Особенности кровообращения и ангиогенеза у больных репродуктивного возраста при миоме матки, аденомиозе и внутриматочной перегородке: использование функциональной МРТ и оценка уровня экспрессии маркеров ангиогенеза в эндометрии
Цель. Оценка особенностей кровообращения и ангиогенеза у больных репродуктивного возраста с миомой матки, узловой формой аденомиоза и внутриматочной перегородкой на основании использования функциональной МРТ и оценки уровня экспрессии маркеров ангиогенеза в эндометрии.Козаченко И.Ф., Макиян З.Н., Файзуллина Н.М., Быченко В.Г., Щеголев А.И., Адамян Л.В.
Материалы и методы. Проведено обследование и хирургическое лечение 862 пациенток с доброкачественными заболеваниями матки и бесплодием перед проведением программы экстракорпорального оплодотворения (ЭКО): с узловой формой аденомиоза – 200 пациенток, с миомой матки – 510, с внутриматочной перегородкой – 152. Лечение бесплодия было проведено в протоколе ЭКО. Гистологическое и иммуногистохимическое (ИГХ) исследование пайпель-биоптатов эндометрия проведено в период «окна имплантации» в циклах до оперативного лечения и перед проведением ЭКО у 30 пациенток основных групп и у 10 пациенток с трубно-перитонеальным фактором бесплодия без патологии эндо- и миометрия. МРТ выполнена на томографе с индукцией магнитного поля 3Т с использованием гадолиниевого парамагнитного контрастного агента.
Результаты. При ИГХ-исследовании биоптатов эндометрия нами выявлены статистически значимые различия в экспрессии маркеров ангиогенеза эндометрия (сосудисто-эндотелиального фактора роста А (VEGF-A), матриксных металлопротеиназ (MMP-2, -9), αvβ3-интегрина) у больных до и после хирургического лечения и контрольной группы. У пациенток с внутриматочной перегородкой наблюдалось снижение кровотока во внутриматочной перегородке более чем на 30%, что сопоставимо с высоким уровнем потерь беременности в данной группе (84%) и уровнем экспрессии маркеров рецептивности эндометрия, в частности ангиогенеза. Методом функциональной МРТ определены кровоток в миометрии и узлах миомы и аденомиоза, а также строение, топика узлов миомы и аденомиоза.
Заключение. У пациенток с аденомиозом, миомой матки и внутриматочной перегородкой наблюдается более низкая экспрессия маркеров ангиогенеза (VEGF, MMP-2, -9 и αvβ3-интегрина) в эндометрии до оперативного лечения и по сравнению с экспрессией указанных маркеров после операции и в контрольной группой (без патологии эндо- и миометрия). Метод функциональной МРТ позволяет изучить кровоток в различных локусах миометрия и во внутриматочной перегородке, достоверно оценить кровоток в миометрии при различных патологиях, в том числе таких, как миома матки, аденомиоз, определить строение, топику узлов.
Ключевые слова
аденомиоз
миома матки
внутриматочная перегородка
доброкачественные заболевания матки
бесплодие
ЭКО
хирургическое лечение
рецептивность эндометрия
МРТ
динамическая контраст-усиленная МРТ
Список литературы
- Hickey M., Fraser I. Human uterine vascular structures in normal and diseased states. Microsc. Res. Tech. 2003; 60(4): 377-89. https://dx.doi.org/10.1002/jemt.10276.
- Украинец Р.В., Корнева Ю.С. Ремоделирование сосудистого русла эндометрия у женщин репродуктивного возраста в норме и при патологии (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2018; 24(5): 27-32.
- Кушлинский Д.Н., Терешкина И.В., Дегтярь В.Г., Лактионов К.П., Адамян Л.В. Фактор роста эндотелия сосудов и его рецепторы при раке яичников. Молекулярная медицина. 2013; 1: 3-11. [Kushlinsky D.N., Tereshkina I.V., Degtyar V.G., Laktionov K.P., Adamyan L.V. Vascular endothelial growth factor and its receptors in ovarian cancer. Molecular medicine. 2013; 1: 3-11. (in Russian)
- Светозарский Н.Л., Артифексова А.А., Светозарский С.Н. Фактор роста эндотелия сосудов: биологические свойства и практическое значение (обзор литературы). Медицина и образование в Сибири. 2015; 5: 24.
- Риппа А.Л., Воротеляк Е.А., Васильев А.В., Терских В.В. Роль интегринов в формировании и гомеостазе эпидермиса и придатков кожи. Acta Naturae. 2013; 5(4): 24-36.
- Никитина Л.А., Демидова Е.М., Радзинский В.Е., Демидов Б.С., Самоходская Л.М. Молекулярные основы регуляции имплантации и плацентации. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2007; 6(3): 43-8.
- Иванов А.Н., Норкин И.А., Пучиньян Д.М., Широков В.Ю., Жданова О.Ю. Адгезивные молекулы эндотелия сосудистой стенки. Успехи физиологических наук. 2014; 45(4): 35-49.
- Рогова Л.Н., Шестернина Н.В., Замечник Т.В., Фастова И.А. Матриксные металлопротеиназы, их роль в физиологических и патологических процессах (обзор). Вестник новых медицинских технологий. 2011; 18(2): 86-9.
- Потеряева О.Н. Матриксные металлопротеиназы: строение, регуляция, роль в развитии патологических состояний (обзор литературы). Медицина и образование в Сибири. 2010; 5: 7.
- Thomassin-Naggara I., Bazot M., Daraï E., Callard P., Thomassin J., Cuenod C.A. Epithelial ovarian tumors: value of dynamic contrast-enhanced MR imaging and correlation with tumor angiogenesis. Radiology. 2008; 248(1): 148-59. https://dx.doi.org/10.1148/radiol.2481071120.
- Макиян З.Н., Адамян Л.В., Быченко В.Г., Мирошникова Н.А., Козлова А.В. Функциональная магнитно-резонансная томография для определения кровотока при симметричных аномалиях матки. Акушерство и гинекология. 2016; 10: 73-9.
- Thomassin-Naggara I., Siles P., Balvay D., Cuenod C.A., Carette M.F., Bazot M. MR perfusion for pelvic female imaging. Diagn. Interv. Imaging. 2013; 94(12): 1291-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.diii.2013.06.004.
- Wu L.M., Xu J.R., Gu H.Y., Hua J., Haacke E.M., Hu J. Predictive value of T2-weighted imaging and contrast-enhanced MR imaging in assessing myometrial invasion in endometrial cancer: a pooled analysis of prospective studies. Eur. Radiol. 2013; 23(2): 435-49. https://dx.doi.org/10.1007/s00330-012-2609-9.
- Kundu S., Chopra S., Verma A., Mahantshetty U., Engineer R., Shrivastava S.K. Functional magnetic resonance imaging in cervical cancer: current evidence and future directions. J. Cancer Res. Ther. 2012; 8(1): 11-8. https://dx.doi.org/10.4103/0973-1482.95167.
- Wu L.M., Xu J.R., Gu H.Y., Hua J., Haacke E.M., Hu J. Predictive value of T2-weighted imaging and contrast-enhanced MR imaging in assessing myometrial invasion in endometrial cancer: a pooled analysis of prospective studies. Eur. Radiol. 2013; 23(2): 435-49. https://dx.doi.org/10.1007/s00330-012-2609-9.
- Punwani S. Contrast enhanced MR imaging of female pelvic cancers: established methods and emerging applications. Eur. J. Radiol. 2011; 78(1): 2-11. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejrad.2010.03.010.
- Козаченко И.Ф., Файзуллина Н.М., Щеголев А.И., Адамян Л.В. Рецептивность эндометрия у больных с доброкачественными заболеваниями матки в сочетании с бесплодием до и после оперативного лечения. Акушерство и гинекология. 2020; 11: 147-58.
- Ниаури Д.А., Гзгзян А.М., Кветной И.М., Коган И.Ю., Джемлиханова Л.Х., Крихели И.О., Федорова И.Д., Лесик Е.А., Шарфи Ю.Н., Крылова Ю.С., Шильникова Е.М. Иммуногистохимическая характеристика рецептивности эндометрия в циклах ЭКО. Акушерство и гинекология. 2014; 9: 44-50.
Поступила 26.02.2021
Принята в печать 02.03.2021
Об авторах / Для корреспонденции
Козаченко Ирена Феликсовна, к.м.н., в.н.с. гинекологического отделения, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(910)419-97-14. E-mail: i_kozachenko@oparina4.ru. ORCID: 0000-0003-1822-9164.117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Макиян Зограб Николаевич, д.м.н., в.н.с. гинекологического отделения, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(495)438-77-83. E-mail: z_makiyan@oparina4.ru. ORCID: 0000-0002-0463-1913.
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Файзуллина Нафиса Мунаваровна, с.н.с. 1-го патологоанатомического отделения, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(495)438-23-11. E-mail: n_faizullina@oparina4.ru. ORCID: 0000-0003-1804-8523.
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Быченко Владимир Геннадиевич, к.м.н., зав. отделением лучевой диагностики, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(495)438-23-11. E-mail: v_bychenko@oparina4.ru. ORCID: 0000-0002-1459-4124.
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Щеголев Александр Иванович, д.м.н., профессор, заведующий 2-м патологоанатомическим отделением, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(495)531-44-44. E-mail: ashegolev@oparina4.ru. ORCID: 0000-0002-2111-1530.
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Адамян Лейла Владимировна, д.м.н., профессор, академик РАН, заведующая гинекологическим отделением, зам. директора по научной работе, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(495)438-7783. E-mail: aleila@inbox.ru. ORCID: 0000-0002-3253-4512. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Для цитирования: Козаченко И.Ф., Макиян З.Н., Файзуллина Н.М., Быченко В.Г., Щеголев А.И., Адамян Л.В. Особенности кровообращения и ангиогенеза у больных репродуктивного возраста при миоме матки, аденомиозе и внутриматочной перегородке: использование функциональной МРТ и оценка уровня экспрессии маркеров ангиогенеза в эндометрии.
Акушерство и гинекология. 2021; 3: 101-109
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.3.101-109
Также по теме
