Динамика выработки антилейкоцитарных антител в течение беременности у женщин с идиопатическим привычным выкидышем на фоне иммуноцитотерапии
Цель исследования. Выявить закономерности развития гуморальных иммунных реакций на фоне предгестационной иммуноцитотерапии (ИЦТ) и при ИЦТ во время беременности у пациенток с привычным выкидышем (ПВ) с помощью оценки уровня антиотцовских антилейкоцитарных антител (АОАТ).Кречетова Л.В., Тетруашвили Н.К., Вторушина В.В., Николаева М.А., Голубева Е.Л., Сарибегова В.А., Агаджанова А.А, Ванько Л.В.
Материал и методы. АОАТ определяли методом перекрестного реагированиия с помощью проточной цитометрии на разных сроках гестации у 85 контрольных беременных и у 92 женщин с ПВ, среди которых 69 получали прегравидарную подготовку, включающую ИЦТ как монотерапию или в сочетании с пероральным приемом дидрогестерона, а 23 не получали прегравидарную подготовку.
Результаты. В контроле АОАТ выявляли у 5,9–7% беременных в сроке до 34 недель, у 25,9% – в 38 недель. Уровень АОАТ в 5–6 недель гестации значимо выше у пациенток с прегравидарной подготовкой, включающей ИЦТ. У пациенток без прегравидарной подготовки уровень АОАТ постепенно нарастает после каждой процедуры иммунизации в I триместре до уровня у пациенток с прегравидарной подготовкой.
Заключение. Появление АОАТ во время беременности у пациенток с ПВ является следствием ИЦТ, что свидетельствуют о значимости теста АОАТ как отражающего иммуномодулирующее действие процедуры аллоиммунизации.
Ключевые слова
Список литературы
1. Говалло В.И., Сидельникова В.М. Иммунизация беременных женщин аллогенными лимфоцитами мужа как метод профилактики самопроизвольных выкидышей. Акушерство и гинекология. 1983; 12: 25-7.
2. Сидельникова В.М. Подготовка и ведение беременности у женщин с привычным невынашиванием. Методические пособия и клинические рекомендации. М.: МЕДпресс-информ; 2011. 224с.
3. Уварова Е.В., Хащенко Е.П. Реализация прогестагенного эффекта дидрогестерона in vivo и in vitro. Репродуктиное здоровье детей и подростков. 2015; 4: 40-3.
4. Lashley E.E., Meuleman T., Claas F.H. Beneficial or harmful effect of antipaternal human leukocyte antibodies on pregnancy outcome? A systematic review and meta-analysis. Am. J. Reprod. Immunol. 2013; 70(2): 87-103.
5. Gutierrez G., Gentile T., Miranda S., Margni R.A. Asymmetric antibodies: a protective arm in pregnancy. Chem. Immunol. Allergy. 2005; 89: 158-68.
6. Krechetova L.V., Nikolaeva M.A., Van’ko L.V., Ziganshina M.M., Golubeva E.L., Stepanova E.O., Sukhikh G.T. Optimal detection of serum antipaternal antileukocytic antibodies after injection of allogenic lymphocytes in woman with habitual abortions. Bull. Exp. Biol. Med. 2012; 153(5): 726-9.
7. Кречетова Л.В., Хачатрян Н.А., Тетруашвили Н.К., Вторушина В.В., Степанова Е.О., Голубева Е.Л., Николаева М.А., Сухих Г.Т. Динамика выработки антилейкоцитарных антител к отцовским антигенам при иммунизации аллогенными клетками женщин с привычным выкидышем. Акушерство и гинекология. 2015; 3: 16-20.
8. Arck P., Hansen P.J., Mulac Jericevic B., Piccinni M.P., Szekeres-Bartho J. Progesterone during pregnancy: endocrine-immune cross talk in mammalian species and the role of stress. Am. J. Reprod. Immunol. 2007; 58(3): 268-79.
9. Carp H.J.A., ed. Recurrent pregnancy loss: causes, controversies, and treatment. CRC Press; 2014. 456p.
10. Saccone G., Schoen C., Franasiak J.M., Scott R.T. Jr., Berghella V. Supplementation with progestogens in the first trimester of pregnancy to prevent miscarriage in women with unexplained recurrent miscarriage: a systematic review and meta-analysis of randomized, controlled trials. Fertil. Steril. 2017; 107(2):430-8. e3.
11. Меньшиков В.В., ред. Лабораторные методы исследования в клинике. М.: Медицина; 1987. 368с.
12. Ormerod M.G. Flow cytometry: a practical approach. 3rd ed. Oxford: University Press; 2000. 276p.
13. Regan L., Braude P.R., Hill D.P. A prospective study of the incidence, time of appearance and significance of anti-paternal lymphocytotoxic antibodies in human pregnancy. Hum. Reprod. 1991; 6(2): 294-8.
14. Сидельникова В.М., Сухих Г.Т. Невынашивание беременности. Руководство для практикующих врачей. М.: МИА; 2011. 516с.
15. Toyoda M., Ge S., Pao A., Vo A., Deer N., Aguiluz A. et al. Cellular allo reactivity against paternal HLA antigens in normal multiparous females as detected by intracellular cytokine flow cytometry remains elevated over years despite diminution of anti-HLA antibody level. Transpl. Immunol. 2010; 23(3): 133-40.
16. Druckmann R., Druckmann M.A. Progesterone and the immunology of pregnancy. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2005; 97(5): 389-96. Уточн. нумерацию
Поступила 07.04.2017
Принята в печать 28.04.2017
Об авторах / Для корреспонденции
Кречетова Любовь Валентиновна, к.м.н., старший научный сотрудник, заведующая лабораторией лаборатории клинической иммунологии ФГБУ НЦАГиПим. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-11-83. E-mail: k_l_v_@mail.ru
Тетруашвили Нана Картлосовна, д.м.н., профессор, зав. 2-м отделением акушерским патологии беременности ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова
Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-11-83. E-mail: n_tetruashvili@oparina4.ru
Вторушина Валентина Валентиновна, к.м.н., врач клинической лабораторной диагностики ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-11-83. E-mail: vtorushina@inbox.ru
Николаева Марина Аркадьевна, д.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории клинической иммунологии ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова
Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-11-83. E-mail: nikolaeva_ma@mail.ru
Голубева Елена Львовна, к.м.н., врач-лаборант лаборатории клинической иммунологии ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-11-83. E-mail: e_golubeva@oparina4.ru
Сарибегова Виктория Александровна, аспирант, 2-е отделение акушерское патологии беременности ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-14-77. E-mail: saribegova_v@rambler.ru
Агаджанова Анна Арамовна, ведущий научный сотрудник 2-го отделения акушерского патологии беременности ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова
Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-14-77. E-mail: aagadjanova@mail.ru
Ванько Людмила Викторовна, д.м.н., профессор, ведущий научный сотрудник лаборатории клинической иммунологии ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-11-83. E-mail: lvanko@mail.ru.
Для цитирования: Кречетова Л.В., Тетруашвили Н.К., Вторушина В.В., Николаева М.А., Голубева Е.Л., Сарибегова В.А., Агаджанова А.А, Ванько Л.В. Динамика выработки антилейкоцитарных антител в течение беременности у женщин с идиопатическим привычным выкидышем на фоне иммуноцитотерапии.
Акушерство и гинекология. 2017; 9: 48-55.
http://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.9.48-55