Применение микронизированного прогестерона в профилактике и терапии невынашивания беременности
Проведен систематический анализ данных, имеющихся в современной литературе, касающийся особенностей различных клинических ситуаций и оценки эффективности применения микронизированного прогестерона на этапе прегравидарной подготовки у беременных высокого риска репродуктивных потерь, при привычном невынашивании беременности, угрожающем прерывании беременности. Приведены исследования, касающиеся современных протоколов применения микронизированного прогестерона у женщин высокого риска преждевременных родов, угрожающем досрочном прерывании беременности, бессимптомном укорочении длины шейки матки, при многоплодии. Одним из препаратов микронизированного натурального прогестерона, применяемого для предотвращения ранних и поздних репродуктивных потерь в европейских странах уже более 20 лет, является Ипрожин. Прогестерон, входящий в состав данного препарата, характеризуется высокой биодоступностью и доказанной эффективностью, независимо от пути введения (перорально, интравагинально). Особое внимание уделено нейропротективным эффектам препаратов прогестерона у недоношенных новорожденных, показана роль терапии микронизированным прогестероном в третьем триместре беременности для предотвращения неблагоприятных неврологических исходов преждевременных родов.Игнатко И.В., Стрижаков А.Н., Кузнецов А.С., Чурганова А.А., Лебедев В.А., Богачева Н.А., Богомазова И.М., Карданова М.А.
Ключевые слова
привычное невынашивание беременности
прегравидарная подготовка
преждевременные роды
нейропротекция
микронизированный прогестерон
Список литературы
- Стрижаков А.Н., Тимохина Е.В., Игнатко И.В., Белоцерковцева Л.Д. Физиология и патология плода и плаценты. Шевченко О.С., ред. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2015. 176с.
- Радзинский В.Е., Ордиянц И.М., Побединская О.С., Зыков Е.В. Прогестерон и репродуктивные потери. Акушерство и гинекология. 2017; 8: 109-14. http://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.8.109-14
- Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Федюнина И.А., Попова Ю.Ю. Прегравидарная подготовка и ведение беременности у женщин с антенатальной гибелью плода в анамнезе. Акушерство и гинекология. 2016; 4: 36-43.
- Савельева Г.М., Аксененко В.А., Андреева М.Д., Базина М.И., Башмакова Н.В., Боровкова Л.В., Брюхина Е.В., Буштырева И.О., Волков В.Г., Гурьев Д.Л., Данькова И.В., Доброхотова Ю.Э., Егорова А.Т., Иванова Т.В., Константинова О.Д., Коротких И.Н., Кравченко Е.Н.,Крамарский В.А., Кулешов В.М., Лебеденко Е.Ю., Мальцева Л.И., Манухин И.Б., Мартиросян С.В., Михельсон А.Ф., Олина А.А., Пашов А.И., Рогожина И.Е., Сахаутдинова И.В., Селихова М.С., Серова О.Ф., Синчинхин С.П., Сичинава Л.Г., Тапильская Н.И., Цхай В.Б., Ярмолинская М.И.Терапия привычного выкидыша микронизированым прогестероном (результаты многоцентрового исследования ТРИСТАН-1). Акушерство и гинекология. 2017; 11: 44-55. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.11.44-55.
- Palomba S., Santagni S., La Sala G.B. Progesterone administration for luteal phase deficiency in human reproduction: an old or new issue? J. Ovarian Res. 2015; 8: 77.
- Ismail A.M., Abbas A.M., Ali M.K., Amin A.F. Peri-conceptional progesterone treatment in women with unexplained recurrent miscarriage: a randomized double-blind placebo-controlled trial. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2018; 31(3): 388-94. https://dx.doi.org/10.1080/14767058.2017.1286315.
- Stephenson M.D., McQueen D., Winter M., Kliman H.J. Luteal start vaginal micronized progesterone improves pregnancy success in women with recurrent pregnancy loss. Fertil. Steril. 2016; 107(3): 684-90. e2. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2016.11.029.
- Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Current clinical irrelevance of luteal phase deficiency: a committee opinion. Fertil. Steril. 2015; 103(4): e27-32. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2014.12.128.
- Di Renzo G.C., Cabero Roura L., Facchinetti F., Helmer H., Hubinont C., Jacobsson B. et al. Preterm labor and birth management: recommendations from the European Association of Perinatal Medicine. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2017; 30(17): 2011-30. https://dx.doi.org/10.1080/14767058.2017.1323860.
- Краснопольская К.В., Горская О.С., Кабанова Д.И., Крстич Е.В. Роль гестагенов в лечении бесплодия и невынашивания беременности. Акушерство и гинекология. 2011; 2: 21-3.
- Coomarasamy A., Williams H., Truchanowicz E., Seed P.T., Small R., Quenby S. A randomized trial of progesterone in women with recurrent miscarriages. N. Engl. J. Med. 2015; 373(22): 2141-8.
- Saccone G., Schoen C., Franasiak J.M., Scott R.T. Jr., Berghella V. Supplementation with progestogens in the first trimester of pregnancy to prevent miscarriage in women with unexplained recurrent miscarriage: a systematic review and meta-analysis of randomized, controlled trials. Fertil. Steril. 2017; 107(2): 430-8. e3. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2016.10.031.
- Piette P. The history of natural progesterone, the never-ending story. Climacteric. 2018; 21(4): 308-14. https://dx.doi.org/10.1080/13697137.2018.1462792.
- Сухих Г.Т., Баранов И.И., Мельниченко Г.А., Башмакова Н.В., Блокилл К., Гризингер Г., Ломакина А.А., Пексман-Фейз К. Lotus I: Рандомизированное III фазы контролируемое исследование сравнения пероральной формы дидрогестерона и вагинальной формы микронизированного прогестерона для поддержки лютеиновой фазы в циклах экстракорпорального оплодотворения, фокус на субанализ российской популяции. Акушерство и гинекология. 2017; 7: 75-95.
- Редакция. Микронизированный прогестерон в терапии невынашивания беременности. Заключение Рабочего совещания группы экспертов в рамках регионального форума «Мать и дитя». 28 июня 2017г. Проблемы репродукции. 2017; 23(3): 32-4.
- Berghella V. Obstetrics evidence based guidelines, 2017. 3rd ed. CRC Press; 2017. 381p.
- FIGO Working Group On Best Practice In Maternal-Fetal Medicine; International Federation of Gynecology and Obstetrics. Best practice in maternal-fetal medicine. Int. J. Gynecol. Obstet. 2015; 128(1): 80-2. https://dx.doi.org/10.1016/j.ijgo.2014.10.011.
- SMFM clinical guidelines. Progesterone and preterm birth prevention: translating clinical trials data into clinical practice. Am. J. Obstet. Gynecol. 2012; 206(5): 376-86. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2012.03.010.
- Turgal M., Aydin E., Ozyuncu O. Effect of micronized progesterone on fetal-placental volume in first-trimester threatened abortion. J. Clin. Ultrasound. 2017; 45(1): 14-9. https://dx.doi.org/10.1002/jcu.22384.
- Савельева Г.М., Аксененко В.А., Андреева М.Д., Базина М.И., Башмакова Н.В.,Боровкова Л.В., Брюхина Е.В., Буштырева И.О., Волков В.Г., Гурьев Д.Л., Данькова И.В., Доброхотова Ю.Э., Егорова А.Т., Иванова Т.В., Константинова О.Д., Коротких И.Н., Кравченко Е.Н., Крамарский В.А., Кулешов В.М., Лебеденко Е.Ю., Мальцева Л.И., Манухин И.Б., Мартиросян С.В., Михельсон А.Ф., Олина А.А., Пашов А.И., Рогожина Е.И., Сахаутдинова И.В., Селихова М.С., Серова О.Ф., Синчихин С.П., Сичинава Л.Г., Тапильская Н.И., Цхай В.Б., Ярмолинская М.И. Исходы второй половины беременности у пациенток с привычным выкидышем в анамнезе (результаты многоцентрового исследования ТРИСТАН-2). Акушерство и гинекология. 2018; 8: 111-21. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.8.111-121.
- Малышкина А.И., Назаров С.Б., Семененко С.С., Козелкова Е.В. Сравнительная оценка эффективности и безопасности препаратов микронизированного прогестерона в программах вспомогательных репродуктивных технологий. Акушерство и гинекология. 2018; 5: 122-6.
- Choi S.J. Use of progesterone supplement therapy for prevention of preterm birth: review of literatures. Obstet. Gynecol. Sci. 2017; 60(5): 405-20.https://dx.doi.org/10.5468/ogs.2017.60.5.405.
- Trotter A., Steinmacher J., Kron M., Pohlandt F. Neurodevelopmental follow-up at five years corrected age of extremely low birth weight infants after postnatal replacement of 17-β-estradiol and progesterone. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2012; 97(3): 1041-7.
- Norman J.E., Mackenzie F., Owen P., Mactier H., Hanretty K., Cooper S. et al. Progesterone for the prevention of preterm birth in twin pregnancy (STOPPIT): a randomised, double-blind, placebo-controlled study and meta-analysis. Lancet. 2009; 373(9680): 2034-40. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(09)60947-8.
- Cetingoz E., Cam C., Sakalli M., Karateke A., Celik C., Sancak A. Progesterone effects on preterm birth in high-risk pregnancies: a randomized placebo-controlled trial. Arch. Gynecol. Obstet. 2011; 283(3): 423-9. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-009-1351-2.
- Norman J.E., Marlow N., Messow C.M., Shennan A., Bennett P.R., Thornton S. et al. Does progesterone prophylaxis to prevent preterm labour improve outcome? A randomised double-blind placebo-controlled trial (OPPTIMUM). Health Technol. Assess. 2018; 22(35): 1-304. https://dx.doi.org/10.3310/hta22350.
- Joshi J.T. Review on micronization techniques. J. Pharm. Sci. Technol. 2011; 3(7): 651-81.
- Conde-Agudelo A., Romero R., Da Fonseca E., O’Brien J.M., Cetingoz E., Creasy G.W. et al. Vaginal progesterone is as effective as cervical cerclage to prevent preterm birth in women with a singleton gestation, previous spontaneous preterm birth, and a short cervix: updated indirect comparison meta-analysis. Am. J. Obstet. Gynecol. 2018; 219(1): 10-25. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2018.03.028.
- O’Brien J.M., Adair C.D., Lewis D.F., Hall D.R., Defranco E.A., Fusey S. et al. Progesterone vaginal gel for the reduction of recurrent preterm birth: primary results from a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2007; 30(5): 687-96.
- Wood S., Ross S., Tang S., Miller L., Sauve R., Brant R. Vaginal progesterone to prevent preterm birth in multiple pregnancy: a randomized controlled trial. J. Perinat. Med. 2012; 40(6): 593-9. https://dx.doi.org/10.1515/jpm-2012-0057.
- Schuit E., Stock S., Rode L., Rouse D.J., Lim A.C., Norman J.E. et al. Effectiveness of progestogens to improve perinatal outcome in twin pregnancies: an individual participant data meta-analysis. BJOG. 2014;122(1): 27-37.
- El-refaie W., Abdelhafez M.S., Badawy A. Vaginal progesterone for prevention of preterm labor in asymptomatic twin pregnancies with sonographic short cervix: a randomized clinical trial of efficacy and safety. Arch. Gynecol. Obstet. 2015; 293(1): 61-7.
- Suhag A., Berghella V. What’s new in the multiple gestations literature? J. Perinat. Med. 2018; 46(8): 823-24. https://dx.doi.org/10.1515/jpm-2018-0304.
- Ashoush S., El-Kady O., Al-Hawwary G., Othman A. The value of oral micronized progesterone in the prevention of recurrent spontaneous preterm birth: a randomized controlled trial. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2017; 96(12): 1460-6. https://dx.doi.org/10.1111/aogs.13236.
- Whitaker-Azmitia P.M., Lobel M., Moyer A. Low maternal progesterone may contribute to both obstetrical complications and autism. Med. Hypotheses. 2014; 82(3): 313-8.
- Dodds L., Fell D.B., Shea S., Armson B.A., Allen A.C., Bryson S. The role of prenatal, obstetric and neonatal factors in the development of autism. J. Autism Dev. Disord. 2011; 41(7): 891-902.
- Tomic V., Tomic J., Klaic D.Z., Kasum M., Kuna K. Oral dydrogesterone versus vaginal progesterone gel in the luteal phase support: randomized controlled trial. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2015; 186: 49-53. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2014.11.002.
Поступила 15.02.2019
Принята в печать 22.02.2019
Об авторах / Для корреспонденции
Игнатко Ирина Владимировна, д.м.н., член-корреспондент РАН, профессор РАН, профессор кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии лечебного факультета, ФГАОУ ВО Первого МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)Адрес: 119991, Российская Федерация, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2. Телефон: 8 (499) 782-30-45. E-mail: iradocent@mail.ru
Стрижаков Александр Николаевич, д.м.н., академик РАН, профессор, заведующий кафедрой акушерства, гинекологии и перинатологии лечебного факультета,
ФГАОУ ВО Первого МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет).
Адрес: 119991, Россия, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2. Телефон: 8 (499) 782-30-45. E-mail: kafedra-agp@mail.ru
Кузнецов Антон Сергеевич, аспирант кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии лечебного факультета, ФГАОУ ВО Первого МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет). Адрес: 119991, Россия, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2. Телефон: 8 (499) 782-30-45. E-mail: kafedra-agp@mail.ru
Чурганова Анастасия Алексеевна, к.м.н., ассистент кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии лечебного факультета, ФГАОУ ВО Первого МГМУ
имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет).
Адрес: 119991, Россия, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2. Телефон: 8 (499) 782-30-45. E-mail: kafedra-agp@mail.ru
Лебедев Владимир Александрович, д.м.н., профессор кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии лечебного факультета, ФГАОУ ВО Первого МГМУ
имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет).
Адрес: 119991, Россия, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2. Телефон: 8 (499) 782-30-45. E-mail: iradocent@mail.ru
Богачева Наталья Александровна, к.м.н., ассистент кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии лечебного факультета, ФГАОУ ВО Первого МГМУ
имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет).
Адрес: 119991, Россия, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.Телефон: 8 (499) 782-30-45 E-mail: kafedra-agp@mail.ru
Богомазова Ирина Михайловна, к.м.н., доцент кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии лечебного факультета, ФГАОУ ВО Первого МГМУ
имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет).
Адрес: 119991, Российская Федерация, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2. Телефон: 8 (499) 782-30-45. E-mail: kafedra-agp@mail.ru
Карданова Мадина Аслановна, к.м.н., ассистент кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии лечебного факультета, ФГАОУ ВО Первого МГМУ
имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет).
Адрес: 119991, Россия, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.Телефон: 8 (499) 782-30-45 E-mail: kafedra-agp@mail.ru
Для цитирования: Игнатко И.В., Стрижаков А.Н., Кузнецов А.С., Чурганова А.А., Лебедев В.А., Богачева Н.А., Богомазова И.М., Карданова М.А. Применение микронизированного прогестерона в профилактике и терапии невынашивания беременности. Акушерство и гинекология. 2019; 2: 148-56.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.2.148-156