Изменение концентрации внеклеточной ДНК во время беременности
Цель исследования. Определить концентрацию внеклеточной ДНК (оДНК) и ее фракций в плазме крови в динамике беременности с учетом возможного влияния индекса массы тела (ИМТ) женщины, анемии беременных, массы плода и плаценты. Материал и методы. Определена концентрация оДНК, ДНК плода (пДНК) и ДНК матери (мДНК) в крови женщины в промежутках 11–14, 24–26 и 30–32 недели. Уровень оДНК был оценен количественной полимеразной цепной реакцией путем определения концентрации гена RASSF1A, уровень пДНК – путем определения гиперметилированной части RASSF1A гена. Результаты. Концентрация внеклеточной оДНК и мДНК существенно не меняется в течение беременности. пДНК относительно стабильна до середины срока гестации (в среднем 1265,11±577,51 ГЕ/мл в 11–14 недель и 1309,09±561,01 ГЕ/мл в 24–26 недель) и значительно возрастает во второй половине беременности. Уровень внеклеточной ДНК и ее фракций не меняется в зависимости от ИМТ женщины, массы плода и плаценты. При анемии концентрация мДНК составила в среднем 12362,33±5533,22 ГЕ/мл и была достоверно меньше, что у здоровых беременных (в среднем 15268,49±5973,43) (р<0,05). Заключение. Полученные данные подтверждают изменение концентрации внеклеточной ДНК в динамике беременности, что необходимо учитывать при прогнозировании ее осложнений. Для исключения влияния других материнских и плодовых факторов необходимо продолжение исследований.Карапетян А.О., Красный А.М., Садекова А.А., Хлестова Г.В., Балашов И.С., Баев О.Р.
Ключевые слова
общая внеклеточная ДНК
внеклеточная ДНК матери
внеклеточная ДНК плода
RASSF1A ген
плацентарная дисфункция
осложнения беременности
анемия
Список литературы
1. Сухих Г.Т., Трофимов Д.Ю., Барков И.Ю., Донников А.Е., Шубина Е.С., Коростин Д.О., Екимов А.Н., Гольцов А.Ю., Бахарев В.А., Каретникова Н.А., Боровиков П.И., Тетруашвили Н.К., Ким Л.В., Гата А.С., Павлович С.В., Скрябин К.Г., Прохорчук Е.Б., Мазур А.М., Пантюх К.С. Новые подходы к проведению пренатального скрининга хромосомной патологии: ДНК-скрининг по крови матери. Акушерство и гинекология. 2016; 8: 72-8. http://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.8.72-78
2. Тетруашвили Н.К., Ким Л.В., Парсаданян Н.Г., Федорова Н.И., Барков И.Ю., Шубина Е.С., Трофимов Д.Ю. Неинвазивный пренатальный ДНК-тест в качестве скрининговой методики у женщин различных групп риска: взгляд на проблему. Акушерство и гинекология. 2016; 8: 24-8. http://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.8.24-28
3. Alberry M., Maddocks D., Jones M., Abdel Hadi M., Abdel-Fattah S., Avent N. et al. Free fetal DNA in maternal plasma in anembryonic pregnancies: Confirmation that the origin is the trophoblast. Prenat. Diagn. 2007; 27(5):415-8.
4. Грачева М.И., Кан Н.Е., Красный А.М. Роль внекдеточной фетальной ДНК в ранней диагностике осложнений беременности. Акушерство и гинекология. 2016; 10: 5-10. ttp://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.10.5-10
5. Sharp A.N., Heazell A.E., Crocker I.P., Mor G. Placental apoptosis in health and disease. Am. J. Reprod. Immunol. 2010; 64(3): 159-69.
6. Haghiac M., Vora N.L., Basu S., Johnson K.L., Presley L., Bianchi D.W. et al. Increased death of adipose cells, a path to release cell-free DNA into systemic circulation of obese women. Obesity (Silver Spring). 2012; 20(11): 2213-9.
7. Lapaire O., Volgmann T., Grill S., Hösli I., Zanetti-daellenbach R., Zhong X.Y. et al. Significant correlation between maternal body mass index at delivery and in the second trimester, and second trimester circulating total cell-free DNA levels. Reprod. Sci. 2009; 16(3): 274-9.
8. Smid M., Galbiati S., Vassallo A., Gambini D., Ferrari A., Restagno G. et al. Fetal DNA in maternal plasma in twin pregnancies. Clin. Chem. 2003; 49(9): 1526-8.
9. Zamanpoor M., Rosli R., Yazid M.N., Husain Z., Nordin N., Thilakavathy K. Quantitative analysis of fetal DNA in maternal plasma in gestational diabetes mellitus, iron deficiency anemia and gestational hypertension pregnancies J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2013; 26(10): 960-6.
10. Chan K.C., Ding C., Gerovassili A., Yeung S.W., Chiu R.W., Leung T.N. et al. Hypermethylated RASSF1A in maternal plasma: A universal fetal DNA marker that improves the reliability of noninvasive prenatal diagnosis. Clin. Chem. 2006; 52(12): 2211-8.
11. Rolnik D.L., O’Gorman N., Fiolna M., van den Boom D., Nicolaides K.H., Poon L.C. Maternal plasma cell-free DNA in the prediction of preeclampsia. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2015; 45(1): 106-11.
12. Levine R.J., Qian C., Leshane E.S., Yu K.F., England L.J., Schisterman E.F. et al. Two-stage elevation of cell-free fetal DNA in maternal sera before onset of preeclampsia. Am. J. Obstet. Gynecol. 2004; 190(3): 707-13.
13. Galbiati S., Smid M., Gambini D., Ferrari A., Restagno G., Viora E. et al. Fetal DNA detection in maternal plasma throughout gestation. Hum. Genet. 2005; 117(2-3): 243-8.
14. Zhou Y., Zhu Z., Gao Y., Yuan Y., Guo Y., Zhou L. et al. Effects of maternal and fetal characteristics on cell-Free fetal DNA fraction in maternal plasma. Reprod. Sci. 2015; 22(11): 1429-35.
15. Kim M.J., Kim S.Y., Park S.Y., Ahn H.K., Chung J.H., Ryu H.M. Association of fetal-derived hypermethylated RASSF1A concentration in placenta-mediated pregnancy complications. Placenta. 2013; 34(1): 57-61.
16. Lo Y.M., Leung T.N., Tein M.S., Sargent I.L., Zhang J., Lau T.K. et al. Quantitative abnormalities of fetal DNA in maternal serum in preeclampsia. Clin. Chem. 1999; 45(2): 184-8.
17. Wang E., Batey A., Struble C., Musci T., Song K., Oliphant A. Gestational age and maternal weight effects on fetal cell-free DNA in maternal plasma. Prenat. Diagn. 2013; 33(7): 662-6.
18. Ashoor G., Syngelaki A., Poon L.C., Rezende J.C., Nicolaides K.H. Fetal fraction in maternal plasma cell-free DNA at 11-13 weeks’ gestation: Relation to maternal and fetal characteristics. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2013; 41(1): 26-32.
19. Kinnings S.L., Geis J.A., Almasri E., Wang H., Guan X., Mccullough R.M. et al. Factors affecting levels of circulating cell-free fetal DNA in maternal plasma and their implications for noninvasive prenatal testing. Prenat. Diagn. 2015; 35(8): 816-22.
20. Wataganara T., Peter I., Messerlian G.M., Borgatta L., Bianchi D.W. Inverse correlation between maternal weight and second trimester circulating cell-free fetal DNA levels. Obstet. Gynecol. 2004; 104(3):545-50.
21. Wataganara T., Metzenbauer M., Peter I., Johnson K.L., Bianchi D.W. Placental volume, as measured by 3-dimensional sonography and levels of maternal plasma cell-free fetal DNA. Am. J. Obstet. Gynecol. 2005; 193(2):496-500.
22. Stangret A., Wnuk A., Szewczyk G., Pyzlak M., Szukiewicz D. Maternal hemoglobin concentration and hematocrit values may affect fetus development by influencing placental angiogenesis. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2017; 30(2): 199-204.
23. Тамкович С.Н., Власов В.В., Лактионов П.П. Циркулирующие ДНК крови и их использование в медицинской диагностике. Молекулярная биология. 2008; 42(1): 12-23.
Поступила 24.08.2017
Принята в печать 22.09.2017
Об авторах / Для корреспонденции
Карапетян Анна Овиковна, аспирант ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.Адрес: 117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (905) 706-84-81. E-mail: anne-89@mail.ru
Красный Алексей Михайлович, к.б.н., зав. лабораторией цитологии ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (963) 750-35-35. E-mail: a_krasnyi@oparina4.ru
Хлестова Галина Владимировна, аспирант ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (964) 783-80-76. E-mail: g_khlestova@oparina4.ru
Садекова Алсу Амировна, научный сотрудник лаборатории цитологии ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (926) 701-73-86. E-mail: a_sadekova@oparina4.ru
Балашов Иван Сергеевич, младший научный сотрудник лаборатории биоинформатики ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (910) 446-20-05. E-mail: i_balashov@oparina4.ru
Баев Олег Радомирович, д.м.н., профессор, руководитель родильного отделения ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-11-88. E-mail: o_baev@oparina4.ru
Для цитирования: Карапетян А.О., Красный А.М., Садекова А.А., Хлестова Г.В.,
Балашов И.С., Баев О.Р. Изменение концентрации внеклеточной ДНК
во время беременности. Акушерство и гинекология. 2018; 3: 44-50.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.3.44-50
Также по теме
