Опыт применения препарата Интралипид при ранних репродуктивных потерях

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.11.194-201

Беспалова О.Н., Жернакова Т.С.
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта», Санкт-Петербург, Россия

Жировая эмульсия интралипид, содержащая ω-6 и ω-3 жирные кислоты, на протяжении 60 лет является золотым стандартом парентерального питания. На сегодняшний день имеется 30-летний опыт применения интралипида при иммунологическом факторе ранних репродуктивных потерь; доказана роль ω-6 и ω-3 полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) в созревании ооцитов и имплантации эмбриона, в балансе синтеза про- и противовоспалительных цитокинов и в снижении цитотоксичности NK-клеток. Учитывая сопоставимую эффективность интралипида и внутривенных иммуноглобулинов, жировая эмульсия была представлена как перспективный и доступный метод лечения привычного выкидыша и нарушений имплантации в программах ЭКО. В научных источниках имеются противоположные данные об эффективности введения препарата «Интралипид» при повторных имплантационных потерях. Это связано с определением показаний для его назначения, выбором критериев для оценки эффективности данной терапии. В статью включены данные 25 научных оригинальных исследований с 1991 по 2021 гг., в которых представлены различные результаты терапии препаратом «Интралипид». Описан предполагаемый механизм его действия на ранних сроках беременности и кратко изложен материал об истории открытия, классификации и метаболизме жировых эмульсий.
Заключение: Накопленное депо эссенциальных ω-3 ПНЖК в преконцепционный период способствует оптимальному развитию мозга плода и органов зрения и, по данным многочисленных исследований, профилактирует развитие «больших акушерских синдромов». Таким образом, внутривенное введение жировых эмульсий оказывает положительное влияние на наступление и пролонгирование беременности.

интралипид

ранние репродуктивные потери

привычное невынашивание

повторные нарушения имплантации

иммунотерапия

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Drakopoulos P., Errázuriz J., Santos-Ribeiro S., Tournaye H., Vaiarelli A., Pluchino N., Blockeel C., Polyzos N.P. Cumulative live birth rates in in-vitro fertilization. Minerva Ginecol. 2019; 71(3): 207-10. https://dx.doi.org/10.23736/S0026-4784.18.04347-2.
Donoso P., Staessen C., Fauser B.C., Devroey P. Current value of preimplantation genetic aneuploidy screening in IVF. Hum. Reprod. Update. 2007; 13: 15-25. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dml043.
Lee E., Illingworth P., Wilton L., Chambers G.M. The clinical effectiveness of preimplantation genetic diagnosis for aneuploidy in all 24 chromosomes (PGD-A): systematic review. Hum. Reprod. 2015; 30(2): 473-83. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/deu303.
Van den Boogaard E., Hermens R.P.M.G., Franssen A.M.H.W., Doornbos J.P.R., Kremer J.A.M., van der Veen F., Goddijn M. Recurrent miscarriage: do professionals adhere to their guidelines. Hum. Reprod. 2013; 28(11): 2898-904. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/det329.
Mak W. BMJ best practice topic. Yale recurrent pregnancy loss program. Yale School of Medicine, New Haven, CT. 2017. 46p.
Сидельникова В.М., Сухих Г.Т. Невынашивание беременности. М.: МИА; 2010. 534c.
Jeve Y.B., Davies W. Evidence-based management of recurrent miscarriages. J. Hum. Reprod. Sci. 2014; 7(3): 159-69. https://dx.doi.org/10.4103/0974-1208.142475.
Сидельникова В.М. Невынашивание беременности – современный взгляд на проблему. Российский вестник акушера-гинеколога. 2007; 7(2): 62-4.
Серов В.Н., Сидельникова В.М., Жаров Е.В. Привычное невынашивание беременности: современные представления о патогенезе, диагностике и лечении. Журнал Российского общества акушеров-гинекологов. 2008; 3: 28-41.
Агаджанова А.А. Современные методы терапии женщин с привычным невынашиванием беременности. Русский медицинский журнал. 2003; 1: 3-6.
Pandey M.K., Thakur S., Agrawal S. Lymphocyte immunotherapy and its probable mechanism in the maintenance of pregnancy in women with recurrent spontaneous abortion. Arch. Gynecol. Obstet. 2004; 269(3): 161-72. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-003-0560-3.
Christiansen O., Larsen E., Egerup P., Lunoee L., Egestad L., Nielsen H. Intravenous immunoglobulin treatment for secondary recurrent miscarriage: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. BJOG. 2015; 122(4): 500-8. https://dx.doi.org/10.1111/1471-0528.13192.
Бельских А.Н., Костюченко А.Л., Жибурт Е.Б., Сизов Д.Н. Новые возможности оценки эффективности экстракорпоральных методов гемокоррекции в лечении больных с острыми гнойно-деструктивными заболеваниями легких и плевры. Клиническая лабораторная диагностика. 1996; 1: 42-3.
Plaçais L., Kolanska K., Kraiem Y.B., Cohen J., Suner L., Bornes M. et al. Intralipid therapy for unexplained recurrent miscarriage and implantation failure: Case-series and literature review. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2020; 252: 100-4. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2020.06.017.
Roussev R.G., Ng S.C., Coulam C.B. Natural killer cell functional activity suppression by intravenous immunoglobulin, intralipid and soluble human leukocyte antigen-G. Am. J. Reprod. Immunol. 2007; 57(4): 262-9. https://dx.doi.org/10.1111/j.1600-0897.2007.00473.x.
Guo F., Zhou M.-J., Zhang A.-J. Advances in the treatment of recurrent implantation failure. Reprod. Dev. Med. 2017; 1: 123-6. https://dx.doi.org/10.4103/2096-2924.216860.
Khan L., Qureshi V.F., Jabeen T., Qureshi S.A. Use of intralipid in the management of recurrent implantation failure: An overview. J. Nat. Sci. Biol. Med. 2018; 9(2): 111-4. https://dx.doi.org/10.4103/jnsbm.JNSBM_246_17.
Лейдерман И.Н., Ярошецкий А.И., Кокарев Е.А., Мазурок В.А. Парентеральное питание: вопросы и ответы. Руководство для врачей. СПб.: Онли-Пресс; 2016. 191 c.
Serhan C.N., Chiang N., Dalli J. The resolution code of acute inflammation: Novel pro-resolving lipid mediators in resolution. Semin. Immunol. 2015; 27(3): 200-15. https://dx.doi.org/10.1016/j.smim.2015.03.004.
Gogos C.A., Kalfarentzos F.E., Zoumbos N.C. Effect of different types of total parenteral nutrition on T-lympho- cyte subpopulations and NK cells. Am. J. Clin. Nutr. 1990; 51(1): 119-22. https://dx.doi.org/10.1093/ajcn/51.1.119.
Ton M.N., Chang C., Carpentier Y.A., Deckelbaum R.J. In vivo and in vitro properties of an intravenous lipid emulsion containing only medium chain and fish oil triglycerides. Clin. Nutr. 2005; 24(4): 492-501. https://dx.doi.org/10.1016/j.clnu.2005.03.001.
Adolph M. Lipid emulsions in total parenteral nutrition-state of the art and futureperspectives. Clin. Nutr. (Edinburgh, Scotland). 2001; 20: 11-4.
Wachtler P., König W., Senkal M., Kemen M., Köller M. Influence of a total parenteral nutrition enriched with omega-3 fatty acids on leukotriene synthesis of peripheral leukocytesan systemic cytokine levels in patients with major surgery. J. Trauma. 1997; 42(2): 191-8. https://dx.doi.org/10.1097/00005373-199702000-00004.
Makrigiannakis A., Petsas G., Toth B., Relakis K., Jeschke U. Recent advances in understanding immunology of reproductive failure. J. Reprod. Immunol. 2011; 90(1): 96-104. https://dx.doi.org/10.1016/j.jri.2011.03.006.
Inagaki N., Stern C., McBain J., Lopata A., Kornman L., Wilkinson D. Analysis of intra-uterine cytokine concentration and matrix-metalloproteinase activity in women with recurrent failed embryo transfer. Hum. Reprod. 2003; 18(3):608-15. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/deg139.
Ledee-Bataille N., Bonnet-Chea K., Hosny G., Dubanchet S., Frydman R., Chaouat G. Role of the endometrial tripod interleukin-18, -15, and -12 in inadequate uterine receptivity in patients with a history of repeated in vitro fertilization–embryo transfer failure. Fertil. Steril. 2005; 83(3): 598-605. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2004.11.021.
Kwak-Kim J.Y.H., Chung-Bang H.S., Ng S.C., Ntrivalas E.I., Mangubat C.P., Beaman K.D. et al. Increased T helper 1cytokine responses by circulating T cells are present in women with recurrent pregnancy losses and in infertile women with multiple implantation failures after IVF. Hum. Reprod. 2003; 18(4): 767-73. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/deg156.
Karami N., Boroujerdnia M.G., Nikbakht R., Khodadadi A. Enhancement of peripheral blood CD56(dim) cell and NK cell cytotoxicity in women with recurrent spontaneous abortion or in vitro fertilization failure. J. Reprod. Immunol. 2012; 95(1-2): 87-92. https://dx.doi.org/10.1016/j.jri.2012.06.005.
Fukui A., Fujii S., Yamaguchi E., Kimura H., Sato S., Saito Y. Natural killer cell subpopulations and cytotoxicity for infertile patients undergoing in vitro fertilization. Am. J. Reprod. Immunol. 1999; 41(6): 413-22. https://dx.doi.org/10.1111/j.1600-0897.1999.tb00456.x.
Roussev R.G., Acacio B., Ng S.C., Coulam C.B. Duration of intralipid’s suppressive effect on NK cell’s functional activity. Am. J. Reprod. Immunol. 2008; 60(3): 258-63. https://dx.doi.org/10.1111/j.1600-0897.2008.00621.x.
Громова О.А., Торшин И.Ю. Витамины и минералы: между Сциллой и Харибдой: о мисконцепциях и других чудовищах. М.: МЦНМО; 2013. 693c.
Johnson P.M., Ramsden G.H., Chia K.V., Hart C.A., Farquharson R.G., Francis W.J.A. A combined randomised double-blind and open study of trophoblast membrane infusion (TMI) in unexplained recurrent miscarriage. Cell. Mol. Biol. Mat. Fetal Relation. 1991; 212: 277-84.
Clark D.A. Intralipid as treatment for recurrent unexplained abortion? Am. J. Reprod. Immunol. 1994; 32(4): 290-3. https://dx.doi.org/10.1111/j.1600-0897.1994.tb01128.x.
Acacio B., Coulam C.B., Rinehart J.S., Rinehart L., Ng S.C., Roussev R., Parrett S. Pregnancy outcome after intralipid infusion among women experiencing recurrent pregnancy loss. Fertil. Steril. 2008; 89(4, Suppl.): S11. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2008.02.034.
Ndukwe G. Recurrent embryo implantation failure after in vitro fertilisation: Improved outcome following intralipid infusion in women with elevated T Helper 1 response. Hum. Fertil. (Camb.). 2011; 14(2): 21-2.
Holschbach V., Kuon R.J., Goeggl T., Daniel V., Weber M., Markert U.R. et al. Intravenous lipid administration in RPL and RIF patients with elevated uterine natural killer cells. Hum. Reprod. 2014; 29(Suppl. 1): i1-i389. (Abstract book of the 30th ESHRE Annual Meeting, Munich, Germany, 29 June - 2 July 2014). https://dx.doi.org/10.1093/humrep/29.Supplement_1.1.
Kaul V., Lolatgis N., Osianlis T., Sorby K., Vollenhoven B. et al. The use of intralipid in IVF cycles in poor responders with repeated implantation failure who were positive for Natural Killer (NK) cells. Hum. Reprod. 2014; 29(Suppl. 1): i1-i389. (Abstract book of the 30th ESHRE Annual Meeting, Munich, Germany, 29 June–2 July 2014). https://dx.doi.org/10.1093/humrep/29.Supplement_1.1.
El-Khayat W., El Sadek M. Intralipid for repeated implantation failure (RIF): a randomized controlled trial. Fertil. Steril. 2015; 104(3, Suppl.): 26. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2015.07.080.
Dakhly D.M.R., Bayoumi Y.A., Sharkawy M., Allah S.H.G., Hassan M.A., Gouda H.M. et al. Intralipid supplementation in women with recurrent spontaneous abortion and elevated levels. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2016; 135(3): 324-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.ijgo.2016.06.026.
Meng L., Lin J., Chen L., Wang Z., Liu M., Liu Y. et al. Effectiveness and potential mechanisms of intralipid in treating unexplained recurrent spontaneous abortion. Arch. Gynecol. Obstet. 2016; 294(1): 29-39.
Benschop L., Seshadri S., Toulis K.A., Vincent K., Child T., Granne I.E. et al. Immune therapies for women with history of failed implantation undergoing IVF treatment. Cochrane Database Syst. Rev. 2012; (1): CD009602.
Singh N., Davis A., Kriplani A., Kumar S. Effect of administration of intravenous intralipid on implantation rate in women with implantation failure after IVF/ICSI: a randomized controlled trial. Hum. Reprod. 2014; 29(Suppl. 1): i1-i389. (Abstract book of the 30th ESHRE Annual Meeting, Munich, Germany, 29 June–2 July 2014). https://dx.doi.org/10.1093/humrep/29.Supplement_1.1.
Ehrlich R., Hull M.L., Walkley J., Sacks G. Intralipid immunotherapy for repeated IVF failure. Fertil. Reprod. 2019; 1(4): 1-7. https://dx.doi.org/10.1142/S2661318219500178.
Al-Zebeidi J., Agdi M., Lary S., Al-Obaid S., Salim G., Al-Jaroudi D. Effect of empiric intravenous intralipid therapy on pregnancy outcome in women with unexplained recurrent implantation failure undergoing intracytoplasmic sperm injection-embryo transfer cycle: a randomized controlled trial. Gynecol. Endocrinol. 2020; 36(2): 131-4. https://dx.doi.org/10.1080/09513590.2019.1631280.
Check J.H., Check D.L. Intravenous intralipid therapy is not beneficial in having a live delivery in women aged 40-42 years with a previous history of miscarriage or failure To conceive despite embryo transfer undergoing in vitro fertilization-embryo transfer. Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 2016; 43(1): 14-5.
Hirshfeld-Cytron J.E., Martini A., Jasulaitis S., Uhler M.L. Does intralipid infusion improve outcomes in RPL (recurrent pregnancy loss)/RIF (recurrent implantation failure) patients undergoing IVF? Is it costeffective? Fertil Steril. 2016; 106(3): e342. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2016.07.968.
Gamaleldin I., Lenguerrand E., Akande V., Fouad M. Intralipid in women with recurrent implantation failure in IVF/ ICSI cycles. A double blinded randomised controlled trial. Hum Reprod. 2016; 31(Suppl. 1.1): i284-5. https://doi.org/10.1093/humrep/31.Supplement_1.1.
Shirlow R.H., Healey M., Volovsky M., MacLachlan V.B., Vollenhoven B.J. The effect of intralipid on pregnancy rates in in vitro fertilisation (IVF). Fertil. Steril. 2016; 106(3): e337-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2016.07.956.
Martini A.E., Jasulaitis S., Fogg L.F., Uhler M.L., Hirshfeld-Cytron J.E. Evaluating the utility of intralipid infusion to improve live birth rates in patients with recurrent pregnancy loss or recurrent implantation failure. J. Hum. Reprod. Sci. 2018; 11(3): 261-8. https://dx.doi.org/10.4103/jhrs.JHRS_28_18.
Deepika K., Vohra A. Uterine NK cell activity in recurrent implantation failure- role of intralipids. Fertil. Steril. 2019; 112(3, Suppl.): E105-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2019.07.396
BRI Reproductive immunology and endometriosis surgical centre
Rimmer M.P., Black N., Keay S., Quenby S., Al Wattar B.H. Intralipid infusion at time of embryo transfer in women with history of recurrent implantation failure: A systematic review and meta-analysis. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2021; 47(6): 2149-56. https://dx.doi.org/10.1111/jog.14763.

Поступила 14.05.2021

Принята в печать 11.10.2021

Беспалова Олеся Николаевна, д.м.н., заместитель директора по научной работе, Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии
им. Д.О. Отта, shiggerra@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-6542-5953, eLibrary SPIN: 4732-8089, 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3.
Жернакова Татьяна Сергеевна, аспирант, Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта, tatazhernakova@gmail.com, 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3.

Вклад авторов: Жернакова Т.С. – обзор публикаций по теме статьи, написание текста рукописи; Беспалова О.Н. – разработка концепции статьи, написание текста и редактирование рукописи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Беспалова О.Н., Жернакова Т.С. Опыт применения препарата Интралипид при ранних репродуктивных потерях.
Акушерство и гинекология. 2021; 11: 194-201
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.11.194-201

Опыт применения препарата Интралипид при ранних репродуктивных потерях

Беспалова О.Н., Жернакова Т.С.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме