Патогенетические аспекты и современные направления в лечении доброкачественной дисплазии молочных желез
Юренева С.В., Аверкова В.Г., Ашрафян Л.А.
Доброкачественная дисплазия молочных желез (ДДМЖ) является наиболее распространенной патологией молочной железы (МЖ), частота которой достигает 50% в женской популяции. По мнению экспертов ВОЗ, в основе развития ДДМЖ лежат нарушение соотношения эпителиального и соединительнотканного компонентов ткани МЖ и ее пролиферативные изменения. Наличие ДДМЖ в среднем двукратно увеличивает риск развития рака молочной железы (РМЖ). ДДМЖ и РМЖ имеют общие факторы риска и схожие молекулярные механизмы развития, в связи с чем активное выявление и патогенетическое лечение ДДМЖ являются частью стратегии профилактики РМЖ. В статье представлен обзор современных литературных данных о патогенетических механизмах возникновения ДДМЖ и ее прогрессии, отражена значимость влияния на модифицируемые факторы риска РМЖ и лечения ДДМЖ. В обзоре обсуждаются актуальные на сегодняшний день схемы гормональной и негормональной консервативной терапии ДДМЖ и стратегии онкопрофилактики.
Заключение: Лечение ДДМЖ должно проводиться вне зависимости от клинических проявлений заболевания. При наличии жалоб со стороны пациентки терапия ДДМЖ будет связана с улучшением самочувствия и общей картины заболевания, повышением качества жизни. Патогенетическая терапия, кроме вышеперечисленных целей, должна быть рассмотрена как стратегия профилактики канцерогенеза в ткани МЖ.
Вклад авторов: Юренева С.В., Ашрафян Л.А. – концепция; Аверкова В.Г. – сбор и обработка материала, написание текста; Юренева С.В. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Юренева С.В., Аверкова В.Г., Ашрафян Л.А. Патогенетические аспекты и современные направления в лечении доброкачественной дисплазии молочных желез.
Акушерство и гинекология. 2025; 2: 130-135
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.21
Ключевые слова
Список литературы
- Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Доброкачественная дисплазия молочной железы. 2024.
- Salamat F., Niakan B., Keshtkar A., Rafiei E., Zendehdel M. Subtypes of benign breast disease as a risk factor of breast cancer: a systematic review and meta analyses. Iran J. Med. Sci. 2018; 43(4): 355-64.
- Faguy K. Fibrocystic breast changes. Radiol. Technol. 2022; 93(3): 303M-315M.
- Адамян Л.В., Родионов В.В., Шешко Е.Л., Долгушина Н.В. Доброкачественная дисплазия молочной железы с позиции BI-RADS: современный взгляд на проблему. Проблемы репродукции. 2023; 29(5): 119-24.
- Ашрафян Л.А., Бабаева Н.А., Антонова И.Б., Алешикова О.И., Герфанова Е.В. Значение эстрогенных метаболитов в канцерогенезе опухолей женской репродуктивной системы. Медицинский оппонент. 2019; 3(7): 34-9.
- Ашрафян Л.А., Бабаева Н.А., Антонова И.Б., Овчинникова О.А., Алешикова О.И., Моцкобили Т.А., Кузнецов И.Н. Уровень баланса эстрогенных метаболитов при раке молочной железы и пути его коррекции. Опухоли женской репродуктивной системы. 2015; 11(3): 22-9.
- Graham J., Fallah-Rad N., Kolinsky M., Morgan S., Shayegan B. 2024 American Society of Clinical Oncology Genitourinary (ASCO-GU) Cancers Symposium Meeting highlights. Can. Urol. Assoc. J. 2024; 18(5): E179-E186. https://dx.doi.org/10.5489/cuaj.8797.
- Gradishar W.J., Moran M.S., Abraham J., Abramson V., Aft R., Agnese D. et al. Breast cancer, version 3.2024, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J. Natl. Compr. Canc. Netw. 2024; 22(5): 331-57. https://dx.doi.org/10.6004/jnccn.2024.0035.
- Sung H., Ferlay J., Siegel R.L., Laversanne M., Soerjomataram I., Jemal A. et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J. Clin. 2021; 71(3): 209-49. https://dx.doi.org/10.3322/caac.21660.
- Coles C.E., Earl H., Anderson B.O., Barrios C.H., Bienz M., Bliss J.M. et al.; Lancet Breast Cancer Commission. The Lancet Breast Cancer Commission. Lancet. 2024; 403(10439): 1895-950. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(24)00747-5.
- Xu Y., Gong M., Wang Y., Yang Y., Liu S., Zeng Q. Global trends and forecasts of breast cancer incidence and deaths. Sci. Data. 2023; 10(1): 334. https://dx.doi.org/10.1038/s41597-023-02253-5.
- Worsham M.J., Abrams J., Raju U., Kapke A., Lu M., Cheng J. et al. Breast cancer incidence in a cohort of women with benign breast disease from a multiethnic, primary health care population. Breast J. 2007; 13(2): 115-21. https://dx.doi.org/10.1111/j.1524-4741.2007.00388.x.
- Castells X., Domingo L., Corominas J.M., Torá-Rocamora I., Quintana M.J., Baré M. et al. Breast cancer risk after diagnosis by screening mammography of nonproliferative or proliferative benign breast disease: a study from a population-based screening program. Breast Cancer Res. Treat. 2015; 149(1): 237-44. https://dx.doi.org/10.1007/s10549-014-3208-z.
- Román M., Louro J., Posso M., Alcántara R., Peñalva L., Sala M. et al. Breast density, benign breast disease, and risk of breast cancer over time. Eur. Radiol. 2021; 31(7): 4839-47. https://dx.doi.org/10.1007/s00330-020-07490-5.
- Dyrstad S.W., Yan Y., Fowler A.M., Colditz G.A. Breast cancer risk associated with benign breast disease: systematic review and meta-analysis. Breast Cancer Res. Treat. 2015; 149(3): 569-75. https://dx.doi.org/10.1007/s10549-014-3254-6.
- Lou Z., Li Y., Yang Y., Wang L., Yang J. Affects of anxiety and depression on health-related quality of life among patients with benign breast lumps diagnosed via ultrasonography in China. Int. J. Environ. Res. Public Health. 2015; 12(9): 10587-601. https://dx.doi.org/10.3390/ijerph120910587.
- Каприн А.Д., Рожкова Н.И., ред. Мастопатии. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2019. 320 с.
- Dong C., Yuan T., Wu Y., Wang Y., Fan T.W., Miriyala S. et al. Loss of FBP1 by Snail-mediated repression provides metabolic advantages in basal-like breast cancer. Cancer Cell. 2013; 23(3): 316-31. https://dx.doi.org/10.1016/j.ccr.2013.01.022.
- Муйжнек Е.Л., Киселев В.И., Рожкова Н.И., Ашрафян Л.А. Между мастопатией и раком молочной железы: факторы риска и патогенетическое лечение. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2024: 33.
- Mubarik S., Liu X., Malik S.S., Wang L., Yu Y., Yu C. Evaluation of lifestyle risk factor differences in global patterns of breast cancer mortality and DALYs during 1990-2017 using hierarchical age-period-cohort analysis. Environ. Sci. Pollut. Res. Int. 2021; 28(36): 49864-76. https://dx.doi.org/10.1007/s11356-021-14165-1.
- Yiangou K., Mavaddat N., Dennis J., Zanti M., Wang Q., Bolla M.K. et al. Polygenic score distribution differences across European ancestry populations: implications for breast cancer risk prediction. Breast Cancer Res. 2024; 26(1): 189. https://dx.doi.org/10.1186/s13058-024-01947-x.
- Fanfarillo F., Caronti B., Lucarelli M., Francati S., Tarani L., Ceccanti M. et al. Alcohol consumption and breast and ovarian cancer development: molecular pathways and mechanisms. Curr. Issues Mol. Biol. 2024; 46(12): 14438-52. https://dx.doi.org/10.3390/cimb46120866.
- Premenopausal Breast Cancer Collaborative Group; Schoemaker M.J., Nichols H.B., Wright L.B., Brook M.N., Jones M.E., O'Brien K.M. et al. Association of body mass index and age with subsequent breast cancer risk in premenopausal women. JAMA Oncol. 2018; 4(11): e181771. https://dx.doi.org/10.1001/jamaoncol.2018.1771.
- Bodewes F.T.H., van Asselt A.A., Dorrius M.D., Greuter M.J.W., de Bock G.H. Mammographic breast density and the risk of breast cancer: A systematic review and meta-analysis. Breast. 2022; 66: 62-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.breast.2022.09.007.
- Шабаев Р.М., Колядина И.В., Благовестнов Д.А., Староконь П.М. Факторы риска развития рака молочной железы на фоне длительного течения доброкачественных заболеваний молочной железы: 10-летнее наблюдательное исследование. Опухоли женской репродуктивной системы 2024; 20(1): 31-8.
- Sharma A.A., Kumar A., Pasi D.K., Dhamija P., Garry G.K., Saini A. et al. Mastalgia - the burden beneath. Eur. J. Breast Health. 2023; 20(1): 15-8. https://dx.doi.org/10.4274/ejbh.galenos.2023.2023-3-10.
- Sherman M.E., Vierkant R.A., Masters M., Radisky D.C., Winham S.J., Degnim A.C. et al. Benign breast disease, NSAIDs, and postmenopausal breast cancer risk in the CPS-II cohort. Cancer Prev. Res. (Phila). 2023; 16(3): 175-84. https://dx.doi.org/10.1158/1940-6207.CAPR-22-0403.
- Прилепская В.Н., Ледина А.В. Применение гомеопатических препаратов для лечения масталгии и мастопатии. Лечащий врач. 2012; 11.
- Прилепская В.Н. и соавт. Отчет о результатах клинического исследования комплексного гомеопатического препарата «Мастопол» у больных с фиброзно-кистозной болезнью молочных желез. М.; 2005. 10 с.
- Ледина А.В., Прилепская В.Н. Масталгия. Лечение экстрактом Vitex agnus castus. Доктор.Ру. 2012; 1(69): 13-9.
- Mirzaee F., Fakari F.R., Babakhanian M., Roozbeh N., Ghazanfarpour M. The effectiveness of herbal medicines on cyclic mastalgia: a systematic review on meta-analysis. Rev. Bras. Ginecol. Obstet. 2022; 44(10): 972-85. https://dx.doi.org/10.1055/s-0042-1755456.
- Höller M., Steindl H., Abramov-Sommariva D., Kleemann J., Loleit A., Abels C. et al. Use of Vitex agnus-castus in patients with menstrual cycle disorders: a single-center retrospective longitudinal cohort study. Arch. Gynecol. Obstet. 2024; 309(5): 2089-98. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-023-07363-4.
- Андреева Е.Н., Рожкова Н.И. Эффективность трансдермального геля, содержащего микронизированный прогестерон, в лечении фиброзно-кистозной мастопатии. Результаты российского исследования. Акушерство и гинекология. 2016; 12: 131-6.
- Chang K.J., Lee T.T., Linares-Cruz G., Fournier S., de Ligniéres B. Influences of percutaneous administration of estradiol and progesterone on human breast epithelial cell cycle in vivo. Fertil. Steril. 1995; 63(4): 785-91.
- Brkic M., Vujovic S., Ivanisevic M.F., Ivovic M., Gajic M.T., Marina L. et al. The influence of progesterone gel therapy in the treatment of fibrocystic breast disease. Open Journal of Obstetrics and Gynecology. 2016; 6(5): 334-41. https://dx.doi.org/10.4236/ojog.2016.65042.
- Протасова А.Э., Андреева Е.Н., Рожкова Н.И., Вандеева Е.Н. Динамика клинических симптомов фиброзно–кистозной мастопатии на фоне трансдермального геля микронизированного прогестерона: результаты российского многоцентрового наблюдательного исследования БРЕСТ. Акушерство и гинекология. 2018; 11: 138-44.
- Протасова А.Э. Динамика клинических симптомов фиброзно-кистозной мастопатии на фоне монотерапии препаратом трансдермального микронизированного прогестерона: результаты многоцентрового когортного исследования БРЕСТ-2. Акушерство и гинекология. 2020; 8: 159-68.
- Sinha M.K., Barman A., Sahu S., Jha A.K., Asharaf A.A. Tamoxifen in Mastalgia: A meta-analysis. J. Obstet. Gynaecol. Can. 2022; 44(10): 1084-94. https://dx.doi.org/10.1016/j.jogc.2022.06.006.
- Horner N.K., Lampe J.W. Potential mechanisms of diet therapy for fibrocystic breast conditions show inadequate evidence of effectiveness. J. Am. Diet. Assoc. 2000; 100(11): 1368-80. https://dx.doi.org/10.1016/S0002-8223(00)00383-7.
- Mansel R.E., Das T., Baggs G.E., Noss M.J., Jennings W.P., Cohen J. et al. A randomized controlled multicenter trial of an investigational liquid nutritional formula in women with cyclic breast pain associated with fibrocystic breast changes. J. Womens Health (Larchmt). 2018; 27(3): 333-40. https://dx.doi.org/10.1089/jwh.2017.6406.
- Alipour S., Rastad H., Saberi A., Faiz F., Maleki-Hajiagha A., Abedi M. Metformin in the management of fibrocystic breast disease: a placebo-controlled randomized clinical trial. Daru. 2021; 29(2): 389-96. https://dx.doi.org/10.1007/s40199-021-00424-6.
- Chae Y.K., Arya A., Malecek M.K., Shin D.S., Carneiro B., Chandra S. et al. Repurposing metformin for cancer treatment: current clinical studies. Oncotarget. 2016; 7(26): 40767-80. https://dx.doi.org/10.18632/oncotarget.8194.
- Кравченко Е.Н., Набока М.В. Лечение диффузных доброкачественных заболеваний молочной железы. Акушерство и гинекология. 2023; 2: 140-5.
- Киселев В.И., Сметник В.П., Сутурина Л.В., Селиванов С.П., Рудакова Е.Б., Рахматуллина И.Р., Андреева Е.Н., Фадеева Н.И., Хасанов Р.Ш., Кулагина Н.В., Рожкова Н.И., Артымук Н.В., Гависова А.А., Муйжнек Е.Л., Кузнецов И.Н., Друх В.М. Индолкарбинол (Индинол Форто) – метод мультитаргетной терапии при циклической мастодинии. Акушерство и гинекология. 2013; 7: 56-62.
- Mokbel K., Mokbel K. Harnessing micronutrient power: vitamins, antioxidants and probiotics in breast cancer prevention. Anticancer Res. 2024; 44(6): 2287-95. https://dx.doi.org/10.21873/anticanres.17036.
- Reyes-Hernández O.D., Figueroa-González G., Quintas-Granados L.I., Gutiérrez-Ruíz S.C., Hernández-Parra H., Romero-Montero A. et al. 3,3'-Diindolylmethane and indole-3-carbinol: potential therapeutic molecules for cancer chemoprevention and treatment via regulating cellular signaling pathways. Cancer Cell. Int. 2023; 23(1): 180. https://dx.doi.org/10.1186/s12935-023-03031-4.
- Киселев В.И., Ляшенко А.А. Молекулярные механизмы регуляции гиперпластических процессов. М.: Димитрейд График Групп; 2005. 347 с.
- Russo E., Grondona C., Brullo C., Spallarossa A., Villa C. et al. Indole antitumor agents in nanotechnology formulations: an overview. Pharmaceutics. 2023; 15(7): 1815. https://dx.doi.org/10.3390/pharmaceutics15071815.
- Karimabad M.N., Mahmoodi M., Jafarzadeh A., Darekordi A., Hajizadeh M.R., Hassanshahi G. Molecular targets, anti-cancer properties and potency of synthetic indole-3-carbinol derivatives. Mini Rev. Med. Chem. 2019; 19(7): 540-54. https://dx.doi.org/10.2174/1389557518666181116120145.
- Ahmad A., Sakr W.A., Rahman K.M. Anticancer properties of indole compounds: mechanism of apoptosis induction and role in chemotherapy. Curr. Drug Targets. 2010; 11(6): 652-66. https://dx.doi.org/10.2174/138945010791170923.
- Baez-Gonzalez A.S., Carrazco-Carrillo J.A., Figueroa-Gonzalez G., Quintas-Granados L.I., Padilla-Benavides T., Reyes-Hernandez O.D. Functional effect of indole-3 carbinol in the viability and invasive properties of cultured cancer cells. Biochem. Biophys. Rep. 2023; 35: 101492. https://dx.doi.org/10.1016/j.bbrep.2023.101492.
- Peng L., Zhu X., Wang C., Jiang Q., Yu S., Song G. et al. Indole-3-carbinol (I3C) reduces apoptosis and improves neurological function after cerebral ischemia-reperfusion injury by modulating microglia inflammation. Sci. Rep. 2024; 14(1): 3145. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-024-53636-6.
- Singh A.A., Yadav D., Khan F., Song M. Indole-3-Carbinol and its derivatives as neuroprotective modulators. Brain Sci. 2024; 14(7): 674. https://dx.doi.org/10.3390/brainsci14070674.
- Ашрафян Л.А., Рожкова Н.И., Прокопенко С.П., Меских Е.В., Артымук Н.В., Белоцерковцева Л.Д., Долгушина В.Ф., Коротких Н.В., Кузнецова Л.В., Кукарская И.И., Кононенко Т.С., Марочко Т.Ю., Соколов К.А., Вербицкая Ю.С. Влияние препарата индолкарбинола на течение циклической масталгии на фоне доброкачественной дисплазии молочной железы в условиях рутинной клинической практики (исследование «АФРОДИТА»). Акушерство и гинекология. 2024; 2: 134-42.
- Леваков С.А., Кавиладзе М.Г., Гелашвили А.З. Эффективность применения препарата Индинол Форто у пациенток с дисгормональными заболеваниями молочных желез. Фармакология & Фармакотерапия. 2022; (1): 90-4.
- Общая характеристика лекарственного препарата Индинол Форто. ЛП-N=(007558)-(РГ-RU) от 05.11.2024.
Поступила 03.02.2025
Принята в печать 10.02.2025
Об авторах / Для корреспонденции
Юренева Светлана Владимировна, д.м.н., профессор, заместитель директора по науке Института онкогинекологии и маммологии,Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, +7(916)179-74-00, syureneva@gmail.com, https://orcid.org/0000-0003-2864-066X
Аверкова Виктория Геннадьевна, н.с. Института онкогинекологии и маммологии, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, +7(915)259-08-10, buch1202@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-8584-5517
Ашрафян Лев Андреевич, академик РАН, профессор, д.м.н., директор Института онкогинекологии и маммологии, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, 117198 Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, levaa2004@yahoo.com, https://orcid.org/0000-0001-6396-4948