Применение неинвазивного пренатального ДНК-скрининга анеуплоидий при многоплодной беременности
Барков И.Ю., Большакова А.С., Тетруашвили Н.К., Шубина Е., Гольцов А.Ю., Трофимов Д.Ю.
Актуальность: Неинвазивный пренатальный ДНК-скрининг анеуплоидий по крови матери (НИПС) является высокочувствительным и специфичным методом скрининга трисомий хромосом 21, 18, 13, а также анеуплоидий половых хромосом при одноплодной беременности. Применение НИПС при многоплодии представляется перспективным, однако количество опубликованных исследований по этой теме ограничено.
Цель: Оценить возможность выявления трисомии 21 c помощью НИПС при многоплодной беременности.
Материалы и методы: В исследование были включены 89 беременных двойней и одна беременная тройней, которым в период с мая 2018 г. по декабрь 2023 г. с целью выявления основных анеуплоидий у плодов проводился НИПС с использованием технологии высокопроизводительного секвенирования.
Результаты: Высокий риск трисомии хромосомы 21 был установлен в 6 случаях: в 4 из них – у одного плода из дихориальной двойни, в 1 случае – предположительно у одного плода из монохориальной двойни, в 1 случае – у одного плода из трихориальной тройни. В 5 случаях результаты были подтверждены, в одном – наблюдалась гибель одного плода из двойни. У 73 пациенток с низким риском по результату НИПС родились фенотипически здоровые дети. В результате проделанной работы продемонстрированы практически 100% чувствительность и специфичность обнаружения трисомии хромосомы 21 с помощью НИПС при многоплодной беременности. Не удалось оценить риск по основным анеуплоидиям только у 6 пациенток (6,7%) в связи с низкой фетальной фракцией при повторном взятии крови.
Заключение: В нашем исследовании мы показали высокую точность НИПС в отношении трисомии хромосомы 21, на основании чего НИПС может быть предложен всем беременным с двойней. Внедрение данной технологии в широкую клиническую практику позволит усовершенствовать тактику ведения беременных с многоплодием, а следовательно, улучшить перинатальные исходы в данной группе пациенток.
Вклад авторов: Барков И.Ю., Большакова А.С., Шубина Е., Трофимов Д.Ю. – концепция и дизайн исследования; Барков И.Ю., Большакова А.С., Тетруашвили Н.К. – написание текста; Барков И.Ю., Шубина Е., Гольцов А.Ю. – сбор и обработка материала, Трофимов Д.Ю. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена в рамках Государственного задания МЗ РФ № 121040600434-3 «Молекулярно-биологические детерминанты формирования осложнений многоплодной беременности: патогенетические подходы к профилактике и лечению».
Одобрение Этического комитета: Данная работа была одобрена комиссией по этике биомедицинских исследований при ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России, протокол №13 от 10.12.2015.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Барков И.Ю., Большакова А.С., Тетруашвили Н.К., Шубина Е., Гольцов А.Ю., Трофимов Д.Ю. Применение неинвазивного пренатального ДНК-скрининга анеуплоидий при многоплодной беременности.
Акушерство и гинекология. 2024; 2: 44-50
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.26
Ключевые слова
неинвазивный
пренатальный
ДНК-скрининг
НИПС
НИПТ
хромосомные анеуплоидии
двойня
хориальность
Список литературы
- Nussbaum R.L., McInnes R.R., Willard H.F. Thompson & Thompson genetics in medicine. 7th ed. Philadelphia: Saunders/Elsevier; 2007.
- Monden C., Pison G., Smits J. Twin Peaks: more twinning in humans than ever before. Hum. Reprod. 2021; 36(6): 1666-73. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/deab029.
- Калашников С.А., Сичинава Л.Г. Течение и исходы многоплодной беременности, наступившей при использовании вспомогательных репродуктивных технологий. Акушерство и гинекология. 2020; 10: 71-7.
- Jenkins T.M., Wapner R.J. The challenge of prenatal diagnosis in twin pregnancies. Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2000; 12(2): 87-92. https://dx.doi.org/10.1097/00001703-200004000-00006.
- Vayssière C., Benoist G., Blondel B., Deruelle P., Favre R., Gallot D. et al.; French College of Gynaecologists and Obstetricians. Twin pregnancies: guidelines for clinical practice from the French College of Gynaecologists and Obstetricians (CNGOF). Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2011; 156(1): 12-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2010.12.045.
- Benn P., Rebarber A. Non-invasive prenatal testing in the management of twin pregnancies. Prenat. Diagn. 2021; 41(10): 1233-40. https://dx.doi.org/10.1002/ pd.5989.
- Peters H.E., König T.E., Verhoeven M.O., Schats R., Mijatovic V., Ket J.C., Lambalk C.B. Unusual twinning resulting in chimerism: a systematic review on monochorionic dizygotic twins. Twin Res. Hum. Genet. 2017; 20(2): 161-8. https://dx.doi.org/10.1017/thg.2017.4.
- Stevenson R.E., Hall J.G., eds. Human malformations and related anomalies. 2nd ed. Oxford University Press; 2006.
- Spencer K., Nicolaides K.H. Screening for trisomy 21 in twins using first trimester ultrasound and maternal serum biochemistry in a one-stop clinic: a review of three years experience. BJOG. 2003; 110(3): 276-80.
- Porreco R.P., Garite T.J., Maurel K., Marusiak B.; Obstetrix Collaborative Research Network; Ehrich M., van den Boom D., Deciu C., Bombard A. Noninvasive prenatal screening for fetal trisomies 21, 18, 13 and the common sex chromosome aneuploidies from maternal blood using massively parallel genomic sequencing of DNA. Am. J. Obstet. Gynecol. 2014; 211(4): 365.e1-12. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2014.03.042.
- Norton M.E., Jacobsson B., Swamy G.K., Laurent L.C., Ranzini A.C., Brar H. et al. Cell-free DNA analysis for noninvasive examination of trisomy. N. Engl. J. Med. 2015; 372(17): 1589-97. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1407349.
- Fosler L., Winters P., Jones K.W., Curnow K.J., Sehnert A.J., Bhatt S., Platt L.D. Aneuploidy screening by non-invasive prenatal testing in twin pregnancy. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2017; 49(4): 470-7. https://dx.doi.org/10.1002/uog.15964.
- Chen M., Jiang F., Guo Y., Yan H., Wang J., Zhang L. et al. Validation of fetal DNA fraction estimation and its application in noninvasive prenatal testing for aneuploidy detection in multiple pregnancies. Prenat. Diagn. 2019;39(13):1273-82. https://dx.doi.org/10.1002/pd.5597.
- Huang X., Zheng J., Chen M., Zhao Y., Zhang C., Liu L. et al. Noninvasive prenatal testing of trisomies 21 and 18 by massively parallel sequencing of maternal plasma DNA in twin pregnancies. Prenat. Diagn. 2014; 34(4): 335-40. https://dx.doi.org/10.1002/pd.4303.
- Беспалова О.Н., Бутенко М.Г., Пачулия О.В., Глотов А.С., Коган И.Ю. Эффективность неинвазивного пренатального тестирования при многоплодии: систематический обзор и метаанализ. Акушерство и гинекология. 2021; 7: 10-8.
- Khalil A., Rodgers M., Baschat A., Bhide A., Gratacos E., Hecher K. et al. ISUOG Practice Guidelines: role of ultrasound in twin pregnancy. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2016; 47(2): 247-63. https://dx.doi.org/10.1002/uog.15821.
- Неинвазивный пренатальный ДНК-скрининг анеуплоидий плода по крови матери методом высокопроизводительного секвенирования. Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология. 2016; 6 (Приложение).
- Prats P., Rodríguez I., Comas C., Puerto B. Systematic review of screening for trisomy 21 in twin pregnancies in first trimester combining nuchal translucency and biochemical markers: a meta-analysis. Prenat. Diagn. 2014; 34(11): 1077-83. https://dx.doi.org/10.1002/pd.4431.
- Garchet-Beaudron A., Dreux S., Leporrier N., Oury J.F., Muller F.; ABA Study Group; Clinical Study Group. Second-trimester Down syndrome maternal serum marker screening: a prospective study of 11 040 twin pregnancies. Prenat. Diagn. 2008; 28(12):1105-9. https://dx.doi.org/10.1002/pd.2145.
- Hansen M., Kurinczuk J.J., Milne E., de Klerk N., Bower C. Assisted reproductive technology and birth defects: a systematic review and meta-analysis. Hum. Reprod. Update. 2013; 19(4): 330-53. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmt006.
- Yukobowich E., Anteby E.Y., Cohen S.M., Lavy Y., Granat M., Yagel S. Risk of fetal loss in twin pregnancies undergoing second trimester amniocentesis (1). Obstet. Gynecol. 2001; 98(2): 231-4. https://dx.doi.org/10.1016/s0029-7844(01)01416-8.
- American College of Obstetricians and Gynecologists’ Committee on Practice Bulletins—Obstetrics; Committee on Genetics; Society for Maternal-Fetal Medicine. Screening for Fetal Chromosomal Abnormalities: ACOG Practice Bulletin, Number 226. Obstet. Gynecol. 2020; 136(4): e48-e69. https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0000000000004084.
- Palomaki G.E., Chiu R.W.K., Pertile M.D., Sistermans E.A., Yaron Y., Vermeesch J.R. et al. International Society for Prenatal Diagnosis Position Statement: cell free (cf)DNA screening for Down syndrome in multiple pregnancies. Prenat. Diagn. 2020; 41: 1222-32. https://dx.doi.org/10.1002/pd.5832.
- Dungan J.S., Klugman S., Darilek S., Malinowski J., Akkari Y.M.N., Monaghan K.G., Erwin A., Best R.G.; ACMG Board of Directors. Electronic address: documents@acmg.net. Noninvasive prenatal screening (NIPS) for fetal chromosome abnormalities in a general-risk population: An evidence-based clinical guideline of the American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG). Genet. Med. 2023; 25(2):100336. https://dx.doi.org/10.1016/j.gim.2022.11.004.
- Gil M.M., Galeva S., Jani J., Konstantinidou L., Akolekar R., Plana M.N., Nicolaides K.H. Screening for trisomies by cfDNA testing of maternal blood in twin pregnancy: update of The Fetal Medicine Foundation results and meta-analysis. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2019; 53(6):734-42. https://dx.doi.org/10.1002/uog.20284.
- Bai T., Liu S., Liu J., Jing X., Deng C., Xia T. et al. Performance of noninvasive prenatal screening in twin pregnancies: a retrospective study of 5469 twin pregnancies. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2022; 35(25): 5999-6007. https://dx.doi.org/10.1080/14767058.2021.1903860.
- Eiben B., Glaubitz R., Winkler T., Teubert A., Borth H. Clinical experience with noninvasive prenatal testing in twin pregnancy samples at a Single Center in Germany. J. Lab. Physicians. 2023; 15(4): 590-5. https://dx.doi.org/10.1055/s-0043-1770066.
- Gregg A.R., Skotko B.G., Benkendorf J.L., Monaghan K.G., Bajaj K., Best R.G. et al. Noninvasive prenatal screening for fetal aneuploidy, 2016 update: a position statement of the American College of Medical Genetics and Genomics. Genet. Med. 2016; 18(10): 1056-65. https://dx.doi.org/10.1038/gim.2016.97.
Поступила 07.02.2024
Принята в печать 19.02.2024
Об авторах / Для корреспонденции
Барков Илья Юрьевич, к.м.н., заведующий лабораторией пренатального ДНК-скрининга Института репродуктивной генетики, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4, +7(495)438-24-10, i_barkov@oparina4.ruБольшакова Анна Сергеевна, врач-генетик отделения клинической генетики Института репродуктивной генетики, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4, +7(495)438-24-11, a_bolshakova@oparina4.ru
Тетруашвили Нана Картлосовна, д.м.н., профессор, заведующая отделением, 2-е отделение акушерское патологии беременности, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4, +7(495)438-14-77, tetrauly@mail.ru
Шубина Екатерина, к.б.н., заведующая лабораторией анализа геномных данных Института репродуктивной генетики, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4, +7(495)531-44-44, e_shubina@oparina4.ru
Гольцов Андрей Юрьевич, н.с. Института репродуктивной генетики, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4, +7(495)531-44-44, a_goltsov@oparina4.ru
Трофимов Дмитрий Юрьевич, д.б.н., чл.-корр. РАН, директор Института репродуктивной генетики, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России,
117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4, +7(495)438-49-51, d_trofimov@oparina4.ru
Также по теме
