Иммунологические маркеры успешной имплантации при вспомогательных репродуктивных технологиях
Курушин Н.Д., Амян Т.С., Бычкова Н.В., Кречетова Л.В., Гависова А.А.
Имплантация эмбриона – сложный биологический процесс взаимодействия децидуальной оболочки и полуаллогенного эмбриона. При этом иммунная система матери не отторгает наполовину чужеродный плод при нормальной беременности, а способствует его развитию. Иммунологическая толерантность обеспечивается сложной системой взаимодействий в децидуальной оболочке между иммунными клетками, стромальными клетками и клетками трофобласта. Считается, что иммунные клетки матери регулируют степень инвазии трофобласта, ремоделирование спиральных артерий, что обеспечивает нормальное кровоснабжение плода. Таким образом, нарушение иммунной регуляции может быть одним из наиболее важных факторов репродуктивных проблем.
Целью данного обзора является анализ современных данных о роли клеточных и молекулярных компонентов иммунной системы в формировании «окна имплантации», их участии в патогенезе репродуктивных нарушений, а также оценка диагностической значимости иммунологических биомаркеров рецептивности эндометрия и возможностей их применения в клинической практике.
В статье обобщены данные о функциях и роли ключевых иммунных клеток эндометрия, включая NK-клетки, регуляторные T-клетки, дендритные клетки и макрофаги, а также рассмотрено значение иммунорегуляторных молекул в формировании благоприятной иммунной среды на уровне взаимодействия матери и эмбриона.
Заключение. Представленные данные свидетельствуют о том, что иммунологическая микросреда эндометрия играет важную роль в успешной имплантации, а интеграция иммунологических маркеров рецептивности в клиническую практику может способствовать совершенствованию диагностики и развитию персонализированных подходов к лечению пациенток с повторными неудачами программ вспомогательных репродуктивных технологий.
Вклад авторов. Курушин Н.Д., Амян Т.С. – поиск и анализ литературы, написание текста статьи; Бычкова Н.В., Кречетова Л.В., Гависова А.А. – редактирование и окончательное утверждение версии для публикации.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование. Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Генеративный искусственный интеллект. При создании данной статьи технологии генеративного искусственного интеллекта не использовали.
Для цитирования: Курушин Н.Д., Амян Т.С., Бычкова Н.В., Кречетова Л.В., Гависова А.А. Иммунологические маркеры успешной имплантации при вспомогательных репродуктивных технологиях.
Акушерство и гинекология. 2026; 10: 20-27
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2026.158
Ключевые слова
Список литературы
- WHO. 1 in 6 people globally affected by infertility: WHO. 4 April 2023. Available at: https://www.who.int/news/item/04-04-2023-1-in-6-people-globally-affected-by-infertility
- Alecsandru D., García-Velasco J.A. Why natural killer cells are not enough: a further understanding of killer immunoglobulin-like receptor and human leukocyte antigen. Fertil. Steril. 2017; 107(6): 1273-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2017.04.018
- Saito S. Role of immune cells in the establishment of implantation and maintenance of pregnancy and immunomodulatory therapies for patients with repeated implantation failure and recurrent pregnancy loss. Reprod. Med. Biol. 2024; 23(1): e12600. https://dx.doi.org/10.1002/rmb2.12600
- Chaaithanya I.K., Rajalingam R. Emerging roles of natural killer cell ligands-HLA-E, HLA-F, HLA-G, MICA, and MICB-in in vitro fertilization outcomes. Front. Genet. 2025; 16: 1661511. https://dx.doi.org/10.3389/fgene.2025.1661511
- Shima T., Nakashima A., Yasuda I., Ushijima A., Inada K., Tsuda S. et al. Uterine CD11c+ cells induce the development of paternal antigen-specific Tregs via seminal plasma priming. J. Reprod. Immunol. 2020; 141: 103165. https://dx.doi.org/10.1016/j.jri.2020.103165
- Von Woon E., Greer O., Shah N., Nikolaou D., Johnson M., Male V. Number and function of uterine natural killer cells in recurrent miscarriage and implantation failure: a systematic review and meta-analysis. Hum. Reprod. Update. 2022; 28(4): 548-82. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmac006
- Amjadi F., Zandieh Z., Mehdizadeh M., Aghajanpour S., Raoufi E., Aghamajidi A. et al. The uterine immunological changes may be responsible for repeated implantation failure. J. Reprod. Immunol. 2020; 138: 103080. https://dx.doi.org/10.1016/j.jri.2020.103080
- Genest G., Hochberg A., Boivin M., Ferreira A., Liu Z., Beauchamp C. et al. Outcomes of ultimpro testing implementation for patients with unexplained recurrent implantation failure: a single-center retrospective cohort study. Am. J. Reprod. Immunol. 2025; 94(2): e70131. https://dx.doi.org/10.1111/aji.70131
- Lédée N., Petitbarat M., Dray G., Chevrier L., Kazhalawi A., Rahmati M. et al. Endometrial immune profiling and precision therapy increase live birth rate after embryo transfer: a randomised controlled trial. Front. Immunol. 2025; 16: 1523871. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2025.1523871
- Beer A.E., Billingham R.E. Immunobiology of mammalian reproduction. Adv. Immunol. 1971; 14: 1-84. https://dx.doi.org/10.1016/s0065-2776(08)60283-7
- Фонталин Л.Н. Иммунологическая толерантность. М.: Медицина; 1978. 311 c. [Fontalin L.N. Immunological Tolerance. Moscow: Medicine; 1978. 311 p. (in Russian)].
- Markova K.L., Kozyreva A.R., Sokolov D.I., Selkov S.A. Microvesicles produced by natural killer cells regulate the formation of blood vessels. Bull. Exp. Biol. Med. 2020; 170(1): 123-7. https://dx.doi.org/10.1007/s10517-020-05017-y
- He Z., Liu D., Mu Y., Li H. Decoding the maternal–fetal dialogue: NK cell education in reproductive outcomes. Biol. Reprod. 2025; 113(4): 717-29. https://dx.doi.org/10.1093/biolre/ioaf124
- Whettlock E.M., Woon E.V., Cuff A.O., Browne B., Johnson M.R., Male V. Dynamic changes in uterine NK cell subset frequency and function over the menstrual cycle and pregnancy. Front. Immunol. 2022; 13: 880438. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2022.880438
- Кречетов С.П., Хорошкеева О.В., Тетруашвили Н.К., Кречетова Л.В., Янкевич Т.Э., Трофимов Д.Ю., Сухих Г.Т. Связь исходов беременности при иммуноцитотерапии привычного выкидыша с генотипами иммуноглобулиноподобных рецепторов клеток-киллеров и их лигандов у матери и плода. Иммунология. 2024; 45(6): 742-54. https://dx.doi.org/10.33029/1816-2134-2024-45-6-742-754 [Krechetov S.P., Khoroshkeeva O.V., Tetruashvili N.K., Krechetova L.V., Yankevic T.Е., Trofimov D.Yu., Sukhikh G.T. Association of pregnancy outcomes after immunocytotherapy of recurrent pregnancy loss with genotypes of killer cell immunoglobulin-like receptors and their ligands in mother and fetus. Immunologiya. 2024; 45(6): 742–54 (in Russian). https://dx.doi.org/10.33029/1816-2134-2024-45-6-742-754].
- Jiang L., Fei H., Jin X., Liu X., Yang C., Li C. et al. Extracellular vesicle-mediated secretion of HLA-E by trophoblasts maintains pregnancy by regulating the metabolism of decidual NK cells. Int. J. Biol. Sci. 2021; 17(15):4377-95. https://dx.doi.org/10.7150/ijbs.63390
- Krechetov S.P., Khoroshkeeva O.V., Jankevic T.E., Shirokov Y.V., Borovikov P.I., Krechetova L.V. et al. Natural killers in pregnancy: servants of two masters. bioRxiv 2025.11.11.685990. https://dx.doi.org/10.1101/2025.11.11.685990
- Jiang C., Geng M., Zhang C., She H., Wang D., Wang J. et al. The synergy of morphokinetic parameters and sHLA-G in cleavage embryo enhancing implantation rates. Front. Cell Dev. Biol. 2024; 12: 1417375. https://dx.doi.org/10.3389/fcell.2024.1417375
- Bazhenov D., Mikhailova V., Nikolaenkov I., Markova K., Salloum Z., Kogan I. et al. The uteroplacental contact zone cytokine influence on NK cell cytotoxicity to trophoblasts. Gynecological Endocrinology. 2020; 36(S1): 1-6. https://dx.doi.org/10.1080/09513590.2020.1816715
- Benkhalifa M., Zidi W., Bahri H., Mahjoub S., Boundhraa K., Sanhaji H. et al. Circulating MMP-7 and VEGF as potential predictive biomarkers for recurrent implantation failures. Zygote. 2021; 29(5): 365-71. https://dx.doi.org/10.1017/S0967199421000113
- Braun A.S., Vomstein K., Reiser E., Tollinger S., Kyvelidou C., Feil K. et al. NK and T cell subtypes in the endometrium of patients with recurrent pregnancy loss and recurrent implantation failure: implications for pregnancy success. J. Clin. Med. 2023; 12(17): 5585. https://dx.doi.org/10.3390/jcm12175585
- Tohma Y.A., Musabak U., Gunakan E., Akilli H., Onalan G., Zeyneloglu H.B. The role of analysis of NK cell subsets in peripheral blood and uterine lavage samples in evaluation of patients with recurrent implantation failure. J. Gynecol. Obstet. Hum. Reprod. 2020; 101793. https://dx.doi.org/10.1016/j.jogoh.2020.101793
- Donoghue J.F., Paiva P., Teh W.T., Cann L.M., Nowell C., Rees H. et al. Endometrial uNK cell counts do not predict successful implantation in an IVF population. Hum. Reprod. 2019; 34(12): 2456-66. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dez194
- Alecsandru D., Barrio A., Garrido N., Aparicio P., Pellicer A., Moffett A. et al. Parental human leukocyte antigen-C allotypes are predictive of live birth rate and risk of poor placentation in assisted reproductive treatment. Fertil. Steril. 2020; 114(4): 809-17. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2020.05.008
- Piekarska K., Radwan P., Tarnowska A., Wiśniewski A., Radwan M., Wilczyński J.R. et al. ERAP, KIR, and HLA-C Profile in recurrent implantation failure. Front. Immunol. 2021; 12: 755624. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2021.755624
- Cozzolino M., Pellegrini L., Tartaglia S., Mancuso S., De Angelis F., Vaquero E. et al. Subcutaneous G-CSF administration improves IVF outcomes in patients with recurrent implantation failure presenting a KIR/HLA-C mismatch. J. Reprod. Immunol. 2024; 165: 104310. https://dx.doi.org/10.1016/j.jri.2024.104310
- Abel A.M., Yang C., Thakar M.S., Malarkannan S. Natural killer cells: development, maturation, and clinical utilization. Front. Immunol. 2018; 9: 1869. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2018.01869
- Jiang R., Yan J., Xing J., Wang Z., Liu Y., Wu H. et al. Abnormal ratio of CD57+ cells to CD56+ cells in women with recurrent implantation failure. Am. J. Reprod. Immunol. 2017; 78: e12708. https://dx.doi.org/10.1111/aji.12708
- Zhang X.X., Wu X.H. Decreased CD56+CD16-CD94+uNK cells in the mid-luteal phase in women with recurrent implantation failure are associated with IL-15 deficiency. Am. J. Reprod. Immunol. 2023; 90(6). https://dx.doi.org/10.1111/aji.13794
- Moldenhauer L.M., Foyle K.L., Wilson J.J., Wong Y.Y., Sharkey D.J., Green E.S. et al. A disrupted FOXP3 transcriptional signature underpins systemic regulatory T cell insufficiency in early pregnancy failure. iScience. 2024; 27(2): 108994. https://dx.doi.org/10.1016/j.isci.2024.108994
- Scarpellini F., Sbracia M. Modification of peripheric Treg and CD56brightNK levels in RIF women after egg donation, treated with GM-CSF or placebo. J. Reprod. Immunol. 2023; 158: 103983. https://dx.doi.org/10.1016/j.jri.2023.103983
- Lu L., Lu Y., Zhang L. Regulatory T cell and T helper 17 cell imbalance in patients with unexplained infertility. Int. J. Womens Health. 2024; 16: 1033-40. https://dx.doi.org/10.2147/IJWH.S455733
- Berdiaki A., Vergadi E., Makrygiannakis F., Vrekoussis T., Makrigiannakis A. Title: Repeated implantation failure is associated with increased Th17/Treg cell ratio, during the secretory phase of the human endometrium. J. Reprod. Immunol. 2024; 161: 104170. https://dx.doi.org/10.1016/j.jri.2023.104170
- Cai J.Y., Tang Y.Y., Deng X.H., Li Y.J., Liang G., Meng Y.Q. et al. Recurrent implantation failure may be identified by a combination of diagnostic biomarkers: an analysis of peripheral blood lymphocyte subsets. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2022; 13: 865807. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2022.865807
- Liston A. An education in tolerance: the 2025 Nobel Prize in Physiology or Medicine. Dis. Model. Mech. 2025; 18(11): dmm052725. https://dx.doi.org/10.1242/dmm.052725
- Yasuda I., Shima T., Moriya T., Ikebuchi R., Kusumoto Y., Ushijima A. et al. Dynamic changes in the phenotype of dendritic cells in the uterus and uterine draining lymph nodes after coitus. Front. Immunol. 2020; 11: 557720. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2020.557720
- Liu S., Wei H., Li Y., Huang C., Lian R., Xu J. et al. Downregulation of ILT4+ dendritic cells in recurrent miscarriage and recurrent implantation failure. Am. J. Reprod. Immunol. 2018; 80(4): e12998. https://dx.doi.org/10.1111/aji.12998
- Dao Nyesiga G., Pool L., Englezou P.C., Hylander T., Ohlsson L., Appelgren D. et al. Tolerogenic dendritic cells generated in vitro using a novel protocol mimicking mucosal tolerance mechanisms represent a potential therapeutic cell platform for induction of immune tolerance. Front. Immunol. 2023; 14: 1045183. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2023.1045183
- Gori S., Soczewski E., Fernández L., Grasso E., Gallino L., Merech F. et al. Decidualization process induces maternal monocytes to tolerogenic IL-10-producing dendritic cells (DC-10). Front. Immunol. 2020; 11:1571. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2020.01571
- Blois S.M., Barrientos G., Garcia M.G., Orsal A.S., Tometten M., Cordo-Russo R.I. et al. Interaction between dendritic cells and natural killer cells during pregnancy in mice. J. Mol. Med. (Berl.). 2008; 86(7): 837-52. https://dx.doi.org/10.1007/s00109-008-0342-2
- Sun Y., Wu S., Zhou Q., Li X. Trophoblast-derived interleukin 9 mediates immune cell conversion and contributes to maternal-fetal tolerance. J. Reprod. Immunol. 2021; 148: 103379. https://dx.doi.org/10.1016/j.jri.2021.103379
- Chang R.Q., Li D.J., Li M.Q. The role of indoleamine-2,3-dioxygenase in normal and pathological pregnancies. Am. J. Reprod. Immunol. 2018; 79(4): e12786. https://dx.doi.org/10.1111/aji.12786
- Wei H., Liu S., Lian R., Huang C., Chen L., Zeng Y. Abnormal expression of indoleamine 2, 3-dioxygenase in human recurrent miscarriage. Reprod. Sci. 2020; 27: 1656-64. https://dx.doi.org/10.1007/s43032-020-00196-5
- Park M., Kim Y.S., Song H. Macrophages: a double-edged sword in female reproduction and disorders. Exp. Mol. Med. 2025; 57(2): 285-97. https://dx.doi.org/10.1038/s12276-025-01392-6
- Chen X., Song Q.L., Li Z.H., Ji R., Wang J.Y., Ge C. et al. Deletion of ACLY disrupts histone acetylation and IL-10 secretion in trophoblasts, which inhibits M2 polarization of macrophages: a possible role in recurrent spontaneous abortion. Oxid. Med. Cell. Longev. 2022; 2022: 5216786. https://dx.doi.org/10.1155/2022/5216786
- Zhang Y., Ma L., Hu X., Ji J., Mor G., Liao A. The role of the PD-1/PD-L1 axis in macrophage differentiation and function during pregnancy. Hum. Reprod. 2019; 34(1): 25-36. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dey347
- Ding J., Yang C., Cheng Y., Wang J., Zhang S., Yan S. et al. Trophoblast-derived IL-6 serves as an important factor for normal pregnancy by activating Stat3-mediated M2 macrophages polarization. Int. Immunopharmacol. 2021; 90: 106788. https://dx.doi.org/10.1016/j.intimp.2020.106788
- Sheng Y.R., Hu W.T., Shen H.H., Wei C.Y., Liu Y.K., Ma X.Q. et al. An imbalance of the IL-33/ST2-AXL-efferocytosis axis induces pregnancy loss through metabolic reprogramming of decidual macrophages. Cell. Mol. Life Sci. 2022; 79(3): 173. https://dx.doi.org/10.1007/s00018-022-04197-2
- Sukka S.R., Ampomah P.B., Darville L.N.F., Ngai D., Wang X., Kuriakose G. et al. Efferocytosis drives a tryptophan metabolism pathway in macrophages to promote tissue resolution. Nat. Metab. 2024; 6(9): 1736-55. https://dx.doi.org/10.1038/s42255-024-01115-7
- Papúchová H., Saxtorph M.H., Hallager T., Jepsen I.E., Eriksen J.O., Persson G. et al. Endometrial HLA-F expression is influenced by genotypes and correlates differently with immune cell infiltration in IVF and recurrent implantation failure patients. Hum. Reprod. 2022; 37(8): 1816-34. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/deac118
- Namlı Kalem M., Akgun N., Kalem Z., Bakirarar B., Celik T. Chemokine(C-C motif) ligand-2 (CCL2) and oxidative stress markers in recurrent pregnancy loss and repeated implantation failure. J Assist. Reprod. Genet. 2017; 34(11): 1501-6. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-017-0992-5
Поступила 06.05.2026
Принята в печать 02.09.2026
Об авторах / Для корреспонденции
Курушин Никита Денисович, аспирант, 1-е гинекологическое отделение института репродуктивной медицины, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова МЗ РФ, 117997, Россия, Москва, ул. Акад. Опарина, д. 4, +7(926)159-13-03,kurushinniko@gmail.com, https://orcid.org/0009-0009-9956-1724
Амян Татьяна Сергеевна, к.м.н., н.с., врач акушер-гинеколог 1-го гинекологического отделения института репродуктивной медицины, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова МЗ РФ, 117997, Россия, Москва, ул. Акад. Опарина, д. 4,
+7(926)163-28-33, t_amyan@oparina4.ru, https://orcid.org/0009-0004-3772-2346
Бычкова Наталия Владимировна, д.б.н., в.н.с. лаборатории клинической иммунологии, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова МЗ РФ, 117997, Россия, Москва, ул. Акад. Опарина, д. 4, +7(921)320-12-62, nv_bychkova@oparina4.ru,
https://orcid.org/0000-0002-6907-2817
Кречетова Любовь Валентиновна, д.м.н., заведующая лабораторией клинической иммунологии, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова МЗ РФ, 117997, Россия, Москва, ул. Акад. Опарина, д. 4, +7(916)647-39-29, l_krechetova@oparina4.ru, http://orcid.org/0000-0001-5023-3476
Гависова Алла Анатольевна, д.м.н., в.н.с., заведующая 1-м гинекологическим отделением института репродуктивной медицины, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова МЗ РФ, 117997, Россия, Москва, ул. Акад. Опарина, д. 4,
+7(916)829-05-90, a_gavisova@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0003-4700-2786



