Микробиологический профиль влагалища при ассоциированных с вирусом папилломы человека заболеваниях шейки матки и его диагностическое значение при цервикальной интраэпителиальной неоплазии II+

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2026.71

Кепша М.А., Межевитинова Е.А., Тимофеева А.В., Федоров И.С., Донников А.Е.
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия

Цель. Определить особенности микробиотического профиля влагалища у пациенток с различными клинико-морфологическими формами ВПЧ-ассоциированной патологии шейки матки и оценить его взаимосвязь с наличием цервикальных интраэпителиальных поражений высокой степени и рака шейки матки (CIN II+).
Материалы и методы. В аналитическое исследование включены 190 женщин, обследованных в ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России. Сформированы группы: NILM/ВПЧ+ (n=50), LSIL (n=52), HSIL (n=52), рак шейки матки (n=36). Количественную и качественную оценку вагинальной микробиоты проводили методом ПЦР-РВ («Фемофлор-16»), выполняли типирование и количественное определение ВПЧ.
Результаты. Увеличение тяжести ВПЧ-ассоциированной патологии шейки матки сопровождалось выраженным снижением относительного содержания Lactobacillus spp. и увеличением доли анаэробных микробных ассоциаций. Наиболее выраженные дисбиотические изменения выявлены у пациенток с раком шейки матки (p<0,001). При формировании групп CIN I- (NILM/ВПЧ+, LSIL) и CIN II+ (HSIL, рак шейки матки) установлены статистически значимые различия по спектру ВПЧ-генотипов, качественному и количественному составу микробных консорциумов. Впервые были разработаны шесть моделей логистической регрессии, состоящих из трех или четырех независимых переменных и имеющих высокую чувствительность (80–86%) и специфичность (75–80%) для идентификации CIN II+ с включением различных комбинаций количественных характеристик ВПЧ
16 типа, ВПЧ 33 типа, конкретных условно-патогенных микроорганизмов. Все шесть моделей включали впервые предложенный нами показатель отношения суммарных количеств «возможно канцерогенных» типов ВПЧ к «канцерогенным» типам ВПЧ, который значимо увеличивал чувствительность всех моделей на 4–18%.
Заключение. Определенные микробиотические профили влагалища ассоциированы с тяжелыми формами ВПЧ-ассоциированной патологии шейки матки. Комплексная оценка вагинального биоценоза и ВПЧ-статуса может рассматриваться как дополнительный инструмент дифференциации клинически значимых цервикальных поражений.

Вклад авторов. Кепша М.А. – набор материала, поиск и анализ литературы, написание текста; Межевитинова Е.А. – набор материала, редактирование текста, одобрение окончательной версии статьи; Тимофеева А.В. – написание текста статьи, одобрение окончательной версии статьи; Федоров И.С. – статистическая обработка данных;
Донников А.Е. – получение экспериментальных данных.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Работа выполнена без финансовой поддержки.
Одобрение этического комитета. Проведение исследования было одобрено локальным этическим комитетом ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию. Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными. Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Кепша М.А., Межевитинова Е.А., Тимофеева А.В., Федоров И.С., Донников А.Е. Микробиологический профиль влагалища при ассоциированных с вирусом папилломы человека заболеваниях шейки матки и его диагностическое значение при цервикальной интраэпителиальной неоплазии II+.
Акушерство и гинекология. 2026; 5: 108-120
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2026.71

вирус папилломы человека (ВПЧ)

микробиота влагалища

цервикальная интраэпителиальная неоплазия

CIN I-

CIN II+

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

International Agency for Research on Cancer. Absolute numbers of cervical cancer incidence and mortality in 2022. Available at: https://www.iarc.who.int/cancer-type/cervical-cancer/
Jouya S., Shahabinia Z., Mazidimoradi A., Allahqoli L., Salehiniya H., Lee D.Y. Cervical cancer epidemiology: global incidence, mortality, survival, risk factors, and equity in HPV screening and vaccination. J. Clin. Med. 2026; 15(3): 1079. https://dx.doi.org/10.3390/jcm15031079
Wei F., Georges D., Man I., Baussano I., Clifford G.M. Causal attribution of human papillomavirus genotypes to invasive cervical cancer worldwide: a systematic analysis of the global literature. Lancet. 2024; 404(10451): 435-44. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(24)01097-3
Zhang X., Bai J., Yuan C., Long L., Zheng Z., Wang Q. et al. Bioinformatics analysis and identification of potential genes related to pathogenesis of cervical intraepithelial neoplasia. J. Cancer. 2020; 11(8): 2150-7. https://dx.doi.org/10.7150/jca.38211
Dhar R., Kumar A., Karmakar S. OncoBiome: the emerging frontier in cancer-microbiome interactions. Asian J. Med. Sci. 2025; 16(7): 1-2. https://dx.doi.org/10.71152/ajms.v16i7.4629
Zitvogel L., Derosa L., Routy B., Loibl S., Heinzerling L., de Vries I.J.M. et al. Impact of the ONCOBIOME network in cancer microbiome research. Nat. Med. 2025; 31(4): 1085-98. https://dx.doi.org/10.1038/s41591-025-03608-8
Mitra A., MacIntyre D.A., Marchesi J.R., Lee Y.S., Bennett P.R., Kyrgiou M. The vaginal microbiota, human papillomavirus infection and cervical intraepithelial neoplasia: what do we know and where are we going next? Microbiome. 2016; 4(1): 58. https://dx.doi.org/10.1186/s40168-016-0203-0
Brusselaers N., Shrestha S., van de Wijgert J., Verstraelen H. Vaginal dysbiosis and the risk of human papillomavirus and cervical cancer: systematic review and meta-analysis. Am. J. Obstet. Gynecol. 2019; 221(1): 9-18. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2018.12.011
Castanheira C.P., Sallas M.L., Nunes R.A.L., Lorenzi N.P.C., Termini L. Microbiome and cervical cancer. Pathobiology. 2020; 88(2): 187-97. https://dx.doi.org/10.1159/000511477
Zhou Z.W., Long H.Z., Cheng Y., Luo H.Y., Wen D.D., Gao L.C. From microbiome to inflammation: the key drivers of cervical cancer. Front. Microbiol. 2021; 12(FEB): 767931. https://dx.doi.org/10.3389/fmicb.2021.767931
Mitra A., MacIntyre D.A., Ntritsos G., Smith A., Tsilidis K.K., Marchesi J.R. et al. The vaginal microbiota associates with the regression of untreated cervical intraepithelial neoplasia 2 lesions. Nat. Commun. 2020; 11(1): 1999. https://dx.doi.org/10.1038/s41467-020-15856-y
International Agency for Research on Cancer. Agents classified by the IARC monographs. Volumes 1-140. Lyon: IARC; 2026. Available at: https://monographs.iarc.who.int/agents-classified-by-the-iarc/
R Core Team. R: A language and environment for statistical computing. R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria. Available at: https://www.r-project.org (accessed on Mar 10, 2021).
RStudio Team. RStudio: Integrated Development for R. RStudio, Inc., Boston, MA; 2016. Available at: http://www.rstudio.com (accessed on Mar 23, 2021).
Hosmer D.W., Lemeshow S., Sturdivant R.X. Applied Logistic Regression. Third Edition. Wiley; 2013. https://dx.doi.org/10.1002/9781118548387
Bursac Z., Gauss C.H., Williams D.K., Hosmer D.W. Purposeful selection of variables in logistic regression. Source Code Biol. Med. 2008; 3: 17. https://dx.doi.org/10.1186/1751-0473-3-17
Green S.B. How many subjects does it take to do a regression analysis. Multivariate Behav. Res. 1991; 26(3): 499-510. https://dx.doi.org/10.1207/s15327906mbr2603_7
Shen J., Sun H., Chu J., Gong X., Liu X. Cervicovaginal microbiota: a promising direction for prevention and treatment in cervical cancer. Infect. Agent. Cancer. 2024; 19(1): 13. https://dx.doi.org/10.1186/s13027-024-00573-8
Lin W., Zhang Q., Chen Y., Dong B., Xue H., Lei H. et al. Changes of the vaginal microbiota in HPV infection and cervical intraepithelial neoplasia: a cross-sectional analysis. Sci. Rep. 2022; 12(1): 2812. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-022-06731-5
Norenhag J., Du J., Olovsson M., Verstraelen H., Engstrand L., Brusselaers N. The vaginal microbiota, human papillomavirus and cervical dysplasia: a systematic review and network meta-analysis. BJOG. 2020; 127(2): 171-80. https://dx.doi.org/10.1111/1471-0528.15854
Liang Y., Chen M., Qin L., Wan B., Wang H. A meta-analysis of the relationship between vaginal microecology, human papillomavirus infection and cervical intraepithelial neoplasia. Infect. Agent Cancer. 2019; 14: 29. https://dx.doi.org/10.1186/s13027-019-0243-8
Yang J., Long X., Li S., Zhou M., Hu L.N. The correlation between vaginal pathogens and high-risk human papilloma virus infection: a meta-analysis of case-control studies. Front. Oncol. 2024; 14: 1423118. https://dx.doi.org/10.3389/fonc.2024.1423118
Gillet E., Meys J.F.A., Verstraelen H., Verhelst R., De Sutter P., Temmerman M. et al. Association between bacterial vaginosis and cervical intraepithelial neoplasia: systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2012; 7(10): e45201. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0045201
So K.A., Lee I.H., Lee K.H., Hong S.R., Kim Y.J., Seo H.H. et al. Human papillomavirus genotype-specific risk in cervical carcinogenesis. J. Gynecol. Oncol. 2019; 30(4): e52. https://dx.doi.org/10.3802/jgo.2019.30.e52
Zhang J., Cheng K., Wang Z. Prevalence and distribution of human papillomavirus genotypes in cervical intraepithelial neoplasia in China: a meta-analysis. Arch. Gynecol. Obstet. 2020; 302(6): 1329-37. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-020-05787-w
Graham S. Keratinocyte differentiation-dependent human papillomavirus gene regulation. Viruses. 2017; 9(9): 245. https://dx.doi.org/10.3390/v9090245
Bruno M.T., Scalia G., Cassaro N., Boemi S. Multiple HPV 16 infection with two strains: a possible marker of neoplastic progression. BMC Cancer. 2020; 20(1): 444. https://dx.doi.org/10.1186/s12885-020-06946-7
Awadalla M., Al Rawi H.Z., Alahmadi R.M., Khojah O.T., Al-Shouli S.T., Almansour M.I. et al. Transcriptomic profile of the immune genes, oncogenes, and tumor suppressor genes in HPV associated Cervical Intraepithelial Neoplasia 3 (CIN 3) and Cervical Squamous Cell Carcinoma (CSCC): Comparable expressions indicative of invasive potential. Tumour Virus Res. 2025; 20: 200327. https://dx.doi.org/10.1016/j.tvr.2025.200327

Поступила 27.02.2026

Принята в печать 10.04.2026

Кепша Мария Александровна, м.н.с., врач научно-поликлинического отделения, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва,
ул. Ак. Опарина, д. 4, m_kepsha@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-4201-1360
Межевитинова Елена Анатольевна, д.м.н., в.н.с. научно-поликлинического отделения, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва,
ул. Ак. Опарина, д. 4, mejevitinova@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-2977-9065
Тимофеева Анжелика Владимировна, к.б.н., заведующая лабораторией прикладной транскриптомики отдела системной биологии в репродукции Института трансляционной медицины, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4, v_timofeeva@oparina4.ru,
https://orcid.org/0000-0003-2324-9653
Федоров Иван Сергеевич, м.н.с. лаборатории прикладной транскриптомики отдела системной биологии в репродукции Института трансляционной медицины,
НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4, is_fedorov@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-2104-5887
Донников Андрей Евгеньевич, к.м.н., заведующий лабораторией молекулярно-генетических методов, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России,
117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4, donnikov@dna-technology.ru, https://orcid.org/0000-0003-3504-2406

Кепша М.А., Межевитинова Е.А., Тимофеева А.В., Федоров И.С., Донников А.Е.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме