Содержание цитокинов и состояние перекисного окисления липидов в крови, фолликулярной жидкости и слюне женщин с бесплодием и их связь с эффективностью экстракорпорального оплодотворения
Романова Е.А., Сидоренкова К.А., Петров И.А., Спирина Л.В., Самойлова Ю.Г., Стахеева М.Н., Меркулов Е.Д., Оккель Ю.В., Кубыкина М.И., Архипова Я.И.
Частота бесплодия достигает 17% среди пар, охватывая примерно шестую часть взрослого населения мира, что подчеркивает актуальность проблемы. Причины бесплодия разнообразны и влияют на репродуктивную функцию человека. Роль иммунных нарушений в развитии острых и обострений хронических инфекционно-воспалительных заболеваний репродуктивной сферы у женщин практически не изучена.
Цель: Определение TNF-α, интерлейкина-8, интерлейкина-10, VEGF, МСР-1, малонового диальдегида, активности каталазы и супероксиддисмутазы (СОД) в сыворотке крови, фолликулярной жидкости и слюне женщин с бесплодием при проведении программы экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и оценка их влияния на эффективность данного метода лечения.
Материалы и методы: В исследовании приняли участие 32 женщины с диагнозом «бесплодие», проходившие лечение методом ЭКО. Обследуемые группы пациенток были сопоставимы по возрасту (35,4 (4,4) лет). Материалом исследования служила сыворотка крови, неконтаминированные кровью образцы фолликулярной жидкости и слюны.
Определение TNF-α, интерлейкина-8, интерлейкина-10, VEGF, МСР-1 в биологических жидкостях проводили методом иммуноферментного анализа. Состояние перекисного окисления липидов оценивали по уровню малонового диальдегида и активности каталазы и СОД.
Результаты: Уровень цитокинов в фолликулярной жидкости был выше, чем в сыворотке крови и слюне вне зависимости от эффективности ЭКО. У женщин, успешно завершивших программу ЭКО (группа 1), отмечено увеличение концентраций интерлейкина-8 в 1,27 раза и МСР-1 – в 1,42 раза, а также уменьшение активности СОД в 2,54 раза в фолликулярной жидкости. Исследование не выявило значимых расхождений в показателях сыворотки крови и слюны.
Заключение: В ходе исследования было обнаружено, что в фолликулярной жидкости наблюдается максимальное количество цитокинов, при этом уровень TNF-α практически равен нулю. У пациенток с благоприятным исходом ЭКО уровень интерлейкина-8 и МСР-1 в фолликулярной жидкости выше, чем у лиц с отрицательным результатом ЭКО. Были выявлены особенности цитокинового профиля, которые могут быть потенциально использованы для прогноза исхода программы ВРТ у пациентов с диагнозом «бесплодие».
Вклад авторов: Спирина Л.В., Романова Е.А., Самойлова Ю.Г., Стахеева М.Н., Оккель Ю.В. – концепция и дизайн исследования; Сидоренкова К.А., Романова Е.А. – сбор и обработка материала; Романова Е.А., Меркулов Е.Д. – статистическая обработка данных; Спирина Л.В., Романова Е.А., Кубыкина М.И. – написание текста; Спирина Л.В., Петров И.А., Самойлова Ю.Г., Стахеева М.Н., Архипова Я.И. – редактирование текста. Все авторы одобрили финальную версию статьи перед публикацией, выразили согласие нести ответственность за все аспекты работы, подразумевающую надлежащее изучение и решение вопросов, связанных с точностью или добросовестностью любой части работы.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с содержанием настоящей статьи.
Финансирование: Исследование выполнено при финансовом обеспечении Сибирского государственного медицинского университета
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено этическим комитетом Сибирского государственного медицинского университета (протокол №8 от 18.01.2023).
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Романова Е.А., Сидоренкова К.А., Петров И.А., Спирина Л.В., Самойлова Ю.Г.,
Стахеева М.Н., Меркулов Е.Д., Оккель Ю.В., Кубыкина М.И., Архипова Я.И. Содержание цитокинов и состояние перекисного окисления липидов в крови, фолликулярной жидкости и слюне женщин с
бесплодием и их связь с эффективностью экстракорпорального оплодотворения.
Акушерство и гинекология. 2025; 8: 124-132
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.94
Ключевые слова
цитокины
перекисное окисление липидов
эффективность ВРТ
Список литературы
- Ban M., Jiao J., Zhou J., Cui L., Wang H., Chen Z.J. Association of age at menarche and different causes of infertility: a retrospective study of 7634 women undergoing assisted reproductive technology. J. Ovarian Res. 2025; 18(1): 40. https://dx.doi.org/10.1186/s13048-025-01629-y
- Loukopoulos T., Zikopoulos A., Kolibianakis E., Vatopoulou A., Gkrozou F., Sotiriou S. et al. High-Risk outcomes in in vitro fertilization pregnancies for women of a very advanced maternal age: insights from a multi-hospital study in Greece. J. Clin. Med. 2025; 14(4): 1323. https://dx.doi.org/10.3390/jcm14041323
- Moreira T., Leal C., Barreiro M., Tomé A., Vale-Fernandes E. Predictors of pregnancy after artificial insemination in women with polycystic ovary syndrome. JBRA Assist. Reprod. 2025; 29(2): 201-10. https://dx.doi.org/10.5935/1518-0557.20240095
- Basso C.G., Rocha B.A., Hauer I.R., Cruz J.C., Filho F.F., Barbosa F. et al. Associations between urinary and follicular fluid concentrations of phthalate metabolites and reproductive outcomes in Brazilian women undergoing fertility treatment. Reprod. Toxicol. 2025; 133: 108868. https://dx.doi.org/10.1016/j.reprotox.2025.108868
- Sarapik A., Velthut A., Haller-Kikkatalo K., Faure G.C., Béné M.C., de Carvalho Bittencourt M. et al. Follicular proinflammatory cytokines and chemokines as markers of IVF success. Clin. Dev. Immunol. 2012; 2012: 606459. https://dx.doi.org/10.1155/2012/606459
- Базиева Т.А., Ордиянц И.М., Джабраилова Б.А., Тунгузбиева Р.У. Современные представления о нарушениях состояния эндометрия при привычном невынашивании. Медицинский вестник Юга России. 2022; 13(4): 53-7.
- Хонина Н.А., Андреева Е.А., Тихонова М.А., Баторов Е.В., Останин А.А., Пасман Н.М., Черных Е.Р. Интерлейкин-6 как возможный регулятор интрафолликулярных Foxp3+-регуляторных T-клеток у женщин в цикле экстракорпорального оплодотворения. Иммунология. 2019; 40(2): 30-7.
- Artini P.G., Scarfò G., Marzi I., Fusi J., Obino M.E., Franzoni F. et al. Oxidative stress-related signaling pathways predict oocytes' fertilization in vitro and embryo quality. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23(21): 13442. https://dx.doi.org/10.3390/ijms232113442
- Rimon-Dahari N., Yerushalmi-Heinemann L., Alyagor L., Dekel N. Ovarian Folliculogenesis. Results Probl. Cell. Differ. 2016; 58: 167-90;https://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-31973-5_7
- Волченок Д.А., Тихоновская О.А., Мустафина Л.Р., Логвинов С.В. Экспрессия факторов паракринной регуляции в яичниках крыс при коррекции экспериментальных функциональных кист яичников. Journal of Siberian Medical Sciences. 2019; 1: 67-77.
- Hidalgo A.I., Ulloa-Leal C., Gajardo G., López G., Carretta D., Burgos R.A. et al. Ovulation induced by intrauterine seminal plasma increases total protein, PGE2, IL-8, and IL-1β in uterine fluid of llamas (Lama glama). Animals. 2023; 13(4): 554. https://dx.doi.org/10.3390/ani13040554
- Gonzalez M.B., Lane M., Knight E.J., Robker R.L. Inflammatory markers in human follicular fluid correlate with lipid levels and body mass index. J. Reprod. Immunol. 2018; 130: 25-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.jri.2018.08.005
- Лихачева В.В., Зорина Р.М., Баженова Л.Г., Маркдорф А.Г., Архипова С.В., Филимонов С.Н. Содержание и прогностическое значение некоторых цитокинов в сыворотке крови и фолликулярной жидкости у женщин с синдромом поликистозных яичников, участвующих в программе ЭКО. Медицина в Кузбассе. 2017; 16(4): 34-8.
- Mahdian S., Zarrabi M., Moini A., Shahhoseini M., Movahedi M. In silico evidence for prednisone and progesterone efficacy in recurrent implantation failure treatment. J. Mol. Model. 2022; 28(4): 105. https://dx.doi.org/10.1007/s00894-022-05093-z
- Awonuga A.O., Camp O.G., Abu-Soud H.M. A review of nitric oxide and oxidative stress in typical ovulatory women and in the pathogenesis of ovulatory dysfunction in PCOS. Reprod. Biol. Endocrinol. 2023; 21(1): 111. https://dx.doi.org/10.1186/s12958-023-01159-6
- Dai M., Hong L., Yin T., Liu S. Disturbed follicular microenvironment in polycystic ovary syndrome: relationship to oocyte quality and infertility. Endocrinology. 2024; 165(4): bqae023. https://dx.doi.org/10.1210/endocr/bqae023
- Приказ Минздрава России от 31.07.2020 № 803н «О порядке использования вспомогательных репродуктивных технологий, противопоказаниях и ограничениях к их применению» (зарегистрировано в Минюсте России 19.10.2020 № 60457). Доступно по: https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_365474/
- Приказ Минздрава России от 30.08.2012 № 107н (ред. от 01.02.2018) «О порядке использования вспомогательных репродуктивных технологий, противопоказаниях и ограничениях к их применению» (зарегистрировано в Минюсте России 12.02.2013 № 27010). Доступно по: https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_142595/
- Алегина Е.В., Тетруашвили Н.К., Агаджанова А.А., Трофимов Д.Ю., Донников А.Е. Полиморфизм гена интерлейкина-8 у женщин с привычными потерями беременности. Акушерство и гинекология. 2015; 9: 33-7.
- Соснин Д.Ю., Галькович К.Р. Содержание моноцитарного хемотаксического фактора в нормальной сперме и в образцах эякулята с пониженной фертильностью. Пермский медицинский журнал. 2019; 36(3): 28-37.
- Турдыбекова Я.Г. Фолликулогенез и фолликулярный запас яичника в норме и патологии: аспекты (этапы) клинико-морфологического изучения (литературный обзор). Вестник Казахского Национального медицинского университета. 2019; 1: 41-5.
- Граф А.В., Байжуманов А.А., Маслова М.В., Крушинская Я.В., Маклакова А.С., Соколова Н.А., Каменский А.А. Активность антиоксидантной системы при беременности в норме и при гипоксии. Вестник Московского университета. Серия 16. Биология. 2021; 76(3): 126-33.
- Пушкина Т.А., Токаев Э.С., Попова Т.С., Бородина Е.Н. Супероксиддисмутаза в составе антиоксидантной терапии: состояние вопроса и перспективы (обзор литературы). Журнал им. Н.В. Склифосовского «Неотложная медицинская помощь». 2016; 4: 42-7.
- Меняйло М.Е., Малащенко В.В., Шмаров В.А., Газатова Н.Д., Мелащенко О.Б., Гончаров А.Г., Селедцова Г.В., Селедцов В.И. Интерлейкин-8 способен поддерживать провоспалительную активность моноцитов (макрофагов) человека. Гены и клетки. 2018; 13(1): 65-9.
- Bulavenko O.V., Kelman V.V. Effect of stress on ovulatory function. Reports of Vinnytsia National Medical University. 2023; 27(3): 523-7. https://dx.doi.org/10.31393/reports-vnmedical-2023-27(3)-28
- Hoffmann J.A., Gründler K., Richter D.U. Stubert J. Prediction of spontaneous preterm birth using CCL2 and CXCL10 in maternal serum of symptomatic high-risk pregnant women: a prospective cohort study. BMC Pregnancy Childbirth. 2023; 23(1): 697. https://dx.doi.org/10.1186/s12884-023-06016-3
Поступила 07.04.2025
Принята в печать 10.07.2025
Об авторах / Для корреспонденции
Романова Екатерина Александровна, студентка, СибГМУ Минздрава России, 634050, Россия, Томск, ул. Московский тракт, д. 2, katyromanova24@mail.ru,https://orcid.org/0009-0006-1925-538X
Сидоренкова Кира Анатольевна, аспирант кафедры акушерства и гинекологии, СибГМУ Минздрава России, 634050, Россия, Томск, ул. Московский тракт, д. 2, +7(952)884-37-49, kirasidorenkova@mail.ru, https://orcid.org/ 0009-0007-6263-6716
Петров Илья Алексеевич, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии, СибГМУ Минздрава России, 634050, Россия, Томск, ул. Московский тракт, д. 2, +7(952)899-83-66, obgynsib@gmail.com, http://orcid.org/0000-0002-0697-3896
Спирина Людмила Викторовна, д.м.н., профессор, заведующая кафедрой биохимии и молекулярной биологии с курсом клинической лабораторной диагностики, СибГМУ Минздрава России, 634050, Россия, Томск, ул. Московский тракт, д. 2; в.н.с. лаборатории биохимии опухолей, НИИ онкологии Томского НИМЦ,
634009, Россия, Томск, пер. Кооперативный, д. 5, spirinalvl@mail.ru, https://orcid,org/0000-0002-5269-736X
Самойлова Юлия Геннадьевна, д.м.н., профессор, профессор кафедры факультетской терапии с курсом клинической фармакологии, профессор кафедры педиатрии с курсом эндокринологии, заведующая центром клинических исследований, СибГМУ Минздрава России, 634050, Россия, Томск, ул. Московский тракт, д. 2; главный специалист департамента здравоохранения Томской области по медицинской профилактике, 634050, Россия, Томск, ул. Московский тракт, д. 4; директор Института медицины и медицинских технологий, Новосибирский национальный исследовательский государственный университет, 630090, Россия, Новосибирск, ул. Пирогова, д. 1, +7(913)826-74-24, samoilova_y@inbox.ru, https://orcid.org/0000-0002-2667-4842
Стахеева Марина Николаевна, д.м.н., профессор кафедры биохимии и молекулярной биологии с курсом клинической лабораторной диагностики, СибГМУ Минздрава России, 634050, Россия, Томск, ул. Московский тракт, д. 2; в.н.с, лаборатории биохимии опухолей, НИИ онкологии Томского НИМЦ, 634009, Россия, Томск,
пер. Кооперативный, д. 5, stakheyevam@oncology.tomsk.ru, https://orcid,org/0000-0003-0601-2240
Меркулов Евгений Дмитриевич, лаборант кафедры биохимии и молекулярной биологии с курсом клинической лабораторной диагностики, СибГМУ Минздрава России, 634050, Россия, Томск, ул. Московский тракт, д. 2, evmerc@mail.ru, https://orcid,org/0000-0002-7082-9389
Оккель Юлия Владимировна, к.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии, СибГМУ Минздрава России, 634050, Россия, Томск, ул. Московский тракт, д. 2, +7(913)821-92-49, okkel_uv@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-6386-1535
Кубыкина Марина Игоревна, врач акушер-гинеколог, репродуктолог центра ВРТ, СибГМУ Минздрава России, 634050, Россия, Томск, ул. Московский тракт, д. 2, +7(983)235-54-21, marina.kubykina@mail.ru, https://orcid.org/0009-0002-4598-1079
Архипова Яна Игоревна, врач акушер-гинеколог, репродуктолог центра ВРТ, СибГМУ Минздрава России, 634050, Россия, Томск, ул. Московский тракт, д. 2,
+7(952)885-98-31, yana_98@icloud.com, https://orcid.org/0009-0002-1062-7344
Также по теме
