Тератогенное действие цитомегаловируса

Лаврухина М.А., Касьянова Г.В.

1) ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия; 2) Клинический госпиталь Лапино-1 ГК «Мать и дитя», Москва, Россия
Врожденная цитомегаловирусная инфекция (ВЦМВИ) часто вызывает пороки развития и патологию органов плода; встречается с частотой 0,2–2,2%. По мере увеличения срока беременности возрастает вероятность вертикальной передачи. При этом тяжесть последствий для новорожденного обратно пропорциональна сроку гестации при инфицировании. Выделяют три формы ВЦМВИ: клиническую (легкую, среднетяжелую, тяжелую и изолированное снижение слуха) – симптоматическую, субклиническую (бессимптомную) и осложнения ВЦМВИ. Раннее инфицирование плода, первичная ЦМВИ у матери – условия, повышающие риск появления симптомов у новорожденных. Симптоматическая форма развивается в 10% наблюдений и приводит к более тяжелым нарушениям развития плода. ЦМВ, обладая тропностью к клеткам нервной и ретикулоэндотелиальной систем, наиболее часто вызывает нейросенсорную тугоухость, офтальмологические осложнения, церебральную патологию. ЦМВ способен поражать печень, вызывая желтуху, асцит; желудочно-кишечный тракт, вызывая некротизирующий энтероколит, спонтанную перфорацию кишки, мальротацию кишечника; дыхательную систему, вызывая цитомегаловирусную пневмонию, легочную гипертензию, бронхолегочную дисплазию, некротический фиброзирующий пневмонит; сердечно-сосудистую систему; приводить к снижению массы и длины тела плода. Отдаленными последствиями врожденной ЦМВИ являются аутизм, умственная отсталость.
Заключение: ЦМВ передается плоду трансплацентарно. Тяжесть поражения плода напрямую зависит от сроков гестации, в которые произошло заражение: при инфицировании плода в I триместре формируются пороки развития; в более позднем периоде гестации – патология органов-мишеней. Интранатальное и постнатальное инфицирование (приводит к развитию ЦМВИ, которая не классифицируется как врожденная инфекция) вызывает поражения внутренних органов и систем, манифестирующие в неонатальном периоде.

Вклад авторов: Лаврухина М.А. – написание текста; Касьянова Г.В. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Лаврухина М.А., Касьянова Г.В.
Тератогенное действие цитомегаловируса.
Акушерство и гинекология. 2023; 9: 34-42
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.49

Ключевые слова

врожденная цитомегаловирусная инфекция
пороки развития плода
неврологическая патология
нейросенсорная тугоухость
хориоретинит
аутизм
кисты мозжечка
некротизирующий энтероколит
мальротация
спонтанная перфорация кишки
цитомегаловируная пневмония
кисты легких
пороки сердца

Список литературы

  1. Кашуба Э.А., Чехова Ю.С., Горбатиков К.В., Дроздова Т.Г., Тото-лин И.С., Антонова М.В., Савинова Е.Ю. Цитомегаловирусная инфекция и врожденная патология сердца у детей. Журнал инфектологии. 2019; 11(2): 71-9.
  2. Клинические рекомендации «Врожденная цитомегаловирусная инфекция». М.; 2022.
  3. Ананкина А.А., Шалина Р.И., Лебедев Е.В., Спиридонов Д.С., Титов В.Ю. Прогнозирование внутриутробной инфекции при несвоевременном излитии околоплодных вод и преждевременных родах. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2023; 22(3): 11-7.
  4. Chatzakis C., Ville Y., Makrydimas G., Dinas K., Zavlanos A., Sotiriadis A. Timing of primary maternal cytomegalovirus infection and rates of vertical transmission and fetal consequences. Am. J. Obstet. Gynecol. 2020; 223(6): 870-83.e11. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2020.05.038.
  5. Panesso-Gómez S., Shimamura M., Conces M., Talavera M.M., Moallem M., Sánchez P.J., Malleske D.T. Detection of cytomegalovirus in intestinal tissue of infants with necrotizing enterocolitis or spontaneous intestinal perforation. J. Pediatr. 2019; 214: 34-40. https://dx.doi.org/10.1016/j.jpeds.2019.07.038.
  6. Zhang X.Y., Fang F. Congenital human cytomegalovirus infection and neurologic diseases in newborns. Chin. Med. J. (Engl). 2019; 132(17): 2109-18.https://dx.doi.org/10.1097/CM9.0000000000000404.
  7. Osterholm E.A., Schleiss M.R. Impact of breast milk-acquired cytomeg-alovirus infection in premature infants: pathogenesis, prevention, and clinical con-sequences? Rev. Med. Virol. 2020; 30(6): 1-11. https://dx.doi.org/10.1002/rmv.2117.
  8. de Juan Gallach A., Albert M.A., Marco Hernández A.V., Boronat Gon-zález N., Badía M.C., Vila M.T. Secuelas neurológicas en pacientes con infección congénita por citomegalovirus
  9. Fowler K.B., Boppana S.B. Congenital cytomegalovirus infection. Semin. Perinatol. 2018; 42(3): 149-54. https://dx.doi.org/10.1053/j.semperi.2018.02.002.
  10. Брагина Е.Е. Вирусное инфицирование сперматозоидов. Часть 2. Герпесвирусы человека, вирус иммунодефицита человека, вирус гепатита С, вирус Зика (обзор литературы). Андрология и генитальная хирургия 2020; 21(4): 20-30.
  11. Štrafela P., Vizjak A., Mraz J., Mlakar J., Pižem J., Tul N. et al. Zika virus-associated micrencephaly: a thorough description of neuropathologic findings in the Fetal Central Nervous System. Arch. Pathol. Lab. Med. 2017; 141(1): 73-81. https://dx.doi.org/10.5858/arpa.2016-0341-SA.
  12. Ionescu C.A., Calin D., Navolan D., Matei A., Dimitriu M., Herghelegiu C. et al. Alobar holoprosencephaly associated with a rare chromosomal abnormality: case report and literature review. Medicine (Baltimore). 2018; 97(29): e11521. https://dx.doi.org/10.1097/MD.0000000000011521.
  13. Chan E.S. Massive ascites and severe pulmonary hypoplasia in a premature infant with meconium peritonitis and congenital cytomegalovirus infection. Fetal Pediatr. Pathol. 2020; 39(1): 71-7. https://dx.doi.org/10.1080/15513815.2019.1627631.
  14. Jin H.D., Demmler-Harrison G.J., Miller J., Edmond J.C., Coats D.K., Paysse E.A. et al.; Congenital CMV Longitudinal Group. Cortical visual impairment in congenital cytomegalovirus infection. J. Pediatr. Ophthalmol. Strabismus. 2019; 56(3): 194-202. https://dx.doi.org/10.3928/01913913-20190311-01.
  15. Colomba C., Giuffrè M., La Placa S., Cascio A., Trizzino M., De Grazia S. et al. Congenital cytomegalovirus related intestinal malrotation: a case report. Ital. J. Pediatr. 2016; 42(1): 105. https://dx.doi.org/10.1186/s13052-016-0318-8.
  16. Capretti M.G., Marsico C., Guidelli Guidi S., Ciardella A., Simonazzi G., Galletti S. et al. Neonatal and long-term ophthalmological findings in infants with symptomatic and asymptomatic congenital cytomegalovirus infection. J. Clin. Virol. 2017; 97: 59-63. https://dx.doi.org/10.1016/j.jcv.2017.11.001.
  17. Кирилочев О.К., Сергиенко Д.Ф., Кибирова А.И. Клинические особенности TORCH-синдрома при врожденной цитомегаловирусной инфекции у новорожденных детей в зависимости от массы тела при рождении. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2021; 66:(1): 66-72.
  18. Первишко О.В., Соболева Н.Г., Баум Т.Г., Волик Д.В., Калиновская Д.Ю. Врожденный цитомегаловирусный гепатит: холестатический синдром и его коррекция. Лечащий врач. 2022; (2): 20-4.
  19. Fjaer R.B., Bruu A.L., Nordbø S.A. Extrahepatic bile duct atresia and vi-ral involvement. Pediatr. Transplant. 2005; 9(1): 68-73. https://dx.doi.org/10.1111/j.1399-3046.2005.00257.x.
  20. Özdemir Ö.M.A., Çıralı C., Ergin H., Çetin E.N., Kara A. Acquired lung cysts in a premature neonate with congenital cytomegalovirus infection. Turk Pediatri Ars. 2020; 55(3): 309-11. https://dx.doi.org/10.14744/TurkPediatriArs.2018.99907.
  21. Гориков И.Н., Сомова Л.М., Андриевская И.А., Заболотских Т.В., Ишутина Н.А., Довжикова И.В., Баталова Т.А. Эхоструктурная и патоморфологическая характеристика ликворных путей головного мозга у доношенных новорожденных с врожденной цитомегаловирусной инфекцией. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2019; 71: 94-9.
  22. Елизарова Т.В., Зрячкин Н.И., Чеботарева Г.И., Кузнецова М.А., Фролова И.П. Клинический случай врожденной цитомегаловирусной инфекции у ребенка. Астраханский медицинский журнал. 2020; 15(3): 86-94.
  23. Шахгильдян В.И., Александрова Е.П., Козырина Н.В., Шипулина О.Ю., Домонова Э.А., Шахгильдян Н.В. Цитомегаловирусная инфекция у беременных и новорожденных: эпидемиологический анализ, новые подходы к диагностике и лечению. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2020; 8(2): 80-95.
  24. Шахгильдян В.И. Врожденная цитомегаловирусная инфекция: актуальные вопросы, возможные ответы. Неонатология: новости, мнения, обучение. 2020; 8(4): 61-72.
  25. Hughes B.L., Clifton R.G., Rouse D.J., Saade G.R., Dinsmoor M.J.,Reddy U.M. et al.; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Maternal–Fetal Medicine Units Network. A trial of hyperimmune globulin to prevent congenital cytomegalovirus infection. N. Engl. J. Med. 2021; 385(5): 436-44. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1913569.
  26. Sanchez T.R., Datlow M.D., Nidecker A.E. Diffuse periventricular calcification and brain atrophy: a case of neonatal central nervous system cytomegalovirus infection. Neuroradiol. J. 2016; 29(5): 314-6.https://dx.doi.org/10.1177/1971400916665372.
  27. Faure-Bardon V., Magny J.F., Parodi M., Couderc S., Garcia P., Maillotte A.M. et al. Sequelae of congenital cytomegalovirus following maternal primary infections are limited to those acquired in the first trimester of pregnancy. Clin. Infect. Dis. 2019; 69(9):1526-32. https://dx.doi.org/10.1093/cid/ciy1128.
  28. Kameli R., Amanat M., Rezaei Z., Hosseionpour S., Nikbakht S., Alizadeh H. et al. RNASET2-deficient leukoencephalopathy mimicking congenital CMV infection and Aicardi-Goutieres syndrome: a case report with a novel pathogenic variant. Orphanet J. Rare Dis. 2019; 14(1):184. https://dx.doi.org/10.1186/s13023-019-1155-9.
  29. Maltezou P.-G., Kourlaba G., Kourkouni E., Luck S., Blázquez-Gamero D., Ville Y. et al. Maternal type of CMV infection and sequelae in infants with congenital CMV: Systematic review and meta-analysis. J. Clin. Virol. 2020; 129: 104518. https://dx.doi.org/10.1016/j.jcv.2020.104518.
  30. Bhattacharya D., Kumar B.N.A., Panigrahi I., Kaur A. Congenital cytomegalovirus infection masquerading as antenatal ventriculomegaly with intra-ventricular hemorrhage in a term neonate. Neurohospitalist. 2020; 10(1): 55-7.https://dx.doi.org/10.1177/1941874419846044.
  31. Garofoli F., Lombardi G., Orcesi S., Pisoni C., Mazzucchelli I., Angelini M.et al. An italian prospective experience on the association between congenital cytomegalovirus infection and autistic spectrum disorder. J. Autism Dev. Diord. 2017; 47(5): 1490-5. https://dx.doi.org/ 10.1007/s10803-017-3050-3.
  32. Yamada H., Tanimura K., Fukushima S., Fujioka K., Deguchi M., Sasagawa Y. et al. A cohort study of the universal neonatal urine screening for congenital cytomegalovirus infection. J. Infect. Chemother. 2020; 26(8): 790-4.https://dx.doi.org/10.1016/j.jiac.2020.03.009.
  33. Capasso L., Coppola C., Vendemmia M., Salomè S., Esposito V., Colinet C. et al. Severe fetal intracranial hemorrhage: congenital cytomegalovirus infection may play a role? A case report and review of literature. IDCases. 2021; 25: e01188. https://dx.doi.org/10.1016/j.idcr.2021.e01188.
  34. Иванова Р.А., Бобошко М.Ю., Гарбарук Е.С., Вихнина С.М., Васильев В.В., Рогозина Н.В., Гринева А.А. Врожденная цитомегаловирусная инфекция и ее влияние на слуховую функцию. Журнал инфектологии. 2019; 11(3): 83-9.
  35. Ulrick N., Goldstein A., Simons C., Taft R.J., Helman G., Pizzino A. et al. RMND1 related Leukoencephalopathy with temporal lobe cysts and hearing loss – another Mendelian mimicker of congenital CMV infection. Pediatr. Neurol. 2017; 66: 59-62. https://dx.doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2016.09.003
  36. Bradford R.D., Yoo Y.G., Golemac M., Pugel E.P., Jonjic S., Britt W.J. Murine CMV-induced hearing loss is associated with inner ear inflammation and loss of spiral ganglia neurons. PLoS Pathog. 2015 11(4): e1004774.https://dx.doi.org/10.1371/journal.ppat.1004774.
  37. Kabani N., Ross S.A. Congenital cytomegalovirus infection. J. Infect. Dis. 2020; 221(Suppl. 1): S9-S14. https://dx.doi.org/10.1093/infdis/jiz446.
  38. Suganuma E., Oka A., Sakata H., Adachi N., Asanuma S., Oguma E. et al. 10-year follow-up of congenital cytomegalovirus infection complicated with severe neurological findings in infancy: a case report. BMC Pediatr. 2018; 18(1): 369. https://dx.doi.org/10.1186/s12887-018-1348-8.
  39. Jin H.D., Demmler-Harrison G.J., Coats D.K., Paysse E.A., Bhatt A., Edmond J.C. et al. Long-term visual and ocular sequelae in patients with congenital cytomegalovirus infection. Pediatr. Infect. Dis. J. 2017; 36(9): 877-82.https://dx.doi.org/10.1097/INF.0000000000001599.
  40. Abolurin O.O., Senbanjo I.O., Adekoya A.O., Ajibola E.D. Congenital cytomegalovirus infection as an important cause of infantile cholestatic jaundice: a case report. Pan. Afr. Med. J. 2020; 36: 106. https://dx.doi.org/10.11604/pamj.2020.36.106.20577.
  41. Tagami M., Honda S., Morioka I., Iijima K., Yamada H., Nakamura M. An unusual case of congenital cytomegalovirus infection-related retinopathy. BMC Ophthalmol. 2016; 16: 81. https://dx.doi.org/10.1186/s12886-016-0246-9.
  42. Эфендиев И.М., Мансурова А.А., Данабеков Б. Клинический случай цитомегаловирусной инфекци. Наука и здравоохранение. 2021; 23(3): 184-9.
  43. Berardi A., Spaggiari E., Cattelani C., Roversi M.F., Pecorari M., Lazzarotto T.et al. Persistent intestinal bleeding due to severe CMV-related thrombocytopenia in a preterm newborn. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2018; 31(9): 1246-9. https://dx.doi.org/10.1080/14767058.2017.1312331.
  44. Panesso-Gómez S., Shimamura M., Conces M., Talavera M.M., Moallem M., Sánchez P.J., Malleske D.T. Detection of cytomegalovirus in intestinal tissue of infants with necrotizing enterocolitis or spontaneous intestinal perforation. J. Pediatr. 2019; 214: 34-40. https://dx.doi.org/10.1016/j.jpeds.2019.07.038.
  45. Morimoto M., Sawada H., Yodoya N., Ohashi H., Toriyabe K., Hanaki R. et al. Refractory ileal perforations in a cytomegalovirus-infected premature neonate resolved after ganciclovir therapy. Front. Pediatr. 2020; 8: 352.https://dx.doi.org/10.3389/fped.2020.00352.
  46. Arun Babu T., Soliman Y., Mohammad K. Unusual complication of fulminant congenital cytomegalovirus infection. J. Neonatal Perinatal Med. 2018; 11(2): 203-8. https://dx.doi.org/10.3233/NPM-181687.
  47. Мирзакаримова Д.Б., Абдукодиров Ш.Т. Особенности течения острого бронхиолита с цитомегаловирусной инфекцией. Экономика и социум. 2022; 3-1: 367-72.
  48. Tagarro A., Del Valle R., Dominguez-Rodríguez S., Baquero-Artigao F., Noguera-Julian A., Vives-Oñós I. et al. Growth patterns in children with congenital cytomegalovirus infection. Pediatr. Infect. Dis. J. 2019; 38(12): 1230-5.https://dx.doi.org/10.1097/INF.0000000000002483.

Поступила 27.02.2023

Принята в печать 31.08.2023

Об авторах / Для корреспонденции

Лаврухина Мария Александровна, студентка 5 курса, Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова Минздрава России, +7(977)575-80-18, maria.alexandrovna05@mail.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1.
Касьянова Галина Викторовна, к.м.н., Клинический госпиталь Лапино-1 ГК «Мать и дитя», 143081, Россия, Московская область, Одинцовский городской округ,
Лапино, 1-ое Успенское шоссе, д. 111.

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.