D.D., Wilcox A.J., Li H., Curry C.L. et al. Irregular cycles, ovulatory disorders, and cardiometabolic conditions in a US-based digital cohort. JAMA Netw. Open. 2024; 7(5): e249657. https://dx.doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2024.9657.
- Westerman R., Kuhnt A.K. Metabolic risk factors and fertility disorders: A narrative review of the female perspective. Reprod. Biomed. Soc. Online. 2021; 14: 66-74. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbms.2021.09.002.
- Oh J.Y., Sung Y.A., Lee H.J. Clinical implications of menstrual cycle length in oligomenorrhoeic young women. Clin. Endocrinol. (Oxf). 2014; 80(1): 115-21. https://dx.doi.org/10.1111/cen.12243.
- Тапильская Н.И., Сажина И.Н., Андреева М.Д., Сорокина О.В. Эффективность применения комбинации миоинозитола и D-хироинозитола в соотношении 5:1 с марганцем и фолиевой кислотой у пациенток репродуктивного возраста с нерегулярным менструальным циклом и ожирением. Гинекология. 2022; 24(2): 101-7.
- Lei R., Chen S., Li W. Advances in the study of the correlation between insulin resistance and infertility. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2024; 15: 1288326. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2024.1288326.
- Emerenziani S., Guarino M.P.L., Trillo Asensio L.M., Altomare A., Ribolsi M., Balestrieri P. et al. Role of overweight and obesity in gastrointestinal disease. Nutrients. 2019; 12(1): 111. https://dx.doi.org/10.3390/nu12010111.
- Obradovic M., Sudar-Milovanovic E., Soskic S., Essack M., Arya S., Stewart A.J. et al. Leptin and obesity: role and clinical implication. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2021; 12: 585887. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2021.585887.
- Zhang C.H., Liu X.Y., Wang J. Essential role of granulosa cell glucose and lipid metabolism on oocytes and the potential metabolic imbalance in polycystic ovary syndrome. Int. J. Mol. Sci. 2023; 24(22): 16247. https://dx.doi.org/10.3390/ijms242216247.
- Michels K.A., Wactawski-Wende J., Mills J.L., Schliep K.C., Gaskins A.J., Yeung E.H. et al. Folate, homocysteine, and the ovarian cycle among healthy regularly menstruating women. Hum. Reprod. 2017; 32(8): 1743-50. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dex233.
- Торшин И.Ю., Громова О.А., Тетруашвили Н.К., Коденцова В.М., Галустян А.Н., Курицына Н.А., Лавров Н.В., Гришина Т.Р., Лиманова О.А., Калачева А.Г., Федотова Л.Э., Лапочкина Н.П., Керимкулова Н.В., Мозговая Е.В., Тапильская Н.И., Семенов В.А., Малявская С.И., Лебедев А.В., Фролова Д.Е., Рубашкина А.Н., Рудаков К.В. Метрический анализ соотношений коморбидности между невынашиванием, эндометриозом, нарушениями менструального цикла и микронутриентной обеспеченностью в скрининге женщин репродуктивного возраста. Акушерство и гинекология. 2019; 5: 156-68.
- Громова О.А., Андреева Е.Н., Торшин И.Ю., Тапильская Н.И., Уварова Е.В. Системно-биологический анализ ролей марганца в акушерстве и гинекологии: репродуктивное здоровье женщины, регуляция менструального цикла и профилактика пороков развития плода. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2020; 19(1): 103-13.
Поступила 12.02.2025
Принята в печать 20.02.2025
Об авторах / Для корреспонденции
Эфендиева Рамина Мавлюдиновна, аспирант кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета, Дагестанский государственный медицинский университет Минздрава России, 367000, Россия, Республика Дагестан, Махачкала, пл. Ленина, д. 1, romidok@mail.ru, https://orcid.org/0009-0002-1729-478Дикке Галина Борисовна, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом репродуктивной медицины, Академия медицинского образования
им. Ф.И. Иноземцева, 190013, Россия, Санкт-Петербург, Московский пр-т, д. 22, литер М, galadikke@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0001-9524-8962
Абусуева Зухра Абусуевна, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета, Дагестанский государственный медицинский университет Минздрава России, 367000, Россия, Республика Дагестан Махачкала, пл. Ленина, д. 1, zuhraabusueva@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-7729-1606
Шилова Наталья Владимировна, к.м.н., доцент кафедры промышленной фармации, Национальный исследовательский ядерный университет «МИФИ»,
115409, Россия, Москва, Каширское шоссе, д. 31, nvshilova@gmail.com, https://orcid.org/0000-0001-6734-0147
Автор, ответственный за переписку: Рамина Мавлюдиновна Эфендиева, romidok@mail.ru
Также по теме
