Патогенные варианты в генах BRCA 1,2: что важно знать практикующему гинекологу

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.11.52-59

Юренева С.В., Аверьянова М.В., Ашрафян Л.А., Якушевская О.В., Буяновская О.А.
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия

Гены BRCA1 и BRCA2 кодируют аминокислотные последовательности ядерных белков, которые участвуют в регуляции репарации повреждений ДНК и делении клеток. Патогенные варианты в гене BRCA1/2 приводят к хромосомной нестабильности и злокачественной трансформации клеток молочной железы, яичников и других органов. Женщины, несущие патогенный вариант в гене BRCA 1, имеют кумулятивный риск рака молочной железы (РМЖ) в течение жизни до 72% и риск рака яичников (РЯ) до 44%. Для женщин-носителей патогенного варианта в гене BRCA 2 риск развития РМЖ и РЯ составляет 69 и 17% соответственно. В меньшей степени носители патогенных вариантов в генах BRCA подвержены повышенному риску других злокачественных новообразований, таких как меланома, рак эндометрия, поджелудочной железы, брюшины, простаты и толстого кишечника. Наличие у пациента патогенных вариантов в генах BRCA1 и BRCA2 во многом определяет выбор тактики лечения, а также профилактических мероприятий. Исследования показали, что популяционный скрининг на наличие патогенных вариантов в генах BRCA 1/2 экономически эффективен и может использоваться в качестве эффективной стратегии снижения риска РМЖ/РЯ.
Заключение: Требуется разработка четкого алгоритма действий при выявлении патогенных вариантов в генах BRCA1/2 у лиц без РМЖ/РЯ в анамнезе, учитывая возраст и планы пациентки на реализацию репродуктивной функции. Необходимы дальнейшие исследования по реабилитации пациенток после превентивных операций, включая безопасность использования заместительной гормональной терапии, разработку оптимальных доз, препаратов и продолжительность использования.

BRCA

наследственный рак молочной железы и яичников

превентивная операция

заместительная гормональная терапия

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Жукова Л.Г., Андреева Ю.Ю., Завалишина Л.Э., Закиряходжаев А.Д.,Королева И.А., Назаренко А.В., Палтуев Р.М., Пароконная А.А., Петровский А.В., Портной С.М., Семиглазов В.Ф., Семиглазова Т.Ю., Стенина М.Б., Степанова А.М., Трофимова О.П., Тюляндин С.А., Франк Г.А.,Фролова М.А., Шатова Ю.С., Невольских А.А., Иванов С.А., Хайлова Ж.В.,ГеворкянТ.Г. Рак молочной железы. Клинические рекомендации. Современная онкология. 2021; 23(1): 5-40. https://dx.doi.org/10.26442/18151434.2021.1.200823.
Pal T., Permuth-Wey J., Betts J.A., Krischer J.P., Fiorica J., Arango H. et al. BRCA1 and BRCA2 mutations account for a large proportion of ovarian carcinoma cases. Cancer. 2005; 104(12): 2807-16. https://dx.doi.org/10.1002/cncr.21536.
Kuchenbaecker K.B., Hopper J.L., Barnes D.R., Phillips K.A., Mooij T.M., Roos-Blom M.J. et al. Risks of breast, ovarian, and contralateral breast cancer for BRCA1 and BRCA2 mutation carriers. JAMA. 2017; 317(23): 2402-16.https://dx.doi.org/10.1001/jama.2017.7112.
Soenderstrup I.M.H., Laenkholm A.V., Jensen M.B., Eriksen J.O., Gerdes A.M., Hansen T.V.O. et al. Clinical and molecular characterization of BRCA-associated breast cancer: results from the DBCG. Acta Oncol. 2018; 57(1): 95-101.https://dx.doi.org/10.1080/0284186X.2017.1398415.
Levy-Lahad E., Friedman E. Cancer risks among BRCA1 and BRCA2 mutation carriers. Br. J. Cancer. 2007; 96(1): 11-5. https://dx.doi.org/10.1038/sj.bjc.6603535.
Matanes E., Volodarsky-Perel A., Eisenberg N., Rottenstreich M., Yasmeen A., Mitric C. et al. Endometrial cancer in germline BRCA mutation carriers: A systematic review and meta-analysis. J. Minim. Invasive Gynecol. 2021; 28(5): 947-56. https://dx.doi.org/10.1016/j.jmig.2020.11.023.
Michaan N., Leshno M., Cohen Y., Safra T., Peleg-Hasson S., Laskov I., Grisaru D. Preimplantation genetic testing for BRCA gene mutation carriers: a cost effectiveness analysis. Reprod. Biol. Endocrinol. 2021; 19(1): 153.https://dx.doi.org/10.1186/s12958-021-00827-9.
Бит-Сава Е.М. Белогурова М.Б. Наследственный рак молочной железы. Сибирский онкологический журнал. 2013; 1: 75-81.
Mavaddat N., Peock S., Frost D., Ellis S., Platte R., Fineberg E. et al. Cancer risks for BRCA1 and BRCA2 mutation carriers: results from prospective analysis of EMBRACE. J. Natl. Cancer Inst. 2013; 105(11): 812-22.https://dx.doi.org/10.1093/jnci/djt095.
Daly M.B., Pilarski R., Berry M., Buys S.S., Farmer M., Friedman S. et al. NCCN guidelines insights: genetic/familial high-risk assessment: breast and ovarian, version 2.2017. J. Natl. Compr. Canc. Netw. 2017; 15(1) :9-20.https://dx.doi.org/10.6004/jnccn.2017.0003.
Rosen M.N., Goodwin R.A., Vickers M.M. BRCA mutated pancreatic cancer: A change is coming. World J. Gastroenterol. 2021; 27(17): 1943-58.https://dx.doi.org/10.3748/wjg.v27.i17.1943.
Shiovitz S., Korde L.A. Genetics of breast cancer: a topic in evolution. Ann. Oncol. 2015; 26(7): 1291-9. https://dx.doi.org/10.1093/annonc/mdv022.
Donnelly L.S., Watson M., Moynihan C., Bancroft E., Evans D.G., Eeles R. et al. Reproductive decision-making in young female carriers of a BRCA mutation. Hum. Reprod. 2013; 28(4): 1006-12. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/des441.
Widschwendter M., Rosenthal A.N., Philpott S., Rizzuto I., Fraser L., Hayward J. et al. The sex hormone system in carriers of BRCA1/2 mutations: a case-control study. Lancet Oncol. 2013; 14(12): 1226-32. https://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(13)70448-0.
Daly M.B., Pilarski R., Yurgelun M.B., Berry M.P., Buys S.S., Dickson P. et al. NCCN guidelines insights: genetic/familial high-risk assessment: breast, ovarian, and pancreatic, version 1.2020. J. Natl. Compr. Canc. Netw. 2020; 18(4): 380-91. https://dx.doi.org/10.6004/jnccn.2020.0017.
Familial Breast Cancer: classification, care and managing breast cancer and related risks in people with a family history of breast cancer. London: National Institute for Health and Care Excellence; 2019.
Konstantinopoulos P.A., Norquist B., Lacchetti C., Armstrong D., Grisham R.,Goodfellow P.J. et al. Germline and somatic tumor testing in epithelial ovarian cancer: ASCO guideline. J. Clin. Oncol. 2020; 38(11): 1222-45.https://dx.doi.org/10.1200/JCO.19.02960.
Tung N.M., Boughey J.C., Pierce L.J., Robson M.E., Bedrosian I., Dietz J.R.et al. Management of hereditary breast cancer: American Society of Clinical Oncology, American Society for Radiation Oncology, and Society of Surgical Oncology Guideline. J. Clin. Oncol. 2020; 38(18): 2080-106.https://dx.doi.org/10.1200/JCO.20.00299.
Hong Y.C., Liu H.M., Chen P.S., Chen Y.J., Lyou J.Y., Hu H.Y. et al. Hair follicle: a reliable source of recipient origin after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2007; 40(9): 871-4. https://dx.doi.org/10.1038/sj.bmt.1705823.
Tran S.D., Pillemer S.R., Dutra A.,. Barrett A.J., Brownstein M.J., Key S. et al. Differentiation of human bone marrow-derived cells into buccal epithelial cells in vivo: a molecular analytical study. Lancet (London, England). 2003; 361(9363): 1084-8. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(03)12894-2.
Giordano S., Garrett-Mayer E., Mittal N., Smith K., Shulman L., Passaglia C. et al. Association of BRCA1 mutations with impaired ovarian reserve: connection between infertility and breast/ovarian cancer risk. J. Adolesc. Young Adult Oncol. 2016; 5(4): 337-43. https://dx.doi.org/10.1089/jayao.2016.0009.
Ben-Aharon I., Levi M., Margel D., Yerushalmi R., Rizel S., Perry S. et al. Premature ovarian aging in BRCA carriers: a prototype of systemic precocious aging? Oncotarget. 2018; 9(22): 15931-41. https://dx.doi.org/10.18632/oncotarget.24638.
Johnson L., Sammel M.D., Domchek S., Schanne A., Prewitt M., Gracia C. Antimüllerian hormone levels are lower in BRCA2 mutation carriers. Fertil. Steril. 2017; 107(5): 1256-65.e6. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2017.03.018.
Lambertini M., Goldrat O., Ferreira A.R., Dechene J., Azim H.A. Jr, Desir J. et al. Reproductive potential and performance of fertility preservation strategies in BRCA-mutated breast cancer patients. Ann. Oncol. 2018; 29(1): 237-43. https://dx.doi.org/10.1093/annonc/mdx639.
Grynberg M., Dagher Hayeck B., Papanikolaou E.G., Sifer C., Sermondade N., Sonigo C. BRCA1/2 gene mutations do not affect the capacity of oocytes from breast cancer candidates for fertility preservation to mature in vitro. Hum. Reprod. 2019; 34(2): 374-9. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dey358.
Gunnala V., Fields J., Irani M., D'Angelo D., Xu K., Schattman G., Rosenwaks Z. BRCA carriers have similar reproductive potential at baseline to noncarriers: comparisons in cancer and cancer-free cohorts undergoing fertility preservation. Fertil. Steril. 2019; 111(2): 363-71. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2018.10.014.
Practice Bulletin No 182: Hereditary breast and ovarian cancer syndrome. Obstet. Gynecol. 2017; 130(3): e110-26. https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0000000000002296.
Chan J.L., Johnson L.N.C., Sammel M.D., DiGiovanni L., Voong C., Domchek S.M., Gracia C.R. Reproductive decision-making in women with BRCA1/2 mutations. J. Genet. Couns. 2017; 26(3): 594-603.https://dx.doi.org/10.1007/s10897-016-0035-x.
Gaba F., Goyal S., Marks D., Chandrasekaran D., Evans O., Robbani S. et al. Surgical decision making in premenopausal BRCA carriers considering risk-reducing early salpingectomy or salpingo-oophorectomy: a qualitative study. J. Med. Genet. 2022; 59(2): 122-32. https://dx.doi.org/10.1136/jmedgenet-2020-107501.
Ethics Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Planned oocyte cryopreservation for women seeking to preserve future reproductive potential: an Ethics Committee opinion. Fertil. Steril. 2018; 110(6): 1022-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2018.08.027.
Anderson R.A., Amant F., Braat D., D'Angelo A., Chuva de Sousa Lopes S.M., Demeestere I. et al. ESHRE guideline: female fertility preservation. Hum. Reprod. Open. 2020; 2020(4): hoaa052. https://dx.doi.org/10.1093/hropen/hoaa052.
Gaba F., Robbani S., Singh N., McCluggage W.G., Wilkinson N., Ganesan R. et al. Preventing Ovarian Cancer Through early excision of tubes and late ovarian removal (PROTECTOR): protocol for a prospective non-randomised multi-center trial. Int. J. Gynecol. Cancer. 2021; 31(2): 286-91.https://dx.doi.org/10.1136/ijgc-2020-001541.
Gasparri M.L., Taghavi K., Fiacco E., Zuber V., Di Micco R., Gazzetta G. et al. Risk-reducing bilateral salpingo-oophorectomy for BRCA mutation carriers and hormonal replacement therapy: if it should rain, better a drizzle than a storm. Medicina (Kaunas). 2019; 55(8): 415. https://dx.doi.org/10.3390/medicina55080415.
Xiao Y.L., Wang K., Liu Q., Li J., Zhang X., Li H.Y. Risk reduction and survival benefit of risk-reducing salpingo-oophorectomy in hereditary breast cancer: Meta-analysis and systematic review. Clin. Breast Cancer. 2019; 19(1): e48-65. https://dx.doi.org/10.1016/j.clbc.2018.09.011.
Li X., You R., Wang X., Liu C., Xu Z., Zhou J. et al. Effectiveness of prophylactic surgeries in BRCA1 or BRCA2 mutation carriers: A meta-analysis and systematic review. Clin. Cancer Res. 2016; 22(15): 3971-81.https://dx.doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-15-1465.
Jacobson M., Narod S.A. Does oophorectomy reduce breast cancer mortality for BRCA mutation carriers after breast cancer? Expert Rev. Anticancer Ther. 2018; 18(4): 305-6. https://dx.doi.org/10.1080/14737140.2018.1438891.
Hunsinger V., Marchac A.C., Derder M., Hivelin M., Lecuru F., Bats A.S., Lantieri L. A new strategy for prophylactic surgery in BRCA women: Combined mastectomy and laparoscopic salpingo-oophorectomy with immediate reconstruction by double DIEP flap. Ann. Chir. Plast. Esthet. 2016; 61(3): 177-82. https://dx.doi.org/10.1016/j.anplas.2016.02.002.
Karnezis A.N., Cho K.R., Gilks C.B., Pearce C.L., Huntsman D.G. The disparate origins of ovarian cancers: pathogenesis and prevention strategies. Nat. Rev. Cancer. 2017; 17(1): 65-74. https://dx.doi.org/ 10.1038/nrc.2016.113.
Kindelberger D.W., Lee Y., Miron A., Crum CP. Intraepithelial carcinoma of the fimbria and pelvic serous carcinoma: Evidence for a causal relationship. Am. J. Surg. Pathol. 2007; 31(2): 161-9. https://dx.doi.org/10.1097/01.pas.0000213335.40358.47.
Tang S., Onuma K., Deb P., Wang E., Lytwyn A., Sur M., Daya D. Frequency of serous tubal intraepithelial carcinoma in various gynecologic malignancies: a study of 300 consecutive cases. Int. J. Gynecol. Pathol. 2012; 31(2): 103-10. https://dx.doi.org/10.1097/PGP.0b013e31822ea955.
van Lieshout L.A.M., Piek J.M.J., Verwijmeren K., Houterman S., Siebers A.G., de Hullu J.A., Bekkers R.L.M. Ovarian cancer risk after salpingectomy for ectopic pregnancy or hydrosalpinx: results of the OCASE nationwide population-based database study. Hum. Reprod. 2021; 36(1): 211-8. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/deaa264.
Steenbeek M.P., Harmsen M.G., Hoogerbrugge N., de Jong M.A., Maas A.H.E.M., Prins J.B. et al. Association of salpingectomy with delayed oophorectomy versus salpingo-oophorectomy with quality of life in BRCA1/2 pathogenic variant carriers: a nonrandomized controlled trial. JAMA Oncol. 2021; 7(8): 1203-12. https://dx.doi.org/10.1001/jamaoncol.2021.1590.
Jacobson M.R., Walker M., Ene G.E.V., Firestone C., Bernardini M.Q., Allen L. et al. Factors affecting surgical decision-making in carriers of BRCA1/2 pathogenic variants undergoing risk-reducing surgery at a dedicated hereditary ovarian cancer clinic. Menopause. 2021; 29(2): 151-5. https://dx.doi.org/10.1097/GME.0000000000001900.
Gan C., Chenoy R., Chandrasekaran D., Brockbank E., Hollingworth A., Vimplis S. et al. Persistence of fimbrial tissue on the ovarian surface after salpingectomy. Am. J. Obstet. Gynecol. 2017; 217(4): 425.e1-425.e16.https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2017.06.004.
Gazzuola Rocca L., Smith C.Y., Stewart E.A., Rocca W.A. Adverse childhood experiences and adult abuse are predictors of hysterectomy and oophorectomy. Maturitas. 2017; 106: 95-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.maturitas.2017.08.001.
Siyam T., Ross S., Campbell S., Eurich D.T., Yuksel N. The effect of hormone therapy on quality of life and breast cancer risk after risk-reducing salpingo-oophorectomy: a systematic review. BMC Womens Health. 2017; 17(1): 22. https://dx.doi.org/10.1186/s12905-017-0370-6.
Reid R., Abramson B.L., Blake J., Desindes S., Dodin S., Johnston S. et al. Managing menopause. J. Obstet. Gynaecol. Can. 2014; 36(9): 830-3.https://dx.doi.org/10.1016/S1701-2163(15)30487-4.
Scientific Impact Paper No. 48: management of women with a genetic predisposition to gynaecological cancers. Obstet. Gynaecol. 2015; 17(2): 140. https://dx.doi.org/10.1111/tog.12182.
Armstrong D.K., Alvarez R.D., Bakkum-Gamez J.N., Barroilhet L., Behbakht K.et al. Ovarian Cancer, Version 2.2020, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2021; 19(2): 191-226.https://dx.doi.org/10.6004/jnccn.2021. 0007.
Vermeulen R.F.M., Korse C.M., Kenter G.G., Brood-van Zanten M.M.A., van Beurden M. Safety of hormone replacement therapy following risk-reducing salpingo-oophorectomy: systematic review of literature and guidelines. Climacteric. 2019; 22(4): 352-60. https://dx.doi.org/10.1080/13697137.2019.1582622.
Faubion S.S., Kuhle C.L., Shuster L.T., Rocca W.A. Long-term health consequences of premature or early menopause and considerations for management. Climacteric. 2015; 18(4): 483-91. https://dx.doi.org/10.3109/13697137.2015.1020484.
Faubion S.S., Files J.A., Rocca W.A. When lowest dose for shortest amount of time does not apply. J. Womens Health (Larchmt). 2016; 25(4): 416-7.https://dx.doi.org/10.1089/jwh.2016.5781.
Passaperuma K., Warner E., Causer P.A., Hill KA., Messner S., Wong J.W. et al. Long-term results of screening with magnetic resonance imaging in women with BRCA mutations. Br. J. Cancer. 2012; 107(1): 24-30. https://dx.doi.org/10.1038/bjc.2012.204.
Bevers T.B., Helvie M., Bonaccio E., Calhoun K.E., Daly M.B., Farrar W.B. et al. Breast cancer screening and diagnosis, version 3.2018, NCCN clinical practice guidelines in oncology. J. Natl. Compr. Canc. Netw. 2018; 16(11): 1362-89. https://dx.doi.org/10.6004/jnccn.2018.0083.
London Cancer Alliance. LCA breast cancer clinical guidelines. October 2013 (updated March 2016).
Senkus E., Kyriakides S., Ohno S., Penault-Llorca F., Poortmans P., Rutgers E. et al. Primary breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann. Oncol. 2015; 26(Suppl. 5): v8-30. https://dx.doi.org/10.1093/annonc/mdv298.
Runowicz C.D., Leach C.R., Henry N.L., Henry K.S., Mackey H.T., Cowens-Alvarado R.L. et al. American Cancer Society/American Society of Clinical Oncology Breast Cancer Survivorship Care Guideline. CA Cancer J. Clin. 2016; 66(1): 43-73. https://dx.doi.org/10.3322/caac.21319.
The Royal Gollege of Radiologists. Clinical Radiology. Guidance on screening and symptomatic breast imaging. Third edition.https://www.rcr.ac.uk
Metcalfe K., Eisen A., Senter L., Armel S., Bordeleau L., Meschino W.S. et al. International trends in the uptake of cancer risk reduction strategies in women with a BRCA1 or BRCA2 mutation. Br. J. Cancer. 2019; 121(1): 15-21.https://dx.doi.org/10.1038/s41416-019-0446-1.
Schrijver L.H., Antoniou A.C., Olsson H., Mooij T.M., Roos-Blom M.J.,Azarang L. et al. Oral contraceptive use and ovarian cancer risk for BRCA1/2 mutation carriers: an international cohort study. Am. J. Obstet. Gynecol. 2021; 225(1): 51.e1-51.e17. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2021.01.014.
Srour M.K., Amersi F., Mirocha J., Giuliano A.E., Chung A. Male breast cancer: 13-year single institution experience. Am. Surg. 2020; 86(10): 1345-50.https://dx.doi.org/10.1177/0003134820964444.
Hoffman A., Ben Ishay O., Horesh N., Shabtai M., Forschmidt E,. Rosin D. et al. Breast cancer in men: a single center experience over a period of 22 years. Isr. Med. Assoc. J. 2020; 22(3): 160-3.
Paluch-Shimon S., Cardoso F., Sessa C., Balmana J., Cardoso M.J.,Gilbert F., Senkus E.; ESMO Guidelines Committee. Prevention and screening in BRCA mutation carriers and other breast/ovarian hereditary cancer syndromes: ESMO Clinical Practice Guidelines for cancer prevention and screening. Ann. Oncol. 2016; 27(Suppl. 5): v103-10. https://dx.doi.org/10.1093/annonc/mdw327.

Поступила 23.06.2022

Принята в печать 26.08.2022

Юренева Светлана Владимировна, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии департамента профессионального образования, в.н.с. отделения гинекологической эндокринологии, НМИЦ АГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(916)179-74-00, syureneva@gmail.com,
https://doi.org/0000-0003-2864-066Х, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Аверьянова Марина Владимировна, аспирант отделения гинекологической эндокринологии, врач акушер-гинеколог, НМИЦ АГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(965)214-63-88, marisha199022@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-2995-5228, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Ашрафян Лев Андреевич, академик РАН, д.м.н., профессор, директор института онкогинекологии и маммологии, НМИЦ АГиП им. академика В.И. Кулакова
Минздрава России, levaa2004@yahoo.com, https://orcid.org/0000-0001-6396-4948, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Якушевская Оксана Владимировна, к.м.н., врач акушер-гинеколог, онколог, н.с. отделения гинекологической эндокринологии, НМИЦ АГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)531-44-44, aluckyone777@gmail.com, https://orcid.org/0002-7430-1207, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Буяновская Ольга Анатольевна, к.м.н., врач-генетик отделения клинической генетики, НМИЦ АГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России,
o_duyanovskaya@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0001-6622-6430, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.

Вклад авторов: Юренева С.В., Ашрафян Л.А., Аверьянова М.В., Якушевская О.В. – концепция, разработка дизайна статьи, анализ научного материала; Аверьянова М.В. – сбор и обработка материала, написание текста; Юренева С.В., Ашрафян Л.А., Якушевская О.В., Буяновская О.А. – редактирование. Все авторы сделали эквивалентный вклад
в подготовку публикации.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Статья подготовлена без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Юренева С.В., Аверьянова М.В., Ашрафян Л.А.,
Якушевская О.В., Буяновская О.А. Патогенные варианты в генах BRCA 1,2:
что важно знать практикующему гинекологу.
Акушерство и гинекология. 2022; 11: 52-59
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.11.52-59

Патогенные варианты в генах BRCA 1,2: что важно знать практикующему гинекологу

Юренева С.В., Аверьянова М.В., Ашрафян Л.А., Якушевская О.В., Буяновская О.А.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме