Антибактериальная терапия при воспалительных заболеваниях органов малого таза: современные тенденции

Довлетханова Э.Р., Абакарова П.Р.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия

В статье проанализированы данные литературы об антибактериальной терапии при воспалительных заболеваниях органов малого таза (ВЗОМТ). Проведен обзор литературы за 2005–2024 гг. в базах PubMed (the National Library of Medicine), The Cochrane Library, Medline, базах данных научного цитирования (Scopus, Web of Science).
Основной причиной ВЗОМТ являются инфекции, передаваемые половым путем, однако в последнее время есть публикации, указывающие на анаэробные микроорганизмы как значимый этиологический фактор. ВЗОМТ представляют как клиническую, так и общественную проблему здравоохранения из-за их потенциальной возможности приводить к бесплодию. Основными препаратами при лечении ВЗОМТ являются антибиотики широкого спектра действия. Схемы антибактериальной терапии ВЗОМТ следуют определенным принципам и направлены на элиминацию основных возбудителей – Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma genitalium. Однако современные рекомендации по лечению ВЗОМТ учитывают и полимикробную природу заболевания. Антибактериальным препаратом, который отвечает всем принципам назначения терапии и включен практически во все схемы лечения ВЗОМТ, является доксициклин. Новая форма известного и широко применяемого антибиотика – Доксициклин ЭКСПРЕСС – является биоэквивалентом оригинального препарата доксициклина моногидрат в форме диспергируемых таблеток.
Заключение: В настоящее время антибиотикорезистентность при лечении пациенток с ВЗОМТ остается сложной медицинской проблемой. Доксициклин обладает преимуществом по антимикробной активности против внутриклеточных патогенов, включая Chlamydia trachomatis и Mycoplasma genitalium. Моногидрат доксициклина демонстрирует улучшенную переносимость и исключает развитие ряда побочных эффектов препаратов тетрациклинового ряда. Благодаря быстрому высвобождению и равномерному распределению действующего вещества в крови при приеме диспергируемой таблетки (Доксициклин ЭКСПРЕСС) достигаются более высокие концентрации в области инфекционного поражения, что помогает преодолевать антибиотикорезистентность.

Вклад авторов: Довлетханова Э.Р., Абакарова П.Р. – концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материала, подбор литературы по заявленной теме, написание текста, редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Довлетханова Э.Р., Абакарова П.Р. Антибактериальная терапия при 
воспалительных заболеваниях органов малого таза: современные тенденции.
Акушерство и гинекология. 2024; 12: 176-184
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.285

Ключевые слова

воспалительные заболевания органов малого таза
ВЗОМТ
антибактериальная терапия
доксициклин
доксициклина моногидрат
Доксициклин ЭКСПРЕСС

Список литературы

  1. Савельева Г.М., Сухих Г.Т., Серов В.Н., Радзинский В.Е., Манухин И.Б., ред. Гинекология. Национальное руководство. 2-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2020. 1056 с.
  2. CDC. Sexually Transmitted Infections Treatment Guidelines, 2021. Pelvic Inflammatory Disease (PID). Available at: https://www.cdc.gov/std/treatment-guidelines/pid.htm (accessed February 28, 2022).
  3. Ross J., Guaschino S., Cusini M., Jensen J. 2017 European guideline for the management of pelvic inflammatory disease. Int. J. STD AIDS. 2018; 29(2): 108-14. https://dx.doi.org/10.1177/0956462417744099.
  4. British Association for Sexual Health and HIV (BASHH). PID 2019. Available at: https://www.bashh.org/resources/6/pid_2019/
  5. Kreisel K., Torrone E., Bernstein K., Hong J., Gorwitz R. Prevalence of pelvic inflammatory disease in sexually experienced women of reproductive age – United States, 2013–2014. MMWR Morb. Mortal. Wkly Rep. 2017; 66(3): 80-3. https://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm6603a3.
  6. Yusuf H., Trent M. Pelvic inflammatory disease in adolescents. In: Reference Module in Biomedical Sciences. Elsevier; 2020. https://dx.doi.org/10.1016/B978-0-12-818872-9.00005-4.
  7. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Воспалительные болезни женских тазовых органов. 2021.
  8. BASHH. 2018. United Kingdom National Guideline for the management of pelvic inflammatory disease. Available at: https://www.bashh.org/_userfiles/pages/files/resources/pid2018.pdf
  9. Brun J.L., Castan B., de Barbeyrac B., Cazanave C., Charvériat A., Faure K., Mignot S. et al.; CNGOF; SPILF. Pelvic inflammatory diseases: Updated French guidelines. J. Gynecol. Obstet. Hum. Reprod. 2020; 49(5): 101714. https://dx.doi.org/10.1016/j.jogoh.2020.101714.
  10. Ross J.D. Pelvic inflammatory disease. Am. Fam. Phys. 2014; 90(10):725-6.
  11. Серов В.Н., Сухих Г.Т., Прилепская В.Н., Радзинский В.Е., ред. Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинекологии. 3-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2016. 1136 с.
  12. Прилепская В.Н., Сехин С.В. Воспалительные заболевания органов малого таза: диагностика и тактика ведения больных. Российский вестник акушера-гинеколога. 2015; 14(4): 101-6.
  13. Ness R.B., Smith K.J., Chang C.C., Schisterman E.F., Bass D.C.; Gynecologic Infection Follow-Through, GIFT, Investigators. Prediction of pelvic inflammatory disease among young, single, sexually active women. Sex. Transm. Dis. 2006; 33(3): 137-42. https://dx.doi.org/10.1097/01.olq.0000187205.67390.d1.
  14. Price M.J., Ades A.E., Welton N.J., Simms I., Macleod J., Horner P.J. Proportion of pelvic inflammatory disease cases caused by chlamydia trachomatis: consistent picture from different methods. J. Infect. Dis. 2016; 214(4): 617-24. https://dx.doi.org/10.1093/infdis/jiw178.
  15. Rowley J., Vander Hoorn S., Korenromp E., Low N., Unemo M., Abu-Raddad L.J. et al. Chlamydia, gonorrhoea, trichomoniasis and syphilis: global prevalence and incidence estimates, 2016. Bull. World Health Organ. 2019; 97(8): 548-562P. https://dx.doi.org/10.2471/BLT.18.228486.
  16. Sethi S., Singh G., Samanta P., Sharma M. Mycoplasma genitalium: an emerging sexually transmitted pathogen. Indian J. Med. Res. 2012; 136(6): 942-55.
  17. Hughes G., Saunders J. Mycoplasma genitalium: the next sexually transmitted superbug? BMJ. 2018; 363: k4376. https://dx.doi.org/10.1136/bmj.k4376.
  18. Tuddenham S., Hamill M.M., Ghanem K.G. Diagnosis and treatment of sexually transmitted infections: a review. JAMA. 2022; 327(2): 161-72.https://dx.doi.org/10.1001/jama.2021.23487.
  19. Bjartling C., Osser S., Persson K. Mycoplasma genitalium in cervicitis and pelvic inflammatory disease among women at a gynecologic outpatient service. Am. J. Obstet. Gynecol. 2012; 206(6): 476.e1-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2012.02.036.
  20. Chen P.C., Li P.C., Ding D.C. Pelvic inflammatory disease and causative pathogens in older women in a medical center in eastern Taiwan: a retrospective cross-sectional study. PLoS One. 2021; 16(9): e0257627. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0257627.
  21. Wang Y., Zhang Y., Zhang Q., Chen H., Feng Y. Characterization of pelvic and cervical microbiotas from patients with pelvic inflammatory disease. J. Med. Microbiol. 2018; 67(10):1519-26. https://dx.doi.org/10.1099/jmm.0.000821.
  22. Ness R.B., Soper D.E., Holley R.L., Peipert J., Randall H., Sweet R.L. et al. Effectiveness of inpatient and outpatient treatment strategies for women with pelvic inflammatory disease: results from the Pelvic Inflammatory Disease Evaluation and Clinical Health (PEACH) Randomized Trial. Am. J. Obstet. Gynecol. 2002; 186(5): 929-37. https://dx.doi.org/10.1067/mob.2002.121625.
  23. WHO. Sexually transmitted infections (STIs). 21 May 2024. Available at: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/sexually-transmitted-infections-(stis)
  24. Boujemaa S., Mlik B., Ben Allaya A., Mardassi H., Ben Abdelmoumen Mardassi B. Spread of multidrug resistance among Ureaplasma serovars, Tunisia. Antimicrob. Resist. Infect. Control. 2020; 9(1): 19. https://dx.doi.org/10.1186/s13756-020-0681-5.
  25. Cazanave C., Manhart L.E., Bébéar C. Mycoplasma genitalium, an emerging sexually transmitted pathogen. Med. Mal. Infect. 2012; 42(9): 381-92. https://dx.doi.org/10.1016/j.medmal.2012.05.006.
  26. Chernova O.A., Medvedeva E.S., Mouzykantov A.A., Baranova N.B., Chernov V.M. Mycoplasmas and their antibiotic resistance: the problems and prospects in controlling infections. Acta Naturae. 2016; 8(2): 24-34.
  27. Markley J.L., Fang L., Gasparrini A.J., Symister C.T., Kumar H., Tolia N.H. et al. Semisynthetic analogues of anhydrotetracycline as inhibitors of tetracycline destructase enzymes. ACS Infect. Dis. 2019; 5(4): 618-33. https://dx.doi.org/10.1021/acsinfecdis.8b00349.
  28. Chukwudi C.U. rRNA binding sites and the molecular mechanism of action of the tetracyclines. Antimicrob. Agents Chemother. 2016; 60(8): 4433-41. https://dx.doi.org/10.1128/AAC.00594-16.
  29. Chukwudi C.U., Good L. Interaction of the tetracyclines with double-stranded RNAs of random base sequence: new perspectives on the target and mechanism of action. J. Antibiot. (Tokyo). 2016; 69(8): 622-30. https://dx.doi.org/10.1038/ja.2015.145.
  30. Short V.L., Totten P.A., Ness R.B., Astete S.G., Kelsey S.F., Haggerty C.L. Clinical presentation of Mycoplasma genitalium infection versus Neisseria gonorrhoeae infection among women with pelvic inflammatory disease. Clin. Infect. Dis. 2009; 48(1): 41-7. https://dx.doi.org/10.1086/594123.
  31. Páez-Canro C., Alzate J.P., González L.M., Rubio-Romero J.A., Lethaby A., Gaitán H.G. Antibiotics for treating urogenital Chlamydia trachomatis infection in men and non-pregnant women. Cochrane Database Syst. Rev. 2019; 1(1): CD010871. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD010871.pub2.
  32. Savaris R.F., Fuhrich D.G., Maissiat J., Duarte R.V., Ross J. Antibiotic therapy for pelvic inflammatory disease. Cochrane Database Syst. Rev. 2020; 8(8): CD010285. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD010285.pub3.
  33. Higgins J.P.T., Lasserson T., Chandler J., Tovey D., Churchill R. Methodological Expectations of Cochrane Intervention Reviews (MECIR). Cochrane:London; 2016.
  34. Wiesenfeld H.C., Meyn L.A., Darville T., Macio I.S., Hillier S.L. A randomized controlled trial of ceftriaxone and doxycycline, with or without metronidazole, for the treatment of acute pelvic inflammatory disease. Clin. Infect. Dis. 2021; 72(7): 1181-9. https://dx.doi.org/10.1093/cid/ciaa101.
  35. St Cyr S., Barbee L., Workowski K.A., Bachmann L.H., Pham C., Schlanger K. et al. Update to CDC's Treatment Guidelines for gonococcal infection, 2020. MMWR Morb. Mortal. Wkly Rep. 2020; 69(50): 1911-6.https://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm6950a6.
  36. Tuddenham S., Hamill M.M., Ghanem K.G. Diagnosis and treatment of sexually transmitted infections: a review. JAMA. 2022; 327(2): 161-72.https://dx.doi.org/10.1001/jama.2021.23487.
  37. Kenyon C. Doxycycline post-exposure prophylaxis could theoretically select for resistance to various antimicrobials in 19 pathobionts: an in silico analysis. Int. J. Infect. Dis. 2024; 142: 106974. https://dx.doi.org/10.1016/j.ijid.2024.02.017.
  38. Stewart J., Oware K., Donnell D., Violette L.R., Odoyo J., Soge O.O. et al.; dPEP Kenya Study Team. Doxycycline prophylaxis to prevent sexually transmitted infections in women. N. Engl. J. Med. 2023; 389(25): 2331-40.https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2304007.
  39. Baumann L., Cina M., Egli-Gany D., Goutaki M., Halbeisen F.S., Lohrer G.R. et al. Prevalence of Mycoplasma genitalium in different population groups: systematic review andmeta-analysis. Sex. Transm. Infect. 2018; 94(4): 255-62. https://dx.doi.org/10.1136/sextrans-2017-053384.
  40. Haggerty C.L., Ness R.B. Epidemiology, pathogenesis and treatment of pelvic inflammatory disease. Expert Rev. Anti Infect. Ther. 2006; 4(2): 235-47.https://dx.doi.org/10.1586/14787210.4.2.235.
  41. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Хламидийная инфекция. 2023.
  42. Trent M. Pelvic inflammatory disease. Pediatr. Rev. 2013; 34(4): 163-72.https://dx.doi.org/10.1542/pir.34.4.163.
  43. WHO Guidelines for the Treatment of Chlamydia trachomatis. Geneva: World Health Organization; 2016.
  44. Dean G., Whetham J., Soni S., Pitt R., Alexander S. O031 Pelvic inflammatory disease (PID), mycoplasma genitalium and macrolide resistance in England. Sex. Transm. Infect. 2016; 92(Suppl. 1): A12.1-A12. https://dx.doi.org/10.1136/sextrans-2016-052718.30.
  45. Wood G.E., Bradshaw C.S., Manhart L.E. Update in epidemiology and management of Mycoplasma genitalium infections. Infect. Dis. Clin. North Am. 2023; 37(2): 311-33. https://dx.doi.org/10.1016/j.idc.2023.02.009.
  46. Trent M., Bass D., Ness R.B., Haggerty C. Recurrent PID, subsequent STI, and reproductive health outcomes: findings from the PID evaluation and clinical health (PEACH) study. Sex. Transm. Dis. 2011; 38(9): 879-81. https://dx.doi.org/10.1097/OLQ.0b013e31821f918c.
  47. Gossé M, Nordbø SA, Pukstad B. Evaluation of treatment with two weeks of doxycycline on macrolide-resistant strains of Mycoplasma genitalium: a retrospective observational study. BMC Infect Dis. 2021 Dec 7;21(1):1225. https://dx.doi.org/10.1186/s12879-021-06910-1.
  48. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата «Доксициклин ЭКСПРЕСС». Доступно по: https://proantibiotiki.ru/docs/doxiciklin-express.pdf
  49. Государственный реестр лекарственных средств. Доступно по: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=3bc14514-4843-47f1-b01d-a931e88a0be7
  50. Перечень взаимозаменяемых лекарственных препаратов. Обновленный список. Государственный реестр лекарственных средств (ГРЛС) от 2 августа 2024 г. Доступно по: https://grls.rosminzdrav.ru/GRLS.aspx
  51. Зырянов С.К., Байбулатова Е.А. Использование новых лекарственных форм антибиотиков как путь повышения эффективности и безопасности антибактериальной терапии. Антибиотики и химиотерапия. 2019; 64(3-4): 81-91.
  52. Белоусов Ю.Б., Данилов А.Н., Зырянов С.К., Рачина С.А. Доксициклинассоциированный лекарственный эзофагит: современные фармакологические возможности решения клинической проблемы. Consilium Medicum. 2012; 14(4): 57-63.

Поступила 08.11.2024

Принята в печать 12.11.2024

Об авторах / Для корреспонденции

Довлетханова Эльмира Робертовна, к.м.н., с.н.с., НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4,
e_dovletkhanova@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0003-2835-6685
Абакарова Патимат Рапиевна, к.м.н., с.н.с., НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4,
p_abakarova@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-8243-5272

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.