Возможности родоразрешения пациенток, которым в ходе предшествующего кесарева сечения вводились экстрацеллюлярные микровезикулы мезенхимальных стромальных клеток

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.4.103-114

Сухих Г.Т., Пекарева Е.О., Пекарев О.Г., Силачев Д.Н., Майбородин И.В., Баранов И.И., Поздняков И.М., Бушуева Н.С.
1) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия; 2) ФГБУН «Институт химической биологии и фундаментальной медицины» СО РАН, Новосибирск, Россия; 3) ГБУЗ НСО «Новосибирский городской клинический перинатальный центр», Новосибирск, Россия

Цель: Оценить течение послеоперационного периода у пациенток, которым в ходе предшествующего кесарева сечения вводились экзосомы – экстрацеллюлярные микровезикулы (ЭМВ) мезенхимальных стромальных клеток (МСК), и результаты их повторного родоразрешения.
Материалы и методы: Основную группу составили 60 женщин, которым вводилось 500 мкл ЭМВ МСК. В группу контроля вошли 100 пациенток без экзосомной поддержки. На этапе родоразрешения пациентки были дополнительно разделены на подгруппы: a – самопроизвольные роды и b – повторное кесарево сечение.
Результаты: У родильниц основной группы не было гнойно-септических осложнений, в группе сравнения послеродовый период осложнился в 6% эндометритом и в 2% – лохиометрой. У 5/8 (62,5%) пациенток основной группы роды завершились самопроизвольно, у 16/20 (80%) женщин контрольной группы выполнено повторное кесарево сечение. Проведено патоморфологическое исследование 19 биоптатов иссеченных рубцов.
Заключение: Показана высокая эффективность интраоперационного введения ЭМВ для формирования полноценного рубца, по сравнению с группой контроля. У 5/8 (62,5%) пациенток с экзосомной поддержкой удалось достичь самопроизвольных родов, в контрольной группе данный показатель составил 4/20 (20%). Исследование показало возможность использования ЭМВ МСК для снижения частоты кесарева сечения у пациенток с рубцом на матке после абдоминального родоразрешения.

экстрацеллюлярные микровезикулы

экзосомы

абдоминальное родоразрешение

рубец на матке

самопроизвольные роды

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Майбородин И.В., Якимова Н.В., Матвеева В.А., Пекарев О.Г., Майбородина Е.И., Пекарева Е.О. Ангиогенез в рубце матки крыс после введения аутологичных мезенхимальных стволовых клеток костномозгового происхождения. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2010; 150(12): 705-11.
Майбородин И.В., Якимова Н.В., Матвеева В.А., Пекарев О.Г., Майбородина Е.И., Пекарева Е.О., Ткачук О.К. Морфологический анализ результатов введения аутологичных стволовых стромальных клеток костномозгового происхождения в рубец матки крыс. Морфология. 2010; 138(6): 47-55.
Майбородин И.В., Оноприенко Н.В., Частикин Г.А. Морфологические изменения тканей матки крыс и возможность самопроизвольных родов в результате введения мультипотентных мезенхимных стромальных клеток на фоне гидрометры. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2015; 159(4): 511-6.
Rodrigues M., Yates C.C., Nuschke A., Griffith L., Wells A. The matrikine tenascin-C protects multipotential stromal cells/mesenchymal stem cells from death cytokines such as FasL. Tissue Eng. Part A. 2013; 19(17-18): 1972-83. https://dx.doi.org/10.1089/ten.TEA.2012.0568.
Майбородин И.В., Матвеева В.А., Маслов Р.В., Оноприенко Н.В., Кузнецова И.В., Частикин Г.А., Аникеев А.А. Некоторые реакции регионарных лимфатических узлов крыс после имплантации в дефект костной ткани мультипотентных стромальных клеток, адсорбированных на полигидроксиалканоате. Морфология. 2016; 149(2): 21-6.
Майбородин И.В., Морозов В.В., Аникеев А.А., Фигуренко Н.Ф., Маслов Р.В., Частикин Г.А., Матвеева В.А., Майбородина В.И. Макрофагальный ответ у крыс на введение мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток в регион хирургической травмы. Новости хирургии. 2017; 25(3): 233-41.
Yates C.C., Nuschke A., Rodrigues M., Whaley D., Dechant J.J., Taylor D.P., Wells A. Improved transplanted stem cell survival in a polymer gel supplemented with Tenascin C accelerates healing and reduces scarring of murine skin wounds. Cell Transplant. 2017; 26(1): 103-13. https://dx.doi.org/10.3727/096368916X692249.
Takeda Y.S., Xu Q. Neuronal differentiation of human mesenchymal stem cells using exosomes derived from differentiating neuronal cells. PLoS One. 2015; 10(8): e0135111. https://dx.doi.org/10.1371journal.pone.0135111.
Furuta T., Miyaki S., Ishitobi H., Ogura T., Kato Y., Kamei N. et al. Mesenchymal stem cell-derived exosomes promote fracture healing in a mouse model. Stem Cells Transl. Med. 2016; 5(12): 1620-30. https://dx.doi.org/10.5966/sctm.2015-0285.
Narayanan R., Huang C.C., Ravindran S. Hijacking the cellular mail: exosome mediated differentiation of mesenchymal stem cells. Stem Cells Int. 2016; 2016: 3808674.
Van der Pol E., Böing A. N., Harrison P., Sturk A., Nieuwland R. Classifica-tion, functions, and clinical relevance of extracellular vesicles. Pharmacol. Rev. 2012; 64(3): 676-705. https://dx.doi.org/10.1124/pr.112.005983.
Akers J.C., Gonda D., Kim R., Carter B.S., Chen C.C. Biogenesis of extracellular vesicles (EV): exosomes, microvesicles, retrovirus-like vesicles, and apoptotic bodies. J. Neurooncol. 2013; 113(1): 1-11. https://dx.doi.org/10.1007/s11060-013-1084-8.
Février B., Raposo G. Exosomes: endosomal-derived vesicles shipping extracellular messages. Curr. Opin. Cell Biol. 2004; 16(4): 415-21. https://dx.doi.org/10.1016/j.ceb.2004.06.003.
Сухих Г.Т., Пекарев О.Г., Майбородин И.В., Силачев Д.Н., Шевцова Ю.А., Горюнов К.В., Оноприенко Н.В., Майбородина В.И., Галенок Р.В., Новиков А.М., Пекарева Е.О. К вопросу о сохранности экстрацеллюлярных микровезикул мезенхимных стромальных клеток после абдоминального родоразрешения в эксперименте. Клеточные технологии в биологии и медицине. 2020; 1: 3-11.
Sukhikh G.T., Pekarev О.G., Maiborodin I.V., Silachev D.N., Shevtsova Y.А., Gоrуunоv K.V., Onoprienko N.V., Maiborodina V.I., Galenok R.V., Novikov A.M., Pekareva Е.О. Preservation of mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles after abdominal delivery in the experiment. Bull. Exp. Biol. Med. 2020; 169(1): 122-9. https://dx.doi.org/10.1007/s10517-020-04838-1.
Сухих Г.Т., Пекарев О.Г., Пекарева Е.О., Майбородин И.В., Силачев Д.Н., Баранов И.И., Поздняков И.М., Бушуева Н.С., Новиков А.М. Первые результаты клинического применения экстрацеллюлярных микровезикул мезенхимальных стромальных клеток после абдоминального родоразрешения. Акушерство и гинекология. 2021; 1: 52-60.
Pekarev O.G., Pekareva E.O., Mayborodin I.V., Silachev D.N., Baranov I.I., Pozdnyakov I.M., Bushueva N.S., Novikov A.M., Sukhikh G.T. The potential of extra-cellular microvesicles of mesenchymal stromal cells in obstetrics. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2021 Aug 4: 1-3. https://dx.doi.org/10.1080/14767058.2021.1951213.
Пекарева Е.О. Предварительные итоги экспериментального и клиниче-ского применения экстрацеллюлярных микровезикул мезенхимальных стромальных клеток после кесарева сечения. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2021; 9(4): 36-43.
Silachev D.N., Goryunov K.V., Shpilyuk M.A., Beznoschenko O.S., Morozova N.Y., Kraevaya E.E., Popkov V.A., Pevzner I.B., Zorova L.D., Evtushenko E.A., Starodubtseva N.L., Kononikhin A.S., Bugrova A.E., Evtushenko E.G., Plotnikov E.Y., Zorov D.B., Sukhikh G.T. Effect of MSCs and MSC-derived extracellular vesicles on human blood coagulation. Cells. 2019; 8(3): 258. https://dx.doi.org/10.3390/cells8030258.
Саркисов Д.С., Перов Ю.Л. Микроскопическая техника. Руководство для врачей и лаборантов. М.: Медицина; 1996. 544 с.
Горчаков В.Н. Морфологические методы исследования сосудистого русла. Новосибирск: СО РАМН; 1997. 440 с.
Клинические рекомендации «Роды одноплодные, родоразрешение путем кесарева сечения». Утверждены Министерством здравоохранения Российской Федерации 4 июня 2021 г. 98 с.

Поступила 24.02.2022

Принята в печать 26.03.2022

Сухих Геннадий Тихонович, академик РАН, д.м.н., профессор, директор, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, g_sukhikh@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-7712-1260,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4
Пекарева Евгения Олеговна, к.м.н., врач акушер-гинеколог, Новосибирский городской клинический перинатальный центр, pekareva_e@mail.ru,
https://orcid.org/0000-0002-6335-2121, 630090, Россия, Новосибирск, ул. А. Лежена, д. 32.
Пекарев Олег Григорьевич, д.м.н., профессор, заместитель директора Института акушерства, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, o_pekarev@oparina4.ru,
https://orcid.org/0000-0001-7122-6830, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Силачев Денис Николаевич, д.б.н., руководитель лаборатории клеточных технологий, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, silachevdn@genebee.msu.ru, https://orcid.org/0000-0003-0581-9755, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Майбородин Игорь Валентинович, д.м.н., профессор, главный научный сотрудник Лаборатории стволовых клеток, Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, imai@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-8182-5084, 630090, Россия, Новосибирск, пр. Ак. Лаврентьева, д. 8.
Баранов Игорь Иванович, д.м.н., профессор, заведующий отделом научно-образовательных программ, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, i_baranov@oparina4.ru,
https://orcid.org/0000-0002-9813-2823, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Поздняков Иван Михайлович, д.м.н., профессор, главный врач, Новосибирский городской клинический перинатальный центр, https://orcid.org/0000-0003-0600-3053, 630090, Россия, Новосибирск, ул. А. Лежена, д. 32.
Бушуева Наталья Сергеевна, заведующая родильным отделением, Новосибирский городской клинический перинатальный центр, https://orcid.org/0000-0002-1036-6925, 630090, Россия, Новосибирск, ул. А. Лежена, д. 32.

Вклад авторов: Сухих Г.Т. – концепция и дизайн исследования, редактирование; Пекарева Е.О. – сбор и обработка материала, статистическая обработка данных; Пекарев О.Г. – дизайн исследования, написание текста; Силачев Д.Н. – дизайн исследования, редактирование; Майбородин И.В. – проведение патоморфологического исследования, написание текста; Баранов И.И., Поздняков И.М. – редактирование; Бушуева Н.С. – сбор и обработка материала.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование проведено без спонсорской/грантовой поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено Этическим комитетом ГБУЗ НСО «Новосибирский городской клинический перинатальный центр».
Согласие пациентов на публикацию: Пациентки подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Сухих Г.Т., Пекарева Е.О., Пекарев О.Г., Силачев Д.Н., Майбородин И.В., Баранов И.И., Поздняков И.М., Бушуева Н.С. Возможности родоразрешения пациенток, которым в ходе предшествующего кесарева сечения вводились экстрацеллюлярные микровезикулы мезенхимальных стромальных клеток.
Акушерство и гинекология. 2022; 4: 103-114
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.4.103-114

Сухих Г.Т., Пекарева Е.О., Пекарев О.Г., Силачев Д.Н., Майбородин И.В., Баранов И.И., Поздняков И.М., Бушуева Н.С.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме