Возможные молекулярно-биологические механизмы формирования синдрома селективной задержки роста плода при монохориальной беременности

Нефтерева А.А., Сакало В.А., Гладкова К.А., Костюков К.В., Ходжаева З.С.

ФГБУ «Научный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия
Задержка роста плода – ключевая проблема современного акушерства, которая сопровождается высокой перинатальной смертностью и заболеваемостью. Синдром селективной задержки роста плода – осложнение монохориального многоплодия, возникающее в 10–15% случаев и значимо повышающее вероятность антенатальной гибели одного из плодов, а также развитие тяжелых неврологических осложнений новорожденных. При многоплодной беременности перинатальные риски значительно выше, чем при одноплодной. Наиболее проблемной является беременность при монохориальном типе плацентации, на долю которой приходится до 60% всех осложнений, при этом вероятность гибели второго плода и развития неврологических осложнений у новорожденного в 3 раза выше по сравнению с таковой при дихориальном типе многоплодия. В работе проведены поиск и анализ данных мировой литературы, посвященной исследованию ключевых детерминант развития синдрома селективной задержки роста плода при монохориальной многоплодной беременности. Детально проанализированы современные фундаментальные аспекты патогенеза данного процесса. Представлены возможности изучения ангио и васкулогенеза монохориальной плаценты, эпигенетических факторов в качестве предикции на доклиническом этапе селективной задержки роста плода.
Заключение: Синдром селективной задержки роста плода является серьезным осложнением монохориальной беременности, поскольку связан не только с антенатальной гибелью плода с малой массой, но снижением качества жизни вплоть до инвалидности с детства выжившего близнеца. Необходимо проведение дальнейших исследований для выработки оптимальной тактики ведения беременных, а также прогнозирующие состояние плодов после рождения.

Ключевые слова

монохориальная беременность
синдром селективной задержки роста плода
ангиогенные факторы
эпигенетические факторы
химеризм

Список литературы

  1. National Collaborating Centre for Women’s and Children’s Health. Multiple pregnancy: twin and triplet pregnancies. Evidence Update. Commissioned by the National Institute for Clinical Excellence. NICE: Manchester, March 2013.
  2. Horsager R., Roberts S.W., Rogers V.L., Santiago-Muoz P.C., Worley K.C., Hoffman B.L. Williams obstetrics. Study guide. 24th ed. McGraw-Hill Education; 2014. 448p.
  3. Steenhaut P., Hubinont C. Perinatal mortality in multiple pregnancy. In: Ezechi O., ed. Perinatal mortality. InTech; 2012: 73-101.
  4. Hall J.G. Twinning. Lancet. 2003; 362(9385): 735-43. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(03)14237-7.
  5. Lewi L. Monochorionic diamniotic twins: what do I tell the prospective parents? Prenat. Diagn. 2020; 40(7): 766-75. https://dx.doi.org/10.1002/pd.5705.
  6. Santema J.G., Swaak A.M., Wallenburg H.C. Expectant management of twin pregnancy with single fetal death. Br. J. Obstet. Gynaecol. 1995; 102(1): 26-30. https://dx.doi.org/10.1111/j.1471-0528.1995.tb09021.x.
  7. Monaghan C., Kalafat E., Binder J., Thilaganathan B., Khalil A. Prediction of adverse pregnancy outcome in monochorionic diamniotic twin pregnancy complicated by selective fetal growth restriction. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2019; 53(2): 200-7. https://dx.doi.org/10.1002/uog.19078.
  8. Bamberg C., Hecher K. Update on twin-to-twin transfusion syndrome. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2019; 58: 55-65. https://dx.doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2018.12.011.
  9. Tollenaar L.S.A., Slaghekke F., Middeldorp J., Klumper F., Haak M., Oepkes D. Twin anemia polycythemia sequence: current views on pathogenesis, diagnostic criteria, perinatal management, and outcome. Twin Res. Hum. Genet. 2016; 1(3): 1-12. https://dx.doi.org/10.1017/thg.2016.18.
  10. Vitucci A., Fichera A., Fratelli N., Sartori E., Prefumo F. Twin reversed arterial perfusion sequence: current treatment options. Int. J. Womens Health. 2020; 12: 435-43. https://dx.doi.org/10.2147/IJWH.S214254.
  11. Чурсина О.В., Мальмберг О.Л., Зверева А.В. Пренатальная диагностика синдрома двойной артериальной перфузии при многоплодной беременности. Пренатальная диагностика. 2020; 19(1): 73-8.
  12. Schinzel A.A., Smith D.W., Miller J.R. Monozygotic twinning and structural defects. J. Pediatr. 1979; 95(6): 921-30. https://dx.doi.org/10.1016/s0022-3476(79)80278-4.
  13. Костюков К.В., Гладкова К.А. Перинатальные исходы при монохориальной многоплодной беременности, осложненной синдромом селективной задержки роста плода. Акушерство и гинекология. 2020; 6: 50-8.
  14. Valsky D.V., Eixarch E., Martinez J.M., Crispi F., Gratacós E. Selective intrauterine growth restriction in monochorionic twins: pathophysiology, diagnostic approach and management dilemmas. Semin. Fetal Neonat. Med. 2010; 15(6): 342-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.siny.2010.07.002.
  15. Gratacós E., Carreras E., Becker J., Lewi L., Enríquez G., Perapoch J. et al. Prevalence of neurological damage in monochorionic twins with selective intrauterine growth restriction and intermittent absent or reversed end-diastolic umbilical artery flow. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2004; 24(2): 159-63. https://dx.doi.org/10.1002/uog.1105.
  16. Ortibus E., Lopriore E., Deprest J., Vandenbussche F.P., Walther F.J., Diemert A. et al. The pregnancy and long-term neurodevelopmental outcome of monochorionic diamniotic twin gestations: a multicenter prospective cohort study from the first trimester onward. Am. J. Obstet. Gynecol. 2009; 200(5): 494.e1-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2009.01.048.
  17. Костюков К.В., Сакало В.А., Гладкова К.А. Прогнозирование специфических осложнений монохориальной многоплодной беременности в I триместре. Акушерство и гинекология. 2019; 12: 36-44.
  18. D’Antonio F., Familiari A., Thilaganathan B., Papageorghiou A.T., Manzoli L., Khalil A. et al. Sensitivity of first-trimester ultrasound in the detection of congenital anomalies in twin pregnancies: population study and systematic review. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2016; 95(12): 1359-67. https://dx.doi.org/10.1111/aogs.13017.
  19. Костюков К.В., Гладкова К.А. Диагностика синдрома селективной задержки роста плода, синдрома обратной артериальной перфузии при монохориальной многоплодной беременности. Акушерство и гинекология. 2016; 2: 14-8.
  20. Blickstein I., Perlman S. Single fetal death in twin gestations. J. Perinat. Med. 2013; 41(1): 65-9. https://dx.doi.org/10.1515/jpm-2012-0019.
  21. Фаткуллин И.Ф., Ахмадеев Н.Р. Многоплодная беременность: как улучшить исходы. StatusPraesens. Гинекология, акушерство, бесплодный брак. 2013; 1: 82-8.
  22. Bennasar M., Eixarch E., Martinez J.M., Gratacós E. Selective intrauterine growth restriction in monochorionic diamniotic twin pregnancies. Semin. Fetal Neonatal Med. 2017; 22(6): 376-82. https://dx.doi.org/10.1016/j.siny.2017.05.001.
  23. Vayssière C., Sentilhes L., Ego A., Bernard C., Cambourieu D., Flamant C. et al. Fetal growth restriction and intra-uterine growth restriction: guidelines for clinical practice from the French College of Gynaecologists and Obstetricians. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2015; 193: 10-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2015.06.021.
  24. Loke Y.J., Novakovic B., Ollikainen M., Wallace E.M., Umstad M.P., Permezel M. et al. The peri/postnatal epigenetic twins study (PETS). Twin Res. Hum. Genet. 2013; 16(1): 13-20. https://dx.doi.org/10.1017/thg.2012.114.
  25. Wu J., He Z., Gao Y., Zhang G., Huang X., Fang Q. Placental NFE2L2 is discordantly activated in monochorionic twins with selective intrauterine growth restriction and possibly regulated by hypoxia. Free Radic. Res. 2017; 51(4): 351-9. https://dx.doi.org/ 10.1080/10715762.2017.1315113.
  26. Maged A.M., Torky H., Fouad M.A., GadAllah S.H., Waked N.M., Gayed A.S. et al. Role of antioxidants in gestational diabetes mellitus and relation to fetal outcome: a randomized controlled trial. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2016; 29(24): 4049-54. https://dx.doi.org/ 10.3109/14767058.2016.1154526.
  27. Mert I., Oruc A.S., Yuksel S., Cakar E.S., Buyukkagnici U., Karaer A. et al. Role of oxidative stress in preeclampsia and intrauterine growth restriction. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2012; 38(4): 658-64. https://dx.doi.org/10.1111/j.1447-0756.2011.01771.x.
  28. Yinon Y., Ben Meir E., Berezowsky A., Weisz B., Schiff E., Mazaki-Tovi S. et al. Circulating angiogenic factors in monochorionic twin pregnancies complicated by twin-to-twin transfusion syndrome and selective intrauterine growth restriction. Am. J. Obstet. Gynecol. 2014; 210(2): 141.e1-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2013.09.022.
  29. Kaufmann P., Mayhew T.M., Charnock-Jones D.S. Aspects of human fetoplacental vasculogenesis and angiogenesis. II. Changes during normal pregnancy. Placenta. 2004; 25(2-3): 114-26. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2003.10.009.
  30. Sakian S., Louie K., Wong E.C., Havelock J., Kashyap S., Rowe T. et al. Altered gene expression of H19 and IGF2 in placentas from ART pregnancies. Placenta. 2015; 36(10): 1100-5. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2015.08.008.
  31. Chen J., Pan S., Hang L., Zhong M., Yu Y. Placental expression of PHLDA2 and IGF2 in selective intrauterine growth restriction in monozygotic twins. Int. J. Clin. Exp. Pathol. 2018; 11(2): 876-81.
  32. Du T., Zamore P.D. Beginning to understand microRNA function. Cell Res. 2007; 17(8): 661-3. https://dx.doi.org/10.1038/cr.2007.67.
  33. Lu M., Zhang Q., Deng M., Miao J., Guo Y., Gao W. et al. An analysis of human microRNA and disease associations. PLoS One. 2008; 3(10): e3420. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0003420.
  34. Hromadnikova I., Kotlabova K., Hympanova L., Krofta L. Gestational hypertension, preeclampsia and intrauterine growth restriction induce dysregulation of cardiovascular and cerebrovascular disease associated microRNAs in maternal whole peripheral blood. Thromb. Res. 2016; 137: 126-40. https://dx.doi.org/10.1016/j.thromres.2015.11.032.
  35. Mouillet J.-F., Ouyang Y., Coyne C.B., Sadovsky Y. MicroRNAs in placental health and disease. Am. J. Obstet. Gynecol. 2015; 213(4, Suppl.): S163-72. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2015.05.057.
  36. Duarte F.V., Palmeira C.M., Rolo A.P. The role of microRNAs in mitochondria: small players acting wide. Genes (Basel). 2014; 5(4): 865-86. https://dx.doi.org/10.3390/genes5040865.
  37. Zhao Z., Moley K.H., Gronowski A.M. Diagnostic potential for miRNAs as biomarkers for pregnancy-specific diseases. Clin. Biochem. 2013; 46(10-11): 953-60. https://dx.doi.org/10.1016/j.clinbiochem.2013.01.026.
  38. Wen H., Hu Y., Chen L., Zhao L., Yang X. miR-338-5p targets epidermal growth factor-containing fibulin-like extracellular matrix protein 1 to inhibit the growth and invasion of trophoblast cells in selective intrauterine growth restriction. Reprod. Sci. 2020; 27(6): 1357-64. https://dx.doi.org/10.1007/s43032-020-00160-3.
  39. Zhang Y., Marmorstein L.Y. Focus on molecules: fibulin-3 (EFEMP1). Exp. Eye Res. 2010; 90(3): 374-5. https://dx.doi.org/10.1016/j.exer.2009.09.018.
  40. Li L., Huang X., He Z., Xiong Y., Fang Q. miRNA‐210‐3p regulates trophoblast proliferation and invasiveness through fibroblast growth factor 1 in selective intrauterine growth restriction. J. Cell. Mol. Med. 2019; 23(6): 4422-33. https://dx.doi.org/10.1111/jcmm.14335.
  41. Wen H., Chen L., He J., Lin J. MicroRNA expression profiles and networks in placentas complicated with selective intrauterine growth restriction. Mol. Med. Rep. 2017; 16(5): 6650-73. https://dx.doi.org/10.3892/mmr.2017.7462.
  42. Li W., Chung C.Y.L., Wang C.C., Chan T.F., Leung M.B.W., Chan O.K. et al. Monochorionic twins with selective fetal growth restriction: insight from placental whole-transcriptome analysis. Am. J. Obstet. Gynecol. 2020; 223(5): 749.e1-749.e16. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2020.05.008.
  43. Lee H.-C., Wei Y.-H. Mitochondrial biogenesis and mitochondrial DNA maintenance of mammalian cells under oxidative stress. Int. J. Biochem. Cell Biol. 2005; 37(4): 822-34. https://dx.doi.org/10.1016/j.biocel.2004.09.010.
  44. Chang Y.-L., Chao A.S., Peng H.H., Chang S.D., Su S.Y., Chen K.J. et al. Effects of inter-twin vascular anastomoses of monochorionic twins with selective intrauterine growth restriction on the contents of placental mitochondria DNA. BMC Pregnancy Childbirth. 2018; 18(1): 74. https://dx.doi.org/10.1186/s12884-018-1702-8.
  45. Meng M., Cheng Y.K.Y., Wu L., Chaemsaithong P., Leung M.B.W., Chim S.S.C. et al. Whole genome miRNA profiling revealed miR-199a as potential placental pathogenesis of selective fetal growth restriction in monochorionic twin pregnancies. Placenta. 2020; 92: 44-53. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2020.02.002.
  46. Lynch S.M., Ward M., McNulty H., Angel C.Z., Horigan G., Strain J.J. et al. Serum levels of miR-199a-5p correlates with blood pressure in premature cardiovascular disease patients homozygous for the MTHFR 677C>T polymorphism. Genomics. 2020; 112(1): 669-76. https://dx.doi.org/10.1016/j.ygeno.2019.04.019.
  47. Shukla A., Sehgal M., Singh T.R. Hydroxymethylation and its potential implication in DNA repair system: a review and future perspectives. Gene. 2015; 564(2): 109-18. https://dx.doi.org/10.1016/j.gene.2015.03.075.
  48. He Z., Lu H., Luo H., Gao F., Wang T., Gao Y. et al. The promoter methylomes of monochorionic twin placentas reveal intrauterine growth restriction-specific variations in the methylation patterns. Sci. Rep. 2016; 20181. https://dx.doi.org/10.1038/srep20181.
  49. Yang X., Cheng Y., Su G. A review of the multifunctionality of angiopoietin-like 4 in eye disease. Biosci. Rep. 2018; 38(5): BSR20180557. https://dx.doi.org/10.1042/BSR20180557.
  50. Ge L., Yu D., Su R., Cao Y. Effects of hypoxia-inducible factor 1α on hypoxic tolerance of human amniotic mesenchymal stem cells. Zhongguo Xiu Fu Chong Jian Wai Ke Za Zhi. 2018; 32(3): 264-9. https://dx.doi.org/10.7507/1002-1892.201710104.
  51. Zhang T., Kastrenopoulou A., Larrouture Q., Athanasou N.A., Knowles H.J. Angiopoietin-like 4 promotes osteosarcoma cell proliferation and migration and stimulates osteoclastogenesis. BMC Cancer. 2018; 18(1): 536. https://dx.doi.org/10.1186/s12885-018-4468-5.
  52. Zhang Y., Zheng D., Fang Q., Zhong M. Aberrant hydroxymethylation of ANGPTL4 is associated with selective intrauterine growth restriction in monochorionic twin pregnancies. Epigenetics. 2020; 15(8): 887-99. https://dx.doi.org/10.1080/15592294.2020.1737355.
  53. Chen K., Chmait R.H., Vanderbilt D., Wu S., Randolph L. Chimerism in monochorionic dizygotic twins: сase study and review. Am. J. Med. Genet. A. 2013; 161A(7): 1817-24. https://dx.doi.org/10.1002/ajmg.a.35957.
  54. Parva M., Donnenfeld A.E., Gerson A. Trizygotic dichorionic triplets with 46,XX/46,XY chimerism in both fetuses of the monochorionic pair. Prenat. Diagn. 2009; 29(11): 1091-3. https://dx.doi.org/10.1002/pd.2368.

Поступила 16.07.2021

Принята в печать 07.09.2021

Об авторах / Для корреспонденции

Нефтерева Алина Алексеевна, клинический ординатор, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(915)605-94-90, nefterevaalina@mail.ru,
117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4.
Сакало Виктория Анатольевна, врач акушер-гинеколог 1-го акушерского отделения патологии беременности, м.н.с. отдела акушерской и экстрагенитальной патологии Института акушерства, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(929)588-72-08, v_sakalo@oparina4.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4.
Гладкова Кристина Александровна, к.м.н., заведующая 1-м акушерским отделением патологии беременности, с.н.с. отдела медицины плода Института акушерства, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(916)321-10-07, k_gladkova@oparina4.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4.
Костюков Кирилл Витальевич, к.м.н., врач отделения функциональной и ультразвуковой диагностики отдела визуальной диагностики, с.н.с. отдела медицины плода Института акушерства, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(926)214-97-84, kostyukov_k@yahoo.com,
117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4.
Ходжаева Зульфия Сагдуллаевна, д.м.н., профессор, заместитель директора Института акушерства, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(916)407-75-67, zkhodjaeva@mail.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4.

Вклад авторов: Нефтерева А.А., Ходжаева З.С. – выбор темы исследования; Нефтерева А.А., Сакало В.А., Гладкова К.А., Костюков К.В. – поиск литературных данных; Нефтерева А.А., Сакало В.А. – написание рукописи статьи; Ходжаева З.С., Гладкова К.А. – написание и редактирование статьи.
Конфликт интересов: Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование выполнено в рамках государственного задания № 21-A21, № гос. регистрации 121040600434-3.
Для цитирования: Нефтерева А.А., Сакало В.А, Гладкова К.А., Костюков К.В., Ходжаева З.С. Возможные молекулярно-биологические механизмы формирования синдрома селективной задержки роста плода при монохориальной беременности.
Акушерство и гинекология. 2021; 10: 5-12
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.10.5-12

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.