Влияние миоинозитола и Д-хироинозитола в соотношении 40:1 на гормональные и метаболические показатели у женщин с синдромом поликистозных яичников

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.203

Пустотина О.А., Расулова И.А.
1) ЧОУ ДПО «Академия медицинского образования имени Ф.И. Иноземцева», Санкт-Петербург, Россия; 2) ООО «Эйч-Клиник», Москва, Россия

Актуальность: Инсулинорезистентность (ИР) и компенсаторная гиперинсулинемия считаются триггерами патогенетических изменений у женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ), но терапия инсулинсенситайзерами показывает разноречивые результаты. Цель: Оценить частоту метаболических нарушений у пациенток с СПКЯ и влияние комбинации миоинозитола (МИ) и Д-хироинозитола (ДХИ) в соотношении 40:1 на гормональные и метаболические параметры. Материалы и методы: Открытое проспективное исследование с участием 34 пациенток с классическим фенотипом СПКЯ, которые в течение 3 месяцев принимали 2255 мг инозитола в день (МИ и ДХИ в соотношении 40:1). До и после приема оценивались сывороточные уровни фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона (ЛГ), эстрадиола, общего и свободного тестостерона, глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), антимюллерова гормона, глюкозы, инсулина, индекс ИР (НОМА) и индекс массы тела (ИМТ). Результаты: Классический фенотип СПКЯ ассоциирован с высокой частотой метаболических нарушений: 55,9% обследованных женщин имели избыточную массу тела или ожирение, 50% – ИР, 17,6% – гестационный сахарный диабет в анамнезе, 61,8% – семейный анамнез сахарного диабета 2 типа. Через 3 месяца приема комбинации МИ и ДХИ 40:1 достоверно снизились показатели: ИМТ (р=0,0029), индекс ИР (р=0,0007) и в 2,4 раза уменьшилось количество пациенток с повышенным уровнем инсулина в крови. Улучшились маркеры яичникового стероидогенеза: снизился сывороточный уровень общего тестостерона (1,51±0,52 против 2,02±0,73 нмоль/л, р<0,0001), свободного тестостерона (2,0 (1,0; 2,5) против 2,9 (1,6; 4,5) пг/мл, р=0,0002) и ЛГ (6,03±2,12 против 7,10±2,66 мМЕд/мл, р=0,0058); выросли концентрации ГСПГ (69,15±21,66 против 40,78±22,66 нмоль/л, р<0,0001) и эстрадиола (190 (150; 316) против 148 (111; 286) пмоль/л, р=0,0003). Заключение: Прием комбинации МИ и ДХИ 40:1 улучшает метаболические и гормональные показатели у пациенток с классическим фенотипом СПКЯ. Вклад авторов: Пустотина О.А. – сбор клинических данных и формирование электронной базы полученных результатов, анализ результатов статистической обработки клинического материала и их интерпретация, написание, корректировка и редактирование статьи перед ее подачей для публикации; Расулова И.А. – сбор клинических данных и формирование электронной базы полученных результатов, одобрение окончательной версии статьи перед ее подачей для публикации. Конфликт интересов: Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов и гарантируют, что статья является оригинальной работой авторов. Финансирование: Авторы сообщают об отсутствии финансирования при разработке и проведении исследования; сборе, анализе и интерпретации данных; а также при подготовке, рассмотрении или утверждении рукописи. Одобрение Этического комитета: Протокол исследования одобрен Этическом комитетом ЧОУ ДПО «Академия медицинского образования им. Ф.И. Иноземцева» (выписка из протокола № 1 от 21.01.2022 г.). Согласие пациентов на публикацию: Все пациентки дали письменное информированное добровольное согласие на участие в исследовании и публикацию своих данных. Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у ведущего исследователя. Для цитирования: Пустотина О.А., Расулова И.А. Влияние миоинозитола и Д-хироинозитола в соотношении 40:1 на гормональные и метаболические показатели у женщин с синдромом поликистозных яичников. Акушерство и гинекология. 2023; 9: 170-178 https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.203

синдром поликистозных яичников

инсулинорезистентность

миоинозитол

Д-хироинозитол

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Tosi F., Bonora E., Moghetti P. Insulin resistance in a large cohort of women with polycystic ovary syndrome: A comparison between euglycaemic-hyperinsulinaemic clamp and surrogate indexes. Hum. Reprod. 2017; 32(12): 2515-21. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dex308.
Cassar S., Misso M.L., Hopkins W.G., Shaw C.S., Teede H.J., Stepto N.K. Insulin resistance in polycystic ovary syndrome: A systematic review and meta-analysis of euglycaemic-hyperinsulinaemic clamp studies. Hum. Reprod. 2016; 31(11): 2619-31. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dew243.
Lim S.S., Davies M.J., Norman R.J., Moran L.J. Overweight, obesity and central obesity in women with polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis. Hum. Reprod. Update. 2012; 18(6): 618-37.https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dms030.
Ovalle F., Azziz R. Insulin resistance, polycystic ovary syndrome, and type 2 diabetes mellitus. Fertil. Steril. 2002; 77(6): 1095-105.https://dx.doi.org/10.1016/s0015-0282(02)03111-4.
Patel S. Polycystic ovary syndrome (PCOS), an inflammatory, systemic, lifestyle endocrinopathy. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2018; 182: 27-36.https://dx.doi.org/10.1016/j.jsbmb.2018.04.008.
Tuorila K., Ollila M.M., Jarvenlin M.R., Tapanainen J.S., Franks S. et al. Hyperandrogenemia in early adulthood is an independent risk factor for abnormal glucose metabolism in middle age. J. Clin. Endocrinol. Metabol. 2021; 106(11): e4621-33. https://dx.doi.org/10.1210/clinem/dgab456.
Carlomagno G., Unfer V., Roseff S. The D-chiro-inositol paradox in the ovary. Fertil. Steril. 2011; 95(8): 2515-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2011.05.027.
Joham A.E., Norman R.J., Stener-Victorin E., Legro R.S., Franks S., Moran L.J. et al. Polycystic ovary syndrome. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022; 10(9):668-80. https://dx.doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00163-2.
Unluhizarci K., Karaca Z., Kelestimur F. Role of insulin and insulin resistance in androgen excess disorders. World J. Diabetes. 2021; 12(5): 616-29.https://dx.doi.org/10.4239/wjd.v12.i5.616.
Unfer V., Carlomagno G., Papaleo E., Vailati S., Candiani M., Baillargeon J.P. Hyperinsulinemia alters myoinositol to d-chiroinositol ratio in the follicular fluid of patients with PCOS. Reprod. Sci. 2014; 21(7): 854-8.https://dx.doi.org/10.1177/1933719113518985.
Heimark D., McAllister J., Larner J. Decreased myo-inositol to chiro-inositol (M/C) ratios and increased M/C epimerase activity in PCOS theca cells demonstrate increased insulin sensitivity compared to controls. Endocr. J. 2014; 61(2): 111-7. https://dx.doi.org/10.1507/endocrj.ej13-0423.
Laganà A.S., Garzon S., Casarin J., Franchi M., Ghezzi F. Inositol in Polycystic Ovary Syndrome: restoring fertility through a pathophysiology-based approach. Trends Endocrinol. Metab. 2018; 29(11): 768-80. https://dx.doi.org/10.1016/j.tem.2018.09.001.
Monastra G., Vazquez-Levin M., Bezerra Espinola M.S., Bilotta G., Laganà A.S., Unfer V. D-chiro-inositol, an aromatase down-modulator, increases androgens and reduces estrogens in male volunteers: a pilot study. Basic Clin. Androl. 2021; 31(1): 13. https://dx.doi.org/10.1186/s12610-021-00131-x.
Nordio M., Basciani S., Camajani E. The 40:1 myo-inositol/D-chiro-inositol plasma ratio is able to restore ovulation in PCOS patients: comparison with other ratios. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2019; 23(12): 5512-21.https://dx.doi.org/10.26355/eurrev_201906_18223.
Bevilacqua A., Dragotto J., Giuliani A., Bizzarri M. Myo-inositol and D-chiro-inositol (40:1) reverse histological and functional features of polycystic ovary syndrome in a mouse model. J. Cell. Physiol. 2019; 234(6): 9387-98.https://dx.doi.org/10.1002/jcp.27623.
Teede H.J., Misso M.L., Costello M.F., Dokras A., Laven J., Moran L. et al. Recommendations from the international evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome. Fertil. Steril. 2018; 110(3): 364-79. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2018.05.004.
Пустотина О.А. Фенотипы синдрома поликистозных яичников. Фарматека. 2023; 30(4-5): 156-63.
Unfer V., Dinicola S., Russo M. A PCOS Paradox: does inositol therapy find a rationale in all the different phenotypes? Int. J. Mol. Sci. 2023; 24(7): 6213. https://dx.doi.org/10.3390/ijms24076213.
Пустотина О.А., Дикке Г.Б., Остроменский В.В. Роль инозитола в репродукции человека. Акушерство и гинекология. 2022; 2: 111-8.
Чернуха Г.Е., Найдукова А.А., Каприна Е.К., Мирошина Е.Д., Донников А.Е. Молекулярно-генетические и эндокринные предикторы восстановления регулярного менструального ритма на фоне терапии метформином при синдроме поликистозных яичников. Акушерство и гинекология. 2022; 3: 80-8.
Хащенко Е.П., Наджарян А.Г., Уварова Е.В. Эффективность дифференцированного подхода к терапии пациентов с синдромом поликистозных яичников c использованием инозитолов и комбинированных оральных контрацептивов в раннем репродуктивном возрасте. Акушерство и гинекология. 2021; 3: 154-66.
Munro M.G., Balen A.H., Cho S.H., Critchley H.O.D., Diaz I., Ferriani R. et al. The FIGO ovulatory disorders classification system. Int. J. Gynecol. Obstet. 2022; 159(1): 1-20. https://dx.doi.org/10.1002/ijgo.14331.
Genazzani A., Battipaglia C., Petrillo T., Alberti C., Patrizi B., Tomatis V. et al. HIE (hepatic insulin extraction) index in overweight/ obese. PCOS patients with or without familial diabetes. Gynecol. Reprod. Endocr. Metab. 2022; 3(1): 57-68. https://dx.doi.org/10.53260/grem.223019.
Karkera S. The clinical manifestations of polycystic ovary syndrome (PCOS) and the treatment options. Eur. J. Biol. Med. Sci. Res. 2023; 11: 57-91.https://dx.doi.org/10.37745/ejbmsr.2013/vol11n15791.
De Leo V., Musacchio M.C., Cappelli V., Massaro M.G., Morgante G., Petraglia F. Genetic, hormonal and metabolic aspects of PCOS: an update. Reprod. Biol. Endocrinol. 2016; 14(1): 38. https://dx.doi.org/10.1186/s12958-016-0173-x.
Lie Fong S., Laven J.S.E., Duhamel A., Dewailly D. Polycystic ovarian morphology and the diagnosis of polycystic ovary syndrome: redefining threshold levels for follicle count and serum anti-Müllerian hormone using cluster analysis. Hum. Reprod. 2017; 32(8): 1723-31. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dex226.
Wawrzkiewicz-Jałowiecka A., Kowalczyk K., Trybek P., Jarosz T., Radosz P., Setlak M., Madej P. In search of new therapeutics-molecular aspects of the PCOS pathophysiology: genetics, hormones, metabolism and beyond. Int. J. Mol. Sci. 2020; 21(19): 7054. https://dx.doi.org/10.3390/ijms21197054.
Silva M.S.B., Giacobini P. New insights into anti-Müllerian hormone role in the hypothalamic-pituitary-gonadal axis and neuroendocrine development. Cell. Mol. Life Sci. 2021; 78(1): 1-16. https://dx.doi.org/10.1007/s00018-020-03576-x.
Azziz R., Carmina E., Dewailly D., Diamanti-Kandarakis E., Escobar-Morreale H.F., Futterweit W. et al. The androgen excess and PCOS society criteria for the polycystic ovary syndrome: the complete task force report. Fertil. Steril. 2009; 91: 456-88. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2008.06.035.
Sacchi S., Marinaro F., Tondelli D., Lui J., Xella S., Marsella T. et al. Modulation of gonadotrophin induced steroidogenic enzymes in granulosa cells by d-chiroinositol. Reprod. Biol. Endocrinol. 2016; 14(1): 52.https://dx.doi.org/10.1186/s12958-016-0189-2.

Поступила 23.08.2023

Принята в печать 05.09.2023

Пустотина Ольга Анатольевна, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом репродуктивной медицины, Академия медицинского образования им. Ф.И. Иноземцева, +7(916)926-76-52, pustotina@gmail.com, https://orcid.org/0000-0001-6117-7270,
190013, Россия, Санкт-Петербург, пр. Московский, д. 22, литер М, пом. Н. Расулова Ирина Александровна, врач акушер-гинеколог, ООО «Эйч-Клиник», +7(916)354-43-25, irisha.harmony@gmail.com,
127083, Россия, Москва, ул. 8 Марта, д. 6А, стр.1.

Влияние миоинозитола и Д-хироинозитола в соотношении 40:1 на гормональные и метаболические показатели у женщин с синдромом поликистозных яичников

Пустотина О.А., Расулова И.А.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме