Иммунологические аспекты сократительной активности матки во время беременности и родов
Иванова Е.Д., Баев О.Р.
Для поддержания и успешного завершения беременности материнская иммунная система претерпевает строго детерминированные локальные и системные изменения. Развитие транскриптомных, эпигеномных, протеомных и цитомных технологий позволяет более детально изучить сложные механизмы иммунных адаптаций в течение гестации. Долгое время регуляция тонуса матки рассматривалась преимущественно с позиций эндокринного и нейрогуморального контроля. Однако накопленные данные свидетельствуют о том, что иммунная система играет не менее важную роль в модуляции сократительной активности миометрия.
В обзоре рассматриваются современные представления о физиологической роли асептического воспаления в инициации родовой деятельности, включая переключение фенотипа макрофагов в провоспалительный M1-тип, повышение экспрессии цитокинов (ИЛ-6, ИЛ-1β, ФНО-α) и активацию TLR-зависимых сигнальных путей. Подчеркивается, что плацентарные макрофаги выполняют двойную функцию – морфогенетическую и иммунную, участвуя в ангиогенезе и ремоделировании сосудов плаценты, а их низкая реактивность в первом триместре направлена на предотвращение повреждающего воспаления. Особое внимание уделено механизмам, ограничивающим избыточную воспалительную реакцию: рецептору CD163 и его растворимой форме как маркеру активации противовоспалительного типа макрофагов M2, а также метаболизму гистидина, реализующему противовоспалительные эффекты через карнозин и обеспечивающему чувствительность β-адренорецепторов миометрия. Показано, что дисбаланс в системе CD163/гистидин приводит к нарушению координации между про- и противовоспалительными сигналами и, как следствие, к изменению сократительной функции матки.
Нарушение баланса про- и противовоспалительных факторов рассматривается как ключевое звено патогенеза широкого спектра акушерских осложнений: слабости родовой деятельности, преждевременных родов, невынашивания беременности и гипотонических послеродовых кровотечений. Например, представлены данные о высокой прогностической значимости CD163 (AUC=0,969) и комбинации гистидина с CD163 (AUC=0,926) в отношении риска развития послеродовых кровотечений.
Заключение. Понимание иммунных механизмов регуляции сократительной активности матки открывает новые перспективы для стратификации риска, ранней диагностики и разработки патогенетически обоснованных подходов к профилактике осложнений, ассоциированных с нарушением тонуса миометрия.
Вклад авторов. Баев О.Р., Иванова Е.Д. – концепция, подбор литературы, написание текста, редактирование текста.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Генеративный искусственный интеллект. При подготовке статьи технологии генеративного искусственного интеллекта не использовали.
Для цитирования: Иванова Е.Д., Баев О.Р. Иммунологические аспекты
сократительной активности матки во время беременности и родов.
Акушерство и гинекология. 2026; 9: 5-10
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2026.144
Ключевые слова
сократительная активность матки
иммунная регуляция
тонус матки
самопроизвольные роды
CD163
гистидин
гистамин
β-аланин
DPYD
цитокины
слабость родовой деятельности
аномалии родовой деятельности
преждевременные роды
невынашивание беременности
гипотоническое послеродовое кровотечение
Список литературы
- Тысячный О.В., Кречетова Л.В., Баев О.Р., Вторушина В.В. Цитокины пуповинной крови при самопроизвольных родах и кесаревом сечении. Акушерство и гинекология. 2017; 4: 68-72. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.4.68-72 [Tysyachnyi O.V., Krechetova L.V., Baev O.R., Vtorushina V.V. Umbilical cord blood cytokines during spontaneous labor and caesarean section. Obstetrics and Gynecology. 2017; (4): 68-72. (in Russian). https://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.4.68-72].
- Hansen V.L., Faber L.S., Salehpoor A.A., Miller R.D. A pronounced uterine pro-inflammatory response at parturition is an ancient feature in mammals. Proc. Biol. Sci. 2017; 284(1865): 20171694. https://dx.doi.org/10.1098/rspb.2017.1694
- Ji K., Chen L., Wang X., Wen B., Yang F., Deng W. et al. Integrating single-cell RNA sequencing with spatial transcriptomics reveals an immune landscape of human myometrium during labour. Clin. Transl. Med. 2023; 13(4): e1234. https://dx.doi.org/10.1002/ctm2.1234
- Pavlov O.V., Niauri D.A., Selutin A.V., Selkov S.A. Coordinated expression of TNFα- and VEGF-mediated signaling components by placental macrophages in early and late pregnancy. Placenta. 2016; 42(6): 28-36. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2016.04.008
- Pavlov O., Selutin A., Pavlova O., Selkov S. Macrophages are a source of IL-17 in the human placenta. Am. J. Reprod. Immunol. 2018; 80(4): e13016. https://dx.doi.org/10.1111/aji.13016
- Greenbaum S., Averbukh I., Soon E., Rizzuto G., Baranski A., Greenwald N.F. et al. A spatially resolved timeline of the human maternal-fetal interface. Nature. 2023; 619(7970): 595-605. https://dx.doi.org/10.1038/s41586-023-06298-9
- Toothaker J.M., Olaloye O., McCourt B.T., McCourt C.C., Silva T.N., Case R.M. et al. Immune landscape of human placental villi using single-cell analysis. Development. 2022; 149(8): dev200013. https://dx.doi.org/10.1242/dev.200013
- Yang Q., Huang J., Liu Y., Mai Q., Zhou Y., Zhou L. et al. Human umbilical cord mesenchymal stem cells promote anti-inflammation and angiogenesis by targeting macrophages in a rat uterine scar model. Stem. Cell Rev. Rep. 2024; 20(6): 1555-68. https://dx.doi.org/10.1007/s12015-024-10730-6
- Frouin E., Alleyrat C., Godet J., Karayan-Tapon L., Sinson H., Morel F. et al. The M2 macrophages infiltration of sebaceous tumors is linked to the aggressiveness of tumors but not to the mismatch repair pathway. J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2023; 149(9): 6445-54. https://dx.doi.org/10.1007/s00432-023-04629-x
- Liang H., Xu P., Xu G., Zhang L., Huang D., Ren M. et al. Histidine deficiency inhibits intestinal antioxidant capacity and induces intestinal endoplasmic-reticulum stress, inflammatory response, apoptosis, and necroptosis in largemouth bass (Micropterus salmoides). Antioxidants (Basel). 2022; 11(12): 2399. https://dx.doi.org/10.3390/antiox11122399
- Holeček M. Histidine in health and disease: metabolism, physiological importance, and use as a supplement. Nutrients. 2020; 12(3): 848. https://dx.doi.org/10.3390/nu12030848
- Song F., Yi Y., Li C., Hu Y., Wang J., Smith D.E. et al. Regulation and biological role of the peptide/histidine transporter SLC15A3 in Toll-like receptor-mediated inflammatory responses in macrophage. Cell Death Dis. 2018; 9(7): 770. https://dx.doi.org/10.1038/s41419-018-0809-1
- Li M., Wang H., Ren H., Zhang T., Zhou G., Chen S. et al. L-Histidine attenuates NEFA-induced inflammatory responses by suppressing Gab2 expression. Life Sci. 2024; 350: 122672. https://dx.doi.org/10.1016/j.lfs.2024.122672
- Brosnan M.E., Brosnan J.T. Histidine metabolism and function. J. Nutr. 2020; 150(Suppl. 1): 2570S-2575S. https://dx.doi.org/10.1093/jn/nxaa079
- Caruso G., Di Pietro L., Cardaci V., Maugeri S., Caraci F. The therapeutic potential of carnosine: Focus on cellular and molecular mechanisms. Curr. Res. Pharmacol. Drug Discov. 2023; 4: 100153. https://dx.doi.org/10.1016/j.crphar.2023.100153
- Caruso G., Benatti C., Musso N., Fresta C.G., Fidilio A., Spampinato G. et al. Carnosine protects macrophages against the toxicity of Aβ1-42 oligomers by decreasing oxidative stress. Biomedicines. 2021; 9(5): 477. https://dx.doi.org/10.3390/biomedicines9050477
- Amstutz U., Henricks L.M., Offer S.M., Barbarino J., Schellens J.H.M., Swen J.J. et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for dihydropyrimidine dehydrogenase genotype and fluoropyrimidine dosing: 2017 update. Clin. Pharmacol. Ther. 2018; 103(2): 210-6. https://dx.doi.org/10.1002/cpt.911
- Diao W., Labaki W.W., Han M.K., Yeomans L., Sun Y., Smiley Z. et al. Disruption of histidine and energy homeostasis in chronic obstructive pulmonary disease. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2019; 14: 2015-25. https://dx.doi.org/10.2147/COPD.S210598
- Тысячный О.В., Павлова О.А., Вторушина В.В., Кречетова Л.В., Баев О.Р. Содержание цитокинов в периферической крови женщин в зависимости от фазы первого периода родов. Акушерство и гинекология. 2019; 2: 86-92. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.2.86-92 [Tysyachnyy O.V., Pavlova O.A., Vtorushina V.V., Krechetova L.V., Baev O.R. Peripheral blood cytokine levels in women according to the phase of the first period of labor. Obstetrics and Gynecology. 2019; (2): 86-92. (in Russian). https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.2.86-92].
- Cierny J.T., Unal E.R., Flood P., Rhee K.Y., Praktish A., Olson T.H. et al. Maternal inflammatory markers and term labor performance. Am. J. Obstet. Gynecol. 2014; 210(5): 447.e1-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2013.11.038
- Lim R., Barker G., Lappas M. TRADD, TRAF2, RIP1 and TAK1 are required for TNF-α-induced pro-labour mediators in human primary myometrial cells. Am. J. Reprod. Immunol. 2017; 78(1): e12664. https://dx.doi.org/10.1111/aji.12664.
- Zhang Y., Zhang T., Wu L., Li T.C., Wang C.C., Chung J.P.W. Metabolomic markers of biological fluid in women with reproductive failure: a systematic review of current literatures. Biol. Reprod. 2022; 106(6): 1049-58. https://dx.doi.org/10.1093/biolre/ioac038
- Latifimehr M., Nazari L., Rastegari A.A., Zamani Z., Fard-Esfahani P. The association between histidine-rich glycoprotein rs10770 genotype and recurrent miscarriage in Iranian women. Biomed. Res. Int. 2024; 2024: 2501086. https://dx.doi.org/10.1155/2024/2501086
- Jiang H., Shi H., Chen L., Yang J., Yuan P., Wang W. et al. Is there a relationship between plasma, cytokine concentrations, and the subsequent risk of postpartum hemorrhage? Am. J. Obstet. Gynecol. 2022; 226(6): 835.e1-835.e17. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2021.12.021
- Gallo D.M., Romero R., Bosco M., Chaiworapongsa T., Gomez-Lopez N., Arenas-Hernandez M. et al. Maternal plasma cytokines and the subsequent risk of uterine atony and postpartum hemorrhage. J. Perinat. Med. 2022; 51(2): 219-32. https://dx.doi.org/10.1515/jpm-2022-0226
- Qu J., Jiang H., Zhang B., Shi H., Zeng S., Wang W. et al. Oxidative stress-mediated abnormal polarization of decidual macrophages promotes the occurrence of atonic postpartum hemorrhage. Redox. Biol. 2025; 81: 103530. https://dx.doi.org/10.1016/j.redox.2025.103530
- Escobar M.F., Hincapie M.A., Barona J.S. Immunological role of the maternal uterine microbiota in postpartum hemorrhage. Front. Immunol. 2020; 11: 504. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2020.00504
- Akay E., Şirin Donbalıoğlu G., Yeniocak A.S., Dağdeviren E., Tercan C., Polat İ. Prognostic evaluation of systemic immune inflammatory index and hematological parameters in postpartum hemorrhage: a retrospective analysis. Ginekol. Pol. 2025; 96(4): 287-93. https://dx.doi.org/10.5603/gpl.100739
- Qu J., Jiang H., Shi H., Huang N., Su J., Zhang Y. et al. Novel predictive biomarkers for atonic postpartum hemorrhage as explored by proteomics and metabolomics. BMC Pregnancy Childbirth. 2025; 25(1): 96. https://dx.doi.org/10.1186/s12884-025-07224-9
Поступила 28.04.2026
Принята в печать 03.09.2026
Об авторах / Для корреспонденции
Иванова Екатерина Дмитриевна, ординатор 1-го года обучения, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологииим. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва, ул. Акад. Опарина, д. 4, +7(977)909-08-29,
katrina.dip.13@gmail.com, https://orcid.org/0009-0006-0016-4701
Баев Олег Радомирович, д.м.н., профессор, заведующий 1-м родильным отделением, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва, ул. Акад. Опарина, д. 4; профессор кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии, Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, o_baev@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0001-8572-1971
Автор, ответственный за переписку: Екатерина Дмитриевна Иванова, katrina.dip.13@gmail.com
Также по теме
