Ассоциация между частотами встречаемости однонуклеотидных полиморфизмов в генах ZNF366 и VEZT и риском развития наружного генитального эндометриоза: данные по российской популяции
Цель исследования. Определить частоту встречаемости rs10859871 и rs4703908 среди женщин с различными формами наружного генитального эндометриоза (НГЭ) (эндометриоидные кисты яичников, глубокий инфильтративный эндометриоз и эндометриоз брюшины малого таза) в российской популяции. Материал и методы. Коллекция: образцы периферической крови от 143 пациенток с НГЭ и 75 пациенток без этого заболевания. Сбор образцов производился непосредственно во время операции. ДНК всех образцов была амплифицирована с праймерами на участки генома rs10859871 и rs4703908. Последовательности фрагментов были определены путем секвенирования методом Сенгера. Генотипирование аллельных состояний каждого однонуклеотидного полиморфизма проводилось визуально по хроматограммам с помощью программы BioEdit. Результаты. Выявлена положительная ассоциация гетерозиготного генотипа C/G локуса rs4703908 и риска развития эндометриоидных кист яичников (OR=1,78; 95%CI: 0,88-3,62; p>0,05) и глубокого инфильтративного эндометриоза (OR=2,02; 95%CI: 0,85-4,73; p>0,05). Выявлена положительная ассоциация C/G локуса rs4703908 и риска развития эндометриоза брюшины малого таза (OR=1,24; 95%CI: 0,49-3,16; p>0,05), однако OR не превышало 1,5. Выявлена положительная ассоциация гомозиготного генотипа СС локуса rs10859871 и риска развития эндометриоидных кист яичников (OR=5,61; 95%CI: 1,8-17,49; р<0,01), глубокого инфильтративного эндометриоза (OR=5,92; 95%CI: 1,68-20,83; p<0,01) и эндометриоза брюшины малого таза (OR=4,44; 95%CI: 1,15-17,07; p<0,05) по сравнению с условно здоровыми женщинами основной группы сравнения. Отмечается отрицательная ассоциация гомозиготного генотипа АА локуса rs10859871 и риска развития эндометриоидных кист яичников (OR=0,77; 95%CI: 0,40-1,45; p>0,05), глубокого инфильтративного эндометриоза (OR=0,44; 95%CI: 0,19-1,00; p<0,05), эндометриоза брюшины малого таза (OR=0,58; 95%CI: 0,25-1,38; p<0,05). Заключение. Гетерозиготный генотип C/G локуса rs4703908, расположенный вблизи ZNF366 гена, связан с повышенным риском развития эндометриоидных кист яичников и глубокого инфильтративного эндометриоза в российской популяции. Гомозиготный генотип СС локуса rs10859871, расположенный вблизи VEZT гена, обеспечивает значительно более высокий риск развития всех форм НГЭ в российской популяции (аутосомно-рецессивная модель наследования). Гомозиготный генотип АА локуса rs10859871 выполняет протективную роль и снижает риск развития эндометриоидных кист яичников, глубокого инфильтративного эндометриоза, эндометриоза брюшины малого таза. Результаты нашего исследования делают rs10859871 вероятным кандидатным маркером, тестирование по которому может выявлять повышенную вероятность развития НГЭ у женщин российской популяции.Пшеничнюк Е.Ю., Кузнецова М.В., Бурменская О.В., Кочеткова Т.О., Непша О.С., Трофимов Д.Ю., Адамян Л.В.
Ключевые слова
эндометриоз
эндометриоидные кисты яичников
глубокий инфильтративный эндометриоз
ZNF366
VEZT
Список литературы
1. Эндометриоз: диагностика, лечение и реабилитация. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных. М.; 2013.
2. Адамян Л.В., Спицын В.А., Андреева Е.Н. Генетические аспекты гинекологических заболеваний. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2008. 215с.
3. Адамян Л.В. Эндометриозы. Руководство для врачей. M.: Медицина; 1998. 320с.
4. Sourial S., Tempest N., Hapangama D.K. Theories on the pathogenesis of endometriosis. Int. J. Reprod. Med. 2014; 2014: 179515. doi: 10.1155/2014/179515.
5. Rahmioglu N., Nyholt D.R., Morris A.P., Missmer S.A., Montgomery G.W., Zondervan K.T. Genetic variants underlying risk of endometriosis: insights from meta-analysis of eight genome-wide association and replication datasets. Hum. Reprod. Update. 2014; 20(5): 702-16. doi: 10.1093/humupd/dmu015.
6. Pagliardini L., Gentilini D., Sanchez A.M., Candiani M., Viganò P., Di Blasio A.M. Replication and meta-analysis of previous genome-wide association studies confirm vezatin as the locus with the strongest evidence for association with endometriosis. Hum. Reprod. 2015; 30(4): 987-93. doi: 10.1093/humrep/dev022.
7. Adachi S., Tajima A., Quan J., Haino K., Yoshihara K., Masuzaki H. et al. Meta-analysis of genome-wide association scans for genetic susceptibility to endometriosis in Japanese population. J. Hum. Genet. 2010; 55(12): 816-21. doi: 10.1038/jhg.2010.118.
8. Uno S., Zembutsu H., Hirasawa A., Takahashi A., Kubo M., Akahane T. et al. A genome-wide association study identifies genetic variants in the CDKN2BAS locus associated with endometriosis in Japanese. Nat. Genet. 2010; 42(8): 707-10. doi: 10.1038/ng.612.
9. Painter J.N., Anderson C.A., Nyholt D.R., Macgregor S., Lin J., Lee S.H. et al. Genome-wide association study identifies a locus at 7p15.2 associated with endometriosis. Nat. Genet. 2011; 43(1): 51-4. doi: 10.1038/ng.731.
10. Albertsen H.M., Chettier R., Farrington P., Ward K. Genome-wide association study link novel loci to endometriosis. PLoS One. 2013; 8(3): e58257. doi: 10.1371/journal.pone.0058257.
11. Sapkota Y., Fassbender A., Bowdler L., Fung J.N., Peterse D. et al. Independent replication and meta-analysis for endometriosis risk loci. Twin Res. Hum. Genet. 2015; 18(5): 518-25. doi: 10.1017/thg.2015.61.
12. Borghese B., Tost J., de Surville M., Busato F., Letourneur F., Mondon F. et al. Identification of susceptibility genes for peritoneal, ovarian, and deep infiltrating endometriosis using a pooled sample-based genome-wide association study. Biomed. Res. Int. 2015; 2015: 461024. doi: 10.1155/2015/461024.
13. Rahmioglu N., Missmer S.A., Montgomery G.W., Zondervan K.T. Insights into assessing the genetics of endometriosis. Curr. Obstet. Gynecol. Rep. 2012; 1(3): 124-37.
14. Тихончук Е.Ю., Асатурова А.В., Адамян Л.В. Молекулярно-биологические изменения эндометрия у женщин с наружным генитальным эндометриозом. Акушерство и гинекология. 2016; 11: 42-8. http://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.11.42-8
15. Тихончук Е.Ю., Непша О.С., Адамян Л.В., Кузнецова М.В. Омиксные технологии в исследовании патогенеза эндометриоза. Проблемы репродукции. 2016; 22(5): 110-22.
16. Тихончук Е.Ю., Асатурова А.В., Адамян Л.В. Частота выявления и структура патологических изменений эндометрия у женщин репродуктивного возраста с генитальным эндометриозом. Акушерство и гинекология. 2016; 12: 87-95. http://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.12.87-95
17. Зайратьянц О.В., Адамян Л.В., Андреева Е.Н., Максимова Ю.В., Мурдалова З.Х., Опаленов К.В., Мовтаева Х.Р., Сонова М.М. Молекулярно-биологические особенности эктопического и эутопического эндометрия при генитальном эндометриозе. Архив патологии. 2010; 72(5): 6-12.
18. Зайратьянц О.В., Адамян Л.В., Сомова М.М., Борзенкова И.П., Опаленов К.В., Барсанова Т.Г., Мовтаева X.Р. Экспрессия ароматазы цитохрома Р-450 в эктопическом и эутопическом эндометрии при эндометриозе. Архив патологии. 2008; 70(5): 16-20.
19. Kang S., Li S.Z., Wang N., Zhou R.M., Wang T., Wang D.J. et al. Association between genetic polymorphisms in fibroblast growth factor (FGF)1 and FGF2 and risk of endometriosis and adenomyosis in Chinese women. Hum. Reprod. 2010; 25(7): 1806-11. doi: 10.1093/humrep/deq128.
20. Lopez-Garcia J., Periyasamy M., Thomas R.S., Christian M., Leao M., Jat P. et al. ZNF366 is an estrogen receptor corepressor that acts through CtBP and histone deacetylases. Nucleic Acids Res. 2006; 34(21): 6126-36.
21. Sieuwerts A.M., Ansems M., Look M.P., Span P.N., de Weerd V., van Galen A. et al. Clinical significance of the nuclear receptor co-regulator DC-SCRIPT in breast cancer: an independent retrospective validation study. Breast Cancer Res. 2010; 12(6): R103. doi: 10.1186/bcr2786.
22. Ansems M., Hontelez S., Karthaus N., Span P.N., Adema G.J. Crosstalk and DC-SCRIPT: expanding nuclear receptor modulation. Biochim. Biophys. Acta. 2010; 1806(2): 193-9. doi: 10.1016/j.bbcan.2010.05.001.
23. Ansems M., Hontelez S., Looman M.W., Karthaus N., Bult P., Bonenkamp J.J. et al. DC-SCRIPT: nuclear receptor modulation and prognostic significance in primary breast cancer. J. Natl. Cancer Inst. 2010; 102(1): 54-68. doi: 10.1093/jnci/djp441.
24. Nyholt D.R., Low S.K., Anderson C.A., Painter J.N., Uno S., Morris A.P. et al. Genome-wide association meta-analysis identifies new endometriosis risk loci. Nat. Genet. 2012; 44(12): 1355-9. doi: 10.1038/ng.2445.
25. Hyenne V., Souilhol C., Cohen-Tannoudji M., Cereghini S., Petit C., Langa F. et al. Conditional knock-out reveals that zygotic vezatin-null mouse embryos die at implantation. Mech. Dev. 2007; 124(6): 449-62.
26. Miao R., Guo X., Zhi Q., Shi Y., Li L., Mao X. et al. VEZT, a novel putative tumor suppressor, suppresses the growth and tumorigenicity of gastric cancer. PLoS One. 2013; 8(9): e74409. doi: 10.1371/journal.pone.0074409. eCollection 2013.
27. Eyster K.M., Klinkova O., Kennedy V., Hansen K.A. Whole genome deoxyribonucleic acid microarray analysis of gene expression in ectopic versus eutopic endometrium. Fertil. Steril. 2007; 88(6):1505-33.
28. Xu H.M., Deng H.T., Liu C.D., Chen Y.L., Zhang Z.Y. Phosphoproteomics analysis of endometrium in women with or without endometriosis. Chin. Med. J. (Engl). 2015; 128(19): 2617-24. doi: 10.4103/0366-6999.166022.
29. Ping S., Ma C., Liu P., Yang L., Yang X., Wu Q. et al. Molecular mechanisms underlying endometriosis pathogenesis revealed by bioinformatics analysis of microarray data. Arch. Gynecol. Obstet. 2016; 293(4): 797-804. doi: 10.1007/s00404-015-3875-y.
30. Gentilini D., Vigano P., Somigliana E., Vicentini L.M., Vignali M., Busacca M., Di Blasio A.M. Endometrial stromal cells from women with endometriosis reveal peculiar migratory behavior in response to ovarian steroids. Fertil. Steril. 2010; 93(3): 706-15. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.10.014.
Поступила 10.02.2017
Принята в печать 17.02.2017
Об авторах / Для корреспонденции
Пшеничнюк Екатерина Юрьевна, аспирант отделения оперативной гинекологии ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (917) 559-11-01. Е-mail: best-kauty@mail.ru
Кузнецова Мария Владимировна, к.б.н., с.н.с. лаборатории молекулярно-генетических методов ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-13-41. Е-mail: mkarja@mail.ru
Бурменская Ольга Владимировна, к.б.н., научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических методов ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова
Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-22-92. E-mail: bourmenska@mail.ru
Кочеткова Таисия Олеговна, биолог лаборатории молекулярно-генетических методов ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-22-92. E-mail: taisiya.olegovna@gmail.com
Непша Оксана Сергеевна, к.б.н., научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических методов ФГБУ «НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (925) 780-57-67. E-mail: nepshonok@yandex.ru
Трофимов Дмитрий Юрьевич, д.б.н., профессор, зав. лабораторией молекулярно-генетических методов ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-49-51. Е-mail: d_trofimov@oparina4.ru
Адамян Лейла Владимировна, д.м.н., профессор, академик РАН; зам. директора по науке, руководитель отделения оперативной гинекологии ФГБУ НЦАГиП
им. академика В.И. Кулакова Минздрава России; зав. кафедрой репродуктивной медицины и хирургии ФПДО, МГМСУ.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-77-83. E-mail: l_adamyan@oparina4.ru
Для цитирования: Пшеничнюк Е.Ю., Кузнецова М.В., Бурменская О.В., Кочеткова Т.О., Непша О.С., Трофимов Д.Ю., Адамян Л.В. Ассоциация между частотами встречаемости однонуклеотидных полиморфизмов в генах ZNF366 и VEZT и риском развития
наружного генитального эндометриоза: данные по российской популяции.
Акушерство и гинекология. 2017; 6: 64-72.
http://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.6.64-72
Также по теме
