Опыт применения мио-инозитола у пациенток позднего репродуктивного возраста в программах вспомогательных репродуктивных технологий
Сараева Н.В., Тугушев М.Т., Шурыгина О.В., Монтанино Олива М., Левин В.А., Девятов И.М.
Эффективность лечения бесплодия методами вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) у пациенток позднего репродуктивного возраста ниже в сравнении с таковой у женщин моложе 35 лет.
Цель: Оценить исходы программ экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) после назначения комбинации мио-инозитол (МИ) + альфа-лактальбумин (α-ЛА) в прегравидарном периоде у пациенток позднего репродуктивного возраста.
Материалы и методы: В исследование отобраны 167 пациенток по критериям включения.
1-я группа – 68 пациенток, получавших за 3 месяца до начала программы ЭКО комбинацию МИ 600 мг + α-ЛА + фолиевая кислота 200 мкг (Иноферт Форте) по 1 капсуле 2 раза в сутки внутрь. 2-я группа – 99 пациенток, получавших 3 месяца фолиевую кислоту 400 мкг в сутки внутрь. В обеих группах контролируемая овариальная стимуляция проводилась по стандартному протоколу.
Результаты: Средняя суммарная доза гонадотропинов на лечебный цикл овариальной стимуляции в основной группе была меньше и составила 2000 (1575; 2450) МЕ против 2150 (1900; 2500) МЕ в контрольной группе (p=0,037). Процент дорастания эмбрионов до стадии бластоцисты в основной группе был значимо выше, чем в группе контроля, и составил 69,1% против 50,1% (p<0,001); среднее количество полученных бластоцист в основной группе также было значимо выше – 2,82 (2,8) (95% ДИ: 2,15–3,5) против 2,01 (1,9) (95% ДИ: 1,63–2,39) (p=0,026). Частота клинической беременности в программах переноса размороженных эмбрионов в основной группе была значимо выше и составила 13/18 (72,2%) против 7/22 (31,8%) в контрольной группе (р=0,028). Итоговый показатель достижения клинической беременности составил 56,3% в основной группе и 38,3% в группе контроля (р=0,32). Также установлено, что шанс наступления беременности в результате переноса размороженных эмбрионов при дотации МИ + α-ЛА на этапе подготовки к программе ЭКО в 3,1 раза выше в сравнении с отсутствием таковой (95% ДИ: 1,2–8,3), а шанс завершения беременности родами при дотации МИ перед ЭКО оказался в 3 раза выше (95% ДИ: 1,05–8,53) (р=0,04).
Заключение: При подготовке пациенток позднего репродуктивного возраста к программам ЭКО комбинация МИ 600 мг + α-ЛА + фолиевая кислота 200 мкг (Иноферт Форте) может быть простым и эффективным решением, поскольку способствует снижению суммарной дозы гонадотропинов, улучшению эмбриологических исходов и повышению эффективности программ ВРТ.
Вклад авторов: Сараева Н.В., Тугушев М.Т., Монтанино Олива М. – концепция и дизайн исследования; Сараева Н.В.,
Тугушев М.Т. – сбор и обработка материала; Тугушев М.Т., Левин В.А. – статистическая обработка данных; Тугушев М.Т., Шурыгина О.В., Девятов И.М. – написание текста; Шурыгина О.В., Левин В.А. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Одобрение этического комитета: Исследование одобрено на заседании этического комитета ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациентки подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Сараева Н.В., Тугушев М.Т., Шурыгина О.В., Монтанино Олива М., Левин В.А.,
Девятов И.М. Опыт применения мио-инозитола у пациенток позднего репродуктивного возраста в программах вспомогательных репродуктивных технологий.
Акушерство и гинекология. 2025; 4: 104-111
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.99
Ключевые слова
мио-инозитол (МИ)
альфа-лактальбумин (α-ЛА)
бесплодие
овариальный резерв
экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО)
Список литературы
- Российская Ассоциация Репродукции Человека (РАРЧ). Регистр ВРТ. Отчет за 2022 год. Доступно по: https://www.rahr.ru/d_registr_otchet/RegistrVRT_2022.pdf
- Smeenk J., Wyns C., De Geyter C., Kupka M., Bergh C., Cuevas Saiz I. et al.; European IVF Monitoring Consortium (EIM) for the European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE). ART in Europe, 2019: results generated from European registries by ESHRE. Hum. Reprod. 2023; 38(12): 2321-38. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dead197.
- Машаева Р.И., Марченко Л.А., Гус А.И., Костюков К.В. Овариальный возраст – ранний маркер преждевременной недостаточности яичников. Акушерство и гинекология. 2025; 3: 120-7.
- Havrljenko J., Kopitovic V., Pjevic A.T., Milatovic S., Pavlica T., Andric N. et al. The prediction of IVF outcomes with autologous oocytes and the optimal MII oocyte/embryo number for live birth at advanced maternal age. Medicina (Kaunas). 2023; 59(10): 1799. https://dx.doi.org/10.3390/medicina59101799.
- Назаренко T.А., Пестова Т.И., Локшин В.Н., Джусубалиева Т.М., Серов В.Н., Баранов И.И., Беженарь В.Ф., Гависова А.А., Городнова Е.А., Долгушина Н.В., Калугина А.С., Квашнина Е.В., Коган И.Ю., Колода Ю.А., Корсак В.С., Краснопольская К.В., Молчанова И.В., Сабирова В.Л., Тапильская Н.И., Сухих Г.Т. Предикторы частоты наступления беременности при вспомогательных репродуктивных технологиях: результаты исследовательской программы «ИРИС» в популяции России и Казахстана. Акушерство и гинекология. 2025; 3: 144-58.
- Киракосян Е.В., Назаренко Т.А., Павлович С.В. Поиск причин формирования нарушений репродуктивной системы: обзор научных исследований. Акушерство и гинекология. 2021; 11: 18-25.
- Gou M., Li J., Yi L., Li H., Ye X., Wang H. et al. Reprogramming of ovarian aging epigenome by resveratrol. PNAS Nexus. 2022; 2(2): 310. https://dx.doi.org/10.1093/pnasnexus/pgac310.
- Yang S., Shao S., Huang B., Yang D., Zeng L., Gan Y. et al. Tea polyphenols alleviate tri-ortho-cresyl phosphate-induced autophagy of mouse ovarian granulosa cells. Environ. Toxicol. 2020; 35(4): 478-86. https://dx.doi.org/10.1002/tox.22883.
- Тamura H., Jozaki M., Tanabe M., Shirafuta Y., Mihara Y., Shinagawa M. et al. Importance of melatonin in assisted reproductive technology and ovarian aging. Int. J. Mol. Sci. 2020; 21(3): 1135. https://dx.doi.org/10.3390/ijms21031135.
- Abdollahifar M.A., Azad N., Sajadi E., Shams Mofarahe Z., Zare F., Moradi A. et al. Vitamin C restores ovarian follicular reservation in a mouse model of aging. Anat. Cell. Biol. 2019; 52(2): 196-203. https://dx.doi.org/10.5115/acb.2019.52.2.196.
- Blumenfeld Z. What is the best regimen for ovarian stimulation of poor responders in ART/IVF? Front. Endocrinol. (Lausanne). 2020; 11: 192. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2020.00192.
- Zheng X., Lin D., Zhang Y., Lin Y., Song J., Li S. et al. Inositol supplement improves clinical pregnancy rate in infertile women undergoing ovulation induction for ICSI or IVF-ET. Medicine (Baltimore). 2017; 96(49): e8842. https://dx.doi.org/10.1097/MD.0000000000008842.
- Caprio F., D'Eufemia M.D., Trotta C., Campitiello M.R., Ianniello R., Mele D. et al. Myo-inositol therapy for poor-responders during IVF: a prospective controlled observational trial. J. Ovarian Res. 2015; 8: 37. https://dx.doi.org/10.1186/s13048-015-0167-x.
- Вартанян Э.В., Цатурова К.А., Девятова Е.А., Михайлюкова А.С., Левин В.А., Сагамонова К.Ю., Громенко Д.С., Овсянникова Т.В., Эрлихман Н.М., Колосова Е.А., Сафронова Е.В., Фотина О.В., Красновская Е.В., Пожарищенская Т.Г., Аутлева С.Р., Гзгзян А.М., Нуриев И.Р., Воропаева Е.Е., Пестова Т.И., Здановский В.М., Ким Н.А., Котельников А.Н., Сафронов О.В., Назаренко Т.А., Ионова Р.М. Подготовка к лечению бесплодия методом экстракорпорального оплодотворения при сниженном овариальном резерве. Акушерство и гинекология. 2019; 8: 134-42.
- Merviel P., James P., Bouée S., Le Guillou M., Rince C., Nachtergaele C. et al. Impact of myo-inositol treatment in women with polycystic ovary syndrome in assisted reproductive technologies. Reprod. Health. 2021; 18(1): 13. https://dx.doi.org/10.1186/s12978-021-01073-3.
- Пустотина О.А. Инозитол и липоевая кислота в лечении инсулинорезистентности у женщин с синдромом поликистозных яичников. Акушерство и гинекология. 2020; 12: 209-16.
- Chiu T.T., Rogers M.S., Law E.L., Briton-Jones C.M., Cheung L.P., Haines C.J. Follicular fluid and serum concentrations of myo-inositol in patients undergoing IVF: relationship with oocyte quality. Hum. Reprod. 2002; 17(6): 1591-6. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/17.6.1591.
- Квашнина Е.В., Гвоздикова Т.В., Дружинина А.Ю., Мастерова И.А., Мурунова С.В., Плотавская Т.Б., Тутаков М.А., Павлюченкова С.М., Шилова Н.В., Дикке Г.Б. Роль мио-инозитола в подготовке женщин к программам вспомогательных репродуктивных технологий. Акушерство и гинекология. 2020; 11: 139-46.
- Alessandri G., Mancabelli L., Fontana F., Lepore E., Forte G., Burratti M. et al. Disclosing α-lactalbumin impact on the intestinal and vaginal microbiota of women suffering from polycystic ovary syndrome. Microb. Biotechnol. 2024; 17(10): e14540. https://dx.doi.org/10.1111/1751-7915.14540.
- Yang X., Chang T., Yuan Q., Wei W., Wang P., Song X. et al. Changes in the composition of gut and vaginal microbiota in patients with postmenopausal osteoporosis. Front. Immunol. 2022; 13: 930244. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2022.
- Kamenov Z., Gateva A., Dinicola S., Unfer V. Comparing the efficacy of myo-inositol plus α-lactalbumin vs. myo-inositol alone on reproductive and metabolic disturbances of polycystic ovary syndrome. Metabolites. 2023; 13: 717. https://dx.doi.org/10.3390/metabo13060717.
- Gardner D.K., Schoolcraft W.B. Culture and transfer of human blastocysts. Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 1999; 11(3): 307-11. https://dx.doi.org/10.1097/00001703-199906000-00013.
- Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Женское бесплодие. 2024.
- Lisi F., Carfagna P., Oliva M.M., Rago R., Lisi R., Poverini R. et al. Pretreatment with myo-inositol in non-polycystic ovary syndrome patients undergoing multiple follicular stimulation for IVF: a pilot study. Reprod. Biol. Endocrinol. 2012; 10: 52. https://dx.doi.org/10.1186/1477-7827-10-52.
- Simi G., Genazzani A.R., Obino M.E., Papini F., Pinelli S., Cela V. et al. Inositol and in vitro fertilization with embryo transfer. Int. J. Endocrinol. 2017; 2017: 5469409. https://dx.doi.org/10.1155/2017/5469409.
- Laganà A.S., Vitagliano A., Noventa M., Ambrosini G., D'Anna R. Myo-inositol supplementation reduces the amount of gonadotropins and length of ovarian stimulation in women undergoing IVF: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Arch. Gynecol. Obstet. 2018; 298(4): 675-84. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-018-4861-y.
- Nazari L., Salehpour S., Hosseini S., Saharkhiz N., Azizi E., Hashemi T. et al. Effect of myo-inositol supplementation on ICSI outcomes among poor ovarian responder patients: A randomized controlled trial. J. Gynecol. Obstet. Hum. Reprod. 2020; 49(5): 101698. https://dx.doi.org/10.1016/j.jogoh.2020.101698.
- Mohammadi S., Eini F., Bazarganipour F., Taghavi S.A., Kutenaee M.A. The effect of Myo-inositol on fertility rates in poor ovarian responder in women undergoing assisted reproductive technique: a randomized clinical trial. Reprod. Biol. Endocrinol. 2021; 19(1): 61. https://dx.doi.org/10.1186/s12958-021-00741-0.
- Seyedoshohadaei F., Abbasi S., Rezaie M., Allahvaisi A., Jafar Rezaie M., Soufizadeh N. et al. Myo-inositol effect on pregnancy outcomes in infertile women undergoing in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection: A double-blind RCT. Int. J. Reprod. Biomed. 2022; 20(8): 643-50. https://dx.doi.org/10.18502/ijrm.v20i8.11753.
Поступила 09.04.2025
Принята в печать 21.04.2025
Об авторах / Для корреспонденции
Сараева Наталья Владимировна, к.м.н., доцент кафедры репродуктивной медицины, клинической эмбриологии и генетики, Самарский государственный медицинский университет Минздрава России, 443099, Россия, Самара, ул. Чапаевская, д. 89; заведующая отделением, Медицинская компания ИДК, группа компаний «Мать и дитя», 443072, Россия, Самара, Волжское шоссе, д. 70, +7(000)000-00-00, kuzichkina@gmail.com, https://orcid.org/0000-0003-0222-1803Тугушев Марат Талгатович, к.м.н., заведующий кафедрой репродуктивной медицины, клинической эмбриологии и генетики, Самарский государственный медицинский университет Минздрава России, 443099, Россия, Самара, ул. Чапаевская, д. 89; главный врач, Медицинская компания ИДК, группа компаний «Мать и дитя»,
443072, Россия, Самара, Волжское шоссе, д. 70, https://orcid.org/0000-0002-3328-3217
Шурыгина Оксана Викторовна, д.м.н., профессор кафедры репродуктивной медицины, клинической эмбриологии и генетики, Самарский государственный медицинский университет Минздрава России, 443099, Россия, Самара, ул. Чапаевская, д. 89; заведующая лабораторией ВРТ, Медицинская компания ИДК, группа компаний
«Мать и дитя», 443072, Россия, Самара, Волжское шоссе, д. 70, https://orcid.org/0000-0002-1413-3328
Монтанино Олива Марио, д.м.н., профессор, научный консультант по акушерству и гинекологии, Клиника «Санто-Спирито», Рим, Италия,
https://orcid.org/0000-0001-8676-1465
Левин Виталий Александрович, врач-эндокринолог, Ornament Health AG, Люцерн, Швейцария, https://orcid.org/0009-0000-8758-0842
Девятов Илья Максимович, студент Медицинского института, Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы, 117198, Россия, Москва,
ул. Миклухо-Маклая, д. 6, https://orcid.org/0000-0002-6025-8148
Автор, ответственный за переписку: Наталья Владимировна Сараева, kuzichkina@gmail.com
Также по теме
