Систематический обзор данных об эффективности и безопасности применения дидрогестерона при лечении нарушений менструального цикла у молодых пациенток, включая период раннего репродуктивного возраста
Хащенко Е.П., Алексеева М.Н., Павлович С.В., Уварова Е.В.
Цель: Провести систематический обзор современных литературных источников о механизмах действия, клинической эффективности и безопасности применения дидрогестерона у пациенток репродуктивного возраста, включая ранний репродуктивный период.
Материалы и методы. Литературный поиск проведен в базах данных eLibrary, PubMed, ClinicalTrials.gov, ICTRP, Cochrane Library и Google Scholar за период 2016–2025 гг. Всего идентифицировано 927 публикаций, из них исключены дублирующиеся статьи (n=95), статьи, не соответствующие критериям включения (n=789), с недостаточным количеством данных (n=17). Отбор осуществлялся по определенным критериям релевантности (клинические исследования, представленный дизайн исследования, конечные точки, терапия дидрогестероном, пациентки репродуктивного возраста, пациентки с менархе в возрасте до 18 лет).
Результаты: Полнотекстовому анализу подвергнуты 43 статьи, из которых 12 соответствовали критериям включения с общим количеством наблюдений 2817 пациенток. Обобщение данных о применении дидрогестерона показало высокую эффективность в регулирующей менструальный цикл терапии, снижении частоты аномальных маточных кровотечений, уменьшении выраженности дисменореи и хронической тазовой боли у пациенток раннего репродуктивного периода. Описаны патогенетические механизмы действия дидрогестерона, включая иммуномодулирующее действие, опосредованное подавлением пути NF-κB/COX-2, синтеза провоспалительных цитокинов и активацией противовоспалительных медиаторов, что способствует восстановлению рецептивности эндометрия, снижению рецидивов аномальных маточных кровотечений и выраженности тазовой боли.
Заключение: Систематический обзор подтверждает патогенетическую и клиническую значимость применения дидрогестерона как эффективного и безопасного препарата для терапии нарушений менструального цикла (нерегулярные менструации, аномальные маточные кровотечения, дисменорея) у пациенток репродуктивного возраста, включая ранний репродуктивный период, сопровождающегося хорошей переносимостью и высоким уровнем удовлетворенности терапией.
Вклад авторов: Хащенко Е.П., Алексеева М.Н., Павлович С.В., Уварова Е.В. – концепция и дизайн работы, сбор и обработка материала, написание текста, редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Статья подготовлена при поддержке ООО «Биннофарм Групп». Спонсор не оказывает влияния на выбор материала для публикации, анализ и интерпретацию данных.
Для цитирования: Хащенко Е.П., Алексеева М.Н., Павлович С.В., Уварова Е.В.
Систематический обзор данных об эффективности и безопасности
применения дидрогестерона при лечении нарушений менструального цикла у
молодых пациенток, включая период раннего репродуктивного возраста.
Акушерство и гинекология. 2025; 8: 57-68
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.220
Ключевые слова
Список литературы
- Peña A.S., Witchel S.F., Hoeger K.M., Oberfield S.E., Vogiatzi M.G., Misso M. et al. Adolescent polycystic ovary syndrome according to the international evidence-based guideline. BMC Med. 2020; 18(1): 72. https://dx.doi.org/10.1186/s12916-020-01516-x
- Howe D., Duffy S., O’Shea M., Hawkey A., Wardle J., Gerontakos S. et al. Policies, guidelines, and practices supporting women’s menstruation, menstrual disorders and menopause at work: a critical global scoping review. Healthcare (Switzerland) 2023; 11(22): 2945. https://dx.doi.org/10.3390/healthcare11222945
- Mansour D., Hofmann A., Gemzell-Danielsson K. A review of clinical guidelines on the management of iron deficiency and iron-deficiency anemia in women with heavy menstrual bleeding. Adv. Ther. 2021; 38(1): 201-25. https://dx.doi.org/10.1007/s12325-020-01564-y
- Endometriosis. Guideline of European Society of Human Reproduction and Embryology – 2022. Reprod. Endocrinol. 2022; 66: 8-19. https://dx.doi.org/10.18370/2309-4117.2022.66.8-19
- Доброхотова Ю.Э., Сапрыкина Л.В., Филатова Л.А., Нариманова М.Р. Аномальные маточные кровотечения: алгоритмы ведения, методы терапии. РМЖ. Мать и дитя. 2020; 3(1): 55-60.
- Becker C.M., Bokor A., Heikinheimo O., Horne A., Jansen F., Kiesel L. et al. ESHRE guideline: Endometriosis. Hum. Reprod. Open. 2022; 2022(2): hoac009. https://dx.doi.org/10.1093/hropen/hoac009
- Gallagher J.S., DiVasta A.D., Vitonis A.F., Sarda V., Laufer M.R., Missmer S.A. The impact of endometriosis on quality of life in adolescents. J. Adolesc. Health. 2018; 63(6): 766-72. https://dx.doi.org/10.1016/j.jadohealth.2018.06.027
- Ott J., Egarter C., Aguilera A. Dydrogesterone after 60 years: a glance at the safety profile. Gynecol. Endocrinol. 2022; 38(4): 279-87. https://dx.doi.org/10.1080/09513590.2021.2016692
- Mirza F.G., Patki A., Pexman-Fieth C. Dydrogesterone use in early pregnancy. Gynecol. Endocrinol. 2016; 32(2): 97-106. https://dx.doi.org/10.3109/09513590.2015.1121982
- Griesinger G., Blockeel C., Tournaye H. Oral dydrogesterone for luteal phase support in fresh in vitro fertilization cycles: a new standard? Fertil. Steril. 2018; 109(5): 756-62. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2018.03.034
- Harlow S.D., Gass M., Hall J.E., Lobo R., Maki P., Rebar R.W. et al.; STRAW 10 Collaborative Group. Executive summary of the Stages of Reproductive Aging Workshop + 10: addressing the unfinished agenda of staging reproductive aging. Menopause. 2012; 19(4): 387-95. https://dx.doi.org/10.1097/gme.0b013e31824d8f40.
- Methley A.M., Campbell S., Chew-Graham C., McNally R., Cheraghi-Sohi S. PICO, PICOS and SPIDER: a comparison study of specificity and sensitivity in three search tools for qualitative systematic reviews. BMC Health Serv. Res. 2014; 14: 579. https://dx.doi.org/10.1186/s12913-014-0579-0
- Liberati A., Altman D.G., Tetzlaff J., Mulrow C., Gøtzsche P.C., Ioannidis J.P.A. et al. The PRISMA statement for reporting systematic reviews and meta-analyses of studies that evaluate health care interventions: explanation and elaboration. BMJ. 2009; 339: b2700. https://dx.doi.org/10.1136/bmj.b2700
- Сальникова И.А., Уварова Е.В. Особенности применения дидрогестерона с целью регуляции менструального цикла после остановки маточного кровотечения в пубертатном периоде. Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2012; 2: 42-51.
- Андреева В.О. Оптимизация тактики ведения пациенток с рецидивами маточных кровотечений пубертатного периода. Эффективная фармакотерапия. Акушерство и гинекология. 2013; (4): 54-60.
- Сальникова И.А., Уварова Е.В. Опыт применения дидрогестерона в целях остановки аномальных маточных кровотечений у девочек-подростков. Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2014; 4(57): 54-63.
- Андреева В.О., Линде В.А., Аперян А.В. Дисменорея у подростков – диагностические трудности и лечебная тактика. Таврический медико-биологический вестник. 2016; 19(2): 10-4.
- Trivedi N., Chauhan N., Vaidya V. Effectiveness and safety of dydrogesterone in regularization of menstrual cycle: a post-marketing study. Gynecol. Endocrinol. 2016; 32(8): 667-71. https://dx.doi.org/10.3109/09513590.2016.1152238
- Wang L., Guan H.Y., Xia H.X., Chen X.Y., Zhang W. Dydrogesterone treatment for menstrual-cycle regularization in abnormal uterine bleeding – ovulation dysfunction patients. World J. Clin. Cases. 2020; 8(15): 3259-66. https://dx.doi.org/10.12998/WJCC.V8.I15.3259
- Сухих Г.Т., Адамян Л.В., Дубровина С.О., Баранов И.И., Беженарь В.Ф., Козаченко А.В., Радзинский В.Е., Оразов М.Р., Ярмолинская М.И., Олофссон Я.И. Пролонгированный циклический и непрерывный режимы применения дидрогестерона эффективны для уменьшения хронической тазовой боли у женщин с эндометриозом: результаты исследования «Орхидея». Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2021; 9(4): 6-18.
- Kitawaki J., Koga K., Kanzo T., Momoeda M. An assessment of the efficacy and safety of dydrogesterone in women with ovarian endometrioma: an open-label multicenter clinical study. Reprod. Med. Biol. 2021; 20(3): 345-351. https://dx.doi.org/10.1002/rmb2.12391
- Yasin A., Afzal M., Aziz U. A Comparison between the effectiveness of norethisterone and dydrogesterone for treatment of irregular menstrual cycle. Pakistan Journal of Medical and Health Sciences. 2021; 15(11): 2876-8. https://dx.doi.org/10.53350/pjmhs2115112876
- Иванишкина-Кудина О.Л. Аномальные маточные кровотечения раннего репродуктивного периода. Возможности терапии препаратом дидрогестерона Дюфастон. Репродуктивное здоровье. Восточная Европа. 2022; 12(2): 217-27.
- Сальникова И.А., Уварова Е.В., Хащенко Е.П., Мамедова Ф.Ш. Особенности применения дидрогестерона для лечения маточного кровотечения в возрасте до 18 лет. Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2022; 18(4): 49-65.
- Уварова Е.В., Хащенко Е.П., Сальникова И.А., Андреева В.О., Фунда Н.А., Храмова Е.Е., Субботина С.В., Тулендинова А.И., Мардоян М.А., Городнова Е.А., Сухих Г.Т. Эффективность и безопасность применения дидрогестерона у подростков младше 18 лет с нарушениями менструального цикла. Данные ретроспективного исследования реальной клинической практики. Акушерство и гинекология. 2025; 1: 88-96.
- Иванишкина-Кудина О.Л., Иконостасова И.В., Коротких О.В. Возможность применения дидрогестерона в комплексном лечении нарушений менструального цикла и клинического эндометриоза у женщин раннего и молодого репродуктивного возраста: обоснование и перспективы консервативной терапии. Репродуктивное здоровье Восточная Европа. 2021; 11(4): 487-95.
- Seeger H., Mueck A.O. Effects of dydrogesterone on the vascular system. Gynecol. Endocrinol. 2007; 23(S.1): 2-8. https://dx.doi.org/10.1080/09513590701584998
- Dansuk R., Unal O., Karsidag Y.K., Turan C. Evaluation of the effects of various gestagens on insulin sensitivity, using homeostatic model assessment, in postmenopausal women on hormone replacement therapy. Gynecol. Endocrinol. 2005; 20(1): 1-5. https://dx.doi.org/10.1080/09513590400020880
- Schweppe K.W. The place of dydrogesterone in the treatment of endometriosis and adenomyosis. Maturitas. 2009; 65(S.1): S23-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.maturitas.2009.11.011
- Tang W., Zhu X., Bian L., Zhang B. Research progress of dydrogesterone in the treatment of endometriosis. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2024; 296: 120-5. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2024.02.034
- Cottrell J.N., Witcher A.C., Comley K., Cunningham Jr M.W., Ibrahim T., Cornelius D.C. et al. Progesterone-induced blocking factor improves blood pressure, inflammation, and pup weight in response to reduced uterine perfusion pressure (RUPP). Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2021; 320(5): R719-27. https://dx.doi.org/10.1152/AJPREGU.00152.2020
- Schindler A.E. Progestational effects of dydrogesterone in vitro, in vivo and on the human endometrium. Maturitas. 2009; 65(S.1): S3-11. https://dx.doi.org/10.1016/j.maturitas.2009.10.011
- Yasuda K., Sumi G., Murata H., Kida N., Kido T., Okada H. The steroid hormone dydrogesterone inhibits myometrial contraction independently of the progesterone / progesterone receptor pathway. Life Sci. 2018; 207: 508-15. https://dx.doi.org/10.1016/j.lfs.2018.07.004
- Общая характеристика лекарственного препарата «Дидроменс» ЛП-№(010053)-(РГ-RU)-060525. Доступно по: https://pharma.eaeunion.org/pharma/registers/26/ru/register/registered-medicinal-products/
- 668d12d030dcf88d7dd87118
- Резюме клинических исследований, версия 1.0 от 19.06.2024 (информация может быть предоставлена по запросу на адрес info@binnopharmgroup.ru).
- Peng C., Huang Y., Zhou Y. Dydrogesterone in the treatment of endometriosis: evidence mapping and meta-analysis. Arch. Gynecol. Obstet. 2021; 304(1): 231-52. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-020-05900-z
- Mönckedieck V., Sannecke C., Husen B., Kumbartski M., Kimmig R., Tötsch M. et al. Progestins inhibit expression of MMPs and of angiogenic factors in human ectopic endometrial lesions in a mouse model. Mol. Hum. Reprod. 2009; 15(10): 633-43. https://dx.doi.org/10.1093/molehr/gap063
- Taniguchi F., Ota I., Iba Y., Toda T., Tagashira Y., Ohata Y. et al. The efficacy and safety of dydrogesterone for treatment of dysmenorrhea: an open-label multicenter clinical study. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2019; 45(1): 168-75. https://dx.doi.org/10.1111/jog.13807
Поступила 19.08.2025
Принята в печать 28.08.2025
Об авторах / Для корреспонденции
Хащенко Елена Петровна, к.м.н., в.н.с. 2-го гинекологического отделения (гинекологии детского и юношеского возраста), НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, khashchenko_elena@mail.ru, https://orсid.org/0000-0002-3195-307XАлексеева Мария Николаевна, студентка факультета фундаментальной медицины, МГУ им. М.В. Ломоносова, alekseevamarydubai14@mail.ru,
https://orcid.org/0000-0001-9795-0587
Павлович Станислав Владиславович, к.м.н., ученый секретарь, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4; профессор кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии ИПО, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет), 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, s_pavlovich@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-1313-7079
Уварова Елена Витальевна, чл.-корр. РАН, д.м.н., профессор, заведующая 2-м гинекологическим отделением (гинекологии детского и юношеского возраста), НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4; профессор кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии Института профессионального образования, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; президент Межрегиональной общественной организации «Ассоциация детских и подростковых гинекологов»; главный внештатный гинеколог детского и юношеского возраста Минздрава России, elena-uvarova@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0002-3105-5640