Распространенность аутоантител к фактору роста эндотелия сосудов-A у пациенток с бесплодием и их ассоциация с неблагоприятными исходами программ вспомогательных репродуктивных технологий
Менжинская И.В., Романова Д.М., Долгушина Н.В.
Непрерывный ангиогенез необходим для нормального функционирования яичников, имплантации эмбриона и плацентации. Ключевую роль в регуляции ангиогенеза яичников играют представители семейства фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), в первую очередь VEGF-A. Большой научный интерес представляет исследование аутоантител к регуляторным молекулам ангиогенеза при репродуктивных неудачах.
Цель. Оценить частоту встречаемости и уровень аутоантител к VEGF-A у женщин с бесплодием и их ассоциацию с исходами программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).
Материалы и методы. С помощью модификации иммуноферментного анализа, разработанной с использованием рекомбинантного препарата VEGF-A человека, исследовали сывороточные аутоантитела (M, G) к VEGF-A у пациенток с бесплодием, ассоциированным с эндометриозом (группа 1, n=42), и без установленного диагноза эндометриоза (группа 2, n=36), которым проводились программы ВРТ.
Результаты. У значительной доли пациенток в группах 1 и 2 выявлены аутоантитела к VEGF-A (у 31,0 и 41,7% соответственно). Исследуемые группы не различались по частоте и уровню аутоантител. При эндометриозе наблюдались худшие эмбриологические исходы. У серопозитивных пациенток выявлен более высокий риск отсутствия бластоцист хорошего качества (в 1,5 раза) и отсутствия клинической беременности (в группе 2 в 1,7 раза), чем у серонегативных.
Заключение. У женщин с разными формами бесплодия обнаружены аутоантитела к VEGF-A, которые ассоциировались с ухудшением эмбриологических и клинических исходов циклов ВРТ. Целесообразно дальнейшее изучение аутоантител к регуляторным молекулам ангиогенеза для выявления биомаркеров репродуктивных неудач и повышения эффективности программ ВРТ.
Вклад авторов. Менжинская И.В., Долгушина Н.В. – концепция и дизайн исследования; Менжинская И.В.,
Романова Д.М. – сбор и обработка материала, статистическая обработка данных, написание текста;
Долгушина Н.В. – редактирование.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Работа выполнена в рамках ИНИР 35-И26 «Разработка персонализированного подхода к реализации репродуктивной функции у пациентов с бесплодием с использованием инновационных технологий».
Одобрение этического комитета. Исследование было одобрено локальным этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Генеративный искусственный интеллект. При подготовке статьи технологии генеративного искусственного интеллекта не использовали.
Согласие пациентов на публикацию. Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными. Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Менжинская И.В., Романова Д.М., Долгушина Н.В. Распространенность аутоантител к фактору роста эндотелия сосудов-А у пациенток с бесплодием и их ассоциация с неблагоприятными исходами программ вспомогательных репродуктивных технологий.
Акушерство и гинекология. 2026; 8: 134-142
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2026.185
Ключевые слова
аутоантитела к VEGF-A
бесплодие
эндометриоз
вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ)
эмбриологические исходы программ ВРТ
клинические исходы программ ВРТ
Список литературы
- Lee C., Kim M.J., Kumar A., Lee H.W., Yang Y., Kim Y. Vascular endothelial growth factor signaling in health and disease: from molecular mechanisms to therapeutic perspectives. Signal Transduct. Target. Ther. 2025; 10(1): 170. https://dx.doi.org/10.1038/s41392-025-02249-0
- Ziemak H., Kulus M., Krajnik K., Kulus J., Chwarzyński M., Ciorga M. et al. Angiogenesis in the ovary - proangiogenic factors and their clinical applications. Biomed. Pharmacother. 2025; 191: 118416. https://dx.doi.org/10.1016/j.biopha.2025.118416
- Guo X., Yi H., Li T.C., Wang Y., Wang H., Chen X. Role of vascular endothelial growth factor (VEGF) in human embryo implantation: clinical implications. Biomolecules. 2021; 11(2): 253. https://dx.doi.org/10.3390/biom11020253
- Jankowska-Ziemak H., Kulus M., Partynska A., Kulus J., Data K.P., Domagala D. et al. The role of growth factors and signaling pathways in ovarian angiogenesis. Cells. 2025; 14(19): 1555. https://dx.doi.org/10.3390/cells14191555
- Freitag N., Baston-Buest D.M., Kruessel J.-S., Markert U.R., Fehm T.N., Bielfeld A.P. Eutopic endometrial immune profile of infertility-patients with and without endometriosis. J. Reprod. Immunol. 2022; 150: 103489. https://dx.doi.org/10.1016/j.jri.2022.103489
- Lupicka M., Zadroga A., Szczepańska A., Korzekwa A.J. Effect of ovarian steroids on vascular endothelial growth factor a expression in bovine uterine endothelial cells during adenomyosis. BMC Vet. Res. 2019; 15(1): 473. https://dx.doi.org/10.1186/s12917-019-2222-0
- Falick Michaeli T., Bergman Y., Gielchinsky Y. Rejuvenating effect of pregnancy on the mother. Fertil. Steril. 2015; 103(5): 1125-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2015.02.034
- Di Pietro M., Pascuali N., Parborell F., Abramovich D. Ovarian angiogenesis in polycystic ovary syndrome. Reproduction. 2018; 155(5): R199-209. https://dx.doi.org/10.1530/REP-17-0597
- Li Y., Liu F., Li S., Tan S. Association of variants in vascular endothelial growth factor A gene and VEGFA serum levels with the risk of primary ovarian insufficiency: A case-control study. Gynecol. Obstet. Invest. 2021; 86(5):469-76. https://dx.doi.org/10.1159/000517071
- Benkhalifa M., Zidi W., Bahri H., Mahjoub S., Boudhraa K., Sanhaji H. et al. Circulating MMP-7 and VEGF as potential predictive biomarkers for recurrent implantation failures. Zygote. 2021; 29(5): 365-71. https://dx.doi.org/10.1017/S0967199421000113
- Zhi Z., Yang W., Liu L., Jiang X., Pang L. Early missed abortion is associated with villous angiogenesis via the HIF-1α/VEGF signaling pathway. Arch. Gynecol. Obstet. 2018; 298(3): 537-43. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-018-4802-9
- Менжинская И.В., Ермакова Д.М., Сыркашева А.Г., Драпкина Ю.С., Долгушина Н.В. Антитела к ангиотензинпревращающему ферменту 2 у пациенток с бесплодем, перенесших COVID-19, и фертильных женщин. Акушерство и гинекология. 2023; 2: 71-8. https:dx.doi.org/10.18565/aig.2022.284 [Menzhinskaya I.V., Ermakova D.M., Syrkasheva A.G., Drapkina Yu.S., Dolgushina N.V. Antibodies to angiotensin-converting enzyme 2 in infertile patients with a history of COVID-19 and in fertile women. Obstetrics and Gynecology. 2023; (2): 71-8 (in Russian). https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.284].
- Ермакова Д.М., Долгушина Н.В., Менжинская И.В., Ломова Н.А., Вторушина В.В. Антифосфолипидные антитела и исходы программ вспомогательных репродуктивных технологий у пациенток с СOVID-19 в анамнезе. Вестник РГМУ. 2022; 5: 41-7. https://dx.doi.org/10.24075/vrgmu.2022.048 [Ermakova D.M., Dolgushina N.V., Menzhinskaya I.V., Lomova N.A., Vtorushina V.V. Antiphospholipid antibodies and outcomes of assisted reproductive technology programs in patients with a history ofCOVID-19. Bulletin of RSMU. 2022; 5: 41-7 (in Russian). https://dx.doi.org/10.24075/vrgmu.2022.048].
- Menzhinskaya I.V., Pavlovich S.V., Melkumyan A.G., Chuprynin V.D., Yarotskaya E.L., Sukhikh G.T. Potential significance of serum autoantibodies to endometrial antigens, α-enolase and hormones in non-invasive diagnosis and pathogenesis of endometriosis. Int. J. Mol. Sci. 2023; 24(21): 15578. https://dx.doi.org/10.3390/ijms242115578
- Adamyan L.V., Menzhinskaya I.V., Antonova A.A., Tonoyan N.M., Sukhikh G.T. Diagnostic value of autoantibodies against steroidogenic enzymes and hormones in infertile women with premature ovarian insufficiency. Int. J. Mol. Sci. 2024; 25(12): 6545. https://dx.doi.org/10.3390/ijms25126545
- Moe K., Heidecke H., Dechend R., Staff A.C. Dysregulation of circulating autoantibodies against VEGF-A, VEGFR-1 and PlGF in preeclampsia - a role in placental and vascular health? Pregnancy Hypertens. 2017; 10: 83-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.preghy.2017.06.002
- Liman T.G., Siegerink B., Piper S., Catar R., Moll G., Riemekasten G. et al. Vasoregulatory autoantibodies and clinical outcome after ischemic stroke-PROSCIS-B. J. Am. Heart Assoc. 2023; 12(23): e032441. https://dx.doi.org/10.1161/JAHA.123.032441
- Findikli N., Janssens S., Fasano G., Demeestere I., Fastrez M., Houba C. et al. The effects of endometriosis on oocyte and embryo quality. J. Clin. Med. 2025; 14(7): 2339. https://dx.doi.org/10.3390/jcm14072339
- Mappa I., Page Z.P., Di Mascio D., Patelli C., D’Antonio F., Giancotti A. et al. The effect of endometriosis on in vitro fertilization outcomes: a systematic review and meta-analysis. Healthcare (Basel). 2024; 12(23): 2435 https://dx.doi.org/10.3390/healthcare12232435
- Elizur S.E., Mostafa J., Berkowitz E., Orvieto R. Endometriosis and infertility: pathophysiology, treatment strategies, and reproductive outcomes. Arch. Gynecol. Obstet. 2025; 312(4): 1037-48. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-025-08124-1
- Менжинская И.В., Ермакова Д.М., Павлович С.В., Долгушина Н.В. Особенности профиля сывороточных аутоантител к гормонам репродуктивной системы и стероидогенным ферментам у пациенток с эндометриоз-ассоциированным бесплодием и без эндометриоза. Акушерство и гинекология. 2024; 12: 128-38. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.296 [Menzhinskaya I.V., Ermakova D.M., Pavlovich S.V., Dolgushina N.V. Features of the profile of serum autoantibodies to reproductive hormones and steroidogenic enzymes in patients with endometriosis-related infertility and infertile patients without endometriosis.. Obstetrics and Gynecology. 2024; (12): 128-38 (in Russian). https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.296].
- Chung M.S., Han S.J. Endometriosis-associated angiogenesis and anti-angiogenic therapy for endometriosis. Front. Glob. Womens Health. 2022; 3: 856316. https://dx.doi.org/10.3389/fgwh.2022.856316
Поступила 09.06,2026
Принята в печать 02.07.2026
Об авторах / Для корреспонденции
Менжинская Ирина Владимировна, д.м.н., в.н.с., лаборатория клинической иммунологии, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва, ул. Акад. Опарина, д. 4,i_menzinskaya@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-5385-0370
Романова Дарья Михайловна, к.м.н., с.н.с., врач акушер-гинеколог, центр научных и клинических исследований, отделение гинекологической эндокринологии, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения
Российской Федерации, 117997, Россия, Москва, ул. Акад. Опарина, д. 4, dm_romanova@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-8558-4687
Долгушина Наталия Витальевна, д.м.н., профессор, заместитель директора по научной работе, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва, ул. Акад. Опарина, д. 4; профессор кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии, институт профессионального образования, Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), n_dolgushina@oparina4.ru,
https://orcid.org/0000-0003-1116-138X
Автор, ответственный за переписку: Дарья Михайловна Романова, dm_romanova@oparina4.ru
Также по теме
