Роль факторов васкуло- и ангиогенеза в перинатальных исходах, неонатальной заболеваемости и смертности при осложненной монохориальной многоплодной беременности
Гладкова К.А., Ходжаева З.С., Сакало В.А., Фролова Е.Р., Шакая М.Н., Киртбая А.Р.
Актуальность: Синдром селективной задержки роста плода (ССЗРП) и фето-фетальный трансфузионный синдром (ФФТС) – наиболее частые осложнения монохориального многоплодия (10–35%), характеризующиеся высокой перинатальной смертностью, а также широким спектром неонатальных осложнений.
Основным этиологическим фактором развития ФФТС и ССЗРП считается плацентарная дисфункция, связанная в первую очередь с особенностями васкуло- и ангиогенеза при становлении монохориальной беременности.
Цель: Изучение роли сосудисто-эндотелиальных факторов роста в перинатальных исходах, неонатальной заболеваемости и смертности при осложненной монохориальной беременности двойней.
Материалы и методы: Проведены проспективное исследование и сравнительный анализ связи факторов васкуло- и ангиогенеза с перинатальными исходами, неонатальной заболеваемостью и смертностью при монохориальной многоплодной беременности, осложненной ССЗРП и ФФТС. В исследование включены 84 беременные монохориальной диамниотической двойней и 152 новорожденных. Проведены анализ течения беременности и родов, перинатальных исходов и неонатальной заболеваемости;
изучение факторов васкуло- и ангиогенеза во II триместре беременности в зависимости от развития специфических осложнений
Результаты: Антенатальные потери имели место в группе пациентов с ФФТС в 6,45% (n=2) случаев, p=0,249. Ранняя неонатальная смертность отмечалась в 14,3% (n=4) в группе ФФТС и в 5% (n=1) случаев в группе ССЗРП, p=0,272. Сроки родоразрешения значимо различались в группах осложненной беременности (32,2–32,4 недели) по сравнению с группой контроля (36,2 недели), р<0,001.
Исследование факторов васкуло- и ангиогенеза во II триместре беременности показало повышение в крови матери VEGF-C до 0,66 нг/мл и HIF-1a до 0,69 нг/мл, снижение VEGF-R1 до 0,73 нг/мл при неонатальной смертности. При мертворождаемости диагностировалась высокая концентрация HIF-1a – 0,69 нг/мл. Изменение концентрации VEGF-R1 (0,787 нг/мл) и ANGPT2 (8255,91 пг/мл) в крови матери ассоциировано с риском рождения плода с задержкой роста. Анализ течения раннего неонатального периода показал высокую заболеваемость органов дыхания, сердечно-сосудистой системы и органов желудочно-кишечного тракта у новорожденных из группы ФФТС и ССЗРП; это связано с недоношенностью и внутриутробными дефицитами.
Заключение: Выявлена связь изменений факторов васкуло- и ангиогенеза в крови беременной с высоким уровнем неонатальной заболеваемости и смертности при осложненной монохориальной двойне: повышается концентрация VEGF-C, HIF-1a; снижается VEGF-R1. Полученные данные позволяют прогнозировать антенатальные и неонатальные риски, улучшить перинатальные исходы и минимизировать риск тяжелых неонатальных осложнений.
Вклад авторов: Гладкова К.А., Сакало В.А. – концепция, дизайн исследования, статистическая обработка данных, написание текста; Ходжаева З.С. – концепция и дизайн исследования, написание, структурирование и финализирование текста; Фролова Е.Р., Шакая М.Н., Киртбая А.Р. – сбор материала, анализ и статистическая обработка данных.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Работа выполнена в рамках Государственного задания МЗ РФ № 121040600434-3 «Молекулярно-биологические детерминанты формирования осложнений многоплодной беременности: патогенетические подходы к профилактике и лечению».
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено комиссией по этике ФГБУ «НМИЦ АГП
им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Гладкова К.А., Ходжаева З.С., Сакало В.А.,
Фролова Е.Р., Шакая М.Н., Киртбая А.Р. Роль факторов васкуло- и ангиогенеза
в перинатальных исходах, неонатальной заболеваемости и смертности при осложненной монохориальной многоплодной беременности.
Акушерство и гинекология. 2023; 12: 95-103
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.243
Ключевые слова
монохориальная беременность
многоплодие
селективная задержка роста плода
ФФТС
ангиогенные факторы
Список литературы
- Cheong-See F., Schuit E., Arroyo-Manzano D., Khalil A., Barrett J., Joseph K.S. et al. Prospective risk of stillbirth and neonatal complications in twin pregnancies: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2016; 354: i4353.https://dx.doi.org/10.1136/bmj.i4353.
- Mackie F.L., Morris R.K., Kilby M.D. The prediction, diagnosis and management of complications in monochorionic twin pregnancies: the OMMIT (Optimal Management of Monochorionic Twins) study. BMC Pregnancy Childbirth. 2017;17(1):153. https://dx.doi.org/10.1186/s12884-017-1335-3.
- D’Antonio F., Benlioglu C., Sileo F.G., Thilaganathan B., Papageorghiou A., Bhide A., Khalil A. Perinatal outcomes of twin pregnancies affected by early twin-twin transfusion syndrome: A systematic review and meta-analysis. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2020; 99(9): 1121-34. https://dx.doi.org/10.1111/aogs.13840.
- Wang X., Li L., Yuan P., Zhao Y., Wei Y. Placental characteristics in different types of selective fetal growth restriction in monochorionic diamniotic twins. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2021;100(9):1688-93. https://dx.doi.org/10.1111/aogs.14204.
- Valsky D.V., Eixarch E., Martinez J.M., Crispi F., Gratacós E. Selective intrauterine growth restriction in monochorionic twins: pathophysiology, diagnostic approach and management dilemmas. Semin. Fetal. Neonatal. Med. 2010;15(6):342-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.siny.2010.07.002.
- Wu J., He Z., Gao Y., Zhang G., Huang X., Fang Q. Placental NFE2L2 is discordantly activated in monochorionic twins with selective intrauterine growth restriction and possibly regulated by hypoxia. Free Radic. Res. 2017;51(4):351-9. https://dx.doi.org/10.1080/10715762.2017.1315113.
- Ivanov D., Mazzoccoli G., Anderson G., Linkova N., Dyatlova A., Mironova E.et al. Melatonin, its beneficial effects on embryogenesis from mitigating oxidative stress to regulating gene expression. Int. J. Mol. Sci. 2021;22(11):5885.https://dx.doi.org/10.3390/ijms22115885.
- Demir R., Kayisli U., Seval Y., Celik-Ozenci C., Korgun E., Demir-Weusten A., Huppertz B. Sequential expression of VEGF and its receptors in human placental villi during very early pregnancy: differences between placental vasculogenesis and angiogenesis. Placenta. 2004;25(6):560-72. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2003.11.011.
- Lyall F., Greer I.A., Boswell F., Fleming R. Suppression of serum vascular endothelial growth factor immunoreactivity in normal pregnancy and in pre-eclampsia. Br. J. Obstet. Gynaecol. 1997;104(2):223-8.https://dx.doi.org/10.1111/j.1471-0528.1997.tb11050.x.
- Kaufmann P., Mayhew T.M., Charnock-Jones D.S. Aspects of human fetoplacental vasculogenesis and angiogenesis. II. Changes during normal pregnancy. Placenta. 2004;25(2-3):114-26. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2003.10.009.
- Tammela T., Zarkada G., Nurmi H., Jakobsson L., Heinolainen K., Tvorogov D. et al. VEGFR-3 controls tip to stalk conversion at vessel fusion sites by reinforcing Notch signalling. Nat. Cell Biol. 2011;13(10):1202-13.https://dx.doi.org/10.1038/ncb2331.
- He Y., Smith S.K., Day K.A., Clark D.E., Licence D.R., Charnock-Jones D.S. Alternative splicing of vascular endothelial growth factor (VEGF)-R1 (FLT-1) pre-mRNA is important for the regulation of VEGF activity. Mol. Endocrinol. 1999;13(4):537-45. https://dx.doi.org/10.1210/mend.13.4.0265.
- Wang X.-H., Xu S., Zhou X.-Y., Zhao R., Lin Y., Cao J. et al. Low chorionic villous succinate accumulation associates with recurrent spontaneous abortion risk. Nat. Commun. 2021;12(1):3428. https://dx.doi.org/10.1038/s41467-021-23827-0.
- Gunatillake T., Yong H.E., Dunk C.E., Keogh R.J., Borg A.J., Cartwright J.E. et al. Homeobox gene TGIF-1 is increased in placental endothelial cells of human fetal growth restriction. Reproduction. 2016;152(5):457-65.https://dx.doi.org/10.1530/REP-16-0068.
- Taylor M. Validation of the Quintero staging system for twin-twin transfusion syndrome. Obstet Gynecol. 2002;100(6):1257-65. https://dx.doi.org/10.1016/S0029-7844(02)02392-X.
- Basavaraja R., Drum J.N., Sapuleni J., Bibi L., Friedlander G., Kumar S. et al. Downregulated luteolytic pathways in the transcriptome of early pregnancy bovine corpus luteum are mimicked by interferon-tau in vitro. BMC Genomics. 2021;22(1):452. https://dx.doi.org/10.1186/s12864-021-07747-3.
- Mert I., Sargın Oruc A., Yuksel S., Cakar E.S., Buyukkagnıcı U., Karaer A., Danısman N. Role of oxidative stress in preeclampsia and intrauterine growth restriction. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2012;38(4):658-64. https://dx.doi.org/10.1111/j.1447-0756.2011.01771.x.
- Ge L., Yu D., Su R., Cao Y.
Поступила 17.10.2023
Принята в печать 05.12.2023
Об авторах / Для корреспонденции
Гладкова Кристина Александровна, к.м.н., с.н.с. отдела медицины плода института акушерства, заведующая 1-м акушерским отделением патологии беременности, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-07-88, k_gladkova@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0001-8131-4682,117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Ходжаева Зульфия Сагдуллаевна, д.м.н., профессор, заместитель директора института акушерства по научной работе, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-07-88, z_khodzhaeva@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0001-8159-3714, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Сакало Виктория Анатольевна, к.м.н., м.н.с. отдела акушерской и экстрагенитальной патологии института акушерства, врач акушер-гинеколог 1-го акушерского отделения патологии беременности, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-07-88, v_sakalo@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-5870-4655, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Фролова Екатерина Романовна, аспирант, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-07-88, e_frolova@oparina4.ru,
https://orcid.org/0000-0003-2817-3504, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Шакая Марика Нугзаровна, ассистент кафедры неонатологии клинического института детского здоровья им. Н.Ф. Филатова, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, +7(499)248-01-81, +7(903)769-61-60; врач анестезиолог-реаниматолог отделения реанимации и интенсивной терапии новорожденных им. А.Г. Антонова, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, +7(495)438-22-77, https://orcid.org/0000-0002-3838-3321
Киртбая Анна Ревазиевна, д.м.н., профессор кафедры неонатологии клинического института детского здоровья им. Н.Ф. Филатова, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, +7(499)248-01-81; заведующая по клинической работе отделения реанимации и интенсивной терапии новорожденных им. А.Г. Антонова, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, +7(495)438-22-77, a_kirtbaya@oparina4.ru
Также по теме
