Возможности сывороточных маркеров ангиогенеза в прогнозировании врастания плаценты у беременных с предлежанием плаценты

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.1.62-71

Макухина Т.Б., Пенжоян Г.А., Амирханян А.М.
1) ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Краснодар, Россия 2) ГБУЗ «Краевая клиническая больница №2» Министерства здравоохранения Краснодарского края, Перинатальный центр, Краснодар, Россия

Цель: Изучить прогностическую значимость сывороточных маркеров ангиогенеза в III триместре беременности для оценки вероятности врастания плаценты (ВП) и прогноза экстренного родоразрешения у пациенток с предлежанием плаценты. Материалы и методы: Исследование «случай-контроль» сывороточного уровня сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF); плацентарного фактора роста (PlGF); растворимой fms-подоб¬ной тирозинкиназы-1 (sFlt-1), определенных методом иммуноферментного анализа, у беременных, госпитализированных в Перинатальный центр ГБУЗ «ККБ №2» г. Краснодара в III триместре (26—38недель) с предлежанием и ВП(1-я группа, n=46), с предлежанием без ВП(2-я группа, n=42). ВП верифицировано интраоперационно при родоразрешении и данными гистологического исследования операционного материала. Изучалась корреляция уровня биомаркеров и глубины инвазии плаценты. Прогностическая значимость биомаркеров оценивалась с помощью мультивариативной логистической регрессии и ROC-анализа. Результаты: В группе с ВП, в отличие от пациенток без ВП, с увеличением срока гестации обнаружено повышение уровня PlGF и снижение отношения sFlt-1/PlGF со статистически значимой разницей между группами в сроке доношенной беременности > 37+0 недель (Me (IQR): 778(751—1057) против 190 (171—369) пг/мл, р=0,005и 1,1 (0,8-1,4) против 8,0(2,8—20,3), р=0,003соответственно). Отношение sFlt-1/PlGF<2,5 прогнозирует ВП с чувствительностью (Se) 65,2% (49,8—78,6%), специфичностью (Sp) 59,5%, (43,3—74,4%), прогностичностью положительного теста (PPV) 63,8% (53,6—72,9%), отрицательного теста (NPV) 61,0% (45,9—71,4%), площадью под ROC-кривой (AUC) 0,624 (0,514¬0,725), р=0,018. Включение в прогностическую модель данных о возрасте матери и кесаревом сечении в анамнезе повышает точность прогноза: Se=87,0% (73,7—95,1%), Sp=78,6% (63,2—89,7%), PPV=81,6% (71,1-89,9%), NPV=84,6% (72,0-92,1%), AUC=0,886 (0,800-0,944), р<0,001. Уровень PlGF (пг/мл) статистически значимо коррелирует с глубиной ВП (Spearman’s rho=0,292;p<0,01). Отношение sFlt- 1/PlGF<2,5 в сочетании с возрастом матери и фактом кесарева сечения в анамнезе прогнозирует вероятность экстренного родоразрешения при предлежании плаценты с Se=40,0% (21,1-61,3%), Sp=92,1% (82,4-97,4%), PPV=66,7% (38,4-88,2%), NPV=79,5% (68,4-80,0%), AUC=0,789 (0,689¬0,869), р<0,001. Заключение: Повышение уровней сывороточных маркеров ангиогенеза в III триместре может быть использовано для прогноза ВП и экстренногородоразрешения у беременных с предлежанием плаценты.

врастание плаценты

предлежание плаценты

плацентарный фактор роста

раство¬римая fms-подобная тирозинкиназа 1

сосудистый эндотелиальный фактор роста

экстренное родоразрешение

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

El Gelany S., Mosbeh M.H., Ibrahim E.M., Mohammed M., Khalifa E.M., Abdelhakium A.K. et al. Placenta Accreta Spectrum (PAS) disorders: incidence, risk factors and outcomes of different management strategies in a tertiary referral hospital in Minia, Egypt: a prospective study. BMC Pregnancy Childbirth. 2019; 19(1): 313. https://dx.doi.org/10.1186/s12884-019-2466-5.
Забелина Т.М., Васильченко О.Н., Каримова Г.Н., Ежова Л.С., Учеваткина П.В., Шмаков Р.Г. Родоразрешение беременных с врастанием плаценты без рубца на матке. Акушерство и гинекология. 2021; 4: 150-6.
Баринов С.В., Медянникова И.В., Тирская Ю.И., Безнощенко Г.Б., Кадцына ТВ., Лазарева О.В., Биндюк А.В., Неустроева Т.Н., Степанов С.С. Прогнозирование приращения плаценты при ее предлежании. Акушерство и гинекология. 2021; 1: 61-9.
Курцер М.А., Бреслав И.Ю., Григорьян А.М., Латышкевич О.А., Кутакова Ю.Ю., Кондратьева М.А. Временная баллонная окклюзия общих подвздошных артерий при осуществлении органосохраняющих операций у пациенток с врастанием плаценты. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2018; 6(4): 31-7.
Jauniaux E., Hussein AM., Fox K.A., Collins S.L. New evidence-based diagnostic and management strategies for placenta accreta spectrum disorders. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2019; 61: 75-88. https://dx.doi.org/10.1016/bpobgyn.2019.04.006.
Пенжоян Г.А. Служба родовспоможения в крупном городе. Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2003; 3: 37.
Пенжоян Г.А. Эффективность современных перинатальных технологий. Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2002; 6: 42.
Ornaghi S., Maraschini A., Donati S.; Regional Obstetric Surveillance System Working Group. Characteristics and outcomes of pregnant women with placenta accreta spectrum in Italy: A prospective population-based cohort study. PLoS One. 2021; 16(6): e0252654. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0252654.
Лисицына О.И., Низяева Н.В., Михеева А.А. Врастание плаценты. Эволюция знаний и умений. Акушерство и гинекология. 2021; 6: 34-40.
Гус А.И., Бойкова Ю.В., Ярыгина Т.А., Яроцкая Е.Л. Современные подходы к пренатальной диагностике и скринингу врастания плаценты (обзор рекомендаций). Акушерство и гинекология. 2020; 10: 5-12.
Philips J., Gurganus M., DeShields S., Cunningham T., Sinkovskaya E., Kanaan C. et al. Prevalence of sonographic markers of placenta accreta spectrum in low-risk pregnancies. Am. J. Perinatol. 2019; 36(8): 773-80. https://dx.doi.org/10.1055/s-0038-1676488.
Wehrum M.J., Buhimschi I.A., Salafia C., Thung S., Bahtiyar M.O., Werner E.F. et al. Accreta complicating complete placenta previa is characterized by reduced systemic levels of vascular endothelial growth factor and by epithelial-to-mesenchymal transition of the invasive trophoblast. Am. J. Obstet. Gynecol. 2011; 204(5): 411.e1-411.e11. https://dx.doi.org/10.1016/ajog.2010.12.027.
Biberoglu E., Kirbas A., Daglar K., Biberoglu K., Timur H., Demirtas C. et al. Serum angiogenic profile in abnormal placentation. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2016; 29(19): 3193-7.https://dx.doi.org/10.3109/14767058.2015.1118044.
Uyanikoglu H., incebiyik A., Turp A.B., Qakmak G., Sak S., Hilali N.G. Serum angiogenic and anti-angiogenic markers in pregnant omen with placenta percreta. Balkan Med. J. 2018; 35(1): 55-60. https://dx.doi.org/10.4274/2016.1890.
Bartels H.C., Postle J.D., Downey P, Brennan D.J. Placenta Accreta Spectrum: A review of pathology, molecular biology, and biomarkers. Dis Markers. 2018; 2018: 1507674. https://dx.doi.org/10.1155/2018/1507674.
Timofeeva A.V, Fedorov I.S., Pirogova M.M., Vasilchenko O.N., Chagovets VV, Ezhova L.S. et al. Clusterin and its potential regulatory microRNAs as a part of secretome for the diagnosis of abnormally invasive placenta: Accreta, increta, and percreta cases. Life (Basel). 2021; 11(4): 270. https://dx.doi.org/10.3390/
Al-Khan A., Youssef Y.H., Feldman K.M., Illsley N.P., Remache Y., Alvarez- Perez J- et al. Biomarkers of abnormally invasive placenta. Placenta. 2020; 91: 37-42. https://dx.doi.org/10.1016Zj.placenta.2020.01.007.
Макухина Т.Б., Пенжоян Г.А., Лебеденко Е.С., Хорольский В. А., Солнцева А.В., Казанчи Ф.Б. Возможности раннего прогнозирования перинатальных исходов в I триместре у пациенток с предлежанием плаценты, осложнившимся ее аномальной инвазией. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2020; 8(1): 47-52.
Schwickert A., Chantraine F, Ehrlich L., Henrich W., Muallem M.Z., Nonnenmacher A. et al. Maternal serum VEGF predicts abnormally invasive placenta better than NT-proBNP: A Multicenter Case-Control Study. Reprod. Sci. 2021; 28(2): 361-70. https://dx.doi.org/10.1007/s43032-020-00319-y.
Виницкий А.А., Шмаков Р.Г. Современные представления об этиопато- генезе врастания плаценты и перспективы его прогнозирования молекулярными методами диагностики. Акушерство и гинекология. 2017; 2: 5-10.
McMahon K., Karumanchi S.A., Stillman I.E., Cummings P., Patton D., Easterling T. Does soluble fms-like tyrosine kinase-1 regulate placental invasion? Insight from the invasive placenta. Am. J. Obstet. Gynecol. 2014; 210(1): 68.e1-4. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2013.08.032.
Иванец Т.Ю., Алексеева М.Л., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л., Амирасланов Э.Ю., Насонова Д.М., Фанченко Н.Д. Диагностическая значимость определения плацентарного фактора роста и растворимой fms-подобной тирозинкина- зы-1 в качестве маркеров преэклампсии. Проблемы репродукции. 2015; 21(4): 129-33.
Umapathy A., Chamley L.W, James J.L. Reconciling the distinct roles of angiogenic/anti-angiogenic factors in the placenta and maternal circulation of normal and pathological pregnancies. 2020; 23(2): 105-17. https://dx.doi.org/10.1007/s10456-019-09694-w.
Гурьева В.М., Травкина А.А., Матвеев М.О., Морохотова Л.С., Будыкина Т.С., Котов Ю.Б., Семенова Т.А. Клиническое значение sFlt-1/ PlGF в диагностике и прогнозировании преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2021; 7: 195-200.
Jauniaux E., Ayres-de-Campos D., Langhoff-Roos J., Fox K.A., Collins S.; FIGO Placenta Accreta Diagnosis and Management Expert Consensus Panel. FIGO classification for the clinical diagnosis of placenta accreta spectrum disorders. J. Gynaecol. Obstet. 2019; 146(1): 20-4. https://dx.doi.org/10.1002/ ijgo.12761.
Шифман Е.М., Куликов А.В., Проценко Д.Н., Овезов А.М., Заболотских И.Б., Артымук Н.В., Белокриницкая Т.Е., Пенжоян Г.А., Братищев И.В., Дробинская А.Н., Ситкин С.И., Роненсон А.М., Распопин Ю.С., Матковский А.А., Рязанова О.В., Блауман С.И., Швечкова М.В., Абазова И.С., Китиашвили И.З., Бухтин А.А. и др. Анестезия и интенсивная терапия при массивной кровопотере в акушерстве. Клинические рекомендации (протоколы лечения). Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2018; 17(3): 81-100.
Nicolaides K.H., Wright D., Syngelaki A., Wright A., Akolekar R. Fetal medicine foundation fetal and neonatal population weight charts. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2018; 52: 44-51. https://dx.doi.org/10.1002/uog.19073.
Bowman Z.S., EllerA.G., Bardsley T.R., Greene T., VarnerM.W., SilverR.M. Risk factors for placenta accreta: a large prospective cohort. J. Perinatol. 2014; 31(9): 799-804. https://dx.doi.org/10.1055/s-0033-1361833.
Соколов Д.И., Колобов А.В., Лесничия М.В., Костючек И.Н., Боля К.В., Аржанова О.Н., Кветной И.М., Сельков С.А. Роль проангиогенных и антиангиогенных факторов в развитии плаценты. Медицинская иммунология. 2008; 10(4-5): 347-52.
Palm M., Basu S., Larsson A., Wernroth L., Akerud H., Axelsson O. A longitudinal study of plasma levels of soluble fms-like tyrosine kinase 1 (sFlt-1), placental growth factor (PlGF), sFlt-1: PlGF ratio and vascular endothelial growth factor (VEGF-A) in normal pregnancy. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2011; 90(11): 1244-51. https://dx.doi.org/10.1111/j.1600-0412.2011.01186.x.

Поступила 03.09.2021

Принята в печать 18.11.2021

Макухина Татьяна Борисовна, Кубанский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации, 350063, Россия, Краснодар, ул. Седина, д. 4; Краевая клиническая больница №2 Министерства здравоохранения Краснодарского края, 350012, Россия, Краснодар, ул. Красных Партизан, д. 6/2, soltatiana@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-0536-4500
Пенжоян Григорий Артемович, Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 350063, Россия, Краснодар, ул. Седина, д. 4, pga05@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-8600-0532
Амирханян Арпине Манвеловна, Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 350063, Россия, Краснодар, ул. Седина, д. 4; Краевая клиническая больница №2 Министерства здравоохранения Краснодарского края, 350012, Россия, Краснодар, ул. Красных Партизан, д. 6/2, arm2035@yandexru, https://orcid.org/0000-0002-4051-6875
Автор, ответственный за переписку: Татьяна Борисовна Макухина, soltatiana@mail.ru

Вклад авторов: Макухина Т.Б., Пенжоян Г.А. — концепция и дизайн исследования; Макухина Т.Б., Амирханян А.М. — сбор и обработка материала; Макухина Т.Б. — статистическая обработка данных, написание текста; Пенжоян Г.А. — редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Данное исследование не имело финансовой поддержки за счет грантов либо коммерческих организаций.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих обезличенных данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Макухина Т.Б., Пенжоян Г.А., Амирханян А.М. Возможности сывороточных маркеров ангиогенеза в прогнозировании врастания плаценты у беременных с предлежанием плаценты.
Акушерство и гинекология, 2022; 1: 62-71
https://dx.doi.Org/10.18565/aig.2022.1.62-71

Возможности сывороточных маркеров ангиогенеза в прогнозировании врастания плаценты у беременных с предлежанием плаценты

Макухина Т.Б., Пенжоян Г.А., Амирханян А.М.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме