Контролируемая гипотермия в комплексной терапии гипоксически-ишемической энцефалопатии детей, родившихся в асфиксии

Савельева Г.М., Шалина Р.И., Ананкина А.А., Кунях Ж.Ю., Сичинава Л.Г., Соколовская Ю.В., Спиридонов Д.С.

1) ФГБУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия; 2) ГБУЗ «Центр планирования семьи и репродукции Департамента здравоохранения города Москвы», Москва, Россия; 3) Клинический госпиталь Лапино «Мать и дитя», Московская область, Одинцовский район, д. Лапино, Россия
Цель. Сравнить эффективность различных методов контролируемой гипотермии в комплексной терапии гипоксически-ишемической энцефалопатии у детей, родившихся в асфиксии. Материалы и методы. 73 истории родов и историй развития новорожденных с признаками умеренной или тяжелой асфиксии. Сформированы две группы: I − 46 новорожденных с проведением краниоцеребральной гипотермии (КЦГ); II – 27 новорожденных после тотальной гипотермии (ТГ). Результаты. В первые часы жизни у 39 (84,8%) и 23 (85,2%) (p=1,00) из всех новорожденных I и II групп соответственно выявлена клиническая картина судорожной активности. По данным электроэнцефалографии судорожная активность подтверждена у 33 (84,6%) и 18 (78,3%) (p=0,77) из них соответственно. На протяжении гипотермии клиническая картина судорожной активности сохранялась у 39 (100%) и 4 (17,4%) (p<0,001) при КЦГ и ТГ соответственно. К моменту окончания проведения контролируемой гипотермии клинические проявления судорог купированы у 11 (28,2%) и 19 (82,6%) (ОР 0,34; 95% ДИ 0,23–0,60; р<0,001) новорожденных при КЦГ и ТГ соответственно. Все дети выжили и были переведены на II этап выхаживания. При выписке со II этапа выхаживания у 23 (50,0%) детей из I группы и у 26 (96,3%) детей из II группы наблюдалась положительная динамика в неврологическом статусе (ОР 0,53; 95% ДИ 0,49–0,72; р<0,001); к году жизни – у 9 (28,1%) и 26 (96,3%) (ОР 0,34; 95% ДИ 0,23–0,60; р<0,001) соответственно. Заключение. КЦГ и ТГ при использовании в комплексном лечении доношенных детей, родившихся в асфиксии среднетяжелой степени, предотвращают развитие тяжелых неврологических последствий. ТГ имеет преимущества перед КЦГ за счет уменьшения периода нахождения детей на искусственной вентиляции легких, более быстрого купирования судорог и благоприятных исходов детей к году жизни.

Ключевые слова

гипоксически-ишемическая энцефалопатия
терапевтическая гипотермия
тотальная гипотермия
краниоцеребральная гипотермия
судороги

Список литературы

  1. Liu L., Oza S., Hogan D., Perin J., Rudan I., Lawn J.E. et al. Global, regional, and national causes of child mortality in 2000-13, with projections to inform post-2015 priorities: an updated systematic analysis. Lancet. 2015; 385(9966): 430-40. https://dx.doi.org/10.1016/s0140-6736(14)61698-6.
  2. Савельева Г.М., Шалина Р.И., Смирнова А.А., Кунях Ж.Ю., Евстратова О.П., Симухина М.А. Асфиксия доношенных новорожденных. Комплексная терапия с использованием краниоцеребральной гипотермии. Акушерство и гинекология. 2015; 4: 19-24.

  3. Nelson K.B., Ellenberg J.H. Apgar scores as predictors of chronic neurologic disability. Pediatrics. 1981; 68: 36-44.
  4. Dammann O., Ferriero D., Gressens P. Neonatal encephalopathy or hypoxic-ischemic encephalopathy? Appropriate terminology matters. Pediatr. Res. 2011; 70(1): 1-2. https://dx.doi.org/10.1203/PDR.0b013e318223f38d.
  5. Симченко А.В. Особенности течения неонатального периода у доношенных новорожденных детей с гипоксически-ишемической энцефалопатией. Медицинские новости. 2018; 5: 37-40.

  6. Perlman J.M. Brain injury in the term infant. Semin. Perinatol. 2004. 28(6): 415-24. https://dx.doi.org/10.1053/j.semperi.2004.10.003.
  7. Gluckman P.D., Williams C.E. When and why do brain cells die? Dev. Med. Child Neurol. 1992; 34(11): 1010-4. https://dx.doi.org/10.1111/j.1469-8749.1992.tb11407.x.
  8. Inder T.E., Volpe J.J. Mechanisms of perinatal brain injury. Semin. Neonatol. 2000; 5(1) : 3-16. https://dx.doi.org/10.1053/siny.1999.0112.
  9. Savelieva G.M., Sichinava L.G., Shalina R.I., Kurtser M.A. Hypothermia for neonatal asphyxia: past, present, and future. Neonatal Intensive Care. 2018; 31(4): 32-3.
  10. Fatemi A., Wilson M. A., Johnston M.V. Hypoxic ischemic encephalopathy in the term infant. Clin. Perinatol. 2009; 36(4): 835-58. https://dx.doi.org/10.1016/j.clp.2009.07.011.
  11. Brossner G., Fischer M., Schubert G., Metzler B., Schmutzhard E. Update on therapeutic temperature management. Crit. Care. 2012; 16(Suppl. 2): A1-28. (Abstracts of the 2nd Innsbruck Hypothermia Symposium. Portoroz, Slovenia. June 7-9, 2012.)
  12. Markgraf C.G., Clifton G.L., Moody M.R. Treatment window for hypothermia in brain injury. J. Neurosurg. 2001; 95: 979-83. https://dx.doi.org/10.3171/jns.2001.95.6.0979.
  13. Battin M.R., Penrice J., Gunn T.R., Gunn A.J. Treatment of term infants with head cooling and mild systemic hypothermia (35.0 degrees C and 34.5 degrees C) after perinatal asphyxia. Pediatrics. 2003; 111(2): 244-51. https://dx.doi.org/10.1542/peds.111.2.244.
  14. Van Leeuwen G.M., Hand J.W., Lagendijk J.W., Azzopardi D.V., Edwards A.D. Numerical modeling of temperature distributions within the neonatal head. Pediatr. Res. 2000; 48(3): 351-6. https://dx.doi.org/10.1203/00006450-200009000-00015.
  15. Jacobs S.E., Berg M., Hunt R., Tarnow-Mordi W.O., Inder T.E., Davis P.G. Cooling for newborns with hypoxic ischaemic encephalopathy. Cochrane Database Syst. Rev. 2013; (1): CD003311. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD003311.pub3.
  16. Sarnat H.B., Sarnat M.S. Neonatal encephalopathy following fetal distress: A clinical and electroencphalographic study. Arch. Neurol. 1976; 33(10): 696-705. https://dx.doi.org/10.1001/archneur.1976.00500100030012.
  17. Классификация перинатальных поражений нервной системы и их последствий у детей первого года жизни. Методические рекомендации. М.: ВУНМЦ Росздрава; 2007. 88с.

  18. Polderman K.H. Induced hypothermia and fever control for prevention and treatment of neurological injuries. Lancet. 2008; 371(9628): 1955-69. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(08)60837-5.
  19. Committee on Obstetric Practice, ACOG; American Academy of Pediatrics; Committee on Fetus and Newborn, ACOG. ACOG Committee Opinion. Number 333, May 2006 (replaces No. 174, July 1996): The Apgar score. Obstet. Gynecol. 2006; 107(5): 1209-12. https://dx.doi.org/10.1097/00006250-200605000-00051.
  20. Use and abuse of the Apgar score. Committee on Fetus and Newborn, American Academy of Pediatrics, and Committee on Obstetric Practice, American College of Obstetricians and Gynecologists. Pediatrics. 1996; 98(1): 141-2.
  21. Glass H.C., Glidden D., Jeremy R.J., Barkovich A.J., Ferriero D.M., Miller S.P. Clinical neonatal seizures are independently associated with outcome in infants at risk for hypoxic-ischemic brain injury. J. Pediatr. 2009; 155(3): 318-23. https://dx.doi.org/10.1016/j.jpeds.2009.03.040.
  22. Scher M.S. Neonatal seizures and brain damage. Pediatr. Neurol. 2003; 29(5): 381-90. https://dx.doi.org/10.1016/s0887-8994(03)00399-0.
  23. Holmes G.L. Effects of seizures on brain development: lessons from the laboratory. Pediatr. Neurol. 2005; 33(1): 1-11. https://dx.doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2004.12.003.
  24. Boylan G.B., Rennie J.M., Chorley G., Pressler R.M., Fox G.F., Farrer K. et al. Second-line anticonvulsant treatment of neonatal seizures: a video-EEG monitoring study. Neurology. 2004: 62(3): 486-8. https://dx.doi.org/10.1212/01.wnl.0000106944.59990.e6.
  25. Edwards A.D., Yue X., Squier M.V., Thoresen M., Cady E.B., Penrice J. et al. Specific inhibition of apoptosis after cerebral hypoxic-ischemia by moderate post-insult hypothermia. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995; 217(3): 1193-9.
  26. Robertson C.M., Perlman M. Follow-up of the term infant after hypoxic-​ischemic encephalopathy. Paediatr. Child Health. 2006; 11(5): 278-82.
  27. Aslami H., Binnekade J.M., Horn J., Huissoon S., Juffermans N.P. The effect of induced hypothermia on respiratory parameters in mechanically ventilated patients. Resuscitation. 2010; 81(12): 1723-5. https://dx.doi.org/10.1016/j.resuscitation.2010.09.006.
  28. Радзинский В.Е., Костин И.Н., Златовратская Т.В., Котайш Г.А., Фаткуллин И.Ф., Григорьева Е.Е. Доношенные дети, подвергшиеся реанимации. Анализ акушерской тактики. Акушерство и гинекология. 2007; 3: 42-7.

  29. Azzopardi D., Strohm B., Marlow N., Brocklehurst P., Deierl A., Eddama O. et al. Effects of hypothermia for perinatal asphyxia on childhood outcomes. N. Engl. J. Med. 2014; 371(2): 140-9. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1315788.
  30. Jacobs S.E., Berg M., Hunt R., Tarnow-Mordi W.O., Inder T.E., Davis P.G. Cooling for newborns with hypoxic ischaemic encephalopathy. Cochrane Database Syst. Rev. 2013; (1): CD003311. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD003311.pub3.

Поступила 27.12.2019

Принята в печать 07.02.2020

Об авторах / Для корреспонденции

Савельева Галина Михайловна, академик РАН, д.м.н., профессор, профессор кафедры акушерства и гинекологии педиатрического факультета ФГАОУ ВО «РНИМУ
им. Н.И. Пирогова» Минздрава России. Тел.: +7(495)718-34-72. E-mail: gms@cfp.ru. ORCID 0000-0001-8735-1281.
Адрес: 117209, г. Москва, Севастопольский проспект, д. 24 «А».
Шалина Раиса Ивановна, д.м.н., профессор, профессор кафедры акушерства и гинекологии педиатрического факультета ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России. Тел.: +7(495)718-34-72. E-mail: raisa.shalina@gmail.com. ORCID 0000-0001-7121-1663. Адрес: 117209, г. Москва, Севастопольский проспект, д. 24 «А».
Ананкина Алия Александровна, ординатор кафедры акушерства и гинекологии педиатрического факультета ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России. Тел.: +7(495)718-34-72. E-mail: kuzina.aliya@yandex.ru. ORCID 0000-0002-0223-0868. Адрес: 117209, г. Москва, Севастопольский проспект, д. 24 «А».
Кунях Жанна Юрьевна, заведующая отделением реанимации и интенсивной терапии для новорожденных и недоношенных ГБУЗ «ЦПСиР» ДЗМ. Тел.: +7(495)718-20-70. E-mail: kunzhan2007@rambler.ru. ORCID 0000-0002-2095-4907. Адрес: 117209, г. Москва, Севастопольский проспект, д. 24 «А»
Сичинава Лали Григорьевна, д.м.н., профессор, профессор кафедры акушерства и гинекологии педиатрического факультета ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России. Тел.: +7(495)718-34-72. E-mail: lalisichinava@gmail.com. ORCID 0000-0003-0820-4772. Адрес: 117209, г. Москва, Севастопольский проспект, д. 24 «А»
Соколовская Юлия Валерьевна, к.м.н., заведующая отделением реанимации и интенсивной терапии новорожденных, Клинический госпиталь Лапино «Мать и дитя».
Тел.: +7(495)526-60-60. E-mail: y.sokolovskaya@mcclinics.ru. ORCID 0000-0002-1708-2044.
Адрес: 143081, Московская область, Одинцовский район, Лапино, 1-е Успенское шоссе, д. 111.
Спиридонов Дмитрий Сергеевич, к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии педиатрического факультета ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России. Тел.: +7(495)718-34-72. E-mail: spiridonov_ds@rsmu.ru. ORCID 0000-0001-8391-7436. Адрес: 117209, г. Москва, Севастопольский проспект, д. 24 «А»

Для цитирования: Савельева Г.М., Шалина Р.И., Ананкина А.А., Кунях Ж.Ю.,
Сичинава Л.Г., Соколовская Ю.В., Спиридонов Д.С.
Контролируемая гипотермия в комплексной терапии гипоксическо-ишемической энцефалопатии детей, родившихся в асфиксии.
Акушерство и гинекология. 2020; 5: 90-97
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.5.90-97

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.