Эстетрол – новая ступень комбинированной гормональной контрацепции

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.72

Аполихина И.А., Прилепская В.Н., Горбунова Е.А., Межевитинова Е.А., Бычкова А.Е.
1) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия; 2) ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), кафедра акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии ИПО, Москва, Россия

Проведен анализ современных литературных данных об эстетроле – нативном фетальном эстрогене, который предложен в качестве эстрогенового компонента в комбинированных оральных контрацептивах, где традиционно использовался только этинилэстрадиол. После проведения ряда доклинических и клинических исследований оказалось, что эстетрол является эстрогеном с уникальными свойствами, т.к. он не влияет на печеночные показатели и гемостаз, обладает антиэстрогенным действием на ткани молочной железы и в выcоких дозах демонстрирует противоопухолевый эффект при раке молочной и предстательной желез. В связи с вышеуказанными свойствами эстетрол стал эстрогеном, который потенциально безопасен как компонент комбинированного орального контрацептива. В настоящее время завершены все фазы клинических исследований нового комбинированного гормонального контрацептива, содержащего 15 мг эстетрола и 3 мг дроспиренона в одной таблетке для приема по схеме 24/4, которые показали высокую эффективность контрацептивного препарата, высокую безопасность, а также в связи с минимальными побочными эффектами – хорошую комплаентность пациентов в его приеме. III фаза исследования проводилась также и в России, благодаря чему новый препарат «Эстеретта» уже доступен для пациентов и врачей.
Заключение: Новый гормональный комбинированный оральный контрацептив с фетальным эстрогеном, эстетролом, в сочетании с дроспиреноном обеспечивает эффективную контрацепцию, предсказуемую картину кровотечения и благоприятный профиль безопасности.

Вклад авторов: Аполихина И.А. – концепция и дизайн обзора; Аполихина И.А., Горбунова Е.А. – сбор, обработка и анализ материала, написание текста; Аполихина И.А., Горбунова Е.А., Прилепская В.Н., Межевитинова Е.А., Бычкова А.Е. – редактирование статьи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Аполихина И.А., Прилепская В.Н.,
Горбунова Е.А., Межевитинова Е.А., Бычкова А.Е.
Эстетрол – новая ступень комбинированной гормональной контрацепции.
Акушерство и гинекология. 2023; 3: 134-140
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.72

контрацепция

комбинированная гормональная контрацепция

комбинированные оральные контрацептивы

эстетрол

половые гормоны

гемостаз

метаболизм

дроспиренон

нативный эстроген

безопасность эстрогенов

эстрогены

тромбозы

молочная железа

рак молочной железы

индекс Перля

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Прилепская В.Н., Межевитинова Е.А., Назарова Н.М., Якушевская О.В., Аганезова Н.В., Чернуха Г.Е., Кепша М.А. Национальные медицинские критерии приемлемости методов контрацепции (2022): вклад в охрану репродуктивного здоровья женщин. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2022; 10(4): 53-60.
United Nations, Department of Economic and Social Affairs, Population Division. Contraceptive use by method 2019: data booklet (ST/ESA/SER.A/435). 2019.
Sturtevant R. Long-term experience with Enovid among clinic patients: results after 2 1/2 to 6 years of individual patient use. J. Reprod. Med. 1970; 5(2): 90-5.
Dragoman M.V. The combined oral contraceptive pill -- recent developments, risks and benefits. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2014; 28(6): 825-34. https://dx.doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2014.06.003.
Oelkers W.H.K. Drospirenone in combination with estrogens: for contraception and hormone replacement therapy. Climacteric. 2005; 8(Suppl. 3): 19-27. https://dx.doi.org/10.1080/13697130500330341.
Valera M.C., Fontaine C., Dupuis M., Noirrit-Esclassan E., Vinel A., Guillaume M. et al. Towards optimization of estrogen receptor modulation in medicine. Pharmacol. Ther. 2018; 189: 123-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.pharmthera.2018.05.002.
Arnal J.-F., Lenfant F., Metivier R., Flouriot G., Henrion D., Adlanmerini M. et al. Membrane and nuclear estrogen receptor alpha actions: from tissue specificity to medical implications. Physiol. Rev. 2017; 97(3): 1045-87.https://dx.doi.org/10.1152/physrev.00024.2016.
Deroo B.J., Korach K.S. Estrogen receptors and human disease. J. Clin. Invest. 2006; 116(3): 242-6. https://dx.doi.org/10.1172/JCI27987.
Сметник А.А., Родионов В.В., Кометова В.В., Бурменская О.В., Дардык М.В., Сенча А.Н., Ермакова Е.И., Ашрафян Л.А. Молочная железа и половые гормоны. Акушерство и гинекология. 2021; 12: 58-66.
Tulchinsky D., Frigoletto F.D. Jr, Ryan K.J., Fishman J. Plasma estetrol as an index of fetal well-being. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1975; 40(4): 560-7.https://dx.doi.org/10.1210/jcem-40-4-560.
Bastianelli C., Farris M., Rosato E., Brosens I., Benagiano G. Pharmacodynamics of combined estrogen-progestin oral contraceptives: 1. Effects on metabolism. Expert Rev. Clin. Pharmacol. 2017; 10(3): 315-26. https://dx.doi.org/10.1080/17512433.2017.1271708.
Kuhl H. Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration. Climacteric. 2005; 8(Suppl. 1): 3-63.https://dx.doi.org/10.1080/13697130500148875.
Hagen A., Barr M. Metabolism of 17β-oestradiol-4-14C in early infancy. Acta Endocrinol. (Copenh.). 1965; 49: 207-20.
Fruzzetti F., Fidecicchi T., Montt Guevara M.M., Simoncini T. Estetrol: a new choice for contraception. J. Clin. Med. 2021; 10(23): 5625.https://dx.doi.org/10.3390/jcm10235625.
Holinka C.F., Diczfalusy E., Coelingh Bennink H.J. Estetrol: a unique steroid in human pregnancy. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2008; 110(1-2): 138-43. https://dx.doi.org/10.1016/j.jsbmb.2008.03.027.
Warmerdam E.G.J.C., Visser M., Coelingh Bennink H.J.T., Groen M. A new route of synthesis of estetrol. Climacteric. 2008; 11(Suppl. 1): 59-63.https://dx.doi.org/10.1080/13697130802054078.
Visser M., Holinka C.F., Coelingh Bennink H.J.T. First human exposure to exogenous single-dose oral estetrol in early postmenopausal women. Climacteric. 2008; 11(Suppl. 1): 31-40. https://dx.doi.org/10.1080/13697130802056511.
Gérard C., Mestdagt M., Tskitishvili E., Communal L., Gompel A., Silva E. et al. Combined estrogenic and anti-estrogenic properties of estetrol on breast cancer may provide a safe therapeutic window for the treatment of menopausal symptoms. Oncotarget. 2015; 6(19): 17621-36. https://dx.doi.org/10.18632/oncotarget.4184.
Schmidt M., Lenhard H., Hoenig A., Zimmerman Y., Krijgh J., Jansen M., Coelingh Benninket H.J.T. Tumor suppression, dose-limiting toxicity and wellbeing with the fetal estrogen estetrol in patients with advanced breast cancer. J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2021; 147(6): 1833-42. https://dx.doi.org/10.1007/s00432-020-03472-8.
Coelingh Bennink H.J.T., Van Moorselaar J.A., Crawford E.D., Roos E.P.M., Somford D.M., Roeleveld T.A. et al. Estetrol cotreatment of androgen deprivation therapy in infiltrating or metastatic, castration-sensitive prostate cancer: a randomized, double-blind, phase II trial (PCombi). Eur. Urol. Open Sci. 2021; 28: 52-61. https://dx.doi.org/10.1016/j.euros.2021.04.005.
Estetra S.P.R.L. A randomized double-blind placebo controlled phase 3 trial to evaluate the efficacy and safety of estetrol for the treatment of moderate to severe vasomotor symptoms in postmenopausal women (E4Comfort Study I, II). EUDRACT 2019-001289-14. Clinicaltrials.gov NCT04209543, Clinicaltrials.Gov NCT04090957.
Gemzell-Danielsson K., Apter D., Zatik J., Weyers S., Piltonen T., Suturina L. et al. Estetrol-drospirenone combination oral contraceptive: a clinical study of contraceptive eficacy, bleeding pattern and safety in Europe and Russia. BJOG. 2022; 129(1): 63-71. https://dx.doi.org/10.1111/1471-0528.16840.
Creinin M.D., Westhoff C.L., Bouchard C., Chen M.J., Jensen J.T., Kaunitz A.M. et al. Estetrol-drospirenone combination oral contraceptive: North American phase 3 efficacy and safety results. Contraception. 2021; 104(3): 222-8.https://dx.doi.org/10.1016/j.contraception.2021.05.002.
Morimont L., Dogne J.M., Douxfils J. Letter to the editors-in-chief in response to the article of Abou-Ismail, et al. Entitled “estrogen and thrombosis: a bench to bedside review. Thromb. Res. 2020; 193: 221-3. https://dx.doi.org/10.1016/j.thromres.2020.08.006.
Morimont L., Jost M., Gaspard U., Foidart J.M., Dogné J.M., Douxfils J. Low thrombin generation in users of a contraceptive containing estetrol and drospirenone. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2022; 108(1): 135-43.https://dx.doi.org/10.1210/clinem/dgac511.
Mawet M., Maillard C., Klipping C., Zimmerman Y., Foidart J.M., Coelingh Bennink H.J.T. Unique effects on hepatic function, lipid metabolism, bone and growth endocrine parameters of estetrol in combined oral contraceptives. Eur. J. Contracept. Reprod. Health Care. 2015; 20(6): 463-75. https://dx.doi.org/10.3109/13625187.2015.1068934.
Gallez A., Blacher S., Maquoi E., Konradowski E., Joiret M., Primac I. et al. Estetrol combined to progestogen for menopause or contraception indication is neutral on breast cancer. Cancers (Basel). 2021; 13(10): 2486.https://dx.doi.org/10.3390/cancers13102486.
Lee A., Syed Y.Y. Estetrol/drospirenone: a review in oral contraception. Drugs. 2022; 82(10): 1117-25. https://dx.doi.org/10.1007/s40265-022-01738-8. Erratum in: Drugs. 2022; 82(12): 1341.
Сутурина Л.В., Дикке Г.Б. Опыт применения у молодых женщин низкодозированной левоноргестрел-содержащей внутриматочной системы LCS16 и комбинированного орального контрацептива, содержащего 30 мкг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона. Акушерство и гинекология. 2021; 11: 230-6.

Поступила 17.03.2023

Принята в печать 20.03.2023

Аполихина Инна Анатольевна, д.м.н., профессор, заведующая отделением эстетической гинекологии и реабилитации, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России; профессор кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии ИПО, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), +7(495)438-13-42, i_apolikhina@oparina4.ru, https://dx.doi.org/0000-0002-4581-6295, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Прилепская Вера Николаевна, д.м.н., профессор, заслуженный деятель науки РФ, руководитель научно-поликлинического отделения, ФГБУ НМИЦ АГП
им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, vprilepskaya@mail.ru, https://dx.doi.org/0000-0003-3993-7629, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Горбунова Елена Алексеевна, врач акушер-гинеколог, научный сотрудник отделение эстетической гинекологии и реабилитации, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-13-42, el_gorbunova@oparina4.ru, https://dx.doi.org/0000-0002-4723-4299, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Межевитинова Елена Анатольевна, д.м.н., в.н.с. научно-поликлинического отделения, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России,
mejevitinova@mail.ru, https://dx.doi.org/0000-0003-2977-9065, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Бычкова Анастасия Евгеньевна, врач акушер-гинеколог отделения эстетической гинекологии и реабилитации, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова
Минздрава России, a_bychkova@oparina4.ru, https://dx.doi.org/0000-0003-4855-81-88, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.

Эстетрол – новая ступень комбинированной гормональной контрацепции

Аполихина И.А., Прилепская В.Н., Горбунова Е.А., Межевитинова Е.А., Бычкова А.Е.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме