Рецептивность эндометрия у больных доброкачественными заболеваниями матки в сочетании с бесплодием до и после оперативного лечения
Цель. Оценка рецептивности эндометрия у больных с доброкачественными заболеваниями матки в сочетании с бесплодием до и после оперативного лечения.Козаченко И.Ф., Файзуллина Н.М., Щеголев А.И., Адамян Л.В.
Материалы и методы. На первом этапе исследования в отделении оперативной гинекологии было проведено обследование и хирургическое лечение 1466 пациенток с доброкачественными заболеваниями матки и бесплодием перед проведением программы экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Лечение бесплодия было проведено в протоколе ЭКО с контролируемой стимуляцией яичников и переносом в полость матки эмбрионов или в цикле с переносом в полость матки ранее криоконсервированных эмбрионов (криопротокол). Гистологическое и иммуногистохимическое (ИГХ) исследование пайпель-биоптатов эндометрия проведено в период «окна имплантации» в циклах до оперативного лечения и перед проведением ЭКО у 60 пациенток с доброкачественными заболеваниями матки и бесплодием (аденомиоз, миома, внутриматочная перегородка, полипы эндометрия и внутриматочные синехии) и у 10 пациенток с трубно-перитонеальным фактором бесплодия без патологии эндо- и миометрия.
Результаты. При ИГХ-исследовании биоптатов эндометрия нами выявлены статистически значимые различия в экспрессии маркеров рецептивности эндометрия (эстрогеновых (ER) и прогестероновых (PR) рецепторов, лейкемия-ингибирующего фактора (LIF), сосудисто-эндотелиального фактора роста А (VEGF-A), клаудина (CLDN-5), матриксных металлопротеиназ (MMP-2,9), семейства НОХ-генов (НОХА-10 и НОХА-11)) у больных до и после хирургического лечения и контрольной группы.
Заключение. Доброкачественные заболевания матки оказывают негативное влияние на рецептивность эндометрия, что выражается в умеренной экспрессии PR, в низком уровне стромального прогестерон-эстрогенового индекса (СПЭИ), в среднем уровне экспрессии LIF, низком и среднем уровне экспрессии интегрина, низкой экспрессии VEGF-A, умеренной экспрессии MMP2 и низкой экспрессии MMP9, слабой экспрессии HOXA10 и HOXA11. После хирургического лечения отмечено статистически значимое улучшение рецептивности эндометрия: увеличение уровня экспрессии PR- и ER-рецепторов, нормализация уровня СПЭИ, увеличение уровня экспрессии LIFR, интегрина, VEGF-A.
Ключевые слова
аденомиоз
миома матки
внутриматочная перегородка
полипы эндометрия
внутриматочные синехии
доброкачественные заболевания матки
бесплодие
ЭКО
хирургическое лечение
рецептивность эндометрия
Список литературы
- Абубакиров А.Н., Адамян Л.В., Андреева Е.Н., Аншина М.Б., Веюкова М.А.,Гависова А.А., Гзгзян А.М., Гусев Д.В., Долгушина Н.В., Исакова Э.В., Калинина Е.А., Калинина Е.А., Калугина А.С., Коган И.Ю., Кодылева Т.А.,Козаченко И.Ф., Колода Ю.А., Корнеев И.А., Корнеева И.Е., Корсак В.С. и др. Женское бесплодие (современные подходы к диагностике и лечению). Клинические рекомендации (протокол лечения). М.; 2019.
- Корсак В.С., Смирнова А.А., Шурыгина О.В. Регистр ВРТ Российской Ассоциации репродукции человека. Отчет за 2017 г. Проблемы репродукции. 2019; 25(6): 8-21.
- Сухих Г.Т., Назаренко Т.А., ред. Бесплодный брак. Современные подходы к диагностике и лечению: руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2010. 784 c.
- Крылова Ю.С., Кветной И.М., Айламазян Э.К. Рецептивность эндометрия: молекулярные механизмы регуляции имплантации. Журнал акушерства и женских болезней. 2013; 62(2): 63-74.
- Крстич Е.В., Краснопольская К.В., Кабанова Д.И. Новые подходы к повышению эффективности ЭКО у женщин старшего репродуктивного возраста. Акушерство и гинекология. 2010; 2: 48-53.
- Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Айламазян Э.К., Коган И.Ю. Молекулярные механизмы циклической трансформации эндометрия. Журнал акушерства и женских болезней. 2019; 68(1): 5-12.
- Ниаури Д.А., Гзгзян А.М., Кветной И.М., Коган И.Ю., Джемлиханова Л.Х., Крихели И.О., Федорова И.Д., Лесик Е.А., Шарфи Ю.Н., Крылова Ю.С., Шильникова Е.М. Иммуногистохимическая характеристика рецептивности эндометрия в циклах ЭКО. Акушерство и гинекология. 2014; 9: 44-50.
- Hasegawa E., Ito H., Hasegawa F., Hatano K., Kazuka M., Usuda S. et al. Expression of leukemia inhibitory factor in the endometrium in abnormal uterine cavities during the implantation window. Fertil. Steril. 2012; 97(4): 953-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2012.01.113.
- Потеряева О.Н. Матриксные металлопротеиназы: строение, регуляция, роль в развитии патологических состояний (обзор литературы). Медицина и образование в Сибири. 2010; 5: 7.
- Никитина Л.А., Демидова Е.М., Радзинский В.Е., Демидов Б.С., Самоходская Л.М. Молекулярные основы регуляции имплантации и плацентации. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2007; 6(3): 43-8.
- Коган Е.А., Аскольская С.И., Бурыкина П.Н., Демура Т.А., Файзулина Н.М., Караваев Ю.Е., Попов Ю.В., Булынина Т.В. Морфофункциональное состояние эндометрия у больных миомой матки репродуктивного возраста. Акушерство и гинекология. 2013; 8: 46-51.
- Франк Г.А., Мальков П.Г., ред. Иммуногистохимические методы: руководство. Пер. с англ. М.; 2011. 223 c.
- Schledere M., Mueller K.M., Haybaeck J., Heider S., Huttary N., Rosner M. et al. Reliable quantification of protein expression and cellular localization in histological sections. PLoS One. 2014; 9(7): e100822. https://dx.doi.org/ 10.1371/journal.pone.0100822.
- Rajaei S., Zarnani A.H., Jeddi-Tehrani M., Tavakoli M., Mohammadzadeh A., Dabbagh A. et al. Cytokine profile in the endometrium of normal fertile and women with repeated implantation failure. Iran J. Immunol. 2011; 8(4): 201-8.
- Дюжева Е.В., Коган Е.А., Калинина Е.А., Кузьмичев Л.Н. Принципы индивидуальной гормональной подготовки эндометрия у пациенток с неэффективными попытками. Акушерство и гинекология. 2011; 7: 39-45.
- Sunkara S.K., Khan K.S. Adenomyosis and female fertility: a critical review of the evidence. J. Obstet. Gynaecol. 2012; 32(2): 113-6. https://dx.doi.org/ 10.3109/01443615.2011.624208.
- Vercellini P., Consonni D., Dridi D., Bracco B., Frattaruolo M.P., Somigliana E. Uterine adenomyosis and in vitro fertilization outcome: a systematic review and meta-analysis. Hum. Reprod. 2014; 29(5): 964-77. https://dx.doi.org/ 10.1093/humrep/deu041.
- Benaglia L., Cardellicchio L., Leonardi M., Faulisi S., Vercellini P., Paffoni A. et al. Asymptomatic adenomyosis and embryo implantation in IVF cycles. Reprod. Biomed. Online 2014; 29(5): 606-11. https://dx.doi.org/ 10.1016/j.rbmo.2014.07.021.
- Munro M.G. Uterine polyps, adenomyosis, leiomyomas, and endometrial receptivity. Fertil. Steril. 2019; 111(4): 629-40. https://dx.doi.org/ 10.1016/j.fertnstert.2019.02.008.
- Dueholm M. Uterine adenomyosis and infertility, review of reproductive outcome after in vitro fertilization and surgery. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2017; 96(6): 715-26. https://dx.doi.org/10.1111/aogs.13158.
- Oliveira M.A.P., Crispi C.P. Jr., Brollo L.C., Crispi C.P., De Wilde R.L. Surgery in adenomyosis. Arch. Gynecol. Obstet. 2018; 297(3): 581-9. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-017-4603-6.
- Tan J., Moriarty S., Taskin O., Allaire C., Williams C., Yong P. et al. Reproductive outcomes after fertility-sparing surgery for focal and diffuse adenomyosis: a systematic review. J. Minim. Invasive Gynecol. 2018; 25(4): 608-21. https://dx.doi.org/10.1016/j.jmig.2017.12.020.
- Niu Z., Chen Q., Sun Y., Feng Y. Long-term pituitary downregulation before frozen embryo transfer could improve pregnancy outcomes in women with adenomyosis. Gynecol. Endocrinol. 2013; 29(12): 1026-30. https://dx.doi.org/ 10.3109/09513590.2013.824960.
- Park C.W., Choi M.H., Yang K.M., Song I.O. Pregnancy rate in women with adenomyosis undergoing fresh or frozen embryo transfer cycles following gonadotropin-releasing hormone agonist treatment. Clin. Exp. Reprod. Med. 2016; 43(3): 169-73. https://dx.doi.org/10.5653/cerm.2016.43.3.169.
- Christopoulos G., Vlismas A., Salim R., Islam R., Trew G., Lavery S. Fibroids that do not distort the uterine cavity and IVF success rates: an observational study using extensive matching criteria. BJOG. 2017; 124(4): 615-21. https://dx.doi.org/10.1111/1471-0528.14362.
- Styer A.K., Jin S., Liu D., Wang B., Polotsky A.J., Christianson M.S. et al. Association of uterine fibroids and pregnancy outcomes after ovarian stimulation-intrauterine insemination for unexplained infertility. Fertil. Steril. 2017; 107(3): 756-62. e3. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2016.12.012.
- Guven S., Kart C., Unsal M.A., Odaci E. Intramural leoimyoma without endometrial cavity distortion may negatively affect the ICSI-ET outcome. Re- prod. Biol. Endocrinol. 2013; 11: 102. https://dx.doi.org/10.1186/1477-7827-11-102.
- Sunkara S.K., Khairy M., El-Toukhy T., Khalaf Y., Coomarasamy A. The effect of intramural fibroids without uterine cavity involvement on the outcome of IVF treatment: a systematic review and meta-analysis. Hum. Reprod. 2010; 25(2): 418-29. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dep396.
- Мартынова А.Е., Смольникова В.Ю., Демура Т.А., Коган Е.А. Эффективность программы ЭКО у женщин с миомой матки с учетом маркеров рецептивности эндометрия – пиноподий, LIF, VEGF A, клаудина-5. Акушерство и гинекология. 2013; 8: 40-5.
- Makker A., Goel M.M., Nigam D., Bhatia V., Mahdi A.A., Das V. et al. Endometrial expression of homeobox genes and cell adhesion molecules in infertile women with intramural fibroids during window of implantation. Reprod. Sci. 2017; 24(3): 435-44. https://dx.doi.org/10.1177/1933719116657196.
- Rackow B.W., Jorgensen E., Taylor H.S. Endometrial polyps affect uterine receptivity. Fertil. Steril. 2011; 95(8): 2690-2. https://dx.doi.org/ 10.1016/j.fertnstert.2010.12.034.
- Shokeir T.A., Shalan H.M., El-Shafei M.M. Significance of endometrial polyps detected hysteroscopically in eumenorrheic infertile women. J. Obstet. Gynecol. Res. 2004; 30(2): 84-9. https://dx.doi.org/10.1111/j.1447-0756.2003.00163.x.
Поступила 23.10.2020
Принята в печать 30.10.2020
Об авторах / Для корреспонденции
Козаченко Ирена Феликсовна, к.м.н., ведущий научный сотрудник гинекологического отделения, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(910)419-97-14.E-mail: i_kozachenko@oparina4.ru. ORCID: 0000-0003-1822-9164. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Файзуллина Нафиса Мунаваровна, к.х.н., старший научный сотрудник 1-го патолого-анатомического отделения, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(495)438-23-11.
E-mail: n_faizullina@oparina4.ru. ORCID: 0000-0003-1804-8523. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Щеголев Александр Иванович, д.м.н., профессор, заведующий 2-м патолого-анатомическим отделением, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(495)531-44-44. E-mail: ashegolev@oparina4.ru.
ORCID: 0000-0002-2111-1530. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Адамян Лейла Владимировна, д.м.н., профессор, академик РАН, заведующая гинекологическим отделением, зам. директора по научной работе, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(495)438-77-83. E-mail: aleila@inbox.ru. ORCID: 0000-0002-3253-4512. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Для цитирования: Козаченко И.Ф., Файзуллина Н.М., Щеголев А.И., Адамян Л.В. Рецептивность эндометрия у больных с доброкачественными заболеваниями матки в сочетании с бесплодием до и после оперативного лечения.
Акушерство и гинекология. 2020; 11: 147-158
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.11.147-158