Баланс цитокинов, регулирующих активность воспаления, в сыворотке крови пациенток с лейомиомой
Коненков В.И., Шевченко А.В., Королева Е.Г., Прокофьев В.Ф., Тимофеева Ю.С., Айдагулова С.В., Маринкин И.О.
Цель: Анализ концентраций и баланса сывороточных цитокинов, активирующих (IL-1β, IL-6) и подавляющих (IL-4, IL-10) воспаление у здоровых лиц и пациенток с лейомиомой в целом, с наличием и отсутствием поражения эндометрия.
Материалы и методы: Под наблюдением находились 109 женщин в возрасте от 23 до 61 года с миомой матки (ММ) и 92 женщины аналогичного возраста (22–61 года) без ММ. Всем пациенткам проводили общеклинические, стандартные инструментальные и лабораторные обследования. Концентрации провоспалительных и противовоспалительных цитокинов определяли методом иммуноферментного анализа для планшетов ELx800 (BioTek, Тайвань) с использованием наборов производства «Вектор-Бест» (Россия). Применялись дескриптивный статистический анализ и методы непараметрической статистики.
Результаты: Течение опухолевого процесса при ММ сопровождается пятикратным превышением содержания провоспалительных цитокинов IL-1β и IL-6 в сыворотке крови пациенток относительно здоровых лиц (p<0,001), на фоне не столь выраженного, но также повышения концентраций цитокинов с противовоспалительной активностью – IL-4 (4,09 (2,36–6,94) против 2,42 (0,97–5,86) – у здоровых лиц, p<0,001). Значительное возрастание концентрации IL-6 у всех пациенток с ММ (8,93 (4,95–14,11), p<0,001) максимально выражено среди женщин с патологией эндометрия (9,67 (5,22–14,60), p<0,05).
Заключение: Пролиферация опухолевых миоцитов и развитие компонентов микроциркуляторного русла при ММ происходят на фоне преобладания провоспалительной активности цитокиновой сети и сдвига баланса ее функционального состояния в сторону дизрегуляции контроля над процессами ремоделирования миометрия.
Вклад авторов: Коненков В.И., Маринкин И.О. – концепция и дизайн исследования; Королева Е.Г., Тимофеева Ю.С. – сбор и обработка первичного материала; Тимофеева Ю.С., Айдагулова С.В. – анализ данных литературы; Шевченко А.В. – проведение иммуноферментного анализа; Прокофьев В.Ф. – статистическая обработка и анализ данных; Коненков В.И., Айдагулова С.В., Маринкин И.О. – написание и редактирование текста.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование выполнено в рамках Государственного задания НИИКЭЛ – филиал ФГБНУ ФИЦ ИЦиГ СО РАН, тема № 1021060908897-3, и Государственного задания ФГБОУ ВО НГМУ МЗ РФ на осуществление научных исследований и разработок № 121021700349-8.
Одобрение Этического комитета: Исследование одобрено Этическим комитетом НИИКЭЛ – филиал ФГБНУ «ФИЦ Институт цитологии и генетики СО РАН» (протокол №115 от 24.12.2015 г.) и Этическим комитетом ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» МЗ РФ (протокол № 107 от 31.05.2018).
Согласие пациентов на публикацию: У всех пациентов получено письменное информированное согласие на участие в исследовании и публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку.
Для цитирования: Коненков В.И., Шевченко А.В., Королева Е.Г., Прокофьев В.Ф., Тимофеева Ю.С., Айдагулова С.В., Маринкин И.О. Баланс цитокинов, регулирующих активность воспаления,
в сыворотке крови пациенток с лейомиомой.
Акушерство и гинекология. 2024; 6: 84-90
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.74
Ключевые слова
IL-1β
IL-6
IL-4
IL-10
баланс цитокинов
иммуноферментный анализ
миома матки
Список литературы
- Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Миома матки. 2020.
- Dudley A.C., Griffioen A.W. Pathological angiogenesis: mechanisms and therapeutic strategies. Angiogenesis. 2023; 26(3): 313-47. https://dx.doi.org/10.1007/s10456-023-09876-7.
- Mlodawska O.W., Saini P., Parker J.B., Wei J.J., Bulun S.E., Simon M.A. et al. Epigenomic and enhancer dysregulation in uterine leiomyomas. Hum. Reprod. Update. 2022; 28(4): 518-47. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmac008
- Koltsova A.S., Efimova O.A., Pendina A.A. A view on uterine leiomyoma genesis through the prism of genetic, epigenetic and cellular heterogeneity. Int. J. Mol. Sci. 2023; 24(6): 5752. https://dx.doi.org/10.3390/ijms24065752.
- Liu C., Chu D., Kalantar-Zadeh K., George J., Young H.A., Liu G. Cytokines: from clinical significance to quantification. Adv. Sci. (Weinh). 2021; 8(15): e2004433. https://dx.doi.org/10.1002/advs.202004433.
- Fajgenbaum D.C., June C.H. Cytokine storm. N. Engl. J. Med. 2020; 383(23): 2255-73. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMra2026131.
- Weyand C.M., Watanabe R., Zhang H., Akiyama M., Berry G.J., Goronzy J.J. Cytokines, growth factors and proteases in medium and large vessel vasculitis. Clin. Immunol. 2019; 206: 33-41. https://dx.doi.org/10.1016/j.clim.2019.02.007.
- Коненков В.И., Королева Е.Г., Орлов Н.Б., Прокофьев В.Ф., Шевченко А.В., Новиков А.М., Дергачева Т.И. Уровни провоспалительных цитокинов (IL-1β, IL-6, TNFα, IL-8, IL-12p70, IFNγ) в сыворотке крови с миомой матки. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2018; 165(5): 648-52.
- Коненков В.И., Королева Е.Г., Орлов Н.Б., Прокофьев В.Ф., Шевченко А.В., Новиков А.М., Дергачева Т.И., Останин А.А. Противовоспалительная активность цитокинов сыворотки крови (IL-4, IL-10, IL-13) и природного антагониста рецептора IL-1β (IL-1ra) у женщин с миомой матки. Акушерство и гинекология. 2018; 10: 80-5.
- Коненков В.И., Королева Е.Г., Орлов Н.Б., Прокофьев В.Ф. Шевченко А.В. Новиков А.М. Сывороточные уровни факторов роста гемопоэза и ангиогенеза (IL-5, IL-7, IL-9, FGF-β, G-CSF, VEGF и PDGF) у женщин с миомой матки. Медицинская иммунология. 2018; 20(5): 691-8.
- Коненков В.И., Королева Е.Г., Орлов Н.Б., Прокофьев В.Ф., Шевченко А.В., Новиков А.М., Дергачева Т.И. Изменения концентраций CCL-хемокинов (MCP-1, MIP-1α, MIP-1β, RANTES и EOTAXIN) в сыворотке крови женщин с миомой матки. Акушерство и гинекология. 2019; 8: 107-11.
- Хворостухина Н.Ф., Островская А.Е., Новичков Д.А., Степанова Н.Н. Цитокиновый профиль при осложнениях гормонотерапии миомы матки. Медицинская иммунология. 2017; 19(6): 739-48.
- Стагниева И.В., Симбирцев А.С. Эффективность иммуномодулирующей терапии у больных риносинуситом. Медицинская иммунология. 2015; 17(5): 423‑30.
- Зорина В.Н., Исакова О.В., Зорина Р.М., Баженова Л.Г., Зорин Н.А. Концентрации иммунорегуляторных белков и некоторых цитокинов в крови женщин при приеме менопаузальной терапии. Медицинская иммунология. 2016; 18(2): 177‑82.
- Zhu H., Hu S., Li Y., Sun Y., Xiong X., Hu X. et al. Interleukins and ischemic stroke. Front. Immunol. 2022; 13: 828447. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2022.828447.
- Uyama N., Tsutsui H., Wu S., Yasuda K., Hatano E., Qin X.Y. et al. Anti-interleukin-6 receptor antibody treatment ameliorates postoperative adhesion formation. Sci. Rep. 2019; 9(1): 17558. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-019-54175-1.
- Zimmermann M., Aguilera F.B., Castellucci M., Rossato M., Costa S., Lunardi C. et al. Chromatin remodelling and autocrine TNFα are required for optimal interleukin-6 expression in activated human neutrophils. Nat. Commun. 2015; 6: 6061. https://dx.doi.org/10.1038/ncomms7061.
- Ayari S., Abellard A., Carayol M., Guedj É., Gavarry O. A systematic review of exercise modalities that reduce pro-inflammatory cytokines in humans and animals' models with mild cognitive impairment or dementia. Exp. Gerontol. 2023; 175: 112141. https://dx.doi.org/10.1016/j.exger.2023.112141.
- Liberale L., Ministrini S., Carbone F., Camici G.G., Montecucco F. Cytokines as therapeutic targets for cardio- and cerebrovascular diseases. Basic Res. Cardiol. 2021; 116(1): 23. https://dx.doi.org/10.1007/s00395-021-00863-x.
- Raimondo T.M., Mooney D.J. Anti-inflammatory nanoparticles significantly improve muscle function in a murine model of advanced muscular dystrophy. Sci. Adv. 2021; 7(26): eabh3693. https://dx.doi.org/10.1126/sciadv.abh3693.
Поступила 29.03.2024
Принята в печать 13.06.2024
Об авторах / Для корреспонденции
Коненков Владимир Иосифович, д.м.н., профессор, академик РАН, заслуженный деятель науки РФ, заведующий лабораторией клинической иммуногенетики, научный руководитель, НИИКЭЛ – филиал ИЦиГ СО РАН, 630060, Россия, Новосибирск, ул. Тимакова, д. 2, +7(383)333-64-09, vikonenkov@gmail.com,https://orcid.org/0000-0001-7385-6270
Шевченко Алла Владимировна, д.б.н., в.н.с. лаборатории клинической иммуногенетики, НИИКЭЛ – филиал ИЦиГ СО РАН,
630091, Россия, Новосибирск, ул. Фрунзе, д. 13/ул. Мичурина, д. 15, +7(383)373-96-01, shalla64@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-5898-950X
Королева Елена Георгиевна, врач-гинеколог, м.н.с. лаборатории клеточной биологии и фундаментальных основ репродукции ЦНИЛ, Новосибирский государственный медицинский университет МЗ РФ, 630091, Россия, Новосибирск, ул. Красный проспект, д. 52, +7(383)226-35-60, korlex71@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-8522-4382
Прокофьев Виктор Федорович, к.м.н., в.н.с. лаборатории клинической иммуногенетики, НИИКЭЛ – филиал ИЦиГ СО РАН,
630091, Россия, Новосибирск, ул. Фрунзе, д. 13/ул. Мичурина, д. 15, +7(383)373-96-01, vf_prok@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-7290-1631
Тимофеева Юлия Сергеевна, к.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии, Новосибирский государственный медицинский университет МЗ РФ,
630091, Россия, Новосибирск, ул. Красный проспект, д. 52, +7(961)220-31-13, dr.j.timofeeva@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0002-5379-9296
Айдагулова Светлана Владимировна, д.б.н., профессор, заведующая лабораторией клеточной биологии и фундаментальных основ репродукции ЦНИЛ,
Новосибирский государственный медицинский университет МЗ РФ, 630091, Россия, Новосибирск, ул. Красный проспект, д. 52, +7(913)909-22-51, asvetvlad@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0001-7124-1969
Маринкин Игорь Олегович, д.м.н., профессор, Заслуженный врач РФ, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии, ректор, Новосибирский государственный медицинский университет МЗ РФ, 630091, Россия, Новосибирск, ул. Красный проспект, д. 52, +7(383)222-32-04, rector@ngmu.ru, https://orcid.org/0000-0002-9409-4823
Автор, ответственный за переписку: Владимир Иосифович Коненков, vikonenkov@gmail.com
Также по теме
