Диагностика синдрома Нунан у беременных с неиммунной водянкой плода: тактика, исходы, консультирование
Люшнина Д.Г., Шубина Е., Тетруашвили Н.К., Зарецкая Н.В., Большакова А.С., Пак В.С., Кузнецова М.В., Михайловская Г.В., Бокерия Е.Л., Трофимов Д.Ю.
Актуальность: Проведение расширенного генетического тестирования на основании полноэкзомного секвенирования позволяет диагностировать синдром Нунан у беременных с неиммунной водянкой плода (НИВП). Полученные данные могут способствовать изменению тактики ведения текущей беременности у пациентки и определить риски рецидива синдрома Нунан у данной родительской пары.
Материалы и методы: Беременным с НИВП была проведена инвазивная пренатальная диагностика с последующим генетическим тестированием методами молекулярного кариотипирования на
ДНК-микроматрицах и полноэкзомного секвенирования.
Результаты: Представлены клинические наблюдения 3 случаев НИВП, связанных с синдромом Нунан у плода. Обследованы семейные пары и определен характер наследования вариантов, ассоциированных с синдромом Нунан. Проведено генетическое консультирование семьям, определен способ планирования следующей беременности.
Заключение: Проведение полноэкзомного секвенирования позволяет диагностировать синдром Нунан при НИВП, определить прогноз для плода и расширить возможности генетического консультирования семейной пары
Вклад авторов: Люшнина Д.Г., Шубина Е., Зарецкая Н.В., Тетруашвили Н.К., Бокерия Е.Л., Трофимов Д.Ю. – концепция и дизайн исследования; Люшнина Д.Г., Пак В.С., Большакова А.С., Михайловская Г.В., Кузнецова М.В. – сбор и обработка материала; Люшнина Д.Г., Шубина Е. – статистическая обработка данных; Люшнина Д.Г., Шубина Е., Тетруашвили Н.К. – написание текста; Тетруашвили Н.К., Большакова А.С., Шубина Е., Бокерия Е.Л., Трофимов Д.Ю. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Государственное задание по теме: «Разработка тест-системы для пренатальной диагностики кардиопатологии плода»
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено Этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Все пациентки подписали добровольное информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Люшнина Д.Г., Шубина Е., Тетруашвили Н.К., Зарецкая Н.В., Большакова А.С., Пак В.С., Кузнецова М.В., Михайловская Г.В., Бокерия Е.Л., Трофимов Д.Ю. Диагностика синдрома Нунан
у беременных с неиммунной водянкой плода: тактика, исходы, консультирование.
Акушерство и гинекология. 2024; 10: 34-40
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.196
Ключевые слова
беременность
неиммунная водянка плода
синдром Нунан
RAS-патия
RIT1
PTPN11
LZTR1
полноэкзомное секвенирование
асцит
генерализованный отек
кистозная гигрома
многоводие
Список литературы
- Roberts A.E., Allanson J.E., Tartaglia M., Gelb B.D. Noonan syndrome. Lancet. 2013; 381(9863): 333-42. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(12)61023-X.
- Zenker M., Edouard T., Blair J.C., Cappa M. Noonan syndrome: improving recognition and diagnosis. Arch. Dis. Child. 2022; 107(12): 1073-8. https://dx.doi.org/10.1136/archdischild-2021-322858.
- Sparks T.N., Lianoglou B.R., Adami R.R., Pluym I.D., Holliman K., Duffy J. et al.; University of California Fetal-Maternal Consortium; University of California, San Francisco Center for Maternal-Fetal Precision Medicine. Exome sequencing for prenatal diagnosis in nonimmune hydrops fetalis. N. Engl. J. Med. 2020; 383(18): 1746-56. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2023643.
- Carcavilla A., Suárez-Ortega L., Rodríguez Sánchez A., Gonzalez-Casado I., Ramón-Krauel M., Labarta J.I. et al. Síndrome de Noonan: actualización genética, clínica y de opciones terapéuticas
- Tajan M., Paccoud R., Branka S., Edouard T., Yart A. The RASopathy family: consequences of germline activation of the RAS/MAPK pathway. Endocr. Rev. 2018; 39(5): 676-700. https://dx.doi.org/10.1210/er.2017-00232.
- Grant A.R., Cushman B.J., Cavé H., Dillon M.W., Gelb B.D., Gripp K.W. et al. Assessing the gene-disease association of 19 genes with the RASopathies using the ClinGen gene curation framework. Hum. Mutat. 2018; 39(11): 1485-93. https://dx.doi.org/10.1002/humu.23624.
- Capri Y., Flex E., Krumbach O.H.F., Carpentieri G., Cecchetti S., Lißewski C. et al. Activating mutations of RRAS2 are a rare cause of Noonan syndrome. Am. J. Hum. Genet. 2019; 104(6): 1223-32. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajhg.2019.04.013.
- Myers A., Bernstein J.A., Brennan M.L., Curry C., Esplin E.D., Fisher J. et al. Perinatal features of the RASopathies: Noonan syndrome, cardiofaciocutaneous syndrome and Costello syndrome. Am. J. Med. Genet. A. 2014; 164A(11):2814-21. https://dx.doi.org/10.1002/ajmg.a.36737.
- Stuurman K.E., Joosten M., van der Burgt I., Elting M., Yntema H.G., Meijers-Heijboer H. et al. Prenatal ultrasound findings of rasopathies in a cohort of 424 fetuses: update on genetic testing in the NGS era. J. Med. Genet. 2019; 56(10): 654-61. https://dx.doi.org/10.1136/jmedgenet-2018-105746.
- Al-Kouatly H.B., Shivashankar K., Mossayebi M.H., Makhamreh M., Critchlow E., Gao Z. et al. Diagnostic yield from prenatal exome sequencing for non-immune hydrops fetalis: a systematic review and meta-analysis. Clin. Genet. 2023; 103(5): 503-12. https://dx.doi.org/10.1111/cge.14309.
- Гандаева Л.А., Каверина В.Г., Басаргина Е.Н., Пушков А.А., Савостьянов К.В. Редкий случай синдрома Нунан, обусловленный биаллельными вариантами в гене LZTR1. Неврологический журнал имени Л.О. Бадаляна. 2023; 4(3): 120-9.
- Menashe M., Arbel R., Raveh D., Achiron R., Yagel S. Poor prenatal detection rate of cardiac anomalies in Noonan syndrome. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2002; 19(1): 51-5. https://dx.doi.org/10.1046/j.0960-7692.2001.00485.x.
- Emms A., Castleman J., Allen S., Williams D., Kinning E., Kilby M. Next generation sequencing after invasive prenatal testing in fetuses with congenital malformations: prenatal or neonatal investigation. Genes (Basel). 2022; 13(9): 1517. https://dx.doi.org/10.3390/genes13091517.
- Tano S., Kotani T., Yoshihara M., Nakamura N., Matsuo S., Ushida T. et al. A case of non-immune hydrops fetalis with maternal mirror syndrome diagnosed by trio-based exome sequencing: an autopsy case report and literature review. Mol. Genet. Metab. Rep. 2022; 33: 100925. https://dx.doi.org/10.1016/j.ymgmr.2022.100925.
- Bhambhani V., Muenke M. Noonan syndrome. Am. Fam. Physician. 2014; 89(1): 37-43.
- Quinn A.M., Valcarcel B.N., Makhamreh M.M., Al-Kouatly H.B., Berger S.I. A systematic review of monogenic etiologies of nonimmune hydrops fetalis. Genet. Med. 2021; 23(1): 3-12. https://dx.doi.org/10.1038/s41436-020-00967-0.
- Глотов О.С., Чернов А.Н., Глотов А.С., Баранов В.С. Перспективы применения экзомного секвенирования для решения проблем в репродукции человека (часть II). Акушерство и гинекология. 2022; 12: 40-5.
- Глотов О.С., Чернов А.Н., Глотов А.С., Баранов В.С. Перспективы применения экзомного секвенирования для решения проблем в репродукции человека (часть I). Акушерство и гинекология. 2022; 12: 34-9.
Поступила 06.08.2024
Принята в печать 27.10.2024
Об авторах / Для корреспонденции
Люшнина Дарья Геннадьевна, аспирант, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации,117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, +7(906)308-60-78, d_lyushnina@oparina4.ru, https://orcid.org/0009-0004-3160-8737
Шубина Екатерина, к.б.н., заведующая лабораторией анализа геномных данных Института репродуктивной генетики, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, +7(495)531-44-44, e_shubina@oparina4.ru,
https://orcid.org/0000-0003-4383-7428
Тетруашвили Нана Картлосовна, д.м.н., руководитель 2-го отделения акушерского патологии беременности, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, +7(495)438-14-77, tetrauly@mail.ru,
https://orcid.org/0000-0002-9201-2281
Зарецкая Надежна Васильевна, к.м.н., заведующая лабораторией клинической генетики Института репродуктивной генетики, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, +7(495)438-24-11, znadezda@yandex.ru,
https://orcid.org/0000-0001-6754-3833
Большакова Анна Сергеевна, врач-генетик отделения клинической генетики Института репродуктивной генетики, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова
Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, +7(495)438-24-11, a_bolshakova@oparina4.ru,
https://orcid.org/0000-0002-7508-0899
Пак Виктория Сергеевна, аспирант, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, +7(913)897-28-49, v_pak@oparina4.ru, https://orcid.org/0009-0002-1444-9071
Кузнецова Мария Владимировна, к.б.н., с.н.с. лаборатории молекулярно-генетически методов Института репродуктивной генетики,
НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4,
+7(495)438-13-41, mkarja@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-3790-0427
Михайловская Галина Валентиновна, биолог лаборатории молекулярно-генетически методов Института репродуктивной генетики,
НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4,
+7(495)438-13-41, g_mikhailovskaia@oparina4.ru
Бокерия Екатерина Леонидовна, д.м.н., н.с. 2-го отделения патологии новорожденных и недоношенных детей, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова
Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, +7(495)438-27-05, e_bokeriya@oparina4.ru,
https://orcid.org/0000-0002-8898-9612
Трофимов Дмитрий Юрьевич, д.б.н., профессор РАН, чл.-корр. РАН, директор Института репродуктивной генетики, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, +7(495)438-49-51, d_trofimov@oparina4.ru,
https://orcid.org/0000-0002-1569-8486
Автор, ответственный за переписку: Дарья Геннадьевна Люшнина, d_lyushnina@oparina4.ru
Также по теме
