Уровень экспрессии ряда плазменных микроРНК в I триместре беременности у женщин с преэклампсией, наложившейся на хроническую артериальную гипертензию
Семёнов Ю.А., Антонов В.Н., Азаренкова Е.А., Чижовская А.В., Веряскина Ю.А.
Цель: Изучение экспрессии ряда микроРНК в плазме крови пациенток с хронической артериальной гипертензией (ХАГ) без преэклампсии и беременных с преэклампсией, ассоциированной с ХАГ (НПЭ), в I триместре беременности.
Материалы и методы: В исследование включены 100 пациенток: группу 1 (n=58) составили беременные с ХАГ без преэклампсии, в группу 2 (n=42) вошли женщины с НПЭ. Уровень экспрессии 11 микроРНК в плазме крови оценивали у этих пациенток на сроке гестации 12–14 недель с помощью количественной полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Статистическую обработку данных проводили с использованием лицензионного пакета программ IBM SPSS Statistics (версия 26.0, США).
Результаты: У женщин с НПЭ выявлены разнонаправленные изменения экспрессии 5 из 11 плазменных микроРНК, по сравнению с группой без НПЭ: значимое снижение уровня экспрессии микроРНК-20а (p<0,001) и микроРНК-181а (p<0,001) отмечено в группе пациенток с НПЭ. Уровень экспрессии микроРНК-221 (p<0,001), микроРНК-146a (p=0,02) и микроРНК-210 (p=0,041), напротив, был выше в этой группе, по сравнению с женщинами, у которых не развилась преэклампсия.
Заключение: Выявлены статистически значимые изменения уровней экспрессии ряда микроРНК, связанных с патологией сердечно-сосудистой системы и дисфункцией плаценты, в I триместре беременности у пациенток с ХАГ и НПЭ.
Вклад авторов: Семёнов Ю.А., Антонов В.Н. – концепция и дизайн исследования, редактирование; Веряскина Ю.А. – сбор и обработка материала; Азаренкова Е.А., Чижовская А.В. – статистическая обработка данных и написание текста.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение этического комитета: Исследование одобрено Этическим Комитетом ФГБУ «НИИ ОММ» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Семёнов Ю.А., Антонов В.Н., Азаренкова Е.А., Чижовская А.В., Веряскина Ю.А. Уровень экспрессии ряда плазменных микроРНК в I триместре беременности у женщин с преэклампсией, наложившейся на хроническую артериальную гипертензию.
Акушерство и гинекология. 2025; 10: 90-96
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.215
Ключевые слова
Список литературы
- Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Преэклампсия. Эклампсия. Отеки, протеинурия и гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. 2024.
- Kametas N.A., Nzelu D., Nicolaides K.H. Chronic hypertension and superimposed preeclampsia: screening and diagnosis. Am. J. Obstet. Gynecol. 2022; 226(2S): S1182-95. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2020.11.029
- DeSisto C.L., Robbins C.L., Ritchey M.D., Ewing A.C., Ko J.Y., Kuklina E.V. Hypertension at delivery hospitalization – United States, 2016–2017. Pregnancy Hypertens. 2021; 26: 65-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.preghy.2021.09.002
- Greenberg V.R., Silasi M., Lundsberg L.S., Culhane J.F., Reddy U.M., Partridge C. et al. Perinatal outcomes in women with elevated blood pressure and stage 1 hypertension. Am. J. Obstet. Gynecol. 2021; 224(5): 521.e1-11. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2020.10.049
- Rezk M., Gamal A., Emara M. Maternal and fetal outcome in de novo preeclampsia in comparison to superimposed preeclampsia: a two-year observational study. Hypertens. Pregnancy. 2015; 34(2): 137-44. https://dx.doi.org/10.3109/10641955.2014.982329
- Leimena C., Qiu H. Non-coding RNA in the pathogenesis, progression and treatment of hypertension. Int. J. Mol. Sci. 2018; 19(4): 927. https://dx.doi.org/10.3390/ijms19040927
- Lopes A.C.S., Macedo A.A., Mendes F.S., Costa I.M., Dusse L.M.S., Alpoim P.N. Changes in microRNA expression associated with preeclampsia: a systematic review. Braz. J. Med. Biol. Res. 2025; 58: e13988. https://dx.doi.org/10.1590/1414-431X2025e13988
- Никитина Н.А., Сидорова И.С., Райгородская М.П., Морозова Е.А., Тимофеев С.А., Агеев М.Б., Амирасланова Н.И. Эпигенетические механизмы развития преэклампсии: роль плазменных микроРНК. Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирёва. 2024; 11(2): 179-92.
- Семенов Ю.А., Казачков Е.Л., Веряскина Ю.А., Чижовская А.В. Профиль экспрессии микроРНК в плазме крови беременных женщин с высоким и низким риском спонтанных преждевременных родов и перинатальных потерь. Южно-Уральский медицинский журнал. 2021; 2: 18-23.
- Борис Д.А., Шмаков Р.Г. Преэклампсия: современные концепции патогенеза. Акушерство и гинекология. 2022; 12: 12-7.
- Hayder H., O'Brien J., Nadeem U., Peng C. MicroRNAs: crucial regulators of placental development. Reproduction. 2018; 155(6): R259-71. https://dx.doi.org/10.1530/REP-17-0603
- Luizon M.R., Conceição I.M.C.A., Viana-Mattioli S., Caldeira-Dias M., Cavalli R.C., Sandrim V.C. Circulating MicroRNAs in the second trimester from pregnant women who subsequently developed preeclampsia: potential candidates as predictive biomarkers and pathway analysis for target genes of miR-204-5p. Front. Physiol. 2021; 12: 678184. https://dx.doi.org/10.3389/fphys.2021.678184
- Celic T., Metzinger-Le Meuth V., Six I., Massy ZA., Metzinger L. The mir-221/222 cluster is a key player in vascular biology via the fine-tuning of endothelial cell physiology. Curr. Vasc. Pharmacol. 2017; 15(1): 40-6. https://dx.doi.org/10.2174/1570161114666160914175149
- Naderi-Meshkin H., Setyaningsih W.A.W. Endothelial cell dysfunction: onset, progression, and consequences. Front. Biosci. (Landmark Ed). 2024; 29(6): 223. https://dx.doi.org/10.31083/j.fbl2906223
- Alexandru N., Constantin A., Nemecz M., Comariţa IK., Vîlcu A., Procopciuc A. et al. Hypertension associated with hyperlipidemia induced different microRNA expression profiles in plasma, platelets, and platelet-derived microvesicles; effects of endothelial progenitor cell therapy. Front. Med. (Lausanne). 2019; 6: 280. https://dx.doi.org/10.3389/fmed.2019.00280
- Yang Y., Li H., Ma Y., Zhu X., Zhang S., Li J. MiR-221-3p is down-regulated in preeclampsia and affects trophoblast growth, invasion and migration partly via targeting thrombospondin 2. Biomed. Pharmacother. 2019; 109: 127-34. https://dx.doi.org/10.1016/j.biopha.2018.10.009
- Щербаков В.И., Поздняков И.М., Ширинская А.В. Уровень фактора-1α, индуцируемого гипоксией, и ассоциированных с ним молекул при преэклампсии. Российский вестник акушера-гинеколога. 2025; 25(1): 5-10.
- Jaszczuk I., Koczkodaj D., Kondracka A., Kwaśniewska A., Winkler I., Filip A. The role of miRNA-210 in pre-eclampsia development. Ann. Med. 2022; 54(1): 1350-6. https://dx.doi.org/10.1080/07853890.2022.2071459
- Youssef H.M.G., Marei E.S. Association of MicroRNA-210 and MicroRNA-155 with severity of preeclampsia. Pregnancy Hypertens. 2019; 17: 49-53. https://doi.org/10.1016/j.preghy.2019.05.010
- Lumbers E.R., Delforce S.J., Arthurs A.L., Pringle K.G. Causes and consequences of the dysregulated maternal renin-angiotensin system in preeclampsia. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2019; 10: 563. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2019.00563
- Takeda Y., Demura M., Yoneda T., Takeda Y. Epigenetic regulation of the renin-angiotensin-aldosterone system in hypertension. Int. J. Mol. Sci. 2024; 25(15): 8099. https://doi.org/10.3390/ijms25158099
- Артемьева К.А., Низяева Н.В., Баев О.Р., Романов А.Ю., Хлестова Г.В., Болтовская М.Н., Щеголев А.И., Кактурский Л.В. Регуляция ренин-ангиотензин-альдостероновой системы плаценты при ранней и поздней преэклампсии. Доклады Российской академии наук. Науки о жизни. 2022; 507(1): 475-82.
- Lv B., He S., Li P. Jiang S., Li D., Lin J. et al. MicroRNA-181 in cardiovascular disease: emerging biomarkers and therapeutic targets. FASEB J. 2024; 38(9): e23635. https://doi.org/10.1096/fj.202400306R
- Jackson K.L., Gueguen C., Lim K., Eikelis N., Stevenson E.R., Charchar F.J. et al. Neural suppression of miRNA-181a in the kidney elevates renin expression and exacerbates hypertension in Schlager mice. Hypertens. Res. 2020; 43(11): 1152-64. https://doi.org/10.1038/s41440-020-0453-x
- Marques F.Z., Romaine S.P., Denniff M., Eales J., Dormer J., Garrelds I.M. et al. Signatures of miR-181a on the renal transcriptome and blood pressure. Mol. Med. 2015; 21(1): 739-48. https://dx.doi.org/10.2119/molmed.2015.00096
- Hromadnikova I., Kotlabova K., Krofta L. Cardiovascular disease-associated MicroRNA dysregulation during the first trimester of gestation in women with chronic hypertension and normotensive women subsequently developing gestational hypertension or preeclampsia with or without fetal growth restriction. Biomedicines. 2022; 10(2): 256. https://dx.doi.org/10.3390/biomedicines10020256
- Lin W., Teng S.W., Lin T.Y. Lovel R., Sung H.Y., Chang W.Y. et al. Combinatorial analysis of circulating biomarkers and maternal characteristics for preeclampsia prediction in the first and third trimesters in Asia. Diagnostics (Basel). 2022; 12(7): 1533. https://dx.doi.org/10.3390/diagnostics12071533
- Никитина Н.А., Сидорова И.С., Райгородская М.П., Морозова Е.А., Тимофеев С.А., Агеев М.Б., Амирасланова Н.И. Роль микроРНК, ассоциированных с кардиоваскулярными заболеваниями и плацентарными нарушениями, в развитии преэклампсии. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2025; 24(2): 5-19.
- Wang Y., Zhang Y., Wang H., Wang J., Zhang Y., Wang Y. et al. Aberrantly up-regulated miR-20a in pre-eclampsic placenta compromised the proliferative and invasive behaviors of trophoblast cells by targeting forkhead box protein A1. Int. J. Biol. Sci. 2014; 10(9): 973-82. https://dx.doi.org/10.7150/ijbs.9088
- Hu T.X., Wang G., Guo X.J., Sun Q.Q., He P., Gu H. et al. MiR 20a, -20b and -200c are involved in hydrogen sulfide stimulation of VEGF production in human placental trophoblasts. Placenta. 2016; 39: 101-10. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2016.01.019
Поступила 12.08.2025
Принята в печать 01.09.2025
Об авторах / Для корреспонденции
Семёнов Юрий Алексеевич, д.м.н., доцент, директор, Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества Министерства здравоохранения Российской Федерации, 620028, Россия, Екатеринбург, ул. Репина, д. 1, +7(904)815-62-46, u-sirius@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-3268-7981Антонов Владимир Николаевич, д.м.н., доцент, профессор кафедры терапии института дополнительного профессионального образования, Южной-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 454092, Россия, Челябинск, ул. Воровского, д. 64, +7(919)357-04-73, ant-vn@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0002-3531-3491
Азаренкова Евгения Андреевна, заведующая учебно-методическим отделом, Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества Министерства здравоохранения Российской Федерации, 620028 Россия, Екатеринбург, ул. Репина, д. 1, +7(908)581-51-86, jennysplean@mail.ru,
https://orcid.org/0000-0001-9656-350X
Чижовская Анна Валерьевна, заместитель директора по организационно-методической работе и общественным вопросам, Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества Министерства здравоохранения Российской Федерации, 620028 Россия, Екатеринбург, ул. Репина, д. 1, +7(951)124-60-13, ms.chizhovskaya@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-1574-1613
Веряскина Юлия Андреевна, к.б.н., н.с. лаборатории молекулярной генетики отдела структуры и функции хромосом, Институт молекулярной и клеточной биологии Сибирского отделения Российской академии наук, 630090, Россия, Новосибирск, пр-т акад. Лаврентьева, д. 8/2, +7(383)363-90-42, microrna@inbox.ru,
https://orcid.org/0000-0002-3799-9407
Автор, ответственный за переписку: Евгения Андреевна Азаренкова, jennysplean@mail.ru



