Клиническое значение выявления генитальных микоплазм и современные показатели чувствительности Ureaplasma и M. hominis к антибактериальным препаратам

Рахматулина М.Р., Шашкова А.А.

ИППО ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России, Москва; ГБУЗ Астраханской области кожно-венерологический диспансер, г. Астрахань, Россия
Цель исследования. Определить частоту выявления M. hominis, U. urealyticum и U. parvum у лиц с клиническими и/или лабораторными признаками воспалительных процессов урогенитального тракта и клинически здоровых лиц; изучить показатели чувствительности выделенных изолятов генитальных микоплазм к антибактериальным препаратам. Материал и методы. 409 пациентов, у которых методом полимеразной цепной реакции и культуральным методом были идентифицированы генитальные микоплазмы. Изучение чувствительности выделенных изолятов проводили к доксициклину, джозамицину, тетрациклину, офлоксацину, клиндамицину, азитромицину и эритромицину. Результаты исследования. U. urealyticum, как в виде моноинфекции (78; 39,6%), так и в ассоциации с U. parvum (43; 21,8%) и с M. hominis (32; 16,2%), достоверно чаще выявлялась у лиц с воспалительными заболеваниями урогенитальной системы, чем у клинически здоровых лиц (10; 4,7%, 20; 9,4% и 12; 5,7% соответственно). У мужчин инфекционно-воспалительный процесс протекал в форме уретрита, при этом в структуре генитальных микоплазм преобладали U. urealyticum (46,9%), в том числе в ассоциации с U. parvum (31,25%). У женщин U. urealyticum достоверно превалировали над другими видами микоплазм и выявлялись у 37,5% больных вагинитом, у 47,6% больных цервицитом и у 37,2% больных вагинитом в ассоциации с уретритом или цервицитом (р<0,05). Инфицирование U. urealyticum, в том числе в ассоциации с U. parvum чаще сопровождалось высоким уровнем лейкоцитарной реакции (52,4%-74,3%, р<0,05) по сравнению с таковым при инфицировании M. hominis и U. parvum. Ureaplasma и M. hominis продемонстрировали низкий уровень антибактериальной резистентности к доксициклину (2,8% и 3,4% соответственно), джозамицину (7,8% и 5,1% соответственно), тетрациклину (9,2% и 5,1% соответственно) и высокий уровень резистентности – к эритромицину (75,2% и 71,4% соответственно), азитромицину (64,2% и 62,8% соответственно) и клиндамицину (70,2% и 69,1% соответственно). Выводы. В настоящем исследовании U. urealyticum как в виде моноинфекции, так и в ассоциации с U. parvum, являлась наиболее клинически значимым этиологическим агентом в развитии инфекционно-воспалительных заболеваний мочеполовой системы. Высокий уровень чувствительности генитальных микоплазм к доксициклину, джозамицину и тетрациклину определяет возможность их применения в терапии заболеваний урогенитального тракта, вызванных генитальными микоплазмами.

Ключевые слова

генитальные микоплазмы
U. parvum
U. urealyticum
M. hominis
доксициклин
джозамицин
тетрациклин

В настоящее время на фоне снижения уровня заболеваемости инфекциями, передаваемыми половым путем, наблюдается высокая частота выявления воспалительных заболеваний мочеполовой системы, обусловленных условно-патогенными микроорганизмами, одно из ведущих мест в структуре которых занимают генитальные микоплазмы. Так, современными исследователями при анализе более 500 образцов биологического материала, полученного от женщин с воспалительными заболеваниями мочеполового системы, с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом и бесплодием, было установлено, что распространенность Ureaplasma spp. среди обследованных лиц составила 29,8%, а М. hominis – 3,7%. [1]. Эти результаты подтверждаются исследованием J.T. Nunez-Troconis, в котором автор при исследовании биологического материала из цервикального канала шейки матки 113 женщин с различной гинекологической патологией выявил M. hominis у 23%, а Ureaplasma spp. – у 19% обследованных [2].

У мужчин Ureaplasma spp. и М. hominis могут являться этиологическими агентами негонококковых нехламидийных уретритов. По данным японских ученых, среди мужчин, больных негонококковыми уретритами (НГУ), в качестве единственных возбудителей инфекционного процесса U. рarvum, U. urealyticum, М. hominis, M.genitalium выявлялись у 8,5, 12, 12 и 18% обследованных соответственно [3]. При обследовании 390 мужчин с НГУ S. Yokoi и соавт. идентифицировали U. рarvum и U. urealyticum у 8,5% мужчин, а М. hominis – у 2,1% [4].

В последние годы особое внимание специалистов уделяется изучению роли отдельных видов уреплазм – U. urealyticum и U. parvum – в развитии патологических процессов мочеполовой системы. По мнению ряда исследователей, взаимосвязь между их серотипами и наличием клинических проявлений заболеваний мочеполовой системы отсутствует. В то же время другими авторами было выявлено, что серотип 4 U. urealyticum чаще выявляется у мужчин с уретритами и у женщин с повторным самопроизвольным прерыванием беременности в анамнезе, а серотип 6 преобладает среди остальных серотипов у мужчин с негонококковыми уретритами [5, 6].

Однако до настоящего времени мнение экспертов об этиологическом значении генитальных микоплазм расходятся. Экспертами Всемирной организации здравоохранения (WHO, 2006 г.) U. urealyticum определена как потенциальный возбудитель НГУ у мужчин и, возможно, ВЗОМТ у женщин. В то же время эксперты Центра по контролю и профилактике заболеваний США (CDC, 2015) не считают доказанной этиологическую роль генитальных микоплазм (за исключением M. genitalium) в развитии воспалительных процессов мочеполовой системы.

В связи с вышеизложенным проведение лечения при идентификации Ureaplasma spp. и/или M. hominis показано лишь при наличии клинико-лабораторных признаков инфекционно-воспалительного процесса, при котором не выявлены другие, более вероятные его возбудители: C. trachomatis, N. gonorrhoeae, T. vaginalis, M. genitalium. Лечение заболеваний, вызванных условно-патогенными генитальными микоплазмами, у взрослых лиц проводится доксициклина моногидратом (100 мг 2 раза в сутки перорально) или джозамицином (500 мг 3 раза в сутки перорально) в течение 10 дней [7]. Однако результаты исследований клинической эффективности терапии урогенитальных заболеваний, вызванных генитальными микоплазмами, в последние годы свидетельствуют о росте резистентности данных микроорганизмов к антибактериальным препаратам, что обусловливает необходимость мониторинга показателей антибактериальной чувствительности Ureaplasma spp. и M. hominis.

Цель исследования: определить частоту выявления генитальных микоплазм (M. hominis, U. urealyticum и U. parvum) у лиц с клиническими и/или лабораторными признаками воспалительных процессов урогенитального тракта и клинически здоровых лиц; изучить показатели чувствительности генитальных микоплазм к антибактериальным препаратам.

Материал и методы исследования

В процессе исследования были проанализированы результаты клинико-лабораторного обследования 409 пациентов, у которых в биологических образцах, полученных из урогенитальной системы, были идентифицированы генитальные микоплазмы: 197 пациентов с клиническими и/или лабораторными признаками воспалительного процесса (1-я группа) и 212 клинически здоровых лиц (2-я группа).

Идентификацию M. hominis, U. urealyticum, U. parvum проводили методом полимеразной цепной реакции и культуральным методом.

С целью оценки степени лейкоцитарной реакции и состояния микробиоценоза уретры, влагалища, цервикального канала проводилось микроскопическое исследование клинического материала.

Изучение чувствительности выделенных изолятов Ureaplasma spp. и M. hominis к антибактериальным препаратам (доксициклину, джозамицину, тетрациклину, офлоксацину, клиндамицину, азитромицину и эритромицину) осуществлялось культуральным методом.

Результаты исследования и их обсуждение

По результатам лабораторных исследований M. hominis была выявлена у 12 (6,2±1,7%) пациентов 1-й группы и у 99 (46,7±3,4%) пациентов 2-й группы, U. urealyticum – у 78 (39,6±3,5%) и 10 (4,7±1,5%) пациентов, U. parvum – у 32 (16,2±2,6%) и 48 (22,6±2,9%) пациентов, U. urealyticum в ассоциации с U. parvum – у 43 (21,8±2,9%) и 20 (9,4±2,0%) пациентов, U. urealyticum в ассоциации с M. hominis – у 32 (16,2±2,6%) и 12 (5,7±1,6%) пациентов соответственно, M. hominis в ассоциации с U. parvum только у 23 (10,8±2,1%) пациентов 2-й группы. Таким образом, у пациентов 1-й группы достоверно чаще обнаруживали U. urealyticum (у 153 (77,7±3,0%) обследованных, Х2=4,45, р<0,05), чем другие виды генитальных микоплазм. Также U. urealyticum, как в виде моноинфекции (78; 39,6±3,5%, Х2=47,98, р<0,01), так и в ассоциации с U. parvum (43; 21,8±2,9%, Х2=8,81, р<0,01) и с M. hominis (32; 16,2±2,6%, Х2=9,58, р<0,01), достоверно чаще выявлялась у пациентов с воспалительными заболеваниями урогенитальной системы, чем у клинически здоровых лиц (у 10 (4,7±1,5%), 20 (9,4±2,0%) и 12 (5,7±1,6%) обследованных соответственно).

В общей структуре условно-патогенных микоплазм у клинически здоровых пациентов преобладали M. hominis (99; 46,7±3,4%, Х2=33,27, р<0,01), в том числе, в ассоциации с U. parvum (23; 10,8±2,1%).

В частоте выявления U. parvum достоверных различий между группами выявлено не было (Х2=1,79, р≥0,05).

Основными субъективными клиническими проявлениями урогенитальных заболеваний, вызванных генитальными микоплазмами (у пациентов 1-й группы), являлись: патологические (слизисто-гнойные) выделения из половых путей (132; 67,0%), боль или дискомфорт при мочеиспускании (50; 25,4%), зуд или дискомфорт в области половых органов (68; 34,5%), боль в нижней части живота (76; 38,6%).

По результатам физикального обследования пациентов 1-й группы были выявлены патологические выделения из уретры – у 30 (15,2%) пациентов, гиперемия слизистой оболочки наружного отверстия уретры – у 27 (13,7%) пациентов. По данным физикального обследования женщин, такие признаки вагинита, как гиперемия слизистой оболочки влагалища и обильные слизисто-гнойные выделения в заднем своде влагалища регистрировались у 96 (58,2%) и 112 (67,9%) больных соответственно. Гиперемия и кровоточивость слизистой оболочки шейки матки, свидетельствующие о наличии цервицита, регистрировались у 88 (53,3%) и 72 (43,6%) женщин соответственно, слизисто-гнойные выделения из цервикального канала – у 90 (54,5%) женщин.

Субъективных и объективных клинических проявлений инфекционно-воспалительного процесса у пациентов 2-й группы выявлено не было.

При анализе результатов микроскопического исследования биологического материала, полученного от пациентов 1-й группы, был установлен лейкоцитоз в биологическом материале из уретры (более 5 полиморфноядерных лейкоцитов в поле зрения) у 50 (25,4%) пациентов, в биологическом материале из влагалища (более 20 полиморфноядерных лейкоцитов в поле зрения) – у 144 (87,3%) женщин, в биологическом материале из цервикального канала (более 20 полиморфноядерных лейкоцитов в поле зрения) – у 99 (60,0%) женщин.

Таким образом, по результатам проведенного клинического обследования и лабораторных исследований у 32 (16,2%) пациентов 1-й группы был диагностирован уретрит, у 48 (29,1%) женщин – вагинит, у 21 (12,7%) – цервицит. У 18 (10,9%) женщин 1-й группы были выявлены клинические и лабораторные признаки уретрита в ассоциации с вагинитом, у 78 (47,3%) женщин – признаки вагинита в ассоциации с цервицитом. Случаев осложненного течения инфекционного процесса при инфицировании генитальными микоплазмами в настоящем исследовании выявлено не было.

Дополнительно была проанализирована частота выявления различных видов генитальных микоплазм при урогенитальных заболеваниях (табл. 1). При этом было установлено, что у пациентов с уретритом достоверно чаще других видов микоплазм выявлялась U. urealyticum (46,9±8,8%, Х2=18,8, р<0,01) и U. urealyticum в ассоциации с U. parvum (31,25±8,2%, Х2=11,41, р<0,01). У женщин, больных вагинитом, в структуре генитальных микоплазм достоверно превалировали U. urealyticum (37,5±7,0%, Х2=9,06, р<0,05), равно как и у больных цервицитом (47,6±10,9%, Х2=10,8, р<0,05). При сочетанной патологии (вагинит и уретрит или цервицит) также достоверно чаще выявлялись U. urealyticum (37,2±5,5%, Х2=16,7, р<0,01).

Для оценки степени выраженности лейкоцитоза в материале из уретры значения числа полиморфноядерных лейкоцитов (ПЯЛ) были условно разделены на четыре уровня – норма (от 0 до 4 в поле зрения), низкий (от 5 до 10 в поле зрения), средний (от 10 до 50 в поле зрения) и высокий (более 50 в поле зрения). При сравнительном анализе степени выраженности лейкоцитарной реакции в уретре у обследованных пациентов 1-й группы было установлено, что инфицирование U. urealyticum, в том числе в ассоциации с U. parvum достоверно чаще сопровождалось высоким уровнем лейкоцитоза в уретре (52,4±10,9% и 64,3±12,8% соответственно, Х2=4,89, р<0,05; Х2=3,84, р<0,05) по сравнению с таковым при инфицировании M. hominis и U. parvum; при выявлении M. hominis и U. parvum, напротив, чаще наблюдался низкий уровень лейкоцитарной реакции (75,0±21,6% и 75,0±21,6% соответственно).

Для оценки степени выраженности лейкоцитоза в материале из влагалища и цервикального канала значения числа полиморфноядерных лейкоцитов (ПЯЛ) также были условно разделены на четыре уровня – норма (от 0 до 10 в поле зрения), низкий (от 10 до 20 в поле зрения), средний (от 20 до 50 в поле зрения) и высокий (более 50 в поле зрения). При этом установлено, что инфицирование U. urealyticum, в том числе в ассоциации с U. parvum достоверно чаще сопровождалось высоким уровнем лейкоцитоза во влагалище (58,4±6,8% и 62,1±9,0% соответственно, Х2=19,96, р<0,01; Х2=7,94, р<0,05) по сравнению с таковым при инфицировании M. hominis и U. parvum (16,7±10,8% и 12,0±6,5% соответственно); при выявлении M. hominis и U. parvum, напротив, достоверно чаще наблюдался низкий уровень лейкоцитарной реакции (56,0±9,9% и 33,0±9,9% соответственно, Х2=9,06, р<0,05), а также нормальные показатели микроскопического исследования вагинального отделяемого (16,7±10,8% и 16,0±7,3% соответственно).

При сравнительном анализе степени выраженности лейкоцитарной реакции в цервикальном канале у обследованных женщин 1-й группы было установлено, что инфицирование U. urealyticum, в том числе в ассоциации с U. parvum достоверно чаще сопровождалось высоким уровнем лейкоцитоза в цервикальном канале (74,3±7,0% и 31,6±10,7% соответственно, Х2=21,74, р<0,01; Х2=14,68, р<0,01) по сравнению с таковым при инфицировании M. hominis и U. parvum (0% и 4,8+4,6% соответственно); при выявлении M. hominis и U. parvum, напротив, чаще наблюдался низкий уровень лейкоцитарной реакции (50,0±25,0% и 66,7±10,3% соответственно; χ2=14,12, р<0,01).

Резюмируя вышеизложенное можно утверждать, что клинические и/или лабораторные признаки инфекционно-воспалительного процесса урогенитальной системы достоверно чаще регистрировались у пациентов, инфицированных U. urealyticum, как в виде моноинфекции (78; 39,6±3,5%), так и в ассоциации с U. parvum (43; 21,8±2,9%) и с M. hominis (32; 16,2±2,6%). У клинически здоровых пациентов достоверно чаще выявлялись M. hominis (99; 46,7±3,4%; Х2=33,27, р<0,01), в том числе в ассоциации с U. parvum (23; 10,8±2,1%; Х2=50,68, р<0,01).

У мужчин инфекционно-воспалительный процесс, вызванный генитальными микоплазмами, протекал в форме уретрита, при этом в структуре возбудителей преобладали U. urealyticum (46,9±8,8%) и U. urealyticum в ассоциации с U. parvum (31,25±8,2%). У женщин, инфицированных генитальными микоплазмами, достоверно чаще диагностировался вагинит в ассоциации с цервицитом (78; 47,3±3,9%), в большинстве наблюдений ассоциированный с U. urealyticum (37,2±7,0%), реже – U. parvum (20,5±4,6%).

Инфицирование U. urealyticum, в том числе в ассоциации с U. parvum чаще сопровождалось высоким уровнем лейкоцитоза в уретре (52,4 и 64,3% соответственно), влагалище (58,4 и 62,1% соответственно) и цервикальном канале (74,3 и 31,6% соответственно) по сравнению с таковым при инфицировании M. hominis и U. parvum. При выявлении M. hominis и U. parvum, напротив, чаще наблюдался низкий уровень лейкоцитарной реакции в уретре (75,0 и 75,0% соответственно), влагалище (50,0 и 72,0% соответственно) и цервикальном канале (50,0 и 85,7% соответственно).

В процессе настоящего исследования также были проанализированы показатели антибактериальной чувствительности выделенных изолятов генитальных микоплазм к антибактериальным препаратам (табл. 2). При этом было установлено, что наибольшая чувствительность выделенных изолятов Ureaplasma spp. и M. hominis регистрировалась к доксициклину (97,2 и 96,6%), джозамицину (92,2 и 94,9%) и тетрациклину (90,8 и 94,9%), а наименьшая – к эритромицину (24,8 и 28,6%), клиндамицину (29,8 и 30,9%) и азитромицину (35,8 и 37,6%).

Заключение

В настоящем исследовании U. urealyticum как в виде моноинфекции, так и в ассоциации с U. parvum являлась наиболее клинически значимым этиологическим агентом в развитии инфекционно-воспалительных заболеваний мочеполовой системы. Высокий уровень чувствительности генитальных микоплазм к доксициклину, джозамицину и тетрациклину определяет возможность их применения в терапии заболеваний урогенитального тракта, вызванных генитальными микоплазмами.

Список литературы

1. Zdrodowska-Stefanow B., Kłosowska W.M., Ostaszewska-Puchalska I., Bułhak-Kozioł V., Kotowicz B. Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma hominis infection in women with urogenital diseases. Adv. Med. Sci. 2006; 51: 250-3.

2. Nunez-Troconis J.T. Mycoplasma hominis and Ureaplasma urealyticum in different gynecologic diseases. Invest. Clin. 1999; 40(1): 9-24.

3. Shigehara K., Kawaguchi S., Sasagawa T., Furubayashi K., Shimamura M., Maeda Y. et al. Prevalence of genital Mycoplasma, Ureaplasma, Gardnerella, and human papillomavirus in Japanese men with urethritis, and risk factors for detection of urethral human papillomavirus infection. J. Infect. Chemother. 2011; 17(4): 487-92.

4. Yokoi S., Maeda S., Kubota Y., Tamaki M., Mizutani K., Yasuda M. et al. The role of Mycoplasma genitalium and Ureaplasma urealyticum biovar 2 in postgonococcal urethritis. Clin. Infect. Dis. 2007; 45(7): 866-71.

5. Naessens A. Les infections a Ureaplasma urealyticum. Acta Urol. Belg. 1993; 61(1-2): 153-6.

6. Perzigian R.W., Adams J.T., Weiner G.M., Dipietro M.A., Blythe L.K., Pierson C.L., Faix R.G. Ureaplasma urealyticum and chronic lung disease in very low birth weight infants during the exogenous surfactant era. Pediatr. Infect. Dis. J. 1998; 17(7): 620-5.

7. Рахматулина М.Р. Тактика диагностики и терапии урогенитальной микоплазменной инфекции согласно Федеральным клиническим рекомендациям. Фарматека. 2016; 3: 33-8.

Поступила 26.08.2016

Принята в печать 02.09.2016

Об авторах / Для корреспонденции

Рахматулина Маргарита Рафиковна, д.м.н., профессор кафедры дерматовенерологии и косметологии с курсом клинической лабораторной диагностики ИППО ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России. Адрес: 123098, Россия, Москва, ул. Маршала Новикова, д. 23. Телефон: 8 (916) 203-10-03. E-mail: ra.marg@yandex.ru
Шашкова Алла Анатольевна, зав. амбулаторным отделением ГБУЗ Астраханской области кожно-венерологический диспансер. Адрес: 414042, Россия, Астрахань, ул. М. Максаковой, д. 6

Для цитирования: Рахматулина М.Р., Шашкова А.А. Клиническое значение выявления генитальных микоплазм и современные показатели чувствительности Ureaplasma и M. hominis к антибактериальным препаратам. Акушерство и гинекология. 2016; 12: 137-42.
http://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.12.137-42

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.