Оксидантно-антиоксидантный профиль эндометрия: патогенез гиперпластических процессов
Болдырева А.А., Щербакова Л.Н., Бугеренко А.Е., Огай Д.С., Сичинава Л.Г., Панина О.Б.
Гиперплазия и рак эндометрия остаются актуальными проблемами гинекологии, что подчеркивает необходимость более глубокого изучения их патогенеза. Согласно приведенным в литературе данным, нарушение оксидантно-антиоксидантного баланса рассматривается как одно из звеньев формирования и прогрессирования этих состояний. В настоящем обзоре проанализированы результаты доступных клинических исследований, посвященных оксидантно-антиоксидантному профилю эндометрия при гиперплазии и раке эндометрия, а также обобщены данные экспериментальных работ и литературных обзоров, необходимых для комплексной оценки молекулярных механизмов и интерпретации клинических наблюдений.
Анализ представленных в литературе данных показал, что оксидативный стресс формируется уже при гиперплазии эндометрия без атипии и характеризуется усилением перекисного окисления липидов, снижением содержания тиольных групп и уменьшением активности антиоксидантных ферментов. При атипической гипрерплазии эндометрия профиль оксидативного стресса становится более вариабельным, отражая адаптационные реакции клеток. В условиях рака эндометрия нарушение оксидативного статуса проявляется противоположными эффектами: умеренный уровень активных форм кислорода поддерживает пролиферативные и адаптационные процессы опухолевых клеток, тогда как критическое повышение их концентрации инициирует каскады программируемой клеточной гибели. Клинические данные демонстрируют связь маркеров оксидативного стресса с размером опухоли, метастазированием, особенностями ответа на терапию и показателями выживаемости.
Заключение: Представленные данные подтверждают клиническую ценность маркеров оксидативного стресса при гиперплазии и раке эндометрия, поскольку их изменения коррелируют с особенностями течения заболевания, степенью распространенности опухолевого процесса и характером ответа на терапию. Включение показателей оксидантно-антиоксидантного состояния в диагностическую оценку может способствовать более точной оценке риска и выбору обоснованной тактики ведения пациенток.
Вклад авторов: Болдырева А.А. – определение концепции, поиск и анализ данных литературы, написание текста; Щербакова Л.Н. – определение концепции, пересмотр и редактирование рукописи, окончательное утверждение версии для публикации; Бугеренко А.Е., Огай Д.С. – поиск и анализ данных литературы;
Сичинава Л.Г., Панина О.Б. – научное консультирование, редактирование и окончательное утверждение версии для публикации.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование выполнено в рамках Государственного задания МГУ им. М.В. Ломоносова.
Для цитирования: Болдырева А.А., Щербакова Л.Н., Бугеренко А.Е., Огай Д.С., Сичинава Л.Г., Панина О.Б. Оксидантно-антиоксидантный профиль эндометрия: патогенез гиперпластических процессов.
Акушерство и гинекология. 2026; 2: 70-77
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2026.26
Ключевые слова
Список литературы
- Management of endometrial intraepithelial neoplasia or atypical endometrial hyperplasia: ACOG Clinical Consensus No. 5. Obstet. Gynecol. 2023; 142(3): 735-44. https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0000000000005297
- Boureka E., Tsakiridis I., Kapetanios G., Michos G., Giouleka S., Liberis A. et al. Management of endometrial hyperplasia: a comparative review of guidelines. Cancers (Basel). 2025; 17(19): 3143. https://dx.doi.org/10.3390/cancers17193143
- Doherty M.T., Sanni O.B., Coleman H.G., Cardwell C.R., McCluggage W.G., Quinn D. et al. Concurrent and future risk of endometrial cancer in women with endometrial hyperplasia: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2020; 15(4): e0232231. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0232231
- Chou A.J., Bing R.S., Ding D.C. Endometrial atypical hyperplasia and risk of endometrial cancer. Diagnostics (Basel). 2024; 14(22): 2471. https://dx.doi.org/10.3390/diagnostics14222471
- Yıldırım E., Türkler C., Görkem Ü., Şimşek Ö.Y., Yılmaz E., Aladağ H. The relationship between oxidative stress markers and endometrial hyperplasia: a case-control study. Turk. J. Obstet. Gynecol. 2021; 18(4): 298-303. https://dx.doi.org/10.4274/tjod.galenos.2021.16132
- Gentry-Maharaj A., Karpinskyj C. Current and future approaches to screening for endometrial cancer. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2020; 65: 79-97. https://dx.doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2019.12.006
- Ring K.L., Mills A.M., Modesitt S.C. Endometrial hyperplasia. Obstet. Gynecol. 2022; 140(6): 1061-75. https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0000000000004989
- Galani A., Stavros S., Moustakli E., Potiris A., Zikopoulos A., Anagnostaki I. et al. Endometrial hyperplasia: current insights into epidemiology, risk factors, and clinical management. Cancers (Basel). 2025; 18(1): 148. https://dx.doi.org/10.3390/cancers18010148
- Niu S., Molberg K., Castrillon D.H., Lucas E., Chen H. Biomarkers in the diagnosis of endometrial precancers. Molecular characteristics, candidate immunohistochemical markers, and promising results of three-marker panel: current status and future directions. Cancers (Basel). 2024; 16(6): 1159. https://dx.doi.org/10.3390/cancers16061159
- Bukato K., Kostrzewa T., Gammazza A.M., Gorska-Ponikowska M., Sawicki S. Endogenous estrogen metabolites as oxidative stress mediators and endometrial cancer biomarkers. Cell Commun. Signal. 2024; 22(1): 205. https://dx.doi.org/10.1186/s12964-024-01583-0
- Lee J., Yeo S.G., Lee J.M., Kim S.S., Jeong Y.J., Oh T.I. et al. The role of reactive oxygen species in the pathogenesis and treatment of endometrial cancer. Front. Med. (Lausanne). 2025; 12: 1662794. https://dx.doi.org/10.3389/fmed.2025.1662794
- Sies H. Oxidative eustress: the physiological role of oxidants. Sci. China Life Sci. 2023; 66(8): 1947-8. https://dx.doi.org/10.1007/s11427-023-2336-1
- Sies H., Jones D.P. Reactive oxygen species as pleiotropic physiological signalling agents. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2020; 21(7): 363-83. https://dx.doi.org/10.1038/s41580-020-0230-3
- Halliwell B. Understanding mechanisms of antioxidant action in health and disease. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2024; 25(1): 13-33. https://dx.doi.org/10.1038/s41580-023-00645-4
- Sarmiento-Salinas F.L., Perez-Gonzalez A., Acosta-Casique A., Ix-Ballote A., Diaz A., Treviño S. et al. Reactive oxygen species: role in carcinogenesis, cancer cell signaling and tumor progression. Life Sci. 2021; 284: 119942. https://dx.doi.org/10.1016/j.lfs.2021.119942
- Jomova K., Alomar S.Y., Alwasel S.H., Nepovimova E., Kuca K., Valko M. Several lines of antioxidant defense against oxidative stress. Arch. Toxicol. 2024; 98(5): 1323-67. https://dx.doi.org/10.1007/s00204-024-03696-4
- Schieber M., Chandel N.S. ROS function in redox signaling and oxidative stress. Curr. Biol. 2014; 24(10): R453-62. https://dx.doi.org/10.1016/j.cub.2014.03.034
- Averill-Bates D. Reactive oxygen species and cell signaling. Review. Biochim. Biophys. Acta Mol. Cell Res. 2024; 1871(2): 119573. https://dx.doi.org/10.1016/j.bbamcr.2023.119573
- Zdrojkowski Ł., Jasiński T., Ferreira-Dias G., Pawliński B., Domino M. The role of NF-κB in endometrial diseases in humans and animals: a review. Int. J. Mol. Sci. 2023; 24(3): 2901. https://dx.doi.org/10.3390/ijms24032901
- Huang L., Shi L., Li M., Yin X., Ji X. Oxidative stress in endometriosis: sources, mechanisms and therapeutic potential of antioxidants. Int. J. Mol. Med. 2025; 55(5): 1-11. https://doi.org/10.3892/ijmm.2025.5513
- Drizi A., Djokovic D., Lagana A.S., Van Herendael B. Impaired inflammatory state of the endometrium: a multifaceted approach. Prz. Menopauzalny. 2020; 19(2): 90-100. https://dx.doi.org/10.5114/pm.2020.97863
- AlAshqar A., Reschke L., Kirschen G.W., Borahay M.A. Role of inflammation in benign gynecologic disorders: from pathogenesis to novel therapies†. Biol. Reprod. 2021; 105(1): 7-31. https://dx.doi.org/10.1093/biolre/ioab054
- Ruan L.Y., Lai Z.Z., Shi J.W., Yang H.L., Ye J.F., Xie F. et al. Excess heme promotes the migration and infiltration of macrophages in endometrial hyperplasia complicated with abnormal uterine bleeding. Biomolecules. 2022; 12(6): 849. https://dx.doi.org/10.3390/biom12060849
- Moustakli E., Stavros S., Katopodis P., Skentou C., Potiris A., Panagopoulos P. et al. Oxidative stress and the NLRP3 inflammasome: focus on female fertility and reproductive health. Cells. 2025; 14(1): 36. https://dx.doi.org/10.3390/cells14010036
- Krishna Kumar K., Upadhyaya K., Cn R.T. Bcl-2 may contribute to evolution of endometrial hyperplasia, but it isn't a factor in subsequent carcinogenesis. Arch. Razi Inst. 2024; 79(4): 827-32. https://dx.doi.org/10.32592/ARI.2024.79.4.827
- Russo M., Newell J.M., Budurlean L., Houser K.R., Sheldon K., Kesterson J. et al. Mutational profile of endometrial hyperplasia and risk of progression to endometrioid adenocarcinoma. Cancer. 2020; 126(12): 2775-83. https://dx.doi.org/10.1002/cncr.32822
- Aksakal S.E., Diktaş E.G., Pay R.E., Tapisiz Ö.L., Timur B., Korkmaz V. et al. The relationship between Thiol / disulfide homeostasis and endometrial hyperplasia in patients with abnormal uterine bleeding. Sağlık Akad. Kastamonu. 2022; 7(2): 340-51. https://dx.doi.org/10.25279/sak.1101029
- Pejić S., Todorović A., Stojiljković V., Cvetković D., Lučić N., Radojičić R.M. et al. Superoxide dismutase and lipid hydroperoxides in blood and endometrial tissue of patients with benign, hyperplastic and malignant endometrium. An. Acad. Bras. Cienc. 2008; 80(3): 515-22. https://dx.doi.org/10.1590/S0001-37652008000300011
- Шоонаева Н., Узакова А., Масыбаева А., Маматазизова А. Окислительный стресс при патологии эндометрия у женщин репродуктивного возраста. Репродуктивное здоровье. Восточная Европа. 2022; 12(5): 540-6.
- Атыканов А.О., Асымбекова Г.У., Масыбаева А.А. Перекисное окисление липидов и система антиоксидантной защиты при гиперпластических процессах эндометрия у женщин. Ульяновский медико-биологический журнал. 2019; 4: 44-9.
- Gómez-Zubeldia M.A., Bazo A.P., Gabarre J.J., Nogales A.G., Palomino J.C. Oxidative stress in endometrial hyperplasia. Menopause. 2008; 15(2): 363-8. https://dx.doi.org/10.1097/gme.0B013e318093E646
- Błachnio-Zabielska A.U., Sadowska P., Zdrodowski M., Laudański P., Szamatowicz J., Kuźmicki M. The interplay between oxidative stress and sphingolipid metabolism in endometrial cancer. Int. J. Mol. Sci. 2024; 25(19): 10243. https:/dx./doi.org/10.3390/ijms251910243
- Проскурнина Е.В., Фёдорова М.В., Вознесенский В.И., Соснова Е.А. Активность НАД(Ф)Н-оксидоредуктаз и оксидативный гомеостаз. Технологии живых систем. 2023; 20(4): 31-44.
- Sezgin B., Pirinççi F., Camuzcuoğlu A., Erel Ö., Neşelioğlu S., Camuzcuoğlu H. Assessment of thiol disulfide balance in early-stage endometrial cancer. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2020; 46(7): 1140-7. https://dx.doi.org/10.1111/jog.14301
- Tossetta G., Marzioni D. Targeting the NRF2/KEAP1 pathway in cervical and endometrial cancers. Eur. J. Pharmacol. 2023; 941: 175503. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejphar.2023.175503
- Kuusiniemi E., Karihtala P., Puistola U., Ahtikoski A., Urpilainen E. Oxidative stress-regulating enzymes and endometrial cancer survival in relation to metformin intake in diabetic patients. Anticancer Res. 2023; 43(12): 5545-54. https://dx.doi.org/10.21873/anticanres.16756
- Chen Y., Li Y., Huang L., Du Y., Gan F., Li Y. et al. Antioxidative stress: inhibiting reactive oxygen species production as a cause of radioresistance and chemoresistance. Oxid. Med. Cell. Longev. 2021; 2021: 6620306. https://dx.doi.org/10.1155/2021/6620306
- Hu M., Sun D., Yu J., Fu Y., Qin Z., Huang B. et al. Brusatol sensitizes endometrial hyperplasia and cancer to progestin by suppressing NRF2-TET1-AKR1C1-mediated progestin metabolism. Lab. Invest. 2022; 102(12): 1335-45. https://dx.doi.org/10.1038/s41374-022-00816-5
- Hayes J.D., Dinkova-Kostova A.T., Tew K.D. Oxidative stress in cancer. Cancer Cell. 2020; 38(2): 167-97. https://dx.doi.org/10.1016/j.ccell.2020.06.001
- Žalytė E. Ferroptosis, metabolic rewiring, and endometrial cancer. Int. J. Mol. Sci. 2023; 25(1): 75. https://dx.doi.org/10.3390/ijms25010075
- Zhou Q., Meng Y., Li D., Yao L., Le J., Liu Y. et al. Ferroptosis in cancer: from molecular mechanisms to therapeutic strategies. Signal Transduct. Target. Ther. 2024; 9(1): 55. https://dx.doi.org/10.1038/s41392-024-01769-5
- Адамян Л.В., Пивазян Л.Г., Курбатова К.С., Маилова К.С., Степанян А.А. Оксидативный стресс, ферроптоз, соматические мутации, антиоксидантная терапия и эндометриоз: новый взгляд на проблему. Проблемы репродукции. 2024; 30(6): 32-44.
- Yu Q., Ren L., Ren F., Li F. Integrating mitophagy and ferroptosis in endometrial carcinogenesis (Review). Oncol. Lett. 2025; 31(1): 40. https://dx.doi.org/10.3892/ol.2025.15393
- Murakami H., Hayashi M., Terada S., Ohmichi M. Medroxyprogesterone acetate-resistant endometrial cancer cells are susceptible to ferroptosis inducers. Life Sci. 2023; 325: 121753. https://dx.doi.org/10.1016/j.lfs.2023.121753
- Qiang B., Kang Y.F., Yang J.L., Su H.C., Wang Z., Zhang C.M. et al. Prognostic value of VEGF in endometrial cancer. Medicine (Baltimore). 2024; 103: e40933. https://dx.doi.org/10.1097/MD.0000000000040933
- Aggarwal V., Tuli H.S., Varol A., Thakral F., Yerer M.B., Sak K. et al. Role of reactive oxygen species in cancer progression: molecular mechanisms and recent advancements. Biomolecules. 2019; 9(11): 735. https://dx.doi.org/10.3390/biom9110735
- Madeddu C., Sanna E., Gramignano G., Tanca L., Cherchi M.C., Mola B. et al. Correlation of leptin, proinflammatory cytokines and oxidative stress with tumor size and disease stage of endometrioid (Type I) endometrial cancer and review of the underlying mechanisms. Cancers (Basel). 2022; 14(2): 268. https://dx.doi.org/10.3390/cancers14020268
- Yan J., Ye G., Shao Y. High expression of the ferroptosis‐associated MGST1 gene in relation to poor outcome and maladjusted immune cell infiltration in uterine corpus endometrial carcinoma. J. Clin. Lab. Anal. 2022; 36(4): e24317. https://dx.doi.org/10.1002/jcla.24317
Поступила 28.01.2026
Принята в печать 11.02.2026
Об авторах / Для корреспонденции
Болдырева Анастасия Александровна, врач акушер-гинеколог, м.н.с. отделения эстетической гинекологии и реабилитации, НМИЦ АГП им. В.И. КулаковаМинздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4; аспирант кафедры акушерства и гинекологии факультета фундаментальной медицины, Медицинский научно-образовательный институт, МГУ им. М.В. Ломоносова, 119991, Россия, Москва, Ломоносовский пр-т, д. 27, корп. 1, boldyreva.anastasi@gmail.com,
https://orcid.org/0009-0003-4679-3229
Щербакова Лия Ниязовна, д.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии факультета фундаментальной медицины, Медицинский научно-образовательный институт, МГУ им. М.В. Ломоносова, 119991, Россия, Москва, Ломоносовский пр-т, д. 27, корп. 1, liya.fbm@gmail.com, https://orcid.org/0000-0003-2681-4777
Бугеренко Андрей Евгеньевнич, д.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии факультета фундаментальной медицины, Медицинский научно-образовательный институт, МГУ им. М.В. Ломоносова, 119991, Россия, Москва, Ломоносовский пр-т, д. 27, корп. 1, jeddit@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0001-5691-7588
Огай Дмитрий Сергеевич, д.м.н., заведующий отделением опухолей молочной железы и онкогинекологии университетской клиники, Медицинский научно-образовательный институт, МГУ им. М.В. Ломоносова, Российская Федерация, Москва, 119991, Ломоносовский пр-т, д. 27, корп. 1, dogay2008@yandex.ru,
https://orcid.org/0009-0009-1723-5336
Сичинава Лали Григорьевна, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии им. Г.М. Савельевой педиатрического факультета, РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, 117513, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1, стр. 6, lalisichinava@gmail.com, https://orcid.org/0000-0003-0820-4772
Панина Ольга Борисовна, д.м.н., заведующая кафедрой акушерства и гинекологии факультета фундаментальной медицины, профессор кафедры акушерства и гинекологии факультета фундаментальной медицины, Медицинский научно-образовательный институт, МГУ им. М.В. Ломоносова, 119991, Россия, Москва, Ломоносовский пр-т, д. 27, корп. 1, olgapanina@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0003-1397-6208



