Иммуногистохимические маркеры рецидивирования миомы матки
Цель: Выявление иммуногистохимических маркеров рецидивирования миомы матки.Тоноян Н.М., Козаченко И.Ф., Асатурова А.В., Кометова В.В., Магнаева А.С., Теврюкова Н.С., Франкевич В.Е., Адамян Л.В.
Материалы и методы: В исследовании участвовали 13 пациенток с впервые диагностированной миомой матки (ММ) – 1-я группа и 18 пациенток с рецидивом миомы матки (РММ) – 2-я группа, которым выполнены реконструктивно-пластические операции лапароскопическим доступом в отделении оперативной гинекологии ФГБУ НМИЦ АГиП им. В.И.Кулакова.
Проводилось патоморфологическое и иммуногистохимическое исследование тканей миометрия и миоматозных узлов у пациенток, которым было проведено органосохраняющее лечение. Проводилась оценка экспрессии маркера пролиферации (Ki-67), сосудисто-эндотелиального фактора роста (VEGF), рецепторов к прогестерону (PgR) и эстрогену (ER), протоонкогена p16 и антионкогена p53.
Результаты: Было выявлено, что экспрессия VEGF выше в ткани опухоли, по сравнению с образцами миометрия у пациенток обеих групп. Уровень Ki-67 выше в миоматозных узлах у пациенток 2-й группы по сравнению с 1-ой группой (p=0,031), что может отражать пролиферативный потенциал опухоли, наиболее подверженной рецидивированию. Выявленные повышенные уровни ER и PgR в миоматозной ткани у пациенток 2-й группы по сравнению с 1-й группой, вероятно, отражают потенциал роста опухоли. Уровень экспрессии p16 был выше в миоматозных узлах у пациенток 2-й группы (p=0,027). По всей видимости, изменения экспрессии белка p53 не являются ведущими в патогенезе миомы матки, поскольку статистически значимых различий в экспрессии данного белка межу пациентками 1-й и 2-й групп выявлено не было.
В образцах тканей идентифицированы протеины, факторы роста, которые в последующем могут рассматриваться в качестве потенциальных маркеров заболевания и его рецидивирования.
Заключение: Патогенетическими факторами рецидивирования миомы матки являются высокие показатели Ki-67, VEGF, p16, ER и PgR в миоматозных узлах. Проведенная морфологическая оценка тканей миометрия и миоматозных узлов у пациенток с впервые оперированной миомой матки и у пациенток с повторными вмешательствами по поводу миомы матки позволяет судить об определенных молекулярно-биологических механизмах развития миомы матки, а также ее рецидивирования.
Ключевые слова
миома матки
рецидив
иммуногистохимическое исследование
маркер пролиферации (Ki-67)
сосудисто-эндотелиальный фактор роста (VEGF)
рецепторы к прогестерону (PgR)
рецепторы к эстрогену (ER)
протоонкоген p16 и супрессор опухолевого роста p53
Список литературы
- Поротикова И.Е., Адамян Л.В., Гаврилова Т.Ю., Демура Т.А., Козаченко И.Ф., Доброхотова Ю.Э., Асатурова А.В. Особенности хирургического лечения больных миомой матки после ранее перенесенной неэффективной эмболизации маточных артерий и ФУЗ-МРТ абляции. Проблемы репродукции. 2016; 22(3): 45-52.
- Donnez J., Donnez O., Dolmans M.M. With the advent of selective progesterone receptor modulators, what is the place of myoma surgery in current practice? Fertil. Steril. 2014; 102(3): 640-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2014.06.041.
- Тоноян Н.М., Козаченко И.Ф., Франкевич В.Е., Чаговец В.В., Адамян Л.В. Рецидивы миомы матки. Современный взгляд на проблемы диагностики, лечения и прогнозирования. Акушерство и гинекология. 2019; 3: 32-8.
- Малышкина А.И., Воскресенская Д.Л., Воронин Д.Н., Анциферова Ю.С., Сотникова Н.Ю., Малышкина Д.А. Иммунные механизмы регуляции роста миомы матки. Акушерство и гинекология. 2020; 2: 111-5.
- Караваев Ю.Е., Аскольская С.И., Коган Е.А., Арсланян К.Н., Бурыкина П.Н. Прогностические критерии рецидива лейомиомы матки после реконструктивно-пластических операций. Акушерство и гинекология. 2013; 5: 54-7.
- Бурлев В.А. Локальный и системный ангиогенез у больных с миомой матки. Проблемы репродукции. 2007; 1: 26-33.
- Munro M.G., Critchley H.O., Fraser I.S.; FIGO Menstrual Disorders Working Group. The FIGO classification of causes of abnormal uterine bleeding in the reproductive years. Fertil. Steril. 2011; 95(7): 2204-8.e3. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2011.03.079.
- Баширов Э.В., Чуприненко Л.М., Крутова В.А. Пролиферативная активность и экспрессия рецепторов стероидных гормонов как предиктор рецидива лейомиомы после органосохраняющих вмешательств. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2018; 13: 35-8.
- Мальков П.Г., Франк Г.А., ред. Основы обеспечения качества в гистологической лабораторной технике. Руководство. М.; 2011. 108 с.
- Сидорова И.С., Коган Е.А., Унанян А.Л., Киселев В.И., Агеев М.Б. Клинико-морфологические параллели различных вариантов роста миомы матки. Российский вестник акушера-гинеколога. 2019; 19(3): 29-36.
- Шрамко С.В., Бондарев О.И., Коваль Е.Ю., Лоскутова Е.Ю., Подтуркина Т.К., Шишея Е.Ю., Станков А.И., Елдинова О.Г. Биологические маркеры клеточного цикла Ki-67 и Bcl-2 при миоме, аденомиозе и лейомиосаркоме матки. Медицина в Кузбассе. 2019; 18(3): 20-4.
- Коган Е.А., Аскольская С.И., Попов Ю.В., Соломахина М.А., Файзуллина Н.М. Лейомиомы матки больших размеров: патогенетические механизмы роста. Клиническая практика. 2016; 7(1): 22-8.
- Liao X.H., Li J.Y., Dong X.M., Wang X., Xiang Y., Li H. et al. ERα inhibited myocardin-induced differentiation in uterine fibroids. Exp. Cell Res. 2017; 350(1): 73-82. https://dx.doi.org/10.1016/j.yexcr.2016.11.007.
- Сидорова И.С., Рыжова О.В., Репин А.Б. Роль апоптоза и клеточной пролиферации в патогенезе гладкомышечных опухолей матки. Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2001; 3-4: 26-31.
- Nisolle M., Gillerot S., Casanas-Roux F., Squifflet J., Berliere M., Donnez J. Immunohistochemical study of the proliferation index, oestrogen receptors and progesterone receptors A and B in leiomyomata and normal myometrium during the menstrual cycle and under gonadotrophin-releasing hormone agonist therapy. Hum. Reprod. 1999; 14(11): 2844-50. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/14.11.2844.
- Коненков В.И., Королева Е.Г., Орлов Н.Б., Прокофьев В.Ф., Шевченко А.В., Новиков А.М. Сывороточные уровни факторов роста гемопоэза и ангиогенеза (IL-5, IL-7, IL-9, FGF-β, G-CSF, VEGF И PDGF) у женщин с миомой матки. Медицинская иммунология. 2018; 20(5): 691-8.
- Maruo T., Ohara N., Wang J., Matduo H. Sex steroidal regulation of uterine leiomyoma growth and apoptosis. Hum. Reprod. Update. 2004; 10(3): 207-20. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmh019.
- Тюрина А.А., Ящук А.Г., Имельбаева А.Г., Яковлева О.В. Роль прогестерона и тканевых факторов роста в патогенезе миомы матки. Практическая медицина. 2018; 16(6): 124-9.
- Robinson-Rechavi M., Garcia H.E., Laudet V. The nuclear receptor superfamily. J. Cell Sci. 2003; 116(4): 585-6. https://dx.doi.org/10.1242/jcs.00247.
- Kirsch D.G., Kastan M.B. Tumor-suppressor p53: implications for tumor development and prognosis. J. Clin. Oncol. 1998; 16(9): 3158-68. https://dx.doi.org/10.1200/JCO.1998.16.9.3158.
- Kuhn E., Yemelyanova A., Wang T.L., Kurman R.J. Abstract 5536: TP53 and MED12 mutations in uterine smooth muscle tumors. Canser Res. 2012; 72(8, Suppl.): 5536. https://dx.doi.org/10.1158/1538-7445.AM2012-5536.
- Hakverdi S., Demirhan O., Tunc E., Inandiklioglu N., Uslu IN., Gungoren A. et al. Chromosome imbalances and alterations in the p53 gene in uterine myomas from the same family members: familial leiomyomatosis in Turkey. Asian Pac. J. Cancer Prev. 2013; 14(2): 651-8. https://dx.doi.org/10.7314/apjcp.2013.14.2.651.
- Atkins K.A., Arronte N., Darus C.J., Rice L.W. The use of p16 in enhancing the histologic classification of uterine smooth muscle tumors. Am. J. Surg. Pathol. 2008; 32(1): 98-102. https://dx.doi.org/10.1097/PAS.0b013e3181574d1e.
- Xie J., Ubango J., Ban Y., Chakravarti D., Kim J.J., Wei J.J. Comparative analysis of AKT and the related biomarkers in uterine leiomyomas with MED12, HMGA2, and FH mutations. Genes Chromosomes Cancer. 2018; 57(10):485-94. https://dx.doi.org/10.1002/gcc.22643.
Поступила 24.02.2022
Принята в печать 28.03.2022
Об авторах / Для корреспонденции
Тоноян Нарине Марзпетуновна, врач-акушер-гинеколог отделения оперативной гинекологии, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России,+7(913)393-31-13, tonnar.13@bk.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Козаченко Ирена Феликсовна, д.м.н., с.н.с. отделения оперативной гинекологии, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Асатурова Александра Вячеславовна, д.м.н., заведующая 1-м патологоанатомическим отделением, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России,
a_asaturova@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0001-8739-5209, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Кометова Влада Владимировна, к.м.н., заведующая отделением онкопатологии, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, v_kometova@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0001-9666-6875, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Магнаева Алина Станиславовна, м.н.с. 1-го патологоанатомического отделения, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России,
alinamagnaeva03@gmail.com, https://orcid.org/0000-0001-5223-9767, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Теврюкова Надежда Сергеевна, к.б.н., с.н.с. 1-го патологоанатомического отделения, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России,
n.s.tevrukova@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0003-3305-8543, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Франкевич Владимир Евгеньевич, к.ф.-м.н., заведующий отделом системной биологии в репродукции, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-07-88, v_frankevich@oparina4.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Адамян Лейла Владимировна, д.м.н., профессор, академик РАН, руководитель отделения оперативной гинекологии, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова
Минздрава России, +7(495)222-37-37, adamyanleila@gmail.com, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Вклад авторов: Адамян Л.В., Франкевич В.Е. – постановка темы и общее научное руководство, обобщение и обсуждение полученных данных; Тоноян Н.М., Козаченко И.Ф., Асатурова А.В., Кометова В.В., Магнаева А.В. – концепция и дизайн исследования, сбор материала и обработка материала, статистическая обработка данных, написание текста, редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.
Финансирование: Работа выполнена в рамках гос. задания А 21-121032500124-9.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ФГБУ НМИЦ АГиП им. В.И. Кулакова Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациентки подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Тоноян Н.М., Козаченко И.Ф., Асатурова А.В., Кометова В.В., Магнаева А.С., Теврюкова Н.С., Франкевич В.Е., Адамян Л.В. Иммуногистохимические маркеры рецидивирования миомы матки.
Акушерство и гинекология. 2022; 4: 123-131
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.4.123-131
Также по теме
