Влияют ли половые контакты в цикле ЭКО/ИКСИ на толщину эндометрия при наличии иммуногормональных маркеров стресса в семенной плазме?

Николаева М.А., Бабаян А.А., Арефьева А.С., Чаговец В.В., Стародубцева Н.Л, Франкевич В.Е., Калинина Е.А., Кречетова Л.В., Сухих Г.Т.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Российская Федерация
Стресс у мужчин может приводить к изменениям концентрации иммунологических и гормональных факторов в семенной плазме (СП), которые, попадая в репродуктивный тракт женщины при половых контактах, могут влиять на формирование эндометрия.
Цель: Оценка зависимости толщины эндометрия, сформированного на фоне половых контактов в пролиферативную фазу цикла ЭКО/ИКСИ, от содержания в СП половых партнеров иммунологических и эндокринных маркеров стресса.
Материалы и методы: В проспективное исследование были включены супружеские пары с трубно-перитонеальным фактором бесплодия, имевшие половые контакты в цикле ЭКО/ИКСИ, дополненные интравагинальным введением СП в день трансвагинальной пункции (n=71). В ретроспективное пилотное исследование были включены 2 группы пациентов с наступившей беременностью (группа 1, n=7) и отсутствием беременности (группа 2, n=9), сопоставимые по клинико-демографическим и лабораторным показателям, но различающиеся по содержанию иммуногормональных маркеров стресса в СП у половых партнеров. Группы были сформированы на основании данных о содержании в СП цитокинов IL-18 и IL-1β, стероидных гормонов, их предшественников и метаболитов. Толщину эндометрия оценивали с помощью трансвагинального ультразвукового сканирования в день введения триггера овуляции. Содержание цитокинов в СП оценивали с помощью метода проточной цитофлуорометрии и флуоресцентных микросфер с использованием технологии FlowCytomix. Концентрацию и общее количество стероидов в семенной плазме определяли с помощью комбинации высокоэффективной жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии.
Результаты. В проспективном и ретроспективном исследованиях была выявлена сниженная толщина эндометрия в группе пациентов с повышенным содержанием иммуноэндокринных маркеров стресса в СП. Была установлена негативная корреляция между толщиной эндометрия и содержанием и/или общим количеством в СП 17-α-гидроксипрегненолона, тестостерона, прогестерона и цитокинов IL-18, IL-1β. Соотношение кортизол/ДГЭА было положительно ассоциировано с толщиной эндометрия.
Заключение: Полученные данные согласуются с предположением о том, что связанное со стрессом повышение содержания иммунологических и гормональных факторов в СП, поступающей в репродуктивный тракт женщины при половых контактах в цикле ЭКО/ИКСИ, может негативно влиять на морфофункциональное состояние эндометрия. Для подтверждения причинно-следственной связи между составом СП и состоянием женского репродуктивного тракта необходимы дополнительные исследования.

Ключевые слова

семенная плазма
толщина эндометрия
цикл ЭКО/ИКСИ
иммуногормональные маркеры стресса

Список литературы

  1. Wyns C., De Geyter C., Calhaz-Jorge C., Kupka M.S., Motrenko T., Smeenk J. et al.; European IVF-Monitoring Consortium (EIM) for the European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE). ART in Europe, 2017: results generated from European registries by ESHRE. Hum. Reprod. Open. 2021; 2021(3): hoab026. https://dx.doi.org/10.1093/hropen/hoab026.
  2. Kayisli U.A., Guzeloglu-Kayisli O., Arici A. Endocrine-immune interactions in human endometrium. Ann. N. Y. Acad. Sci. 2004; 1034: 50-63. https://dx.doi.org/10.1196/annals.1335.005.
  3. Robertson S.A., Sharkey D.J. Seminal fluid and fertility in women. Fertil. Steril. 2016; 106(3): 511-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2016.07.1101.
  4. Chen J.C., Johnson B.A., Erikson D.W., Piltonen T.T., Barragan F., Chu S. et al. Seminal plasma induces global transcriptomic changes associated with cell migration, proliferation and viability in endometrial epithelial cells and stromal fibroblasts. Hum. Reprod. 2014; 29(6): 1255-70. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/deu047.
  5. Rodriguez-Caro H., Dragovic R., Shen M., Dombi E., Mounce G., Field K. et al. In vitro decidualisation of human endometrial stromal cells is enhanced by seminal fluid extracellular vesicles. J. Extracell. Vesicles. 2019; 8(1): 1565262.https://dx.doi.org/10.1080/20013078.2019.1565262.
  6. George A.F., Jang K.S., Nyegaard M., Neidleman J., Spitzer T.L., Xie G. et al. Seminal plasma promotes decidualization of endometrial stromal fibroblasts in vitro from women with and without inflammatory disorders in a manner dependent on interleukin-11 signaling. Hum. Reprod. 2020; 35(3): 617-40. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/deaa015.
  7. Moharrami T., Ai J., Ebrahimi-Barough S., Nouri M., Ziadi M., Pashaiefar H., Yazarlou F. et al. Influence of follicular fluid and seminal plasma on the expression of endometrial receptivity genes in endometrial cells. Cell J. 2021; 22(4): 457-66. https://dx.doi.org/10.22074/cellj.2021.6851.
  8. Bellinge B.S., Copeland C.M., Thomas T.D., Mazzucchelli R.E., O'Neil G., Cohen M.J. The influence of patient insemination on the implantation rate in an in vitro fertilization and embryo transfer program. Fertil. Steril. 1986; 46(2): 252-6. https://dx.doi.org/10.1016/s0015-0282(16)49521-x.
  9. Chicea R., Ispasoiu F., Focsa M. Seminal plasma insemination during ovum-pickup-a method to increase pregnancy rate in IVF/ICSI procedure. A pilot randomized trial. J. Assist. Reprod. Genet. 2013; 30(4): 569-74.https://dx.doi.org/10.1007/s10815-013-9955-7.
  10. Fishel S., Webster J., Jackson P., Faratian B. Evaluation of high vaginal insemination at oocyte recovery in patients undergoing in vitro fertilization. Fertil. Steril. 1989; 51(1): 135-8. https://dx.doi.org/10.1016/s0015-0282(16)60442-9.
  11. Jafarabadi M., Sasani A., Ramezanzadeh F., Zandieh Z., Shariat M., Haghollahi F. Intracervical application of seminal plasma at the time of oocyte pickup during in vitro fertilization. Acta Medica Mediterranea. 2016; 32: 2085-90.
  12. Coulam C.B., Stern J.J. Effect of seminal plasma on implantation rates. Early Pregnancy. 1995; 1(1): 33-6.
  13. von Wolff M., Rösner S., Thöne C., Pinheiro R.M., Jauckus J., Bruckner T. et al. Intravaginal and intracervical application of seminal plasma in in vitro fertilization or intracytoplasmic sperm injection treatment cycles – a double-blind, placebo-controlled, randomized pilot study. Fertil. Steril. 2009; 91(1): 167-72. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2007.11.036.
  14. Friedler S., Ben-Ami I., Gidoni Y., Strassburger D., Kasterstein E., Maslansky B. et al. Effect of seminal plasma application to the vaginal vault in in vitro fertilization or intracytoplasmic sperm injection treatment cycles-a double-blind, placebo-controlled, randomized study. J. Assist. Reprod. Genet. 2013; 30(7): 907-11. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-013-0033-y.
  15. Marconi G., Auge L., Oses R., Quintana R., Raffo F., Young E. Does sexual intercourse improve pregnancy rates in gamete intrafallopian transfer? Fertil. Steril. 1989; 51(2): 357-9. https://dx.doi.org/10.1016/s0015-0282(16)60507-1.
  16. Tremellen K.P., Valbuena D., Landeras J., Ballesteros A., Martinez J., Mendoza S. et al. The effect of intercourse on pregnancy rates during assisted human reproduction. Hum. Reprod. 2000; 15(12): 2653-8. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/15.12.2653.
  17. Aflatoonian A., Ghandi S., Tabibnejad N. The effect of intercourse around embryo transfer on pregnancy rate in assisted reproductive technology cycles. Int. J. Fertil. Steril. 2009; 2(4): 169-72.
  18. Ata B., Abou-Setta A.M., Seyhan A., Buckett W. Application of seminal plasma to female genital tract prior to embryo transfer in assisted reproductive technology cycles (IVF, ICSI and frozen embryo transfer). Cochrane Database Syst. Rev. 2018; (2): CD011809. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD011809.pub2.
  19. Ilacqua A., Izzo G., Emerenziani G.P., Baldari C., Aversa A. Lifestyle and fertility: the influence of stress and quality of life on male fertility. Reprod. Biol. Endocrinol. 2018; 16(1): 115. https://dx.doi.org/10.1186/s12958-018-0436-9.
  20. Zaidouni A., Fatima O., Amal B., Siham A., Houyam H., Jalal K. et al. Predictors of infertility stress among couples diagnosed in a public center for assisted reproductive technology. J. Hum. Reprod. Sci. 2018; 11(4): 376-83.https://dx.doi.org/10.4103/jhrs.JHRS_93_18.
  21. Pedro J., Vassard D., Malling G.M.H., Hougaard C.Ø., Schmidt L., Martins M.V. Infertility-related stress and the risk of antidepressants prescription in women: a 10-year register study. Hum. Reprod. 2019; 34(8): 1505-13. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dez110.
  22. Sejbaek C.S., Pinborg A., Hageman I., Sørensen A.M., Koert E., Forman J.L. et al. Depression among men in ART treatment: a register-based national cohort study. Hum. Reprod. Open. 2020; 2020(3): hoaa019. https://dx.doi.org/10.1093/hropen/hoaa019.
  23. Roozitalab S., Rahimzadeh M., Mirmajidi S.R., Ataee M., Esmaelzadeh Saeieh S. The relationship between infertility, stress, and quality of life with posttraumatic stress disorder in infertile women. J. Reprod. Infertil. 2021; 22(4): 282-8. https://dx.doi.org/10.18502/jri.v22i4.7654.
  24. Nguyen A.D., Conley A.J. Adrenal androgens in humans and nonhuman primates:production, zonation and regulation. Endocr. Dev. 2008; 13: 33-54. https://dx.doi.org/10.1159/000134765.
  25. Sze Y., Brunton P.J. Sex, stress and steroids. Eur. J. Neurosci. 2020; 52(1):2487-2515. https://dx.doi.org/10.1111/ejn.14615.
  26. Chichinadze K., Chichinadze N. Stress-induced increase of testosterone: contributions of social status and sympathetic reactivity. Physiol. Behav. 2008; 94(4): 595-603. https://dx.doi.org/10.1016/j.physbeh.2008.03.020.
  27. Elenkov I.J., Wilder R.L., Chrousos G.P., Vizi E.S. The sympathetic nerve--an integrative interface between two supersystems: the brain and the immune system. Pharmacol. Rev. 2000; 52(4): 595-638.
  28. Sekiyama A., Ueda H., Kashiwamura S., Nishida K., Kawai K., Teshima-Kondo S. et al. IL-18; a cytokine translates a stress into medical science. J. Med. Invest. 2005; 52(Suppl.): 236-9. https://dx.doi.org/10.2152/jmi.52.236.
  29. Goshen I., Yirmiya R. Interleukin-1 (IL-1): a central regulator of stress responses. Front. Neuroendocrinol. 2009; 30(1): 30-45. https://dx.doi.org/10.1016/j.yfrne.2008.10.001.
  30. Nikolaeva M.A., Babayan A.A., Stepanova E.O., Smolnikova V.Y., Kalinina E.A., Fernández N., Krechetova L.V., Vanko L.V., Sukhikh G.T. The relationship of seminal transforming growth factor-β1 and interleukin-18 with reproductive success in women exposed to seminal plasma during IVF/ICSI treatment. J. Reprod. Immunol. 2016; 117: 45-51. https://dx.doi.org/10.1016/j.jri.2016.03.006.
  31. Nikolaeva M., Arefieva A., Babayan A., Chagovets V., Kitsilovskaya N., Starodubtseva N., Frankevich V., Kalinina E., Krechetova L., Sukhikh G. Markers of stress in seminal plasma at IVF/ICSI failure: a preliminary study. Reprod. Sci. 2021; 28(1): 144-58. https://dx.doi.org/10.1007/s43032-020-00253-z.
  32. Pantos K., Grigoriadis S., Maziotis E., Pistola K., Xystra P., Pantou A. et al. The role of interleukins in recurrent implantation failure: a comprehensive review of the literature. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23(4): 2198. https://dx.doi.org/10.3390/ijms23042198.
  33. Mackens S., Santos-Ribeiro S., Racca A., Daneels D., Koch A., Essahib W. et al. The proliferative phase endometrium in IVF/ICSI: an in-cycle molecular analysis predictive of the outcome following fresh embryo transfer. Hum. Reprod. 2020; 35(1): 130-44. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dez218.
  34. Багдасарян Л.А., Корнеева И.Е. Толщина эндометрия: предиктор эффективности программ ЭКО/ICSI (обзор литературы). Гинекология. 2018; 20(1): 113-6.
  35. Краснопольская К.В., Оразов М.Р., Ершова И.Ю., Федоров А.А. Тонкий эндометрий и бесплодие. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2022. 208с.
  36. Gardner D.K., Schoolcraft W.B. Culture and transfer of human blastocysts. Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 1999; 11(3): 307-11. https://dx.doi.org/10.1097/00001703-199906000-00013.
  37. World Health Organization. WHO laboratory manual for the examination and processing of human semen. 5th ed. Geneva: WHO; 2010.
  38. Hacker-Klom U.B., Göhde W., Nieschlag E., Behre H.M. DNA flow cytometry of human semen. Hum. Reprod. 1999; 14(10): 2506-12. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/14.10.2506.
  39. Antoniassi M.P., Intasqui P., Camargo M., Zylbersztejn D.S., Carvalho V.M., Cardozo K.H. et al. Analysis of the functional aspects and seminal plasma proteomic profile of sperm from smokers. BJU Int. 2016; 118(5): 814-22. https://dx.doi.org/10.1111/bju.13539.
  40. Leisegang K., Henkel R., Agarwal A. Obesity and metabolic syndrome associated with systemic inflammation and the impact on the male reproductive system. Am. J. Reprod. Immunol. 2019; 82(5): e13178. https://dx.doi.org/10.1111/aji.13178.
  41. Petracco R.G., Kong A., Grechukhina O., Krikun G., Taylor H.S. Global gene expression profiling of proliferative phase endometrium reveals distinct functional subdivisions. Reprod. Sci. 2012; 19(10): 1138-45. https://dx.doi.org/10.1177/1933719112443877.
  42. Цховребова Л.Т., Шевцова М.А., Аксененко А.А., Дуринян Э.Р., Гависова А.А. Андрогенные рецепторы и их уникальность. Акушерство и гинекология. 2020; 12: 62-6. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.12.62-66.
  43. Jiang N.X., Li X.L. The disorders of endometrial receptivity in PCOS and its mechanisms. Reprod. Sci. 2022; 29(9): 2465-76. https://dx.doi.org/10.1007/s43032-021-00629-9.
  44. Simitsidellis I., Saunders P.T.K., Gibson D.A. Androgens and endometrium: New insights and new targets. Mol. Cell. Endocrinol. 2018; 465: 48-60.https://dx.doi.org/10.1016/j.mce.2017.09.022.
  45. Gibson D.A., Simitsidellis I., Collins F., Saunders P.T. Evidence of androgen action in endometrial and ovarian cancers. Endocr. Relat. Cancer. 2014; 21(4): T203-18.
  46. Perrone A.M., Cerpolini S., Maria Salfi N.C., Ceccarelli C., De Giorgi L.B., Formelli G. et al. Effect of long-term testosterone administration on the endometrium of female-to-male (FtM) transsexuals. J. Sex. Med. 2009; 6(11): 3193-200. https://dx.doi.org/10.1111/j.1743-6109.2009.01380.x.
  47. Palomba S., Piltonen T.T., Giudice L.C. Endometrial function in women with polycystic ovary syndrome: a comprehensive review. Hum. Reprod. Update. 2021; 27(3): 584-618. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmaa051.
  48. Semeniuk L.M., Likhachov V.K., Yuzvenko T.Y., Dobrovolska L.М., Makarov O.G. Risk markers of reproductive loss in women with hyperandrogenism. Wiad. Lek. 2018; 71(8): 1550-3.
  49. Cicinelli E., de Ziegler D. Transvaginal progesterone: evidence for a new functional 'portal system' flowing from the vagina to the uterus. Hum. Reprod. Update. 1999; 5(4): 365-72. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/5.4.365.
  50. Beral V., Bull D., Reeves G.; Million Women Study Collaborators. Endometrial cancer and hormone-replacement therapy in the million women study. Lancet. 2005; 365(9470): 1543-51. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(05)66455-0.
  51. Halasz M., Szekeres-Bartho J. The role of progesterone in implantation and trophoblast invasion. J. Reprod. Immunol. 2013; 97(1): 43-50. https://dx.doi.org/10.1016/j.jri.2012.10.011.
  52. Brenner R.M., Slayden O.D. Progesterone receptor antagonists and the endometrial antiproliferative effect. Semin. Reprod. Med. 2005; 23(1): 74-81. https://dx.doi.org/10.1055/s-2005-864035.
  53. Critchley H.O., Saunders P.T. Hormone receptor dynamics in a receptive human endometrium. Reprod. Sci. 2009; 16(2): 191-9. https://dx.doi.org/10.1177/1933719108331121.
  54. Babayev S.N., Park C.W., Keller P.W., Carr B.R., Word R.A., Bukulmez O. Androgens upregulate endometrial epithelial progesterone receptor expression: potential implications for endometriosis. Reprod. Sci. 2017; 24(10): 1454-61. https://dx.doi.org/10.1177/1933719117691145.
  55. Nikolaeva M., Babayan A., Stepanova E., Arefieva A., Dontsova T., Smolnikova V., Kalinina E., Krechetova L., Pavlovich S., Sukhikh G. The link between seminal cytokine interleukin 18, female circulating regulatory T cells, and IVF/ICSI success. Reprod. Sci. 2019; 26(8): 1034-44. https://dx.doi.org/10.1177/1933719118804404.
  56. Robertson S.A., Mau V.J., Tremellen K.P., Seamark R.F. Role of high molecular weight seminal vesicle proteins in eliciting the uterine inflammatory response to semen in mice. J. Reprod. Fertil. 1996; 107(2): 265-77. https://dx.doi.org/10.1530/jrf.0.1070265.
  57. Cermik D., Selam B., Taylor H.S. Regulation of HOXA-10 expression by testosterone in vitro and in the endometrium of patients with polycystic ovary syndrome. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003; 88(1): 238-43. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2002-021072.
  58. Frolova A.I., O'Neill K., Moley K.H. Dehydroepiandrosterone inhibits glucose flux through the pentose phosphate pathway in human and mouse endometrial stromal cells, preventing decidualization and implantation. Mol. Endocrinol. 2011; 25(8): 1444-55. https://dx.doi.org/10.1210/me.2011-0026.
  59. Quant H.S., Zapantis A., Nihsen M., Bevilacqua K., Jindal S., Pal L. Reproductive implications of psychological distress for couples undergoing IVF. J. Assist. Reprod. Genet. 2013; 30(11): 1451-8. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-013-0098-7.
  60. Ryan M., Ryznar R. The molecular basis of resilience: a narrative review. Front. Psychiatry. 2022; 13: 856998. https://dx.doi.org/10.3389/fpsyt.2022.856998.

Поступила 29.07.2022

Принята в печать 19.08.2022

Об авторах / Для корреспонденции

Николаева Марина Аркадьевна, д.б.н., в.н.с. лаборатории клинической иммунологии, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, MNikolaeva@oparina4.ru,
https://orcid.org/0000-0002-1251-6755, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Бабаян Алина Анатольевна, к.м.н., н.с. отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. профессора Б.В. Леонова, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России, a_babayan@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0003-0963-6382, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Арефьева Алла Сергеевна, н.с. лаборатории клинической иммунологии, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России, a_arefyeva@oparina4.ru,
https://orcid.org/0000-0001-9046-3196, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Чаговец Виталий Викторович, к.ф.-м.н., заведующий лабораторией метаболомики и биоинформатики отдела системной биологии в репродуктивной медицине
Института трансляционной медицины, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, v_chagovets@oparina4.ru,
https://orcid.org/0000-0002-5120-376X, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Стародубцева Наталья Леонидовна, к.б.н., заведующий лабораторией клинической протеомики отдела системной биологии в репродуктивной медицине
Института трансляционной медицины, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, aurum19@mail.ru,
https://orcid.org/0000-0001-6650-5915, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Франкевич Владимир Евгеньевич, д.ф.-м.н., заместитель директора по научной работе – заведующий отделом системной биологии в репродуктивной медицине Института трансляционной медицины, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, v_frankevich@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-9780-4579,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Калинина Елена Анатольевна, д.м.н., заведующая отделением вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. профессора Б.В. Леонова, НМИЦ АГП
им. В.И. Кулакова Минздрава России, e_kalinina@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-8922-2878, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Кречетова Любовь Валентиновна, д.м.н., заведующая лабораторией клинической иммунологии, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России,
l_krechetova@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0001-5023-3476, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Сухих Геннадий Тихонович, академик РАН, д.м.н., профессор, директор НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, g_sukhikh@oparina4.ru
https://orcid.org/0000-0002-7712-1260, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Автор, ответственный за переписку: Марина Аркадьевна Николаева, MNikolaeva@oparina4.ru

Вклад авторов: Николаева М.А., Арефьева А.С., Бабаян А.А., Сухих Г.Т. – разработка концепции и дизайна исследования; Николаева М.А. – статистическая обработка данных, написание статьи; Бабаян А.А. – сбор и обработка клинического материала, редактирование текста; Арефьева А.С. – лабораторные тесты, анализ и интерпретация данных; Чаговец В.В. – инструментальный (ВЭЖХ-МС) анализ, интерпретация данных; Стародубцева Н.Л., Франкевич В.Е. – организация обработки и инструментального анализа клинического материала, редактирование текста; Калинина Е.А. – разработка дизайна клинического исследования, организация сбора клинического материала; Кречетова Л.В. – организация лабораторного тестирования клинического материала, редактирование рукописи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена в рамках государственного задания «Решение проблемы бесплодия в современных условиях путем разработки клинико-диагностической модели бесплодного брака и использования инновационных технологий в программах вспомогательной репродукции», регистрационный номер 22-А21-121040600410-7.
Одобрение Этического комитета: Исследования были одобрены локальным Этическим комитетом НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Николаева М.А., Бабаян А.А., Арефьева А.С., Чаговец В.В., Стародубцева Н.Л., Франкевич В.Е., Калинина Е.А., Кречетова Л.В., Сухих Г.Т.
Влияют ли половые контакты в цикле ЭКО/ИКСИ на толщину эндометрия при наличии иммуногормональных маркеров стресса в семенной плазме?
Акушерство и гинекология. 2022; 10: 103-114
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.10.103-114

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.