Изучение эффективности индол-3-карбинола на модели эндометриоза у крыс (экспериментальное исследование)
Цель. Изучение фармакологической активности лекарственного средства с действующим веществом индолкарбинол на модели эндометриоза у крыс.Киселев В.И., Ашрафян Л.А., Пронин С.М., Герфанова Е.В., Кузнецов И.Н., Друх В.М., Удут В.В., Чурин А.А., Пчелинцева О.И.
Материалы и методы. Эксперимент проводился на половозрелых самках крыс (60 животных). Животные были разделены на группы в соответствии с моделированием патологии и терапией. Группа 1 – ложнооперированные животные, получавшие раствор крахмала, группа 2 – ложнооперированные животные, получавшие индолкарбинол в дозировке 111 мг/кг. В группах 3–5 проводилось моделирование эндометриоза путем аутологичной трансплантации эндометриальной ткани в брюшную полость. Животные 3-й группы получали 1% раствор крахмала, 4-й группы – активный препарат в дозировке 37 мг/кг, животные 5-й группы – активный препарат в дозировке 111 мг/кг. Изучали болевую реакцию животных, а также на 30-й и 60-й день проводили гистологическую оценку имплантатов.
Результаты. У животных с индуцированной патологией, не получавших лечения, наблюдалась более выраженная болевая реакция по сравнению с ложнооперированными животными. По результатам гистологической оценки выявлена тенденция к снижению степени гиперплазии эндометрия в группах самок, получавших активный препарат, по сравнению с контрольными группами.
Выводы. Исследование показало, что индолкарбинол при введении животным эффективно снижал размер эндометриоидного очага и выраженность эндометриоидных гетеротопий, за счет чего было показано терапевтическое действие в отношении болевого синдрома, вызванного развитием эндометриоза.
Ключевые слова
эндометриоз
доклинические исследования
индол-3-карбинол
Список литературы
Маржевская В.В., Присяжная Т.С., Жамойдик В.И., Берлев И.В., Малек А.В. Молекулярно-генетические основы эндометриоза: диагностический потенциал наследуемых и экспрессируемых факторов. Журнал акушерства и женских болезней. 2018; 67(3): 64-73.
Адамян Л.В., ред. Клинические рекомендации по ведению больных. Эндометриоз: диагностика, лечение и реабилитация. М.; 2013.
- Zhou W.J., Yang H.L., Shao J., Mei J., Chang K.K., Zhu R., Li M.Q. Anti-inflammatory cytokines in endometriosis. Cell. Mol. Life Sci. 2019; 76(11): 2111-32. https://dx.doi.org/10.1007/s00018-019-03056-x.
- Bulun S.E., Monsivais D., Kakinuma T., Furukawa Y., Bernardi L., Pavone M.E.,Dyson M. Molecular biology of endometriosis: from aromatase to genomic abnormalities. Semin. Reprod. Med. 2015; 33(3): 220-4. https://dx.doi.org/10.1055/s-0035-1554053.
- Donnez J. Introduction: From pathogenesis to therapy, deep endometriosis remains a source of controversy. Fertil. Steril. 2017; 108(6): 869-71. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2017.10.015.
Киселев В.И., Пальцев М.А. Регуляция активности генов и новые лекарственные средства. Вестник Российской академии наук. 2016; 86(6): 512-8.
- Clemenza S., Sorbi F., Noci I., Capezzuoli T., Turrini I., Carriero C. et al. From pathogenesis to clinical practice: Emerging medical treatments for endometriosis. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2018; 51: 92-101. https://dx.doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2018.01.021.
- Aggarwal B.B., Ichikawa H. Molecular targets and anticancer potential of indole-3-carbinol and its derivatives. Cell Cycle. 2005; 4(9): 1201-15. https://dx.doi.org/10.4161/cc.4.9.1993.
- Fujioka N., Fritz V., Upadhyaya P., Kassie F., Hecht S.S. Research on cruciferous vegetables, indole-3-carbinol, and cancer prevention: A tribute to Lee W. Wattenberg. Mol. Nutr. Food Res. 2016; 60(6): 1228-38. https://dx.doi.org/10.1002/mnfr.201500889.
- Cover C.M., Hsieh S.J., Cram E.J., Hong C., Riby J.E., Bjeldanes L.F., Firestone G.L. Indole-3-carbinol and tamoxifen cooperate to arrest the cell cycle of MCF-7 human breast cancer cells. Cancer Res. 1999; 59(6):1244-51.
- Ampofo E., Schmitt B.M., Menger M.D., Laschke M.W. Targeting the Microcirculation by indole-3-carbinol and its main derivate 3,3,’-diindolylmethane: effects on angiogenesis, thrombosis and inflammation. Mini Rev. Med. Chem. 2018; 18(11): 962-8. https://dx.doi.org/10.2174/1389557518666180313100144.
- Rahman K.M., Aranha O., Sarkar F.H. Indole-3-carbinol (I3C) induces apoptosis in tumorigenic but not in nontumorigenic breast epithelial cells. Nutr. Cancer. 2003; 45(1): 101-12.
- Feitelson M.A., Arzumanyan A., Kulathinal R.J., Blain S.W., Holcombe R.F., Mahajna J. et al. Sustained proliferation in cancer: mechanisms and novel therapeutic targets. Semin. Cancer Biol. 2015; 35(Suppl.): S25-54. https://dx.doi.org/10.1016/j.semcancer.2015.02.006.
- Fuentes F., Paredes-Gonzalez X., Kong A.N. Dietary glucosinolates sulforaphane, phenethyl isothiocyanate, indole-3-carbinol/3,3’-diindolylmethane: anti-oxidative stress/inflammation, Nrf2, epigenetics/epigenomics and in vivo cancer chemopreventive efficacy. Curr. Pharmacol. Rep. 2015; 1(3): 179-96. https://dx.doi.org/10.1007/s40495-015-0017-y.
- Ahmad A., Sakr W.A., Rahman K.W. Mechanisms and therapeutic implications of cell death induction by indole compounds. Cancers (Basel). 2011; 3(3): 2955-74. https://dx.doi.org/10.3390/cancers3032955.
- Maruthanila V.L., Poornima J., Mirunalini S. Attenuation of carcinogenesis and the mechanism underlying by the influence of indole-3-carbinol and its metabolite 3,3’-diindolylmethane: a therapeutic marvel. Adv. Pharmacol. Sci. 2014;2014:832161. https://dx.doi.org/10.1155/2014/832161.
- Wang S.Q., Cheng L.S., Liu Y., Wang J.Y., Jiang W. Indole-3-carbinol (I3C) and its major derivatives: their pharmacokinetics and important roles in hepatic protection. Curr. Drug Metab. 2016; 17(4): 401-9. https://dx.doi.org/10.2174/1389200217666151210125105.
- Riby J.E., Firestone G.L., Bjeldanes L.F. 3,3’-diindolylmethane reduces levels of HIF-1alpha and HIF-1 activity in hypoxic cultured human cancer cells. Biochem. Pharmacol. 2008; 75(9): 1858-67. https://dx.doi.org/10.1016/j.bcp.2008.01.017.
- Augoulea A., Alexandrou A., Creatsa M., Vrachnis N., Lambrinoudaki I. Pathogenesis of endometriosis: the role of genetics, inflammation and oxidative stress. Arch. Gynecol. Obstet. 2012; 286(1): 99-103. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-012-2357-8.
Киселев В.И., Сметник В.П., Сутурина Л.В., Селиванов С.П., Рудакова Е.Б., Рахматуллина И.Р., Андреева Е.Н., Фадеева Н.И., Хасанов Р.Ш., Кулагина Н.В., Рожкова Н.И., Артымук Н.В., Гависова А.А., Муйжнек Е.Л., Кузнецов И.Н., Друх В.М. Индолкарбинол (Индинол Форто) – метод мультитаргетной терапии при циклической мастодинии. Акушерство и гинекология. 2013; 7: 56-62.
- Anesthesia and analgesia in laboratory animals at UCSF. The Regents of the University of California. Электронный ресурс: Available at: http://www.iacuc.ucsf.edu/Proc/awRbtFrm.asp Accessed 01.2019.
- Keenan J.A., Williams-Boyce P.K., Massey P.J., Chen T.T., Caudle M.R., Bukovsky A. Regression of endometrial explants in a rat model of endometriosis treated with the immune modulators loxoribine and levamisole. Fertil. Steril. 1999; 72(1): 135-41. https://dx.doi.org/10.1016/s0015-0282(99)00157-0.
- Tosti C., Biscione A., Morgante G., Bifulco G., Luisi S., Petraglia F. Hormonal therapy for endometriosis: from molecular research to bedside. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2017; 209: 61-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2016.05.032.
- Simmen R.C., Kelley A.S. Reversal of fortune: estrogen receptor-β in endometriosis. J. Mol. Endocrinol. 2016; 57(2): F23-7. https://dx.doi.org/10.1530/JME-16-0080.
- ACOG Committee on Practice Bulletins-Gynecology. ACOG practice bulletin. Medical management of endometriosis. Number 11, December 1999 (replaces Technical Bulletin Number 184, September 1993). Clinical management guidelines for obstetrician gynecologists. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2000; 71(2): 183-96. https://dx.doi.org/10.1016/s0020-7292(00)80034-.
- Shertzer H.G., Senft A.P. The micronutrient indole-3-carbinol: implications for disease and chemoprevention. Drug Metabol. Drug Interact. 2000; 17(1-4): 159-88. https://dx.doi.org/ 10.1515/dmdi.2000.17.1-4.159.
- Rogan E.G. The natural chemopreventive compound indole-3-carbinol: state of the science. In Vivo. 2006; 20(2): 221-8.
Тихончук Е.Ю., Асатурова А.В., Адамян Л.В. Частота выявления и структура патологических изменений эндометрия у женщин репродуктивного возраста с генитальным эндометриозом. Акушерство и гинекология. 2016; 12: 87-95.
Ищенко А.И., Кудрина Е.А. Эндометриоз: диагностика и лечение. М.: ГЭОТАР-МЕД; 2002. 104 с.
- Ahmad A., Biersack B., Li Y., Kong D., Bao B., Schobert R. et al. Targeted regulation of PI3K/Akt/mTOR/NF-kB signaling by indole compounds and their derivatives: mechanistic details and biological implications for cancer therapy. Anticancer Agents Med. Chem. 2013; 13(7): 1002-13. https://dx.doi.org/10.2174/18715206113139990078.
- Wang X., He H., Lu Y., Ren W., Teng K.Y., Chiang C.L. et al. Indole-3-carbinol inhibits tumorigenicity of hepatocellular carcinoma cells via suppression of microRNA-21 and upregulation of phosphatase and tensin homolog. Biochim. Biophys. Acta. 2015; 1853(1): 244-53. https://dx.doi.org/10.1016/j.bbamcr.2014.10.017.
- Marconett C.N., Singhal A.K., Sundar S.N., Firestone G.L. Indole-3-carbinol disrupts estrogen receptor-alpha dependent expression of insulin-like growth factor-1 receptor and insulin receptor substrate-1 and proliferation of human breast cancer cells. Mol. Cell. Endocrinol. 2012; 363(1-2): 74-84. https://dx.doi.org/10.1016/j.mce.2012.07.008.
Поступила 21.11.2019
Принята в печать 29.11.2019
Об авторах / Для корреспонденции
Киселев Всеволод Иванович, д.б.н., профессор, член-корреспондент РАН, заместитель директора Института онкогинекологии и маммологии ФГБУ «НМИЦ АГПим. В.И. Кулакова». E-mail: vkis10@mail.ru. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Ашрафян Левон Андреевич, д.м.н., профессор, академик РАН, заслуженный врач РФ, заместитель директора ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова», директор Института онкогинекологии и маммологии ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова». E-mail: levaa2004@yahoo.com. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Пронин Станислав Михайлович, к.м.н., врач-онколог, старший научный сотрудник Института онкогинекологии и маммологии ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова». E-mail: s_pronin@oparina4.ru. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Герфанова Евгения Викторовна, врач-онколог Института онкогинекологии и маммологии ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова». E-mail: e_gerfanova@oparina4.ru.
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Кузнецов Игорь Николаевич, к.б.н., заместитель директора Института онкогинекологии и маммологии ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова».
E-mail: i_kuznetsov@oparina4.ru. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Друх Вадим Михайлович, д.м.н., генеральный директор АО «МираксБиоФарма». E-mail: info@mbpharma.ru. 121059, Москва, ул. Брянская, д. 5.
Удут Владимир Васильевич, д.м.н., профессор, член-корреспондент РАН, заместитель директора по научной и лечебной работе, заведующий лабораторией физиологии, молекулярной и клинической фармакологии НИИФиРМ им. Е.Д. Гольдберга Томского НИМЦ. E-mail: udutv@mail.ru. 634028, Россия, Томск, пр-т Ленина, д. 3.
Чурин Алексей Александрович, д.м.н., заведующий отделом лекарственной токсикологии НИИФиРМ им. Е.Д. Гольдберга Томского НИМЦ.
E-mail: churin_aa@pharmso.ru. 634028, Россия, Томск, пр-т Ленина, д. 3.
Пчелинцева Ольга Игоревна, менеджер по клиническим исследованиям АО «МираксБиоФарма». E-mail: pchelintseva87@mail.ru. 121059, Москва, ул. Брянская, д. 5.
Для цитирования: Киселев В.И., Ашрафян Л.А., Пронин С.М., Герфанова Е.В.,
Кузнецов И.Н., Друх В.М., Удут В.В., Чурин А.А., Пчелинцева О.И.
Изучение эффективности индол-3-карбинола на модели эндометриоза у крыс (экспериментальное исследование).
Акушерство и гинекология. 2020; 5: 122-30
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.5.122-30
Также по теме
