Возможные предикторы риска рецидива глубокого эндометриоза
Цель: Оценить индивидуальные факторы риска рецидива глубокого эндометриоза (ГЭ) на основании полученных клинико-анамнестических и молекулярно-биологических данных и разработать формулу индивидуального риска рецидива ГЭ. Материалы и методы: Проведено изучение клинико-анамнестических данных 200 пациенток с ГЭ, проходивших хирургическое лечение на базе отделения общей хирургии НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России в период с 2020 по 2021 гг. Первую группу исследования составили 80 пациенток с рецидивом ГЭ, вторую – 120 пациенток с впервые выявленным ГЭ. Всем пациенткам проводилось хирургическое лечение с последующим иммуногистохимическим (ИГХ) исследованием. С помощью бинарной логистической регрессии были отобраны наиболее значимые факторы риска рецидива ГЭ и разработана компьютерная модель возможного рецидива ГЭ. Результаты: В ходе углубленного изучения клинико-анамнестических и ИГХ-данных пациенток выявлено 5 факторов риска рецидива ГЭ; к ним относятся: возраст пациенток на момент операции, длительность заболевания, экспрессия в рецепторе эфрина EphA1 в эктопическом эндометрии, белок к рецептору VEGF в эутопическом и эктопическом эндометрии. На основании выявленных факторов риска разработана математическая модель, обладающая чувствительностью 97,3% и специфичностью 85,7%, точность математической модели составляет 93,1%. Продолжительность межрецидивного интервала в среднем составила 48 (24;72) месяцев. Межрецидивный интервал был значимо длительнее у пациенток с более радикальным объемом операции (3 (2; 11,5) против 1 (1; 3) года соответственно, р<0,05). У пациенток после выполненного шейвинга кишки межрецидивный интервал был практически в 3 раза меньше, в отличие от женщин после резекции кишки (2 (1; 3) против 3 (2; 11,5) лет соответственно, р=0,001). Иссечение всех видимых эндометриоидных очагов снижает риски рецидива эндометриоза. Заключение: На основании полученных данных с применением бинарной логистической регрессии разработана математическая модель, которая обладает высокой чувствительностью и специфичностью. В дальнейшем необходима валидация представленной модели с целью определения возможных рисков развития рецидива эндометриоза, что может быть полезным в работе врача акушера-гинеколога. Вклад авторов: Сенина Д.Н. – сбор и обработка материала, написание текста; Чупрынин В.Д. – редактирование текста; Асатурова А.В. – сбор и обработка материала, редактирование текста; Чурсин В.В. – анализ отечественной и зарубежной литературы, редактирование текста; Буралкина Н.А. – формирование концепции, дизайна исследования, редактирование текста. Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Финансирование: Источник финансирования – государственное задание «Комплексный подход к диагностике и выбору метода хирургического лечения у пациенток репродуктивного возраста при глубоком инфильтративном эндометриозе». Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России. Согласие пациентов на публикацию. Пациентки подписали информированное согласие на публикацию своих данных. Обмен исследовательскими данными. Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем. Для цитирования: Сенина Д.Н., Чупрынин В.Д., Асатурова А.В., Чурсин В.В., Буралкина Н.А. Возможные предикторы риска рецидива глубокого эндометриоза. Акушерство и гинекология. 2023; 7: 81-89 https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.122Сенина Д.Н., Чупрынин В.Д., Асатурова А.В., Чурсин В.В., Буралкина Н.А.
Ключевые слова
глубокий эндометриоз
рецидив
факторы риска
Список литературы
- Abo C., Moatassim S., Marty N., Saint Ghislain M., Huet E., Bridoux V. et al. Postoperative complications after bowel endometriosis surgery by shaving, disc excision, or segmental resection: a three-arm comparative analysis of 364 consecutive cases. Fertil. Steril. 2018; 109(1): 172-8.e1.https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2017.10.001.
- Singh S.S., Gude K., Perdeaux E., Gattrell W.T., Becker C.M. Surgical Outcomes in patients with endometriosis: a systematic review. J. Obstet. Gynaecol. Can. 2020; 42(7): 881-8.e11. https://dx.doi.org/10.1016/j.jogc.2019.08.004.
- Zakhari A., Edwards D., Ryu M., Matelski J.J., Bougie O., Murji A. Dienogest and the risk of endometriosis recurrence following surgery: a systematic review and meta-analysis. J. Minim. Invasive Gynecol. 2020; 27(7): 1503-10.https://dx.doi.org/10.1016/j.jmig.2020.05.007.
- Zakhari A., Delpero E., McKeown S., Tomlinson G., Bougie O., Murji A. Endometriosis recurrence following post-operative hormonal suppression: a systematic review and meta-analysis. Hum. Reprod. Update. 2021; 27(1): 96-107. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmaa033.
- Bozdag G. Recurrence of endometriosis: risk factors, mechanisms and biomarkers. Womens Health (London). 2015; 11(5): 693-9.https://dx.doi.org/10.2217/whe.15.56.
- Busacca M., Chiaffarino F., Candiani M., Vignali M., Bertulessi C., Oggioni G., Parazzini F. Determinants of long-term clinically detected recurrence rates of deep, ovarian, and pelvic endometriosis. Am. J. Obstet. Gynecol. 2006; 195(2): 426-32. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2006.01.078.
- Biacchiardi C.P., Piane L.D., Camanni M., Deltetto F., Delpiano E.M. et al. Laparoscopic stripping of endometriomas negatively affects ovarian follicular reserve even if performed by experienced surgeons. Reprod. Biomed. Online. 2011; 23(6): 740-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2011.07.014.
- Джобава Э.М., Мандрыкина Ж.А., Логинова К.Б., Доброхотова Ю.Э. Дисменорея. Этиопатогенез, дифференциальная диагностика и терапия в практике современного акушера-гинеколога. РМЖ. Мать и дитя. 2012; 1: 28-34.
- Борисова А.В., Козаченко А.В., Франкевич В.Е., Чаговец В.В., Кононихин А.С., Стародубцева Н.Л., Коган Е.А., Адамян Л.В. Факторы риска развития рецидива наружного генитального эндометриоза после оперативного лечения: проспективное когортное исследование. Медицинский совет. 2018; 7: 32-8.
- Makieva S., Giacomini E., Ottolina J., Sanchez A.M., Papaleo E., Viganò P. Inside the endometrial cell signaling subway: Mind the Gap(s). Int. J. Mol. Sci. 2018; 19(9): 2477. https://dx.doi.org/10.3390/ijms19092477.
- Hirai H., Maru Y., Hagiwara K., Nishida J., Takaku F. A novel putative tyrosine kinase receptor encoded by the eph gene. Science. 1987; 238(4834): 1717-20. https://dx.doi.org/10.1126/science.2825356.
- Wada H., Yamamoto H., Kim C., Uemura M., Akita H., Tomimaru Y. et al. Association between ephrin-A1 mRNA expression and poor prognosis after hepatectomy to treat hepatocellular carcinoma. Int. J. Oncol. 2014; 45(3): 1051-8. https://dx.doi.org/10.3892/ijo.2014.2519.
- Yamamoto H., Tei M., Uemura M., Takemasa I., Uemura Y., Murata K. et al. Ephrin-A1 mRNA is associated with poor prognosis of colorectal cancer. In.t J. Oncol. 2013; 42(2): 549-55. https://dx.doi.org/10.3892/ijo.2012.1750.
- Davis S., Gale N.W., Aldrich T.H., Maisonpierre P.C., Lhotak V., Pawson T. et al. Ligands for EPH-related receptor tyrosinekinases that require membrane or clustering for activity. Science. 1994; 266(5186): 816-9.https://dx.doi.org/10.1126/science.7973638.
- Pasquale E.B. Eph receptors and ephrins in cancer: bidirectional signalling and beyond. Nat. Rev. Cancer. 2010; 10(3): 165-80. https://dx.doi.org/10.1038/nrc2806.
- Муфтайдинова Ш.К., Чупринин В.Д., Файзуллина Н.М., Буралкина Н.А.,Щеголев А.И., Файзуллин Л.З., Оводенко Д.Л., Асатурова А.В., Серов В.Н. Экспрессия рецептора тирозинкиназы (epha2) в эндометрии у пациенток с глубоким инфильтративным эндометриозом. Акушерство и гинекология. 2020; 3: 110-4.
- Кулаков В.И., Григорян К.В., Гаспаров А.С., Камилова Д.П., Стыгар Д.А. Восстановление репродуктивной функции у пациенток с эндометриоз-ассоциированным бесплодием после комплексного лечения. Проблемы репродукции. 1999; 2: 59-61.
- Цицкарева Д.З., Ярмолинская М.И., Сельков С.А. Эффективность цитокинотерапии в комбинированном лечении больных с глубоким инфильтративным эндометриозом. Журнал акушерства и женских болезней. 2016; 65(спецвыпуск): 66-8.
- Somigliana E., Vigano' P., Parazzini F., Stoppelli S., Giambattista E.,Vercellini P. Association between endometriosis and cancer: a comprehensive review and a critical analysis of clinical and epidemiological evidence. Gynecol. Oncol. 2006; 101(2): 331-41. https://dx.doi.org/10.1016/j.ygyno.2005.11.033.
- Charafe-Jauffret E., Tarpin C., Bardou V.J., Bertucci F., Ginestier C.,Braud A.C. et al. Immunophenotypic analysis of inflammatory breast cancers: identification of an 'inflammatory signature'. J. Pathol. 2004; 202(3): 265-73.https://dx.doi.org/10.1002/path.1515.
- Goetz T.G., Mamillapalli R., Taylor H.S. Low body mass index in endometriosis is promoted by hepatic metabolic gene dysregulation in mice. Biol. Reprod. 2016; 95(6): 115. https://dx.doi.org/10.1095/biolreprod.116.142877.
- Rowlands I.J., Hockey R., Abbott J.A., Montgomery G.W., Mishra G.D. Body mass index and the diagnosis of endometriosis: findings from a national data linkage cohort study. Obes. Res. Clin. Pract. 2022; 16(3): 235-41.https://dx.doi.org/10.1016/j.orcp.2022.04.002.
- Vannuccini S., Clemenza S., Rossi M., Petraglia F. Hormonal treatments for endometriosis: the endocrine background. Rev. Endocr. Metab. Disord. 2022; 23(3): 333-5. https://dx.doi.org/10.1007/s11154-021-09666-w.
- Porta R.P., Sangiuliano C., Cavalli A., Marques Pereira L.C.H., Masciullo L., Piacenti I. et al. Effects of breastfeeding on endometriosis-related pain: a prospective observational study. Int. J. Environ. Res. Public Health. 2021; 18(20): 10602. https://dx.doi.org/10.3390/ijerph182010602.
- Liu X., Yuan L., Shen F., Zhu Z., Jiang H., Guo S.W. Patterns of and risk factors for recurrence in women with ovarian endometriomas. Obstet. Gynecol. 2007; 109(6): 1411-20. https://dx.doi.org/10.1097/01.AOG.0000265215.87717.8b.
- Fedele L., Bianchi S., Zanconato G., Bergamini V., Berlanda N., Carmignani L. Long-term follow-up after conservative surgery for bladder endometriosis. Fertil. Steril. 2005; 83(6): 1729-33. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2004.12.047.
- Carmona F., Martínez-Zamora M.A., Rabanal A., Martinez-Roman S., Balasch J. Ovarian cystectomy versus laser vaporization in the treatment of ovarian endometriomas: a randomized clinical trial with a five-year follow-up. Fertil. Steril. 2011; 96(1): 251-4. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2011.04.068.
- Tandoi I., Somigliana E., Riparini J., Ronzoni S., Vigano' P., Candiani M. High rate of endometriosis recurrence in young women. J. Pediatr. Adolesc. Gynecol. 2011; 24(6): 376-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.jpag.2011.06.012.
- Gucciardo E., Sugiyama N., Lehti K. Eph - and ephrin - dependent mechanisms in tumor and stem cell dynamics. Cell. Mol. Life Sci. 2014; 71(19): 3685-710. https://dx.doi.org/10.1007/s00018-014-1633-0.
- Wu Y., Du Z., Mou J., Qiu X., Chen J., Cai S. et al. The functions of EphA1 receptor tyrosine kinase in several tumors. Curr. Med. Chem. 2022; 30(20): 2340-53. https://dx.doi.org/10.2174/0929867329666220820125638.
- Fujii H., Tatsumi K., Kosaka K., Yoshioka S., Fujiwara H., Fujii S. Eph–ephrin a system regulates murine blastocyst attachment and spreading. Dev. Dyn. 2006; 235(12): 3250-8. https://dx.doi.org/10.1002/dvdy.20977.
- Ieguchi K., Maru Y. Roles of EphA1/A2 and ephrin-A1 in cancer. Cancer Sci. 2019; 110(3): 841-8. https://dx.doi.org/10.1111/cas.13942.
- Kajiyama H., Suzuki S., Yoshihara M., Tamauchi S., Yoshikawa N., Niimi K. et al. Endometriosis and cancer. Free Radic. Biol. Med. 2019; 133: 186-92.https://dx.doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2018.12.015.
Поступила 17.05.2023
Принята в печать 21.07.2023
Об авторах / Для корреспонденции
Сенина Дарья Николаевна, аспирант хирургического отделения, Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Минздрава России, 119992, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академикаВ.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, +7(904)189-30-63, seninadasha1995@gmail.com
Чупрынин Владимир Дмитриевич, к.м.н., руководитель хирургического отделения, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, v_chuprynin@oparina4.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Асатурова Александра Вячеславовна, д.м.н., руководитель 1-го патологоанатомического отделения, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, a.asaturova@gmail.com, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Чурсин Вячеслав Владимирович, врач хирургического отделения, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, v_chursin@oparina4.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Буралкина Наталья Александровна, д.м.н., с.н.с. хирургического отделения, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(926)405-62-83, natalyaburalkina@yandex.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Также по теме
