Отдаленные онкологические риски после лечения цервикального предрака
Клинышкова Т.В.
Лечение женщин по поводу цервикального предрака – цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN2/3) сопровождается риском его рецидива при эксцизионном лечении, развития вагинальной интраэпителиальной неоплазии (VаIN) – после тотальной гистерэктомии. Рецидивирование CIN2+ после эксцизионного лечения встречается в 5,2–17,6% случаев, риск рака шейки матки повышен в 3 раза. Персистенция вируса папилломы человека (ВПЧ) является одним из ведущих предикторов рецидива CIN2+ наряду с наличием положительного края резекции.
Представлен анализ современных данных по риску VaIN после гистерэктомии по поводу CIN. Развитие VаIN после гистерэктомии по поводу CIN2+ составляет 2,6–9,6%. Среди женщин, перенесших гистерэктомию по поводу CIN3, риск развития VaIN высокой степени – в 8 раз выше, чем при гистерэктомии по поводу других доброкачественных заболеваний. Доказано, что пациентки с CIN в анамнезе более подвержены VaIN и карциноме влагалища после гистерэктомии, чем пациентки без CIN в анамнезе. Представлены результаты генотипирования ВПЧ при VaIN и корреляции с CIN. Наиболее распространенным генотипом при VaIN 2/3 является ВПЧ 16 типа (36,4–51,8%), в 1/3 случаев – несколько генотипов ВПЧ. Сочетание VаIN и CIN достигает 44,2%. Cочетание вагинальных и цервикальных плоскоклеточных интраэпителиальных поражений (SIL) высокой степени, сходство вирусного состава указывают на потенциальную связь между SIL шейки матки и влагалища. Представлены рекомендации международного консенсуса по менеджменту VaIN.
Заключение: При хирургическом лечении цервикального предрака сохраняются онкологические риски в отношении шейки матки и влагалища. Персистенция ВПЧ высокого риска имеет прогностическое значение для развития рецидива CIN2+ после эксцизионного лечения, а также VaIN2+ после тотальной гистерэктомии по поводу CIN3. Это объясняет необходимость последующего цервикального
и/или вагинального цитологического скрининга независимо от объема лечения, а также теста на ВПЧ высокого риска с целью своевременной диагностики этих заболеваний.
Конфликт интересов. Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Клинышкова Т.В. Отдаленные онкологические риски
после лечения цервикального предрака.
Акушерство и гинекология. 2026; 3: 52-57
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.318
Ключевые слова
Список литературы
- Kalliala I., Athanasiou A., Veroniki A.A., Salanti G., Efthimiou O., Raftis N. et al. Incidence and mortality from cervical cancer and other malignancies after treatment of cervical intraepithelial neoplasia: a systematic review and meta-analysis of the literature. Ann. Oncol. 2020; 31(2): 213-27. https://dx.doi.org/10.1016/j.annonc.2019.11.004
- Lin Y., Long Y., He J., Yi Q. The residual rate of HPV and the recurrence rate of CIN after LEEP with negative margins: a meta-analysis. PLoS One. 2024; 19(3): e0298520. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0298520
- Arbyn M., Redman C.W.E., Verdoodt F., Kyrgiou M., Tzafetas M., Ghaem-Maghami S. et al. Incomplete excision of cervical precancer as a predictor of treatment failure: a systematic review and meta-analysis. Lancet Oncol. 2017; 18(12): 1665-79. https://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(17)30700-3
- Kulkarni A., Covens A., Durand N., Ghorab Z., Gien L.T., Osborne R. et al. Role of HPV in the prediction of persistence / recurrence after treatment for cervical precancer. Obstet. Gynaecol. Can. 2023; 45(10): 102171. https://dx.doi.org/10.1016/j.jogc.2023.06.006
- Cassani C., Dominoni M., Pasquali M.F., Gardella B., Spinillo A. The role of multiple high-risk human papillomavirus infection on the persistence recurrence of high-grade cervical lesions after standard treatment: a systematic review and a meta-analysis. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2024; 103(6): 1028-35. https://dx.doi.org/10.1111/aogs.14827
- Fan A., Wang C., Han C., Wang Y., Xue F., Zhang L. Factors affecting residual / recurrent cervical intraepithelial neoplasia after cervical conization with negative margins. J. Med. Virol. 2018; 90(9): 1541-8. https://dx.doi.org/10.1002/jmv.25208
- Bittencourt D.D., Zanine R.M., Sebastião A.P.M., Ribas C.M. Risk factors for persistence or recurrence of high-grade cervical squamous intraepithelial lesions. Rev. Col. Bras. Cir. 2023; 50: e20233537. https://dx.doi.org/10.1590/0100-6991e-20233537-en
- Ikeda M., Mikami M., Yasaka M., Enomoto T., Kobayashi Y., Nagase S. et al. Association of menopause, aging and treatment procedures with positive margins after therapeutic cervical conization for CIN 3: a retrospective study of 8,856 patients by the Japan society of obstetrics and gynecology. J. Gynecol. Oncol. 2021; 32(5): e68. https://dx.doi.org/ 10.3802/jgo.2021.32.e68
- Giannini A., Di Donato V., Sopracordevole F., Ciavattini A., Ghelardi A., Vizza E. et al. Outcomes of high-grade cervical dysplasia with positive margins and HPV persistence after cervical conization. Vaccines (Basel) 2023; 11(3): 698. https://dx.doi.org/10.3390/vaccines11030698
- Medina Bueno G.A., Fernández-Montolí M.E., Heydari F., Ponce J., Tous S., Peñafiel J. Impact of excision type, cone volume, and dimensions on persistence/recurrence of cervical intraepithelial neoplasia 2-3. Life (Basel). 2024; 14(8): 968. https://dx.doi.org/10.3390/life14080968
- Byun J.M., Jeong D.H., Kim Y.N., Jung E.J., Lee K.B., Sung M.S. et al. Persistent HPV-16 infection leads to recurrence of high-grade cervical intraepithelial neoplasia. Medicine (Baltimore). 2018; 97(51): e13606. https://dx.doi.org/10.1097/MD.0000000000013606
- Zhang Y., Ni Z., Wei T., Liu Q. Persistent HPV infection after conization of cervical intraepithelial neoplasia– a systematic review and meta-analysis. BMC Womens Health. 2023; 23(1): 216. https://dx.doi.org/10.1186/s12905-023-02360-w
- Sand F.L., Frederiksen K., Kjaer S.K. Risk of recurrent disease following conization of cervical intraepithelial neoplasia grade 3 according to post-conization HPV status and surgical margins. Gynecol. Oncol. 2022; 165(3): 472-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.ygyno.2022.03.015
- Heydari F., de Sanjosé S., Peñafiel Muñoz J., Fernández-Montolí M.E. Long-term reassurance with negative high-risk human papillomavirus (HR-HPV) and clear margins after large loop excision of the transformation zone (LLETZ). Cancers (Basel). 2025; 17(3): 487. https://dx.doi.org/ 10.3390/cancers17030487
- Ciavattini A., Di Giuseppe J., Marconi C., Giannella L., Delli Carpini G., Paolucci M. et al. Hysterectomy for cervical intraepithelial neoplasia: a retrospective observational multi-institutional study. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2022; 159(3): 679-88. https://dx.doi.org/10.1002/ijgo.14233
- Wang J., Wang C., Su T. Risk factors for residual lesions after total hysterectomy in patients with high-grade cervical intraepithelial neoplasia. BMC Womens Health. 2024; 24(1): 369. https://dx.doi.org/10.1186/s12905-024-03212-x
- Tanaka M., Yamanoi K., Taki M., Kitamura S., Sunada M., Chigusa Y. et al. High-grade vaginal intraepithelial neoplasia after hysterectomy for high-grade cervical intraepithelial neoplasia: Is hysterectomy a “definitive” treatment compared to conization? J. Obstet. Gynaecol. Res. 2023; 49(9): 2361-9. https://dx.doi.org/10.1111/jog.15723
- Schockaert S., Poppe W., Arbyn M., Verguts T., Verguts J. Incidence of vaginal intraepithelial neoplasia after hysterectomy for cervical intraepithelial neoplasia: a retrospective study. Am. J. Obstet. Gynecol. 2008; 199(2): 113.e1-5. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2008.02.026
- Kim J.H., Kim J., Kim K., No J.H., Kim Y.B., Suh D.H. Risk factor and treatment of vaginal intraepithelial neoplasia after hysterectomy for cervical intraepithelial neoplasia. J. Low. Genit. Tract Dis. 2022; 26(2): 147-51. https://dx.doi.org/10.1097/LGT.0000000000000664
- Yu D., Qu P., Liu M. Clinical presentation, treatment, and outcomes associated with vaginal intraepithelial neoplasia: a retrospective study of 118 patients. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2021; 47(5): 1624-30. https://dx.doi.org/10.1111/jog.14733
- Wei J., Wu Y. Comprehensive evaluation of vaginal intraepithelial neoplasia development after hysterectomy: insights into diagnosis and treatment strategies. Arch. Gynecol. Obstet. 2024; 310(1): 1-10. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-024-07530-1
- Kesic V., Carcopino X., Preti M., Vieira-Baptista P., Bevilacqua F., Bornstein J. et al. The European Society of Gynaecological Oncology (ESGO), the International Society for the Study of Vulvovaginal Disease (ISSVD), the European College for the Study of Vulval Disease (ECSVD), and the European Federation for Colposcopy (EFC) consensus statement on the management of vaginal intraepithelial neoplasia. Int. J. Gynecol. Cancer. 2023; 33(4): 446-61. https://dx.doi.org/10.1136/ijgc-2022-004213
- Iacobone A.D., Radice D., Guerrieri M.E., Spolti N., Grossi B., Bottari F. et al. Which risk factors and colposcopic patterns are predictive for high-grade VAIN? A retrospective analysis. Diagnostics (Basel). 2023; 13(2): 176. https://dx.doi.org/10.3390/diagnostics13020176
- Bruno M.T., Panella M.M., Valenti G., Di Grazia S., Sgalambro F., Farina J. et al. Vaginal intraepithelial neoplasia (VaIN) after hysterectomy is strongly associated with persistent HR-HPV infection. Cancers (Basel). 2024; 16(14): 2524. https://dx.doi.org/10.3390/cancers16142524
- Lu M., Hong X., Liu T., Mai B., Hu G., Sun X. Clinical characteristics and risk factors to high-grade vaginal intraepithelial neoplasia: a single-institution study. BMC Womens Health. 2025; 25(1): 44. https://dx.doi.org/10.1186/s12905-025-03585-7
- Shen L., Zhou L., Xi X., Hou S. Retrospective analysis of 274 cases suspected vaginal intraepithelial neoplasia. Sci. Rep. 2025; 15(1): 17506. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-025-02629-0
- Cao D., Wu D., Xu Y. Vaginal intraepithelial neoplasia in patients after total hysterectomy. Curr. Probl. Cancer. 2021; 45(3): 100687. https://dx.doi.org/10.1016/j.currproblcancer.2020.100687
- Preti M., Boldorini R., Gallio N., Cavagnetto C., Borella F., Pisapia E. et al. Human papillomavirus genotyping in high-grade vaginal intraepithelial neoplasia: a multicentric Italian study. J. Med. Virol. 2024; 96(2): e29474. https://dx.doi.org/10.1002/jmv.29474
- Zhang Y.Y., Xia R., Chen D., Zhang X. Analysis of related factors of cervical intraepithelial neoplasia complicated with vaginal intraepithelial neoplasia Clin. Transl. Oncol. 2022; 24(5): 902-8. https://dx.doi.org/10.1007/s12094-021-02739-x
- Zhang S., Saito M., Yamada S., Sakamoto J., Takakura M., Takagi H. et al. The prevalence of VAIN, CIN, and related HPV genotypes in Japanese women with abnormal cytology. J. Med. Virol. 2020; 92(3): 364-71. https://dx.doi.org/10.1002/jmv.25611
- Farrell R., Zaunders J., Poynten I.M., Anderson L., Evans L. Concurrent nonavalent human papillomavirus (HPV) vaccination and immune stimulation with imiquimod to treat recalcitrant HPV-associated high grade vaginal intra-epithelial neoplasia. Gynecol. Oncol. Rep. 2024; 52: 101350. https://dx.doi.org/10.1016/j.gore.2024.101350
- Petráš M., Dvořák V., Lomozová D., Máčalík R., Neradová S., Dlouhý P. et al. Timing of HPV vaccination as adjuvant treatment of CIN2+ recurrence in women undergoing surgical excision: a meta-analysis and meta-regression. Sex. Transm. Infect. 2023; 99(8): 561-70. https://dx.doi.org/10.1136/sextrans-2023-055793
- Jentschke M., Kampers J., Becker J., Sibbertsen P., Hillemanns P. Prophylactic HPV vaccination after conization: a systematic review and meta-analysis. Vaccine. 2020; 38(41): 6402-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.vaccine.2020.07.055
- Casajuana-Pérez A., Ramírez-Mena M., Ruipérez-Pacheco E., Gil-Prados I., García-Santos J., Bellón-Del Amo M. et al. Effectiveness of prophylactic human papillomavirus vaccine in the prevention of recurrence in women conized for HSIL / CIN 2-3: the VENUS study. Vaccines (Basel). 2022; 10(2): 288. https://dx.doi.org/10.3390/vaccines10020288
- Di Donato V., Caruso G., Petrillo M., Kontopantelis E., Palaia I., Perniola G. et al. Adjuvant HPV vaccination to prevent recurrent cervical dysplasia after surgical treatment: a meta-analysis. Vaccines (Basel). 2021; 9(5): 410. https://dx.doi.org/10.3390/vaccines9050410
- Reuschenbach M., Doorbar J., Del Pino M., Joura E.A., Walker C., Drury R. et al. Prophylactic HPV vaccines in patients with HPV-associated diseases and cancer. Vaccine. 2023; 41(42): 6194-205. https://dx.doi.org/10.1016/j.vaccine.2023.08.047
- Dvořák V., Petráš M., Dvořák V., Lomozová D., Dlouhý P., Králová Lesná I. et al. Reduced risk of CIN2+ recurrence in women immunized with a 9-valent HPV vaccine post-excision: retrospective cohort study. Hum. Vaccin. Immunother. 2024; 20(1): 2343552. https://dx.doi.org/10.1080/21645515.2024.2343552
- Ghelardi A., Marrai R., Bogani G., Sopracordevole F., Bay P., Tonetti A. et al. Surgical treatment of vulvar HSIL: adjuvant HPV vaccine reduces recurrent disease. Vaccines (Basel). 2021; 9(2): 83. https://dx.doi.org/10.3390/vaccines9020083
Поступила 05.11.2025
Принята в печать 03.03.2026
Об авторах / Для корреспонденции
Клинышкова Татьяна Владимировна, профессор, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии №1, ОмГМУ Минздрава России,644099, Россия. Омск, ул. Ленина, д. 12; +7(3812)23-02-93, +7(913)617-44-25, klin_tatyana@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-0544-8184



