Значимость иммунологических методов в оценке функциональной активности тромбоцитов у беременных с тромбоцитопенией

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.4.76-83

Мысик О.Л., Зайнулина М.С., Баранов В.С., Поляков А.С.
1) СПбГБУЗ «Родильный дом №6 имени профессора В.Ф. Снегирева», Санкт-Петербург, Россия; 2) ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, Россия; 3) ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта», Санкт-Петербург, Россия; 4) ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Минобороны России, кафедра факультетской терапии имени С.П. Боткина, Санкт-Петербург, Россия

Цель. Изучить клиническую значимость иммунологического метода анализа функциональной активности тромбоцитов у беременных с тромбоцитопенией на фоне активации системы гемостаза.
Материалы и методы. Проведено многоцентровое проспективное исследование с включением 299 беременных женщин в III триместре беременности. Выделено 2 группы: основную (n=249) составили пациентки с тромбоцитопенией, контрольную (n=50) – женщины с нормальными показателями тромбоцитов при физиологически протекающей беременности. В исследовании мы оценили метод проточной цитофлуориметрии с использованием FITC- и PE-меченных антител к рецептору GP IIb/IIIa и Р-селектину с целью определения количества рецепторов GP IIb/IIIa и экспрессии Р-селектина на поверхности тромбоцитов и провели ассоциативную связь с принципом активации с АДФ, который используется в стандартной индуцированной агрегации.
Результаты. После активации АДФ в основной группе беременных с тромбоцитопенией отмечались более высокая степень экспрессии P-селектина (увеличение практически в 40 раз) и достоверное увеличение количества рецепторов GP IIb/IIIa на поверхности тромбоцитов по сравнению с группой контроля (p=0,0001; p=0,001). Это говорит о гиперагрегации тромбоцитов, активации системы гемостаза и доказывает целесообразность назначения препаратов ацетилсалициловой кислоты и низкомолекулярных гепаринов у данной группы пациенток с целью профилактики развития акушерских осложнений.
Заключение. Метод проточной цитометрии может быть использован в качестве нового лабораторного критерия оценки гиперагрегации тромбоцитов у беременных с тромбоцитопенией, а также обоснования назначения препаратов ацетилсалициловой кислоты и низкомолекулярных гепаринов у данной группы пациенток.

тромбоцитопения

агрегатометрия

проточная цитометрия

тромбоцитарные рецепторы

плацента-ассоциированные осложнения беременности

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Bowersox N.A., Ramus R.M. Тhrombocytopenia in pregnancy. Medscape. Drugs and Diseases. Obstetrics & Gynecology Updated: Sep 30, 2016. Available at: https://emedicine.medscape.com›article/272867-overview
Burrows R.F., Kelton J.G. Fetal thrombocytopenia and its relation to maternal thrombocytopenia. N. Engl. J. Med. 1993; 329(20): 1463-6. https://dx.doi.org/10.1056/NEJM199311113292005.
Boehlen F., Hohfeld P., Extermann P., Perneger T.V., de Moerloose P. Platelet count at term pregnancy: a reappraisal of the threshold. Obstet. Gynecol. 2000; 95(1): 29-33. https://dx.doi.org/10.1016/s0029-7844(99)00537-2.
Петрухин В.А., Мареева М.Ю., Ковалева Л.Г., Мравян С.Р. Тромбоцитопении у беременных. Российский вестник акушера-гинеколога. 2011; 11(2): 20-6.
Practice Bulletin No. 166: Thrombocytopenia in pregnancy. Obstet. Gynecol. 2016; 128(3): e43-53. https://dx.doi.org/10.1097/aog.0000000000001641.
Leytin V., Mody M., Semple J.W. Flow cytometric parameters for characterizing platelet activation by measuring P-selectin (CD62) expression: theoretical consideration and evaluation in thrombin-treated platelet populations. Biochem. Byophys. Res. Commun. 2000; 269(1): 85-90. https://dx.doi.org/10.1006/bbrc.2000.2255.
Воронина Е.Н., Филипенко М.Л., Сергевичев Д.С. Мембранные рецепторы: функции и полиморфизм. Вестник ВОГиС. 2006; 10(3): 553-64.
Капустин С.И., Салтыкова Н.Б., Кобилянская В.А., Дрижун Ю.С. Особенности генетического полиморфизма компонентов системы гемостаза при различных клинических проявлениях венозного тромбоэмболизма. Вестник гематологии. 2009; 5(1): 16-24.
Кузник Б.И. Клеточные и молекулярные механизмы регуляции системы гемостаза в норме и патологии. Чита: Экспресс-издательство; 2010. 827c.
Berger G., Hartwell D.W., Wagner D.D. P-selectin and platelet clearance. Blood. 1998; 92(11): 4446-52. https://dx.doi.org/10.1182/blood.v92.11.4446.423k19_4446_4452.
Bowbrick V.A., Mikhailidis D.P., Stansby G. Value of thromboelastography in the assessment of platelet function. Clin. Appl. Thromb. Hemost. 2003; 9(2):137-42. https:/dx.doi.org/10.1177/107602960300900208.
Сироткина О.В., Боганькова Н.А., Ласковец А.Б., Кухарчик Г.А., Гайковая Л.Б., Вавилова Т.В. Иммунологические методы в оценке функциональной активности тромбоцитов у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Медицинская иммунология. 2010; 12(3): 213-8.
Andrews N.P., Gralnick H.R., Merryman P., Vail M., Quyyumi A.A. Mechanisms underlying the morning increase in platelet aggregation: A flow cytometry study. J. Am. Coll. Cardiol. 1996; 28(7): 1789-95.
Andrioli G., Ortolani R., Fontana L., Gaino S., Bellavite P., Lechi C. et al. Study of platelet adhesion in patients with uncomplicated hypertension. J. Hypertens. 1996; 14(10): 1215-21. https://dx.doi.org/10.1097/00004872-199610000-00010.
Michelson A.D., Barnard M.R. Krueger L.A., Frelinger A.L., Furman M.I. Evaluation of platelet function by flow cytometry. Methods. 2000; 21(3): 259-70. https://dx.doi.org/10.1006/meth.2000.1006.
Sack U., Scheibe R., Wötzel M., Hammerschmidt S., Kuhn H., Emmrich F. et al. Multiplex analysis of cytokines in exhaled breath condensate. Cytometry Part A. 2006; 69A(3): 169-72. https://dx.doi.org/10.1002/cyto.a.20231.
Undar L., Akkoc N., Alakavuklar M.N., Cehreli C., Undar L. Flow cytometric analysis of circadian changes in platelet activation using anti-GMP-140 monoclonal antibody. Chronobiol. Int. 1999; 16(3): 335-42. https://dx.doi.org/10.3109/07420529909116862.
Storey R., Judge H., Heptinstall S. Inhibition of ADP-induced P-selectin expression and plateletleukocyte conjugate formation by clopidogrel and the P2Y12 receptor antagonist AR-C69931MX but not aspirin. Thromb. Haemost. 2002; 88(9): 488-94. https://dx.doi.org/10.1055/s-0037-1613242.
Еnjeti A.K., Lincz L.F., Seldon M. Detection and measurement of microparticles: an evolving research tool for vascular biology. Semin. Thromb. Hemost. 2007; 33(8): 771-9. https://dx.doi.org/10.1055/s-2007-1000369.
Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Антифосфолипидный синдром, генетические тромбофилии в патогенезе основных форм акушерской патологии. РМЖ. 2006; Специальный выпуск: 2-11.
Зайнулина М.С. Тромбофилия в акушерской практике: учебно- методическое пособие. Айламазян Э.К., Петрищев Н.Н., ред. СПб.: Издательство Н-Л; 2005. 46с.
Favaloro E.J., Mohammed S. Platelet function testing: auditing local practice and broader implications. Science. 2010; 23(1): 21-31. https://dx.doi.org/10.29074/ascls.23.1.21.
Хайдуков С.В., Зурочка А.В. Вопросы современной проточной цитометрии. Клиническое применение. Челябинск; 2008. 195с.
Barsky A.A., Arora R.R. Clopidogrel resistance: myth or reality? J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. 2006; 11(1): 47-53. https://dx.doi.org/10.1177/107424840601100104.
Braun O.O., Johnell M., Varenhorst C., James S., Brandt J.T., Jakubowski J.A. et al. Greater reduction of platelet activation markers and plateletmonocyte aggregates by prasugrel compared to clopidogrel in stable coronary artery disease. Thromb. Haemost. 2008; 100(4): 626-33. https://dx.doi.org/10.1160/th08-05-0313.
Hollander J.E., Mutreja M.R., Dalesandro M.R., Shofer F. Risk stratification of emergency department patients with acute coronary syndromes using P-selectin. J. Am. Coll. Cardiol. 1999; 34(1): 95-105. https://dx.doi.org/10.1016/s0735-1097(99)00175-8.s0735-1097(99)00175-8.

Поступила 23.10.2020

Принята в печать 09.11.2020

Зайнулина Марина Сабировна, д.м.н., профессор кафедры акушерства, гинекологии и репродуктологии, ФГБОУ ВО «Первый Санкт- Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Минздрава РФ; главный врач СПбГБУЗ «Родильный дом №6 им. проф. В.Ф. Снегирева».
E-mail: zainulina@yandex.ru. ORCID: 0000-0002-2622-5000; Scopus Author ID: 37076359000; Researcher ID: B-5746-2018.
192014, Россия, Санкт-Петербург, ул. Маяковского, д. 5.
Мысик Ольга Леонидовна, врач акушер-гинеколог, СПб ГБУЗ «Родильный дом №6 им. проф. В.Ф. Снегирева». E-mail: olga_mysik88@mail.ru.
ORCID: 0000-0002-8895-6845. 192014, Россия, Санкт-Петербург, ул. Маяковского, д. 5.
Баранов Владислав Сергеевич, д.м.н., профессор, член-корр. РАН, заслуженный деятель науки РФ, заведующий лабораторией пренатальной диагностики врожденных и наследственных болезней, ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта». E-mail: baranov@vb2475.spb.edu. ORCID: 0000-0002-6518-1207; SPIN-код: 9196-7297; Scopus Author ID: 56057974100. 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3.
Поляков Алексей Сергеевич, к.м.н., начальник гематологического отделения клиники кафедры факультетской терапии имени С.П. Боткина, ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Минобороны России. E-mail: doctorpolyakov@gmail.com. ORCID: 0000-0001-9238-8476;
Scopus Author ID: 56583551700; Researcher ID: M-4229-2016. 194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6, лит. А.

Для цитирования: Мысик О.Л., Зайнулина М.С., Баранов В.С., Поляков А.С. Значимость иммунологических методов в оценке функциональной активности тромбоцитов у беременных с тромбоцитопенией.
Акушерство и гинекология. 2021; 4: 76-83
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.4.76-83

Значимость иммунологических методов в оценке функциональной активности тромбоцитов у беременных с тромбоцитопенией

Мысик О.Л., Зайнулина М.С., Баранов В.С., Поляков А.С.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме