Наблюдение монозиготной двойни, дискордантной по множественным аномалиям развития

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.286

Большакова А.С., Ярыгина Т.А., Сакало В.А., Гладкова К.А., Барков И.Ю., Саделов И.О., Ходжаева З.С.
1) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия; 2) ФГБУ «Научный медицинский исследовательский центр сердечно-сосудистой хирургии имени А.Н. Бакулева» Минздрава России, Москва, Россия; 3) ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы», Москва, Россия

Актуальность: Ведение многоплодной монохориальной беременности с аномалиями развития у одного из плодов представляет собой клиническую и этическую дилемму, поскольку как при выжидательной тактике, так и при проведении селективного фетоцида существует риск преждевременного рождения и перинатальной гибели второго близнеца. Оптимизировать тактику ведения беременной и новорожденных в таких случаях помогают современные молекулярно-генетические методы. Мы представляем наблюдение ведения многоплодной беременности: монозиготой двойни, дискордантной по множественным аномалиям развития.
Описание: Повторнобеременная пациентка 40 лет обратилась в сроке 17 недель беременности на перинатальный консилиум ФГБУ «НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России для определения тактики ведения монохориальной двойни с омфалоцеле больших размеров и деформацией позвоночника у одного из плодов.
На первом этапе обследования пациентке был проведен раздельный амниоцентез, у обоих плодов выявлен нормальный женский молекулярный кариотип arr(1-22,X)х2. Дополнительно по ДНК амниотической жидкости обоих плодов были исключены нарушения метилирования участков IC1 (H19) и IC2 (KCNQ1OT1) критического региона хромосомы 11, ассоциированного с синдромом Беквита–Видемана. Монозиготность была подтверждена по совпадению образцов первого и второго плода по пяти маркерам на каждой из 22 пар аутосом. Учитывая нормальный результат генетического обследования обоих плодов и потенциальные риски перинатальных осложнений при проведении внутриутробного вмешательства, от селективного фетоцида пациентка отказалась.
В связи с повторным нарастанием многоводия и нулевыми диастолическими кровотоками в артериях пуповины по данным УЗ-допплеровского исследования в сроке 33 недели 5 дней проведено оперативное родоразрешение. Первая здоровая девочка родилась массой тела 2140 г, с оценкой состояния по шкале Апгар 7–8 баллов, выписана домой в удовлетворительном состоянии в возрасте 12 суток жизни. Вторая девочка с множественными аномалиями развития родилась массой тела 1760 г, с оценкой состояния по шкале Апгар 5–6 баллов, умерла в возрасте 2 суток 2 ч вследствие полиорганной недостаточности.
Постнатально у обоих детей выявлен нормальный женский кариотип (46,ХХ), проведено полноэкзомное секвенирование патогенных и вероятно патогенных вариантов, ассоциированных с фенотипом. Подтверждена монозиготность близнецов, случайных находок не обнаружено.
Заключение: В представленном нами наблюдении продемонстрированы принципы современной анте- и перинатальной мультидисциплинарной тактики для многоплодных беременностей с дискордантностью по структурным мальформациям плодов.

Вклад авторов: Ходжаева З.С., Сакало В.А., Большакова А.С., Ярыгина Т.А. – концепция; Сакало В.А., Гладкова К.А., Большакова А.С., Барков И.Ю. – сбор и обработка материала; Большакова А.С., Ярыгина Т.А., Сакало В.А. –
написание текста; Ходжаева З.С., Саделов И.О. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена в рамках Государственного задания МЗ РФ № 121040600434-3 «Молекулярно-биологические детерминанты формирования осложнений многоплодной беременности: патогенетические подходы к профилактике и лечению».
Одобрение Этического комитета: ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациентка подписала информированное согласие на проведение генетических исследований во время беременности, согласие на обследование детей и публикацию данного клинического наблюдения.
Для цитирования: Большакова А.С., Ярыгина Т.А., Сакало В.А., Гладкова К.А.,
Барков И.Ю., Саделов И.О., Ходжаева З.С. Наблюдение монозиготной двойни, дискордантной по множественным аномалиям развития.
Акушерство и гинекология. 2023; 12: 205-212
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.286

монохориальная беременность

монозиготная двойня

дискордантность

пороки развития

омфалоцеле

зиготность

селективный фетоцид

хромосомный микроматричный анализ (ХМА)

полноэкзомное секвенирование

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Monden C., Pison G., Smits J. Twin Peaks: more twinning in humans than ever before. Hum Reprod. 2021 May 17;36(6):1666-1673.https://dx.doi.org/10.1093/humrep/deab029.
Benn P., Rebarber A. Non-invasive prenatal testing in the management of twin pregnancies. Prenat. Diagn. 2021; 41(10): 1233-40. https://dx.doi.org/10.1002/pd.5989.
Hur Y.M. Changes in multiple birth rates and parental demographic factors in South Korea during the last four decades: 1981-2019. Twin Res. Hum. Genet. 2021; 24(3): 163-7. https://dx.doi.org/10.1017/thg.2021.23.
Li N., Sun J., Wang J., Jian W., Lu J., Miao Y. et al. Selective termination of the fetus in multiple pregnancies using ultrasound-guided radiofrequency ablation. BMC Pregnancy Childbirth. 2021; 21(1): 821. https://dx.doi.org/10.1186/s12884-021-04285-4.
Flenady V., Wojcieszek A.M., Middleton P., Ellwood D., Erwich J.J., Coory M. el al.; Lancet Ending Preventable Stillbirths study group; Lancet Stillbirths In High-Income Countries Investigator Group. Stillbirths: recall to action in high-income countries. Lancet. 2016; 387(10019): 691-702.https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(15)01020-X.
Bulmer M.G. Embryology, Human. Clarendon; 1970. 205 p.
Hall J.G. Twinning. Lancet. 2003; 362(9385): 735-43.https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(03)14237-7.
Smits J., Monden C. Twinning across the developing world. PLoS One. 2011; 6(9): e25239. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0025239.
Chen N., Li J., Li Y., Zhang Y., Li J., Gao J. et al. Risk factors associated with monozygotic twinning in offspring conceived by assisted reproductive technology. Hum. Reprod. Open. 2023; 2023(4): hoad035.https://dx.doi.org/10.1093/hropen/hoad035.
Cheong-See F., Schuit E., Arroyo-Manzano D., Khalil A., Barrett J., Joseph K.S. et al.; Global Obstetrics Network (GONet) Collaboration. Prospective risk of stillbirth and neonatal complications in twin pregnancies: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2016; 354: i4353. https://dx.doi.org/10.1136/bmj.i4353.
Peters H.E., König T.E., Verhoeven M.O., Schats R., Mijatovic V., Ket J.C., Lambalk C.B. Unusual twinning resulting in chimerism: a systematic review on monochorionic dizygotic twins. Twin Res. Hum. Genet. 2017; 20(2): 161-8. https://dx.doi.org/10.1017/thg.2017.4.
Trombetta G., Fabbro D., Demori E., Driul L., Damante G., Xodo S. Rare spontaneous monochorionic dizygotic twins: a case report and a systematic review. BMC Pregnancy Childbirth. 2022; 22(1): 564.https://dx.doi.org/10.1186/s12884-022-04866-x.
Semrl N., Barth M., Feigl S., Hochstätter R., Oreskovic I., Fluhr H. et al. Birth of monozygotic dichorionic twins after a single blastocyst embryo transfer: a case report of genetic determination of zygosity. F S Rep. 2023; 4(2): 231-4.https://dx.doi.org/10.1016/j.xfre.2023.03.002.
Khalil A., Rodgers M., Baschat A., Bhide A., Gratacos E., Hecher K. et al. ISUOG Practice Guidelines: role of ultrasound in twin pregnancy. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2016; 47(2): 247-63. https://dx.doi.org/10.1002/uog.15821.
Blumenfeld Y.J., Momirova V., Rouse D.J., Caritis S.N., Sciscione A., Peaceman A.M. et al.; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Maternal-Fetal Medicine Units Network. Accuracy of sonographic chorionicity classification in twin gestations. J. Ultrasound. Med. 2014; 33(12): 2187-92. https://dx.doi.org/10.7863/ultra.33.12.2187.
Wojas A., Martin K.A., Koyen Malashevich A., Hashimoto K., Parmar S., White R. et al. Clinician-reported chorionicity and zygosity assignment using single-nucleotide polymorphism-based cell-free DNA: Lessons learned from 55,344 twin pregnancies. Prenat. Diagn. 2022; 42(10): 1235-41.https://dx.doi.org/10.1002/pd.6218.
Baud D., Windrim R., Van Mieghem T., Keunen J., Seaward G., Ryan G. Twin-twin transfusion syndrome: a frequently missed diagnosis with important consequences. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2014; 44(2): 205-9.https://dx.doi.org/10.1002/uog.13328.
Wang Y., Qiu X., Chen S., Pan D., Hua R., Li S. et al. Noninvasive evaluation of fetal zygosity in twin pregnancies involving a binary analysis of single-nucleotide polymorphisms. J. Mol. Diagn. 2023; 25(9): 682-91.https://dx.doi.org/10.1016/j.jmoldx.2023.06.003.
American College of Obstetricians and Gynecologists’ Committee on Practice Bulletins—Obstetrics; Committee on Genetics; Society for Maternal-Fetal Medicine. Screening for Fetal Chromosomal Abnormalities: ACOG Practice Bulletin, Number 226. Obstet. Gynecol. 2020; 136(4): e48-e69.https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0000000000004084.
Sebghati M., Khalil A. Reduction of multiple pregnancy: Counselling and techniques. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2021; 70: 112-22.doi: 10.1016/j.bpobgyn.2020.06.013.
Weber E.C., Strizek B., Recker F., Geipel A., Gembruch U., Berg C., Gottschalk I. Outcome of monochorionic pregnancies after selective feticide with bipolar cord coagulation: a German single center experience. J. Clin. Med. 2022; 11(6): 1516. doi: 10.3390/jcm11061516.
Gul A., Cebeci A., Aslan H., Polat I., Sozen I., Ceylan Y. Perinatal outcomes of twin pregnancies discordant for major fetal anomalies. Fetal Diagn. Ther. 2005; 20(4): 244-8. https://dx.doi.org/10.1159/000085078.
Cao A., Monni G. Phenotypic and genotypic discordance in monozygotic twins. In: Blickstein I., Keith L.G., eds. Multiple pregnancy: epidemiology, gestation and perinatal outcome: Taylor & Francis; 2005: 226-32.
Rydzanicz M., Olszewski P., Kedra D., Davies H., Filipowicz N., Bruhn-Olszewska B. et al. Variable degree of mosaicism for tetrasomy 18p in phenotypically discordant monozygotic twins-diagnostic implications. Mol. Genet. Genomic. Med. 2021; 9(1): e1526. https://dx.doi.org/10.1002/mgg3.1526.
Machin G. Non-identical monozygotic twins, intermediate twin types, zygosity testing, and the non-random nature of monozygotic twinning: a review. Am. J. Med. Genet. C. Semin. Med. Genet. 2009; 151C(2): 110-27.https://dx.doi.org/10.1002/ajmg.c.30212.
Silva S., Martins Y., Matias A., Blickstein I. Why are monozygotic twins different? J. Perinat. Med. 2011; 39(2):195-202. doi: 10.1515/jpm.2010.140.
Riggs E.R., Andersen E.F., Cherry A.M., Kantarci S., Kearney H., Patel A. et al. Technical standards for the interpretation and reporting of constitutional copy-number variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) and the Clinical Genome Resource (ClinGen). Genet. Med. 2020; 22(2): 245-57. https://dx.doi.org/10.1038/s41436-019-0686-8.
Faucett W.A., Savage M. Chromosomal microarray testing. JAAPA. 2012; 25(1): 65-6. https://dx.doi.org/10.1097/01720610-201201000-00016.
Riggs E.R., Wain K.E., Riethmaier D., Smith-Packard B., Faucett W.A., Hoppman N. et al. Chromosomal microarray impacts clinical management. Clin. Genet. 2014; 85(2): 147-53. https://dx.doi.org/10.1111/cge.12107.
Miller D.T., Adam M.P., Aradhya S., Biesecker L.G., Brothman A.R., Carter N.P. et al. Consensus statement: chromosomal microarray is a first-tier clinical diagnostic test for individuals with developmental disabilities or congenital anomalies. Am. J. Hum. Genet. 2010; 86(5): 749-64.https://dx.doi.org/10.1016/j.ajhg.2010.04.006.
Richards S., Aziz N., Bale S., Bick D., Das S., Gastier-Foster J.,Grody W.W. et al.; ACMG Laboratory Quality Assurance Committee. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: A joint consensus recommendation of the American college of medical genetics and genomics and the association for molecular pathology. Genet. Med. 2015; 17(5): 405-24.https://dx.doi.org/10.1038/gim.2015.30
Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б., Коновалов Ф.А., Масленников А.Б., Степанов В.А., Афанасьев А.А., Заклязьминская Е.В., Ребриков Д.В., Савостьянов К.В., Глотов А.С., Костарева А.А., Павлов А.Е., Голубенко М.В., Поляков А.В., Куцев С.И. Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) (редакция 2018, версия 2). Медицинская генетика. 2019; 18(2): 3-23.
South S.T., Lee C., Lamb A.N., Higgins A.W., Kearney H.M.; Working Group for the American College of Medical Genetics and Genomics Laboratory Quality Assurance Committee. ACMG Standards and Guidelines for constitutional cytogenomic microarray analysis, including postnatal and prenatal applications: revision 2013. Genet. Med. 2013; 15(11): 901-9. https://dx.doi.org/10.1038/gim.2013.129.
Ребриков Д.В., Коростин Д.О., Шубина Е.С., Ильинский В.В. NGS: высокопроизводительное секвенирование. М.: «Издательство "БИНОМ. Лаборатория знаний"»; 2014. 232 с.
Mone F., Quinlan-Jones E., Ewer A.K., Kilby M.D. Exome sequencing in the assessment of congenital malformations in the fetus and neonate. Arch. Dis. Child Fetal Neonatal. Ed. 2019; 104(4): F452-F456.https://dx.doi.org/10.1136/archdischild-2018-316352.
Lord J., McMullan D.J., Eberhardt R.Y., Rinck G., Hamilton S.J., Quinlan-Jones E. et al Prenatal Assessment of Genomes and Exomes Consortium. Prenatal exome sequencing analysis in fetal structural anomalies detected by ultrasonography (PAGE): a cohort study. Lancet. 2019; 393(10173): 747-57. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(18)31940-8.
Rieder W., Maurer S.V., Giannoni E., Baud D. Fetal omphalocele: review of predictive factors important for antenatal counseling? Obstet. Gynecol. Surv. 2022; 77(11): 683-95. doi: 10.1097/OGX.0000000000001073.
Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации «Многоплодная беременность». 2021.
Костюков К.В., Гладкова К.А. Диагностика фето-фетального трансфузионного синдрома, синдрома анемии-полицитемии при монохориальной многоплодной беременности. Акушерство и гинекология. 2016; 1: 10-5.
Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 20 октября 2020 г. №1130н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология». Приложение 9. Зарегистрировано в Минюсте России 12 ноября 2020 г. №60869.
Nishie E.N., Osmundo Junior G.S., Mohamed S.H.M., Tannuri A.C.A., Gibelli M.A.B.C., Carvalho W.B. et al. Three-dimensional ultrasound evaluation of lung volume in fetuses with abdominal wall defect. Fetal. Diagn. Ther. 2023; 50(4): 259-68. https://dx.doi.org/10.1159/000531594.
Mu W., He M., Lei T., Zhang L., Du L., Xie H. Measurement of the Cobb angle by 3D ultrasound: a valuable additional method for the prenatal evaluation of congenital scoliosis. Quant. Imaging Med. Surg. 2022; 12(5): 2805-12.https://dx.doi.org/10.21037/qims-21-558.
United Healthcare Medical Policy. Chromosome microarray testing. 10/1/2015. Available at:https://www.unitedhealthcareonline.com/ccmcontent/Providerll/UHC/en-US/ Assets/ProviderStaticFiles/ProviderStaticFilesPdf/Toolsand Resources/PoliciesandProtocols/MedicalPolicies/MedicalPolicies/Chromosome_Microarray_Testing.pdf. Accessed June 26, 2016.
Ng D., Bouhlal Y., Ursell P.C., Shieh J.T. Monoamniotic monochorionic twins discordant for noncompaction cardiomyopathy. Am. J. Med. Genet. A. 2013; 161A(6): 1339-44. https://dx.doi.org/10.1002/ajmg.a.35925.
Ng Z.Y., Sau P.Y., Lim G.J. Discordant type I preaxial polydactyly in monozygotic twins on the same hand: a case report. Ann. Plast Surg. 2015; 75(4): 398-400. https://dx.doi.org/10.1097/SAP.0000000000000336.
Stanek J. Placental fetal vascular malperfusion in congenital diaphragmatic hernia. Virchows Arch. 2023 Jul 13. https://dx.doi.org/10.1007/s00428-023-03600-y.

Поступила 08.12.2023

Принята в печать 11.12.2023

Большакова Анна Сергеевна, врач-генетик отделения клинической генетики Института репродуктивной генетики, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(909)982-27-99, a_bolshakova@oparina4.ru,
https://orcid.org/0000-0002-7508-0899, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Ярыгина Тамара Александровна, к.м.н., врач ультразвуковой диагностики, н.с. Перинатального кардиологического центра, Национальный медицинский исследовательский центр сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева, 121552, Россия, Москва, Рублевское шоссе, д. 135, +7(495)414-78-75; доцент кафедры ультразвуковой диагностики факультета непрерывного медицинского образования Медицинского Института, Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы,
127015, Россия, Москва, ул. Писцовая, д. 10, tamarayarygina@gmail.com, https://orcid.org/0000-0001-6140-1930
Сакало Виктория Анатольевна, к.м.н., м.н.с. отдела акушерской и экстрагенитальной патологии Института акушерства, врач акушер-гинеколог 1-го акушерского отделения патологии беременности, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-07-88, v_sakalo@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-5870-4655, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Гладкова Кристина Александровна, к.м.н., с.н.с. отдела медицины плода Института акушерства, заведующая 1-м акушерским отделением патологии беременности, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-07-88, k_gladkova@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0001-8131-4682, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Барков Илья Юрьевич, к.м.н., заведующий лабораторией пренатального ДНК-скрининга Института репродуктивной генетики, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-24-10, i_barkov@oparina4.ru,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Саделов Игорь Олегович, врач-генетик лаборатории анализа геномных данных Института репродуктивной генетики, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-2410, i_sadelov@oparina4.ru,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Ходжаева Зульфия Сагдуллаевна, д.м.н., профессор, заместитель директора Института акушерства по научной работе, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-07-88, z_khodzhaeva@oparina4.ru,
https://orcid.org/0000-0001-8159-3714, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Автор, ответственный за переписку: Анна Сергеевна Большакова, a_bolshakova@oparina4.ru

Наблюдение монозиготной двойни, дискордантной по множественным аномалиям развития

Большакова А.С., Ярыгина Т.А., Сакало В.А., Гладкова К.А., Барков И.Ю., Саделов И.О., Ходжаева З.С.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме