Анализ полиморфных аллелей гена HLA I класса (G) у беременных Северо-Западного региона Российской Федерации

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.270

Шенгелия М.О., Беспалова О.Н., Иващенко Т.Э., Франк Н.И., Султанов И.Ю., Насыхова Ю.А., Глотов А.С.
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта» Санкт-Петербург, Россия

Актуальность: Система HLA I класса контролирует взаимодействие всех иммунокомпетентных клеток организма и определяет распознавание своих и чужеродных (в том числе измененных собственных) клеток, запуская и реализуя иммунный ответ: при процессе имплантации, трансплантации чужеродных органов и тканей, аутоиммунных заболеваниях, развитии онкологических заболеваний. Так, на основании данных мировой и отечественной литературы была продемонстрирована способность белковых продуктов экспрессии гена HLA-G модулировать пролиферацию клеток иммунной системы, а также силу и специфичность иммунного ответа.
Цель: Провести молекулярно-биологическое исследование 9 полиморфных аллелей гена HLA-G в группе беременных в I триместре гестации в популяции Северо-Западного региона РФ и определить связь с отягощенным акушерским анамнезом.
Материалы и методы: Проведено исследование образцов ДНК 180 жителей Северо-Западного региона РФ на базе ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта» г. Санкт-Петербурга за период с 2019 по 2022 гг.: 1-я группа – 33 беременных с репродуктивными нарушениями (один выкидыш и более, неразвивающаяся беременность, неудачи вспомогательных репродуктивных технологий); 2-я (контрольная) группа – 29 беременных без отягощенного акушерского анамнеза; группу сравнения составили 118 человек из популяции Северо-Западного региона РФ, в которой был проведен ассоциативный анализ полиморфных аллелей гена HLA-G (725*С/G, 3741*ins/del 14 п.н) и группы аллелей HLA-G*01:01, G*01:02, G*01:03, G*01:04, G*01:05N, G*01:06 и G*01:07.
Результаты: При анализе полиморфизма 3741*ins/del 14 п.н. частота генотипа Del/Del составила 13/33 (39,40%) у беременных с репродуктивными нарушениями против 5/29 (17,24%) в группе контроля (р=0,052), а аллель Ins был определен в 1,4 раза чаще в группе без отягощенного акушерского анамнеза (20/33 (60,6%) и 24/29 (82,8%) соответственно, р=0,056). Согласно рассчитанному коэффициенту, отношения шансов носителя сочетанного генотипа Del/Del и C/C определяются в 9 раз чаще среди пациенток с репродуктивными нарушениями в анамнезе по сравнению с контролем (OR=8,96; 95% ДИ l,05–76,74). Отмечено, что в 1-й группе аллель HLA-G*01:05N был определен в 3,5 раза чаще, чем в популяционной выборке.
Выводы: Полученные данные позволяют судить об ассоциации аллелей гена HLA-G с отягощенным акушерским анамнезом и могут быть важны для оценки риска ранних репродуктивных потерь, а также для разработки новых стратегий профилактики и лечения данного осложнения беременности.

Вклад авторов: Беспалова О.Н., Иващенко Т.Э. – концепция и дизайн исследования; Шенгелия М.О., Франк Н.И., Султанов И.Ю. – сбор и обработка материала; Шенгелия М.О. – статистическая обработка данных; Беспалова О.Н., Шенгелия М.О. – написание текста; Беспалова О.Н., Насыхова Ю.А., Глотов А.С. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Статья подготовлена к публикации в рамках выполнения государственного задания Министерства науки и высшего образования Российской Федерации №АААА-А20-120041390025-9 «Разработка диагностических критериев прогнозирования ранних репродуктивных потерь на основании экспрессии антигенов главного комплекса гистосовместимости I класса G, E, C».
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта».
Согласие пациентов на публикацию: От каждого из включенных в исследование участников было получено информированное добровольное согласие.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Шенгелия М.О., Беспалова О.Н., Иващенко Т.Э., Франк Н.И., Султанов И.Ю., Насыхова Ю.А., Глотов А.С. Анализ полиморфных аллелей гена HLA I класса (G) у беременных Северо-Западного региона Российской Федерации.
Акушерство и гинекология. 2023; 3: 99-108
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.270

ген HLA-G

популяция Северо-Западного региона РФ

самопроизвольный выкидыш

репродуктивные потери

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Moffett A., Chazara O., Colucci F. Maternal allo-recognition of the fetus. Fertil. Steril. 2017; 107(6): 1269-72. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2017.05.001.
Djurisic S., Hviid T.V. HLA cass Ib molecules and immune cells in pregnancy and preeclampsia. Front. Immunol. 2014; 5: 652. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2014.00652.
Баклейчева М.О., Беспалова О.Н., Иващенко Т.Э. Роль экспрессии HLA I класса (G, E и C) в ранних репродуктивных потерях. Акушерство и гинекология. 2020; 2: 30-6.
Nilsson L.L., Djurisic S., Hviid T.V.F. Controlling the immunological crosstalk during conception and pregnancy: HLA-G in reproduction. Front. Immunol. 2014; 5: 198. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2014.00198.
Nilsson L.L., Scheike T., Langkilde C.H., Jørgensen N., Hornstrup M.B., Perin T.L. et al. Examining extended human leukocyte antigen-G and HLA-F haplotypes: the HLA-G UTR-4 haplotype is associated with shorter time to pregnancy in an infertility treatment setting when both female and male partners are carriers. Fertil. Steril. 2020; 114(3): 628-39. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2020.04.052.
Persson G., Melsted W.N., Nilsson L.L., Hviid T.V.F. HLA class Ib in pregnancy and pregnancy-related disorders. Immunogenetics. 2017; 69(8-9): 581-95. https://dx.doi.org/10.1007/s00251-017-0988-4.
Dahl M., Djurisic S., Hviid T.V. The many faces of human leukocyte antigen-G: relevance to the fate of pregnancy. J. Immunol. Res. 2014; 2014: 591489.https://dx.doi.org/10.1155/2014/591489.
Gregori S., Amodio G., Quattrone F., Panina-Bordignon P. HLA-G Orchestrates the early interaction of human trophoblasts with the maternal niche. Front. Immunol. 2015; 6: 128. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2015.00128.
Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. М.: Триада-Х; 2005. 304c.
Иващенко Т.Э., Швед Н.Ю., Беспалова О.H., Тарасенко О.А., Малышева О.В., Демин Г.С., Баранов В.С. Генетические основы предрасположенности к акушерской и гинекологической патологии. Молекулярная медицина. 2007; 3: 19-26.
Майборода А.А. Генетический полиморфизм: теория и практика. Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2014; 8: 125-9.
Киселева А.Н., Бутина Е.В., Исаева Н.В., Зайцева Г.А., Поздеев Н.М., Овчинников В.В. Характер распределения антигенов системы HLA у супружеских пар с репродуктивными расстройствами. Акушерство, гинекология и репродукция. 2019; 13(2): 111-8.
Гордеева Л.А., Воронина Е.Н., Поленок Е.Г., Мун С.А., Нерсесян С.Л., Оленникова Р.В., Филипенко М.Л., Глушков А.Н. Изучение связи полиморфизма гена HLA-G, внутриматочной инфекции и невынашивания беременности у женщин. Медицинская иммунология. 2021; 23(2): 369-80.
Hviid T.V., Hylenius S., Rorbye C., Nielsen L.G. HLA-G allelic variants are associated with differences in the HLA-G mRNA isoform profile and HLA-G mRNA levels. Immunogenetics. 2003; 55(2): 63-79. https://dx.doi.org/10.1007/s00251-003-0547-z.
Hviid T.V., Rizzo R., Christiansen O.B., Melchiorri L., Lindhard A., Baricordi O.R. HLA-G and IL-10 in serum in relation to HLA-G genotype and polymorphisms. Immunogenetics. 2004; 56(3): 135-41. https://dx.doi.org/10.1007/s00251-004-0673-2.
Nardi Fda S., Slowik R., Michelon T., Manvailer L.F., Wagner B.,Neumann J. et al. High amounts of total and extracellular vesicle derived soluble HLA-G are associated with HLA-G 14-bp deletion variant in women with embryo implantation failure. Am. J. Reprod. Immunol. 2016; 75(6): 661-71. https://dx.doi.org/10.1111/aji.12507.
Lashley L.E., van der Westerlaken L.A., Haasnoot G.W., Drabbels J.J., Spruyt-Gerritse M.J., Scherjon S.A. et al. Maternal HLA-C2 and 14 bp insertion in HLA-G is associated with recurrent implantation failure after in vitro fertilization treatment. Tissue Antigens. 2014; 84(6): 536-44.https://dx.doi.org/10.1111/tan.12452.
Enghelabifar M., Allafan S., Khayatzadeh J., Shahrokh Abadi K., Hasanzadeh Nazarabadi M., Moradi F. et al. Association of the maternal 14-bp insertion/deletion polymorphism in the histocompatibility leukocyte antigen G gene with recurrent implantation failure. Iran. J. Reprod. Med. 2014; 12(9): 641-6.
Rousseau P., Le Discorde M., Mouillot G., Marcou C., Carosella E.D., Moreau P. The 14 bp deletion-insertion polymorphism in the 3' UT region of the HLA-G gene influences HLA-G mRNA stability. Hum. Immunol. 2003; 64(11):1005-10. https://dx.doi.org/10.1016/j.humimm.2003.08.347.
Naghavian E., Abediankenari S., Rahmani Z., Nazari Z., Chabaki M., Alizadeh A. et al. Association of HLA-G null allele polymorphism in women with threatened abortion in comparison with control. J. Mazandaran. Univ. Med. Sci. 2014; 24: 2-7.
Arjmand F., Ghasemi N., Mirghanizadeh S.A., Samadi M. The balance of the immune system between HLA-G and NK cells in unexplained recurrent spontaneous abortion and polymorphisms analysis. Immunol. Res. 2016; 64(3): 785-90. https://dx.doi.org/10.1007/s12026-015-8771-9.
Ober C., Billstrand C., Kuldanek S., Tan Z. The miscarriage-associatedHLA-G -725G allele influences transcription rates in JEG-3 cells. Hum. Reprod. 2006; 21(7): 1743-8. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/del036.
Moreau P., Mouillot G., Rousseau P., Marcou C., Dausset J., Carosella E.D. HLA-G gene repression is reversed by demethylation. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003; 100(3): 1191-6. https://dx.doi.org/10.1073/pnas.0337539100.
Ober C., Aldrich C.L., Chervoneva I., Billstrand C., Rahimov F., Gray H.L., Hyslop T. Variation in the HLA-G promoter region influences miscarriage rates. Am. J. Hum. Genet. 2003; 72(6): 1425-35. https://dx.doi.org/10.1086/375501.
Donadi E.A., Castelli E.C., Arnaiz-Villena A., Roger M., Rey D., Moreau P. Implications of the polymorphism of HLA-G on its function, regulation, evolution and disease association. Cell. Mol. Life Sci. 2011; 68(3): 369-95. https://dx.doi.org/10.1007/s00018-010-0580-7.
Аленичев А.С., Насыхова Ю.А., Иващенко Е.Э., Баранов В.С. Характеристика генетической структуры популяции Северо-Западного региона РФ по гену HLA-G. Экологическая генетика. 2014; 12(2): 74-80.
Moreau P., Contu L., Alba F., Lai S., Simoes R., Orrù S. et al. HLA-G gene polymorphism in human placentas: possible association of G*0106 allele with preeclampsia and miscarriage. Biol. Reprod. 2008; 79(3): 459-67.https://dx.doi.org/10.1095/biolreprod.108.068874.
Veit T.D., Vianna P., Scheibel I., Brenol C.V., Brenol J.C., Xavier R.M. et al. Association of the HLA-G 14-bp insertion/deletion polymorphism with juvenile idiopathic arthritis and rheumatoid arthritis. Tissue Antigens. 2008; 71(5): 440-6. https://dx.doi.org/10.1111/j.1399-0039.2008.01019.x.
Zhuang B., Shang J., Yao Y. HLA-G: An important mediator of maternal-fetal immune-tolerance. Front. Immunol. 2021; 12: 744324.https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2021.744324.
LeMaoult J., Daouya M., Wu J., Loustau M., Horuzsko A., Carosella E.D. Synthetic HLA-G proteins for therapeutic use in transplantation. FASEB J. 2013; 27(9): 3643-51. https://dx.doi.org/10.1096/fj.13-228247.
Arnaiz-Villena A., Juarez I., Suarez-Trujillo F., López-Nares A., Vaquero C., Palacio-Gruber J., Martin-Villa J.M. HLA-G: Function, polymorphisms and pathology. Int. J. Immunogenet. 2021; 48(2): 172-92. https://dx.doi.org/10.1111/iji.12513.
Aruna M., Sudheer P.S., Andal S., Tarakeswari S., Reddy A.G., Thangaraj K., Singh L., Reddy B.M. HLA-G polymorphism patterns show lack of detectable association with recurrent spontaneous abortion. Tissue Antigens. 2010; 76(3): 216-22. https://dx.doi.org/10.1111/j.1399-0039.2010.01505.x.
Sipak-Szmigiel O., Cybulski C., Lubinski J., Ronin-Walknowska E. HLA-G polymorphism in a Polish population and reproductive failure. Tissue Antigens. 2008; 71(1): 67-71. https://dx.doi.org/10.1111/j.1399-0039.2007.00942.x.
Gazit E., Slomov Y., Goldberg I., Brenner S., Loewenthal R. HLA-G is associated with pemphigus vulgaris in Jewish patients. Hum. Immunol. 2004; 65(1): 39-46. https://dx.doi.org/10.1016/j.humimm.2003.09.019.
Monti M., Lupoli R., Sosa Fernandez L.M., Cirillo F., Di Minno M.N.D. Association of human leukocyte antigen-G 14 bp polymorphism with recurrent pregnancy loss in European countries: a meta-analysis of literature studies. Fertil. Steril. 2019; 112(3): 577-85.e3. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2019.05.003.
Fan W., Li S., Huang Z., Chen Q. Relationship between HLA-G polymorphism and susceptibility to recurrent miscarriage: a meta-analysis of non-family-based studies. J. Assist. Reprod. Genet. 2014; 31(2): 173-84.https://dx.doi.org/10.1007/s10815-013-0155-2.
Sipak O., Rył A., Grzywacz A., Laszczyńska M., Zimny M., Karakiewicz B. et al. The relationship between the HLA-G polymorphism and sHLA-G levels in parental pairs with high-risk pregnancy. Int. J. Environ. Res. Public Health. 2019; 16(9):1546. https://dx.doi.org/10.3390/ijerph16091546.

Поступила 15.11.2022

Принята в печать 09.02.2023

Шенгелия Маргарита Олеговна, м.н.с., НИИ АГиР им. Д.О. Отта, +7(911)273-65-38, bakleicheva@gmail.com, https://orcid.org/0000-0002-0103-8583,
199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская Линия, д. 3.
Беспалова Олеся Николаевна, д.м.н., заместитель директора по научной работе, НИИ АГиР им. Д.О. Отта, +7(911)995-00-96, shiggerra@mail.ru,
https://orcid.org/0000-0002-6542-5953, 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская Линия, д. 3.
Иващенко Татьяна Эдуардовна , д.б.н., профессор, в.н.с. Медико-генетического центра (отдела геномной медицины), НИИ АГиР им. Д.О. Отта, +7(981)420-04-17, tivashchenko2011@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-8549-6505, 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская Линия, д. 3.
Франк Надежда Игоревна, медицинская сестра Медико-генетического центра, НИИ АГиР им. Д.О. Отта, +7(904)331-37-57, ncotta@mail.ru,
199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская Линия, д. 3.
Султанов Искендер Юрьевич, лаборант-исследователь лаборатории геномики с группой биоресурсных коллекций, НИИ АГиР им. Д.О. Отта, +7(921)893-14-23,
199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская Линия, д. 3.
Насыхова Юлия Алмазовна, к.б.н., заведующая лабораторией геномики с группой биоресурсных коллекций, НИИ АГиР им. Д.О. Отта, +7(911)761-97-15,
yulnasa@gmail.com, https://orcid.org/0000-0002-3543-4963, 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская Линия, д. 3.
Глотов Андрей Сергеевич, д.б.н., заведующий Медико-генетическим центром, НИИ АГиР им. Д.О. Отта, +7(921)322-53-80, anglotov@mail.ru,
https://orcid.org/0000-0002-7465-4504, 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская Линия, д. 3.
Автор, ответственный за переписку: Маргарита Олеговна Шенгелия, bakleicheva@gmail.com

Анализ полиморфных аллелей гена HLA I класса (G) у беременных Северо-Западного региона Российской Федерации

Шенгелия М.О., Беспалова О.Н., Иващенко Т.Э., Франк Н.И., Султанов И.Ю., Насыхова Ю.А., Глотов А.С.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме