Роль ферментов антиоксидантной защиты в плаценте и плодных оболочках в патогенезе преждевременных родов
Меджидова М.К., Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Манухова Л.А., Марей М.В., Высоких М.Ю.
Цель. Оценить уровень ферментов антиоксидантной защиты, регулирующих оксидативный стресс в плаценте и плодных оболочках при преждевременных родах (ПР).
Материалы и методы. Проспективное исследование проводилось на базе ФГБУ «НМИЦ АГП
им. В.И. Кулакова» Минздрава России и Перинатального центра ГБУЗ «ГКБ № 24 ДЗМ» в период с 2013 по 2021 г. Включение пациенток проводилось методом сплошной выборки. Первичные исходы: уровень экспрессии белков SOD1, SOD2, GPX1 и каталазы в ткани плаценты и плодных оболочек. Вторичные исходы: межгрупповые различия в зависимости от генеза и срока ПР.
В рамках данного исследования было обследовано 64 женщины с самопроизвольными ПР в сроках 22,0–37,0 недель, родоразрешенных через естественные родовые пути. Согласно принятой классификации были выделены группы по срокам гестации: группа 1 – 14 женщин с экстремально ранними ПР (22,0–27,6 недель беременности); группа 2 – 16 рожениц с ранними ПР (28,0–31,6 недель); группа 3 – 17 пациенток с ПР (32,0–33,6 недель); группа 4 – 19 женщин с поздними ПР (34,0–36,6 недель). Принимая во внимание различный генез спонтанных преждевременных родов (СПР) и ПР, вызванных преждевременным разрывом плодных оболочек (ПРПО), пациентки были разделены на подгруппы: 34 пациентки с ПРПО и 32 женщины с СПР. Для сравнения была выделена группа женщин с физиологически протекающей беременностью, со спонтанными своевременными родами в сроках 37,0–41,0 недель (n=20).
Результаты. При ПР, обусловленных ПРПО, происходит статистически значимое снижение всех антиоксидантных ферментов и дисбаланс защитной системы в плодных оболочках. Эти изменения особенно выражены при экстремально ранних ПР в сроках 22,0–27,6 недель. При этом в плаценте данный процесс носит избирательный характер и проявляется снижением только каталазы в сроках 28,0–34,0 недель, что может расцениваться как следствие истощения резервов системы «мать-плацента-плод» к этим срокам гестации при реализации ПРПО. В то же время при СПР без разрыва плодных оболочек наиболее выраженное снижение ферментов антиоксидантной защиты было выявлено в плаценте. Статистически значимое снижение всех ключевых ферментов защиты антиоксидантной системы в плаценте при экстремально ранних ПР свидетельствует о том, что именно оксидативный стресс в плаценте является инициирующим механизмом начала родовой деятельности при СПР, в то время как в плодных оболочках не происходит значимого снижения ферментов антиоксидантной защиты.
Заключение. Таким образом, при ПР, обусловленных ПРПО, выявлено статистически значимое снижение уровня ферментов антиоксидантной защиты в плодных оболочках, где патологические процессы выявляются изначально, а в плаценте развиваются вторично, как следствие истощения резервов антиоксидантной защиты на более поздних сроках. В то же время при СПР без ПРПО наиболее значимое снижение ферментов антиоксидантной защиты ассоциировано преимущественно с изменениями в плаценте.
Вклад авторов. Меджидова М.К., Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Высоких М.Ю., Марей М.В. – концепция и разработка дизайна исследования; Меджидова М.К., Манухова Л.А., Марей М.В. – получение данных для анализа, обработка и анализ материала по теме; Меджидова М.К. – написание текста рукописи; Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Высоких М.Ю. – редактирование статьи.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Одобрение этического комитета. Исследование было одобрено этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП
им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию. Все пациентки подписали добровольное информированное согласие на участие в исследовании и публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными. Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Меджидова М.К., Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Манухова Л.А.,
Марей М.В., Высоких М.Ю. Роль ферментов антиоксидантной защиты в
плаценте и плодных оболочках в патогенезе преждевременных родов.
Акушерство и гинекология. 2026; 8: 93-100
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2026.111
Ключевые слова
преждевременные роды
спонтанные преждевременные роды
преждевременный разрыв плодных оболочек
ферменты защиты антиоксидантной системы
оксидативный стресс
Список литературы
- Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Преждевременные роды. 2024. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/331_2 [Ministry of Health of the Russian Federation. Clinical guidelines. Preterm birth. 2024. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/331_2 (in Russian)].
- Ohuma E.O., Moller A.B., Bradley E., Chakwera S., Hussain-Alkhateeb L., Lewin A. et al. National, regional, and global estimates of preterm birth in 2020, with trends from 2010: a systematic analysis. Lancet. 2023; 402(10409): 1261-71. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(23)00878-4
- Perin J., Mulick A., Yeung D., Villavicencio F., Lopez G., Strong K.L. et al. Global, regional, and national causes of under-5 mortality in 2000-19: an updated systematic analysis with implications for the Sustainable Development Goals. Lancet Child Adolesc. Health. 2022; 6(2): 106-15. https://dx.doi.org/10.1016/S2352-4642(21)00311-4.
- Cao G., Liu J., Liu M. Global, regional, and national incidence and mortality of neonatal preterm birth, 1990-2019. JAMA Pediatr. 2022; 176(8): 787-96. https://dx.doi.org/10.1001/jamapediatrics.2022.1622
- Кешишян Е.С., Зиборова М.И., Сахарова Е.С. Недоношенный ребенок и оценка его возможностей для школьного обучения к 7-летнему возрасту (роль междисциплинарного подхода). Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2022; 67(6): 7-13. https://dx.doi.org/10.21508/1027-4065-2022-67-6-7-13 [Keshishyan E.S., Ziborova M.I., Sakharova E.S. Premature children and assessment of their capability for school education by 7 years of age (the role of interdisciplinary approach. Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. 2022; 67(6): 7-13 (in Russian). https://dx.doi.org/10.21508/1027-4065-2022-67-6-7-13].
- Menon R., Moore J.J. Fetal membranes, not a mere appendage of the placenta, but a critical part of the fetal-maternal interface controlling parturition. Obstet. Gynecol. Clin. North Am. 2020; 47(1): 147-62. https://dx.doi.org/10.1016/j.ogc.2019.10.004
- Esplin M.S., Manuck T.A., Varner M.W., Christensen B., Biggio J., Bukowski R. et al. Cluster analysis of spontaneous preterm birth phenotypes identifies potential associations among preterm birth mechanisms. Am. J. Obstet. Gynecol. 2015; 213(3): 429.e1-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2015.06.011
- Voros C., Stavros S., Sapantzoglou I., Mavrogianni D., Daskalaki M.A., Theodora M. et al. The role of placental mitochondrial dysfunction in adverse perinatal outcomes: a systematic review. J. Clin. Med. 2025; 14(11): 3838. https://dx.doi.org/10.3390/jcm14113838
- Toledano J.M., Puche-Juarez M., Galvez-Navas J.M., Moreno-Fernandez J., Diaz-Castro J., Ochoa J.J. Pregnancy disorders: a potential role for mitochondrial altered homeostasis. Antioxidants (Basel). 2024; 13(8): 979. https://dx.doi.org/10.3390/antiox13080979
- Zorov D.B., Abramicheva P.A., Andrianova N.V., Babenko V.A., Zorova L.D., Zorov S.D. et al. Mitocentricity. Biochemistry (Mosc). 2024; 89(2): 223-40. https://dx.doi.org/10.1134/S0006297924020044
- Супрун С.В., Кудерова Н.И., Супрун Е.Н., Морозова О.Н., Евсеева Г.П., Лебедько О.А. Комплексная оценка митохондриальных изменений иммунокомпетентных клеток крови у беременных женщин при срочных и преждевременных родах. Медицинская иммунология. 2021; 23(3): 557-68. https://dx.doi.org/10.15789/1563-0625-CEO-2118 [Suprun S.V., Kuderova N.I., Suprun E.N., Morozova O.N., Evseeva G.P., Lebedko O.A. Complex estimation of mitochondrial changes of immunocompetent blood cells in pregnant women with urgent and premature birth. Medical Immunology. 2021; 23(3): 557-68 (in Russian). https://dx.doi.org/10.15789/1563-0625-CEO-2118].
- Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Высоких М.Ю., Кокоева Д.Н., Донников А.Е., Сарибекова А.Г., Меджидова М.К. Возможности прогнозирования преждевременных родов путем определения содержания митохондриальной ДНК и структурно-функционального белка VDAC1. Акушерство и гинекология. 2021; 3: 58-65. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.3.58-65 [Tyutyunnik V.L., Kan N.E., Vysokikh M.Yu., Kokoeva D.N., Donnikov A.E., Saribekova A.G., Medzhidova M.К. Possibilities of predicting preterm birth using mitochondrial DNA and VDAC1 protein. Obstetrics and Gynecology. 2021; (3): 58-65 (in Russian). https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.3.58-65].
- Булатова Ю.С., Тетруашвили Н.К., Микаелян А.Г., Марей М.В., Суханова Ю.А., Высоких М.Ю. Диагностическая значимость определения провоспалительных факторов митохондриального происхождения у женщин с физиологической беременностью, угрожающим и привычным выкидышем. Акушерство и гинекология. 2020; 8: 47-56. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.8.47-56 [Bulatova Yu.S., Tetruashvili N.K., Mikaelyan A.G., Marey M.V., Sukhanova Yu.A., Vysokikh M.Yu. Diagnostic value of determining proinflammatory factors of mitochondrial origin in women with normal pregnancy, threatened and recurrent miscarriages. Obstetrics and Gynecology. 2020; (8): 47-56 (in Russian). https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.8.47-56].
- Wu Y., Li M., Ying H., Gu Y., Zhu Y., Gu Y. et al. Mitochondrial quality control alterations and placenta-related disorders. Front. Physiol. 2024; 15: 1344951. https://dx.doi.org/10.3389/fphys.2024.1344951
- Lien Y.C., Zhang Z., Cheng Y., Polyak E., Sillers L., Falk M.J. et al. Human placental transcriptome reveals critical alterations in inflammation and energy metabolism with fetal sex differences in spontaneous preterm birth. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(15): 7899. https://dx.doi.org/10.3390/ijms22157899
- Fisher J.J., Bartho L.A., Perkins A.V., Holland O.J. Placental mitochondria and reactive oxygen species in the physiology and pathophysiology of pregnancy. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2020; 47(1): 176-84. https://dx.doi.org/10.1111/1440-1681.13172
- Chopra J., Maden C., Howlett I., Perry H., Kermack A.J., Ozbey Arabaci M. et al. Use of uterine activity to predict preterm birth by artificial intelligence assisted models: a narrative systematic review. J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. 2026; 39(1): 2582375. https://dx.doi.org/10.1080/14767058.2025.2582375
- Matés J.M., Sánchez-Jiménez F. Antioxidant enzymes and their implications in pathophysiologic processes. Front. Biosci. 1999; 4(4): D339-45. https://dx.doi.org/10.2741/mates
- Dutta E.H., Behnia F., Boldogh I., Saade G.R., Taylor B.D., Kacerovský M., Menon R. Oxidative stress damage-associated molecular signaling pathways differentiate spontaneous preterm birth and preterm premature rupture of the membranes. Mol. Hum. Reprod. 2016; 22(2): 143-57. https://dx.doi.org/10.1093/molehr/gav074
- Duong Q.V., Levitsky Y., Dessinger M.J., Strubbe-Rivera J.O., Bazil J.N. Identifying site-specific superoxide and hydrogen peroxide production rates from the mitochondrial electron transport system using a computational strategy. Function (Oxf). 2021; 2(6): zqab050. https://dx.doi.org/10.1093/function/zqab050
- Ardalan A., Smith M.D., Jelokhani-Niaraki M. Uncoupling proteins and regulated proton leak in mitochondria. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23(3): 1528. https://dx.doi.org/10.3390/ijms23031528
Поступила 02.04.2026
Принята в печать 30.07.2026
Об авторах / Для корреспонденции
Меджидова Маржанат Капуровна, к.м.н., докторант, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академикаВ.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва ул. Акад. Опарина, д. 4, +7(926)381-17-10, marzhana-m@yandex.ru, Researcher ID: GRR-7195-2022, SPIN-код: 5942-2320, Authors ID: 116298611:49, Scopus Author ID: 57191960453, https://orcid.org/0000-0001-6938-4207
Тютюнник Виктор Леонидович, профессор, д.м.н., в.н.с. центра научных и клинических исследований, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва ул. Акад. Опарина, д. 4, +7(903)969-50-41, tioutiounnik@mail.ru, Researcher ID: B-2364-2015, SPIN-код: 1963-1359, Authors ID: 213217, Scopus Author ID: 56190621500,
https://orcid.org/0000-0002-5830-5099
Кан Наталья Енкыновна, профессор, д.м.н., заместитель директора по научной работе, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва ул. Акад. Опарина, д. 4, +7(926)220-86-55, kan-med@mail.ru, Researcher ID: B-2370-2015, SPIN-код: 5378-8437, Authors ID: 624900, Scopus Author ID: 57008835600, https://orcid.org/0000-0001-5087-5946
Манухова Людмила Анатольевна, н.с. лаборатории митохондриальной медицины, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва ул. Акад. Опарина, д. 4.
Марей Мария Владимировна, к.б.н., с.н.с. лаборатории митохондриальной медицины, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва ул. Акад. Опарина, д. 4,
m_marey@oparina4.ru
Высоких Михаил Юрьевич, к.б.н., заведующий лабораторией митохондриальной медицины, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва ул. Акад. Опарина, д. 4, +7(495)438-76-33, доб. 1472, m_vysokikh@oparina4.ru, Researcher ID: H-4744-2014, SPIN-код: 2742-0833, Authors ID: 6602218584, Scopus Author ID: 57008835600, https://orcid.org/0000-0002-4047-6201
Автор, ответственный за переписку: Маржанат Капуровна Меджидова, marzhana-m@yandex.ru
Также по теме
