Современная концепция развития преэклампсии: новые данные
Сидорова И.С., Манагадзе И.Д.
В статье представлена уникальная современная концепция нейроиммунного, опосредованного нейронспецифическими белками (НСБ) генеза преэклампсии (ПЭ), подкрепленная актуальными данными мировой литературы как о природе и сущности преэклампсии, так и о новых диагностических и терапевтических стратегиях. Впервые в отечественной литературе раскрываются такие понятия, как нейроплацентация и программирование плода плацентой, выдвинута гипотеза об их роли в патогенезе преэклампсии. Систематизированы данные о роли НСБ как биомаркеров нейрокортикогенеза и повреждения головного мозга плода и матери, а также функционального состояния гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) и механизмов эндотелиальной дисфункции, в т.ч. действия повреждающих молекул и гиперактивации системы комплемента, в развитии ПЭ. Представлена новейшая информация о выявленных терапевтических мишенях ПЭ и возможностях их модификации и применения в клинической практике. Сравнительный анализ большого числа клинических наблюдений, данных общих и специальных методов исследования, а также более чем 20-летних собственных исследований позволил разработать, научно обосновать и развивать новую концепцию понимания преэклампсии, основанную на ключевой роли НСБ, ГЭБ и гиперактивации комплементарной иммунной защиты. Целью данной статьи является выявление временной и причинно-следственной связи нарушения нейроплацентации, нейрокортикогенеза плода, НСБ, повышенной проницаемости ГЭБ в развитии преэклампсии, а также поиск новых патогенетических стратегий ее профилактики и лечения.
Заключение: Данная работа сможет помочь специалистам прийти к пониманию природы преэклампсии как мультисистемного нейровоспалительного гестационного эндотелиоза, ведущего не только к нарушению сосудистой функции мозга и целостности ГЭБ как у матери, так и у плода, но и к патологическому программированию дальнейшего нейроразвития ребенка и долгосрочным нейродегенеративным процессам у матери. Предложенная концепция позволяет пересмотреть терапевтические подходы к ведению пациенток с преэклампсией, открывает возможность применения инновационных подходов к лечению и поиска новых терапевтических мишеней.
Вклад авторов: Сидорова И.С. – концепция, дизайн и редактирование текста; Сидорова И.С., Манагадзе И.Д. – сбор и анализ литературных данных, написание текста.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Сидорова И.С., Манагадзе И.Д. Современная концепция
развития преэклампсии: новые данные.
Акушерство и гинекология. 2025; 2: 5-13
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.272
Ключевые слова
преэклампсия
нейроплацентация
нейрокортикогенез
эндотелиальная дисфункция
иммунные комплексы
ГЭБ
нейронспецифические белки мозга плода
NSE
S100B
GFAP
NfL
tau
Список литературы
- Филиппов О.С., Гусева Е.В. Материнская смертность в Российской Федерации в 2020 году: первый год пандемии COVID-19. Проблемы репродукции. 2022; 28(1): 8-28.
- Федеральная служба государственной статистики (Росстат). Здравоохранение в России 2023. Статистический сборник. М.: Росстат; 2023. 179 с.
- Staud F., Karahoda R. Trophoblast: The central unit of fetal growth, protection and programming. Int. J. Biochem. Cell. Biol. 2018; 105: 35-40. https://dx.doi.org/10.1016/j.biocel.2018.09.016.
- Sferruzzi-Perri A.N., Camm E.J. The programming power of the placenta. Front. Physiol. 2016; 7: 33. https://dx.doi.org/10.3389/fphys.2016.00033.
- Kratimenos P., Penn A.A. Placental programming of neuropsychiatric disease. Pediatr. Res. 2019; 86(2): 157-64. https://dx.doi.org/10.1038/s41390-019-0405-9.
- Creeth H.D.J., John R.M. The placental programming hypothesis: Placental endocrine insufficiency and the co-occurrence of low birth weight and maternal mood disorders. Placenta. 2020; 98: 52-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2020.03.011.
- Ortega M.A., Fraile-Martínez O., García-Montero C., Sáez M.A., Álvarez-Mon M.A., Torres-Carranza D. et al. The pivotal role of the placenta in normal and pathological pregnancies: a focus on preeclampsia, fetal growth restriction, and maternal chronic venous disease. Cells. 2022; 11(3): 568. https://dx.doi.org/10.3390/cells11030568.
- Scott H., Phillips T.J., Stuart G.C., Rogers M.F., Steinkraus B.R., Grant S. et al. Preeclamptic placentae release factors that damage neurons: implications for foetal programming of disease. Neuronal Signal. 2018; 2(4): NS20180139. https://dx.doi.org/10.1042/NS20180139.
- Сидорова И.С., Никитина Н.А. Обоснование современной концепции развития преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2019; 4: 26-33.
- Сидорова И.С., Никитина Н.А. Преэклампсия как гестационный иммунокомплексный комплементопосредованный эндотелиоз. Российский вестник акушера-гинеколога. 2019; 19(1): 5-11.
- Modzelewski J., Siarkowska I., Pajurek-Dudek J., Feduniw S., Muzyka-Placzyńska K., Baran A. et al. Atypical preeclampsia before 20 weeks of gestation-a systematic review. Int. J. Mol. Sci. 2023; 24(4): 3752. https://dx.doi.org/10.3390/ijms24043752.
- Phipps E.A., Thadhani R., Benzing T., Karumanchi S.A. Pre-eclampsia: pathogenesis, novel diagnostics and therapies. Nat. Rev. Nephrol. 2019; 5(5): 275-89. https://dx.doi.org/10.1038/s41581-019-0119-6.
- Jurewicz E., Filipek A. Ca2+- binding proteins of the S100 family in preeclampsia. Placenta. 2022; 127: 43-51. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2022.07.018.
- Bergman L., Acurio J., Leon J., Gatu E., Friis T., Nelander M. et al. Preeclampsia and increased permeability over the blood-brain barrier: a role of vascular endothelial growth receptor 2. Am. J. Hypertens. 2021; 34(1): 73-81. https://dx.doi.org/10.1093/ajh/hpaa142.
- Escudero C., Kupka E., Ibañez B., Sandoval H., Troncoso F., Wikström A.K. et al. Brain vascular dysfunction in mothers and their children exposed to preeclampsia. Hypertension. 2023; 80(2): 242-56. https://dx.doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.122.19408.
- Burwick R.M., Feinberg B.B. Complement activation and regulation in preeclampsia and hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelet count syndrome. Am. J. Obstet. Gynecol. 2022; 226(2S): S1059-S1070. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2020.09.038.
- Collier A.Y., Smith L.A., Karumanchi S.A. Review of the immune mechanisms of preeclampsia and the potential of immune modulating therapy. Hum. Immunol. 2021; 82(5): 362-70. https://dx.doi.org/10.1016/j.humimm.2021.01.004.
- Regal J.F., Burwick R.M., Fleming S.D. The complement system and preeclampsia. Curr. Hypertens. Rep. 2017; 19(11): 87. https://dx.doi.org/10.1007/s11906-017-0784-4.
- Lokki A.I., Heikkinen-Eloranta J.K., Laivuori H. The immunogenetic conundrum of preeclampsia. Front. Immunol. 2018; 9: 2630. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2018.02630.
- Miller E.C. Preeclampsia and cerebrovascular disease. Hypertension. 2019; 74(1): 5-13. https://dx.doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.118.11513.
- Bokström-Rees E., Zetterberg H., Blennow K., Hastie R., Schell S., Cluver C. et al. Correlation between cognitive assessment scores and circulating cerebral biomarkers in women with pre-eclampsia and eclampsia. Pregnancy Hypertens. 2023; 31: 38-45. https://dx.doi.org/10.1016/j.preghy.2022.12.001.
- Evers K.S., Atkinson A., Barro C., Fisch U., Pfister M., Huhn E.A. et al. Neurofilament as neuronal injury blood marker in preeclampsia. Hypertension. 2018; 71(6): 1178-84. https://dx.doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.117.10314.
- Basso A., Youssef L., Nakaki A., Paules C., Miranda J., Casu G. et al. Fetal neurosonography at 31-35 weeks reveals altered cortical development in pre-eclampsia with and without small-for-gestational-age fetus. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2022; 59(6): 737-46. https://dx.doi.org/10.1002/uog.24853.
- Maeda K.J., McClung D.M., Showmaker K.C., Warrington J.P., Ryan M.J., Garrett M.R. et al. Endothelial cell disruption drives increased blood-brain barrier permeability and cerebral edema in the Dahl SS/jr rat model of superimposed preeclampsia. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2021; 320(2): H535-H548. https://dx.doi.org/10.1152/ajpheart.00383.2020.
- Bergman L., Torres-Vergara P., Penny J., Wikström J., Nelander M., Leon J. et al. Investigating maternal brain alterations in preeclampsia: the need for a multidisciplinary effort. Curr. Hypertens Rep. 2019; 21(9): 72. https://dx.doi.org/10.1007/s11906-019-0977-0.
- Friis T., Wikström A.K., Acurio J., León J., Zetterberg H., Blennow K. et al. Cerebral biomarkers and blood-brain barrier integrity in preeclampsia. Cells. 2022; 11(5): 789. https://dx.doi.org/10.3390/cells11050789.
- Clayton A.M., Shao Q., Paauw N.D., Giambrone A.B., Granger J.P., Warrington J.P. Postpartum increases in cerebral edema and inflammation in response to placental ischemia during pregnancy. Brain Behav. Immun. 2018; 70: 376-89. https://dx.doi.org/10.1016/j.bbi.2018.03.028.
- Bergman L., Hastie R., Zetterberg H., Blennow K., Schell S., Langenegger E. et al. Evidence of neuroinflammation and blood-brain barrier disruption in women with preeclampsia and eclampsia. Cells. 2021; 10(11): 3045. https://dx.doi.org/10.3390/cells10113045.
- Canjels L.P.W., Jansen J.F.A., Alers R.J., Ghossein-Doha C., van den Kerkhof M., Schiffer V.M.M.M. et al. Blood-brain barrier leakage years after pre-eclampsia: dynamic contrast-enhanced 7-Tesla MRI study. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2022; 60(4): 541-8. doi: 10.1002/uog.24930.
- Johnson A.C. Mechanisms of seizure during pregnancy and preeclampsia. The University of Vermont; 2015.
- Mahendra V., Clark S.L., Suresh M.S. Neuropathophysiology of preeclampsia and eclampsia: A review of cerebral hemodynamic principles in hypertensive disorders of pregnancy. Pregnancy Hypertens. 2021; 23:104-11. https://dx.doi.org/10.1016/j.preghy.2020.10.013.
- Liao J., Zhang Z., Huang W., Huang Q., Bi G. Neonatal neuron specific enolase, a sensitive biochemical marker of neuronal damage, is increased in preeclampsia: A retrospective cohort study. Brain Dev. 2020; 42(8): 564-71. https://dx.doi.org/10.1016/j.braindev.2020.04.011.
- Busse M., Scharm M., Oettel A., Redlich A., Costa S.D., Zenclussen A.C. Enhanced S100B expression in T and B lymphocytes in spontaneous preterm birth and preeclampsia. J. Perinat. Med. 2021; 50(2): 157-66. https://dx.doi.org/10.1515/jpm-2021-0326.
- Lederer W., Dominguez C.A., Popovscaia M., Putz G., Humpel C. Cerebrospinal fluid levels of tau and phospho-tau-181 proteins during pregnancy. Pregnancy Hypertens. 2016; 6(4): 384-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.preghy.2016.08.243.
- Andersson M., Oras J., Thörn S.E., Karlsson O., Kälebo P., Zetterberg H. et al. Signs of neuroaxonal injury in preeclampsia-A case control study. PLoS One. 2021; 16(2): e0246786. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0246786.
- Bergman L., Hastie R., Bokström-Rees E., Zetterberg H., Blennow K., Schell S. et al. Cerebral biomarkers in neurologic complications of preeclampsia. Am. J. Obstet. Gynecol. 2022; 227(2): 298.e1-298.e10. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2022.02.036.
- Bergman L., Zetterberg H., Kaihola H., Hagberg H., Blennow K., Åkerud H. Blood-based cerebral biomarkers in preeclampsia: Plasma concentrations of NfL, tau, S100B and NSE during pregnancy in women who later develop preeclampsia - A nested case control study. PLoS One. 2018; 13(5): e0196025. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0196025.
- Bergman L., Åkerud H., Wikström A.K., Larsson M., Naessen T., Akhter T. Cerebral biomarkers in women with preeclampsia are still elevated 1 year postpartum. Am. J. Hypertens. 2016; 29(12): 1374-9. https://dx.doi.org/10.1093/ajh/hpw097.
- Сидорова И.С., Никитина Н.А. Научнообоснованная система прогнозирования преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2017; 3: 55-61.
- Сидорова И.С. Преэклампсия. М.: Издательство "Медицинское информационное агентство"; 2016. 528 с.
- Борис Д.А., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л., Ховхаева П.А. Патогенетические аспекты преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2015; 12: 11-5.
- Стрижаков А.Н., Тимохина Е.В., Федюнина И.А., Игнатко И.В., Асланов А.Г., Богомазова И.М. Почему преэклампсия трансформируется в HELLP-синдром? Роль системы комплемента. Акушерство и гинекология. 2020; 5: 52-7.
- Николаева А.Е., Кайка И.А., Юабова Е.Ю., Кутуева Ф.Р., Кутушева Г.Ф., Капустин С.И., Качанова Т.Л. Клиническое значение предикторов преэклампсии, возможности прогнозирования. Акушерство и гинекология. 2017; 11: 30-6.
- Шелехин А.П., Баев О.Р., Красный А.М. Роль молекул клеточной адгезии в патогенезе преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2021; 6: 22-8.
- Щеголев А.И., Туманова У.Н., Серов В.Н. Роль плаценты в развитии поражений головного мозга новорожденного. Акушерство и гинекология. 2023; 8: 38-47.
- Zhang Z., He P., Chen D., Tan Y., Chen A., Bian Z. et al. Active metabolomics identify potential functional metabolites for preeclampsia prevention. Clin. Chim. Acta. 2024; 560: 119717. https://dx.doi.org/10.1016/j.cca.2024.119717.
- Tian Y., Liu M., Sun J.Y., Wang Y., Chen L., Sun W. et al. Diagnosis of preeclampsia using metabolomic biomarkers. Hypertens. Pregnancy. 2024; 43(1): 2379386. https://dx.doi.org/10.1080/10641955.2024.2379386.
- Depoorter A., Neumann R.P., Barro C., Fisch U., Weber P., Kuhle J. et al. Neurofilament light chain: blood biomarker of neonatal neuronal injury. Front. Neurol. 2018; 9: 984. https://dx.doi.org/10.3389/fneur.2018.00984.
- Torres-Vergara P., Troncoso F., Acurio J., Kupka E., Bergman L., Wikström A.K. et al. Dysregulation of vascular endothelial growth factor receptor 2 phosphorylation is associated with disruption of the blood-brain barrier and brain endothelial cell apoptosis induced by plasma from women with preeclampsia. Biochim. Biophys. Acta Mol. Basis Dis. 2022; 1868(9): 166451. https://dx.doi.org/10.1016/j.bbadis.2022.166451.
- Jash S., Banerjee S., Cheng S., Wang B., Qiu C., Kondo A. et al. Cis P-tau is a central circulating and placental etiologic driver and therapeutic target of preeclampsia. Nat. Commun. 2023; 14(1): 5414. https://dx.doi.org/10.1038/s41467-023-41144-6.
Поступила 30.10.2024
Принята в печать 27.12.2024
Об авторах / Для корреспонденции
Сидорова Ираида Степановна, д.м.н., профессор, академик РАН, заслуженный деятель науки РФ, заслуженный врач РФ, профессор кафедры акушерства и гинекологии №1 лечебного факультета, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2,+7(499) 248-67-29, sidorovais@yandex.ru
Манагадзе Иоанна Джоневна, студентка 6 курса ИКМ им. Н.В. Склифосовского, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, +7(495)609-14-00, ktb1966@mail.ru
Также по теме
